Aptivus Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Mezi nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky upřípravku Aptivusbyly gastrointestinální poruchy jako je
průjem a nauzea, stejně tak i hyperlipidemie. Nejzávažnější nežádoucí účinkyzahrnovaly poruchu funkce
jater a jaterní toxicitu. Intrakraniální krvácení bylo pozorováno pouze při sledování po uvedení přípravku
na trh Aptivuspodávaný společně s ritonavirem v nízké dávce byl spojován se zprávami o významné jaterní
toxicitě. Ve studiích RESIST fáze III byla frekvence zvýšení aminotransferáz významně zvýšena v rameni
tipranavir/ritonavir ve srovnání se srovnávacím ramenem. Pečlivé monitorování je proto potřebné
upacientů léčených přípravkem Aptivuspodávaným s ritonavirem v nízké dávce V současnosti jsou k dispozici omezené údaje o používání přípravku Aptivuspodávaného s ritonavirem
vnízké dávce u pacientů současně infikovaných hepatitidou B neboC. Aptivusmusí být proto používán
sopatrností u pacientů infikovaných hepatitidou B nebo C. Aptivusby měl být používán u těchto pacientů
pouze tehdy, když potenciální prospěch převažuje potenciální riziko a se zvýšeným klinickým a
laboratorním monitorováním.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Zhodnocení nežádoucích účinků zdat HIV-1 klinické studie je založeno na zkušenosti ze všech studií
fázeII a III udospělých pacientů léčených dávkou 500mg tipranaviruspolu s200mg ritonaviru dvakrát
denně následujících skupin:
velmi časté sledování po uvedení přípravku na trh:
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časténeutropenie, anemie, trombocytopenie
Ašú1-Dň 431M4,MíDš VňV,ÚMéně častéhypersenzitivita
Ašú1-Dň 3ý,čfšH4V31 č ž≥B4žň
Častéhypertriacylglycerolemie, hyperlipidemie
Méně častéanorexie, snížená chuť k jídlu, úbytek tělesné
hmotnosti, hyperamylazemie,
hypercholesterolemie, diabetes mellitus,
hyperglykemie
Vzácnédehydratace
Psychiatrické poruchy
Méně častéinsomnie, poruchy spánku
Poruchy nervového systému
Častébolest hlavy
Méně častézávratě, periferní neuropatie, somnolence
Vzácnéintrakraniální hemoragie*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně častédyspnoe
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéprůjem, nauzea
Častézvracení, flatulence, bolest břicha, distenze
vbřiše, dyspepsie
Méně častégastroezofageální refluxní choroba, pankreatitida
Vzácnézvýšená lipáza
Poruchy jater a žlučových cest
Méně častézvýšené jaterní enzymy hepatitida,abnormální testy jaterní funkce ASTVzácnéjaterní selhání hepatitida, steatózajater, hyperbilirubinemie
Poruchykůže a podkožní tkáně
Častévyrážka
Méně častépruritus, exantém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně častémyalgie, svalové křeče
Poruchy ledvin a močových cest
Méně častérenální selhání
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
Častéúnava
Méně častépyrexie, onemocněnípodobné chřipce, malátnost
*více informací viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků „Krvácení"
Popis vybraných nežádoucích účinků
Následující charakteristiky klinické bezpečnosti vyrážkadávce ve srovnání se srovnávacímramenem pacientů léčených ve studiích RESIST nebo stěmi, které byly
pozorovány při podávání tipranavirusritonavirem vnízké dávce. Klinická významnost těchto pozorování
nebyla plně prozkoumána.
Hepatotoxicita
Po 48týdnech pokračování byla frekvence abnormalit ALT a/nebo AST stupně 3 nebo 4 vyšší upacientů
léčených tipranaviremsritonavirem ve srovnání spacienty srovnávacího ramene Multivariační analýzy ukázaly, že výchozí hodnoty ALT nebo AST nad DAIDS stupně 1 a současné
infikování hepatitidou B nebo C byly rizikovými faktory pro tato zvýšení. U většiny pacientů bylo možno
pokračovat vléčbě tipranaviremsritonavirem.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby může dojít ke zvýšenítělesnéhmotnostiahladiny lipidů aglukózy vkrvi
Hyperlipidemie
Zvýšení triacylglycerolůstupně 3 nebo 4 se objevilo mnohem častěji uramene tipranavirsritonaviremve
srovnání se srovnávacím ramenem. Po 48týdnech tyto podíly byly 25,2% upacientů vrameni tipranavir
sritonavirema 15,6% ve srovnávacím rameni.
Krvácení
Tento nežádoucí účinek byl zjištěn během postmarketingového sledování a nebyl pozorován
vrandomizovaných kontrolovaných klinických studiích Pacienti zapojení do RESIST užívající tipranavirs ritonaviremměli tendenci ke zvýšenému riziku
krvácení; po 24týdnech relativní riziko bylo 1,98 48týdnech na 1,27 vkoagulačních parametrech mezi léčebnými skupinami. Významnost těchto nálezů je dále monitorována.
Upacientů léčených tipranavirembyl hlášen výskyt fatálního i nefatálního nitrolebního krvácení. Mnoho
ztěchto pacientů mělo jiná přidružená onemocnění nebo užívalo současně další léčivé přípravky, které
mohly tyto příhodyzpůsobit nebo k nim mohly přispět. Vněkterých případech však vliv tipranavirunelze
vyloučit. U pacientů nebyl pozorován žádný typ abnormálních hematologických nebo koagulačních
parametrů obecně nebo v době před vývojem nitrolebního krvácení. Proto není v současné době
indikováno rutinní vyšetřování koagulačních parametrů během péče o pacienty, kteří jsou léčeni
přípravkem Aptivus.
Upacientů spokročilým onemocněním HIV/AIDS bylo již dříve pozorováno zvýšené riziko nitrolebního
krvácení, podobně jako u pacientů léčených přípravkem Aptivusvklinických studiích.
Vyrážka
Studie interakcí u žen mezi tipranavirempodávaným sritonavirem vnízké dávce a
ethinylestradiolem/norethisteronem ukázala vysokou frekvenci nezávažných vyrážek. Ve studiích RESIST
bylo riziko vyrážky podobné u ramene tipranavir/ritonavir a srovnávacího ramene bod4.4nekrolýzy vklinickém vývojovém programu pro tipranavir.
Laboratorní abnormality
Frekvence významných laboratorních abnormalitvrameni tipranavirs ritonaviremv klinických studiích fáze IIIbyla zvýšená hodnota AST cholesterol Při podávání inhibitorů proteázy, zejména vkombinaci s nukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy, bylo hlášeno zvýšení CPK, myalgie, myositida a vzácně rhabdomyolýza.
U pacientů infikovaných HIV s těžkým imunodeficitem vdobě zahájení kombinované antiretrovirové
terapie patogenům.Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění hepatitidaměsíců po zahájení léčby herpes simplexa herpes zoster.
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
spokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirovéterapii
Pediatrická populace
V otevřené studii tipranavirus ritonavirem, při které byla hledána dávka věku 12let nebo starších, které dostávaly přípravek Aptivusv tobolkách. Nežádoucí účinky byly obecně
podobné těm, které jsou pozorovány u dospělých pacientů, svýjimkou zvracení, kožní vyrážky a pyrexie,
které byly hlášeny častěji u dětí, než u dospělých. Nejčastěji hlášené středně závažné až závažné
nežádoucí účinky zanalýz po 48týdnech jsou uvedeny níže.
Nejčastěji hlášené středně závažné až závažné nežádoucí účinky u dětských pacientů ve věku 12 až
18let, kteří užívali tobolky Aptivus48týdnech, celkový analyzovaný soubor.
Celkem léčených pacientů Zvracení/říhání3 2. Kožní vyrážkase skládá zjednoho nebo více upřednostňovaných termínů pro vyrážku, polékový exantém, makulózní exantém,
papulózní exantém, erytém, makulopapulózní exantém, vyrážku spruritem a kopřivku Hlášení podezření nanežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatkuV.