Alvesco Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Ciklesonid se dodává v hnacím plynu HFA-134a a ethanolu jako aerosol v roztoku, který vykazuje
lineární vztah mezi různými dávkami, sílami a systémovou expozicí.

Absorpce
Studie s p.o. a intravenózním podáváním radioaktivně značeného ciklesonidu prokázaly inkompletní
perorální absorpci (24,5 %). Perorální biologická dostupnost jak ciklesonidu, tak aktivního metabolitu
je zanedbatelná (< 0,5 % u ciklesonidu, < 1 % u metabolitu). Na základě -scintigrafického
experimentu je depozice v plicích u zdravých jedinců 52 %. Ve shodě s touto hodnotou je systémová
biologická dostupnost aktivního metabolitu > 50 % při použití inhalátoru ciklesonidu s dávkovačem.
Vzhledem k tomu, že perorální biologická dostupnost aktivního metabolitu je < 1 %, nepřispívá
spolykaná část inhalovaného ciklesonidu k systémové absorpci.

Distribuce
Po intravenózním podání zdravým jedincům byla počáteční fáze distribuce ciklesonidu rychlá a
v souladu s jeho vysokou lipofilií. Distribuční objem byl v průměru 2,9 l/kg. Celková sérová clearance
ciklesonidu je vysoká (průměrně 2,0 l/h/kg), což signalizuje vysokou jaterní extrakci. Průměrný
procentuální podíl ciklesonidu vázaného na proteiny lidské plazmy byl 99 % a podíl aktivního
metabolitu 98-99 %, což značí téměř úplné navázání cirkulujícího ciklesonidu/aktivního metabolitu na
plazmatické proteiny.

Biotransformace
Ciklesonid je primárně hydrolyzován na svůj biologicky aktivní metabolit esterázami v plicích.
Enzymologický výzkum dalšího metabolismu lidskými jaterními mikrozomy prokázal, že tato
sloučenina je metabolizována především na hydroxylované neaktivní metabolity katalýzou CYP3A4.
Dále byly v plicích detekovány reverzibilní lipofilní konjugáty esterů mastných kyselin aktivního
metabolitu.

Eliminace
Ciklesonid je po p.o. a intravenózním podání vylučován především stolicí (67 %), což znamená, že
vylučování žlučí je hlavní cestou eliminace.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Pacienti s astmatem
V porovnání se zdravými jedinci nevykazuje ciklesonid žádné farmakokinetické změny u pacientů
s lehkým astmatem.

Starší pacienti
Z hlediska farmakokinetiky populace nemá věk dopad na systémovou expozici aktivním metabolitem.

Porucha funkce ledvin nebo jater
Snížená funkce jater může ovlivnit vylučování kortikosteroidů. Ve studii zahrnující pacienty
s poruchou funkce jater trpících jaterní cirhózou byla pozorována vyšší systémová expozice aktivnímu
metabolitu.

Vzhledem k chybějícímu renálnímu vylučování aktivního metabolitu nebyly provedeny studie u
pacientů s poruchou funkce ledvin.