Besremi Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB
Ropeginterferon alfa-2b je rekombinantní interferon alfa-2b konjugovaný s
methoxypolyethylenglykolem proteinu. Průměrná molekulová hmotnost je přibližně 60 kDa, z toho složka PEG tvoří přibližně
40 kDa.

Mechanismus účinku
Interferon alfa patří do kategorie interferonů typu I, jejichž buněčné účinky se projevují vazbou na
transmembránový receptor nazývaný receptor pro interferon alfa sestupnou signalizační kaskádu prostřednictvím aktivace kináz, a to zejména Janusovy kinázy Nukleární translokace STAT proteinů řídí programy genové exprese a vykazuje různé buněčné účinky.
Bylo zjištěno, že interferon alfa má inhibiční účinek na proliferaci hematopoetických buněk a
progenitorových buněk fibroblastů kostní dřeně a antagonizuje působení růstových faktorů a dalších
cytokinů, které hrají roli ve vývoji myelofibrózy. Toto působení se může podílet na léčebných
účincích interferonu alfa u polycytemia vera.
Dále bylo prokázáno, že interferon alfa je schopen snížit mutační zátěž alely JAK2V617F u pacientů s
onemocněním polycytemia vera polycytemia vera a je přítomna přibližně u 95 % pacientů
Klinická účinnost a bezpečnost
Otevřená, randomizovaná studie fáze III ropeginterferonu alfa-2b ve srovnání s hydroxykarbamidem u 254 dospělých pacientů s onemocněním
polycytemia vera hydroxykarbamidu, věku při screeningu anamnéze. Charakteristiky hodnocené populace jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Charakteristiky pacientů při screeningu v rámci studie PROUD-PV.
/pþHEQpVDOID-2b
Rameno kontrolní
léčby
Věk
Let*

58,5 ± 10,
57,9 ± 13,Pohlaví
Ženy n Muži n  
68 59  
67 60 Rasa 
 
127  
127 Délka PV Trombocyty Leukocyty  
47,8 ± 5,537,7 ± 273,11,5 ± 4, 
48,6 ± 5,516,8 ± 254,11,9 ± 4,Přítomnost splenomegalie 
Ano n
115 12  
112 15 *Jedná se o průměrné hodnoty ±SD.

Pacienti dosud neléčení hydroxykarbamidem randomizováni do skupin, jimž byl podán ropeginterferon alfa-2b, nebo hydroxykarbamid. Dávka se
postupně zvyšovala v závislosti na odpovědi onemocnění a snášenlivosti od 50 do 500 mikrogramů podávaných subkutánně jednou za dva týdnyOdpověď onemocnění poslední flebotomie], trombocyty <400 x 109/l a leukocyty <10 x 109/l po 12 měsících léčbyzjištěna u 43,1 % [53/123 pacientů] v rameni s ropeginterferonem alfa-2bpo 12 měsících léčby.

Do otevřené prodloužené studie fáze IIIb pacientů s polycytemií vera, kteří předtím dokončili studii PROUD-PV, jejímž cílem bylo vyhodnotit
dlouhodobou účinnost a bezpečnosti ropeginterferonu alfa-2b. 95 pacientům byl i nadále podáván
ropeginterferon alfa-2b čtyři týdny24měsíční a 60měsíční léčba v prodlužovací studii
Odpověď na léčbu ropeginterferonem alfa-2b je uvedena v tabulce 3 a tabulce 4. Po 72 měsících léčby
činila odpověď na léčbu definovaná pouze jako úplná hematologická odpověď 54,5 % a 39,8 %
pacientů vykázalo úplnou hematologická odpověď se zlepšením zátěže onemocnění. Pacienti
vykazovali statisticky významný rozdíl v zátěži alely JAK2V617F oproti výchozí hodnotě
Tabulka 3: Odpověď onemocnění po 12 a 72 měsících léčby ropeginterferonem alfa-2b.
Odpověď onemocnění Pacienti léčení
ropeginterferonem alfa-2b
Respondéři N Kompletní hematologická
odpověďa
.RPSOHWQtRGSRY

RQHPRFQ
Qtb
44 a Definovaná jako hematokrit < 45 % bez flebotomie trombocyty <400 x 109/l a leukocyty <10 x 109/l.
b Definované jako zlepšení příznaků souvisejících s onemocněním spojených s onemocněním 112měsíční léčba ve studii PROUD-PV a 12měsíční léčba v prodloužené studii.
212měsíční léčba ve studii PROUD-PV a 24měsíční léčba v prodloužené studii.
312měsíční léčba ve studii PROUD-PV a 60měsíční léčba v prodloužené studii.

Průměrná zátěž alely JAK2V617F se během 6leté léčby ropeginterferonem alfa-2b kontinuálně
snižovala z výchozí hodnoty 42,8 %
Tabulka 4: Absolutní hodnota [%] zátěže alely JAK2V617F a změny v prodloužené studii
CONTINUATION-PV.
Měsíc studie n Průměr výchozímu stavu
Výchozí stavM 12M 241M 362M 723112měsíční léčba ve studii PROUD-PV a 12měsíční léčba v prodloužené studii
212měsíční léčba ve studii PROUD-PV a 24měsíční léčba v prodloužené studii
312měsíční léčba ve studii PROUD-PV a 60měsíční léčba v prodloužené studii

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Besremi u všech podskupin pediatrické populace při léčbě polycytemia vera o použití u dětí viz bod 4.2