Amesos Bezpečnost (v těhotenství)

Předklinické studie s kombinací lisinopril-amlodipin nebyly provedeny.

Lisinopril
Předklinické údaje založené na konvenčních studiích obecné farmakologie, toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neprokazují žádné zvláštní riziko pro člověka.
Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu jako skupina měly nežádoucí účinky na pozdní fetální
vývoj s důsledkem smrti plodu a vrozených poruch, zejména na lebce.
Byla hlášena fetotoxicita, retardace intrauterinního růstu a průchodný ductus arteriosus. Tyto vývojové
anomálie jsou předpokládaným důsledkem částečně přímého působení ACE inhibitorů na fetální
systém renin-angiotenzin a částečně ischemie vyplývající z mateřské hypotenze, sníženého fetálně-
placentárního průtoku krve a z nedostatečného přísunu kyslíku a živin k plodu.

Amlodipin
Reprodukční toxikologie
Reprodukční studie u potkanů a myší prokázaly zpoždění porodu, prodloužení doby porodu a snížení
přežití mláďat při dávkách přibližně 50x vyšších než nejvyšší doporučené dávky pro člověka
stanovené dle mg/kg.
Ovlivnění fertility
Nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu potkanů léčených amlodipinem (samci po dobu 64 dní a samice
po dobu 14 dní před pářením) v dávkách do 10 mg/kg/den (8x* vyšší než je maximální doporučená
dávka u člověka 10 mg na základě mg/m2). V jiné studii s potkany, kde samci byli léčeni amlodipinem
po dobu 30 dnů v dávkách srovnatelných s dávkou pro člověka stanovené dle mg/kg, byly pozorovány
snížené plasmatické hladiny hormonů stimulujících folikuly a testosteronu a rovněž snížení hustoty
spermií a počtu zralých spermií a Sertoliho buněk.
Kancerogeneze, mutageneze
U potkanů a myší léčených amlodipinem v potravě po dobu dvou let v koncentracích vypočtených tak,
aby odpovídaly denním úrovním dávky 0,5; 1,25 a 2,5 mg/kg nebyl podán žádný důkaz o
kancerogenitě amlodipinu. Nejvyšší dávka (u myší obdobná a u potkanů dvojnásobná* než je
maximální doporučená klinická dávka 10 mg na základě mg/m2) byla blízko maximální tolerované
dávky u myší, avšak nikoli u potkanů.
Studie mutagenity neodhalily žádné na léčivé látce závislé účinky jak na genové, tak i na
chromozomální úrovni.
* Při hmotnosti pacienta 50 kg.