Aropilos Bezpečnost (v těhotenství)

Reprodukční toxicita

Ve studiích fertility u samic potkanů byly pozorovány účinky na implantaci z důvodu účinků ropinirolu na
snížení hladiny prolaktinu. Je třeba poznamenat, že u člověka není prolaktin pro implantaci zásadní. Podávání
ropinirolu březím samicím potkanů v dávkách toxických pro samici vedlo ke snížení hmotnosti fetu po dávce mg/kg (průměrná AUC u potkanů odpovídající přibližně dvojnásobku nejvyšší AUC, které je dosaženo po
podávání maximální dávky u člověka (Maximum Recommended Human Dose - MRHD)), zvýšení počtu
fetálních úmrtí po dávce 90 mg/kg (odpovídající přibližně trojnásobku nejvyšší AUC u MRHD) a malformací
prstů po dávce 150 mg/kg (odpovídající přibližně pětinásobku nejvyšší AUC u MRHD). Po dávce 120 mg/kg
(odpovídající přibližně čtyřnásobku nejvyšší AUC u MRHD) nebyl prokázán teratogenní účinek u potkanů, ani
nebylo zaznamenáno, že by došlo k ovlivnění vývoje během organogeneze u králíků, kteří dostávali jednorázově
20 mg/kg (9,5násobek průměrné Cmax u člověka při MRHD). Nicméně podávání ropinirolu v dávce 10 mg/kg
(4,8násobek průměrné Cmax u člověka při MRHD) králíkům v kombinaci s perorální levodopou vedlo k vyšší
incidenci a závažnosti malformací prstů ve srovnání se samotnou levodopou.

Toxikologie
Toxikologický profil je v zásadě určen farmakologickým účinkem ropinirolu: změny chování,
hypoprolaktinémie, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence, ptóza a salivace. V dlouhodobé studii s
podáváním nejvyšších dávek (50 mg/kg/den) byla pouze u potkaních albínů pozorována degenerace retiny a
tento účinek pravděpodobně souvisel se zvýšenou expozicí světlu.

Genotoxicita
Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována.

Kancerogenita
Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech s podáváním dávek až 50 mg/kg/den nebyl u myší
kancerogenní účinek prokázán. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem hyperplazie
Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly vyvolány hypoprolaktinemickým účinkem ropinirolu. Tyto
léze se považují za druhově specifický jev a nepředstavují nebezpečí s ohledem na klinické používání ropinirolu.

Farmakologické studie bezpečnosti
Studie in vitro prokázaly, že ropinirol inhibuje proudy zprostředkované hERG. IC50 je 5x vyšší než očekávaná
plazmatická koncentrace u pacientů, kterým je podávána nejvyšší doporučená dávka (24 mg/den), viz bod 5.1.