Aspendos Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Modafinil je racemická sloučenina, jejíž enantiomery mají různou farmakokinetiku. Eliminační poločas
R-isomeru je u dospělých lidí přibližně třikrát delší než poločas S-isomeru.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetické vlastnosti modafinilu jsou lineární a na čase nezávislé. Systémová expozice se
proporcionálně zvyšuje v rostoucí dávkou v rozmezí od 200 do 600 mg.
Absorpce
Modafinil se snadno absorbuje. Maximální plazmatické koncentrace se dosahuje za 2 až 4 hodiny po
podání.
Potrava nemá vliv na celkovou biologickou dostupnost modafinilu, při podávání s potravou však může
být absorpce (tmax) přibližně o hodinu opožděna.
Distribuce
Modafinil se mírně váže na plazmatické bílkoviny (přibližně z 60 %), především na albumin. Riziko
interakcí s léčivy se silnou vazbou na plazmatické bílkoviny je proto malé.
Biotransformace
Modafinil se metabolizuje v játrech. Hlavním metabolitem (40–50 % dávky) je modafinilová kyselina,
která nemá farmakologickou aktivitu.
Eliminace

Vylučování modafinilu a jeho metabolitů se děje převážně ledvinami. Malá část (< 10 % dávky) se
vylučuje nezměněna. Poločas eliminace modafinilu po více dávkách je 15 hodin.
Porucha funkce ledvin
Závažné chronické selhání ledvin (clearance kreatinínu do 20 ml/min) významně neovlivnilo
farmakokinetiku modafinilu podávaného v dávce 200 mg, ale expozice kyselině modafinilové se zvýšila
9násobně. O bezpečnosti a účinnosti dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin není k dispozici
dostatek údajů.
Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou poklesla orální clearance modafinilu o cca 60 % a koncentrace při ustáleném stavu
se zdvojnásobily ve srovnání s hodnotami u zdravých osob. Proto je při závažné poruše funkce jater
třeba snížit dávku modafinilu na polovinu.
Starší pacienti
Údaje o použití modafinilu u starších pacientů jsou omezené. Vzhledem k možnosti nižší clearance
a vyšší systémové expozici se u pacientů starších 65 let doporučuje zahájit léčbu dávkou 100 mg denně.
Pediatrická populace
U pacientů od 6 do 7 let se předpokládá poločas přibližně 7 hodin a postupně se s věkem zvyšuje až na
hodnotu u dospělých (přibližně 15 hodin). Tento rozdíl v clearance je u mladších pacientů částečně
kompenzován menší velikostí a nižší tělesnou hmotností, což vede ke srovnatelné expozici po podání
srovnatelných dávek. Ve srovnání s dospělými jsou u dětí a dospívajících přítomny vyšší koncentrace
jednoho z cirkulujících metabolitů - modafinil sulfonu.
Kromě toho bylo po opakovaném podávání modafinilu u dětí a dospívajících pozorováno časově závislé
snižování systémové expozice s ustálením přibližně po šesti týdnech.
Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, farmakokinetické vlastnosti modafinilu se během pokračujícího
podávání po dobu až 1 roku již nemění.