Aldara Vedlejší a nežádoucí účinky

a
Zevní kondylomata:
V základních studiích s dávkováním 3krát týdně byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, podle
posouzení s pravděpodobným či možným vztahem k léčbě krémem s imichimodem, reakce na lokální
aplikaci v místě léčby kondylomat léčených krémem s imichimodem hlášeny některé systémové nežádoucí reakce, včetně bolesti hlavy
Nežádoucí reakce hlášené 2292 pacienty, léčenými krémem s imichimodem v placebem
kontrolovaných, otevřených klinických studiích, jsou uvedeny níže. Souvislost mezi těmito
nežádoucími příhodami a léčbou imichimodem je hodnocena jako přinejmenším možný kauzální
vztah.

Povrchový bazocelulární karcinom:

Ve studiích s dávkováním 5krát týdně prodělalo 58 % pacientů nejméně jednu nežádoucí příhodu.
K nejčastěji hlášeným nežádoucím příhodám z těchto studií, jejichž vztah k léčbě krémem
s imichimodem byl posouzen jako pravděpodobný či možný, byly potíže v místě aplikace s frekvencí
28,1 %. Pacienti léčení krémem s imichimodem hlásili i některé systémové nežádoucí reakce, včetně
bolestí v zádech Níže jsou uvedeny nežádoucí reakce, které uvedlo 185 pacientů s povrchovým bazocelulárním
karcinomem, léčených krémem s imichimodem v placebem kontrolovaných klinických studiích III.
fáze. Vztah těchto nežádoucích příhod k léčbě imichimodem byl posouzen jako přinejmenším možný.

Aktinická keratóza:

V pivotních studiích s dávkováním 3krát týdně v jednom nebo dvou čtyřtýdenních cyklech hlásilo % pacientů nejméně jednu nežádoucí příhodu. K nejčastěji hlášeným nežádoucím příhodám v těchto
studiích, jejichž vztah k léčbě krémem s imichimodem byl posouzen jako pravděpodobný či možný,
byly reakce v místě aplikace s imichimodem hlásili i některé systémové nežádoucí reakce, včetně bolestí ve svalech
Níže jsou uvedeny nežádoucí reakce, které uvedlo 252 pacientů s aktinickou keratózou, léčených
krémem s imichimodem v placebem kontrolovaných klinických studiích III. fáze. Vztah těchto
nežádoucích příhod k léčbě imichimodem byl posouzen jako přinejmenším možný.

b
Frekvence příhod jsou definovány jako velmi časté
Zevní
kondylomata
N = Povrchový
bazocelulární
karcinom týdně, 6 týdnůN = Aktinická
keratóza týdně, 4 nebo týdnůN = Infekční a parazitární onemocnění:
Infekce časté časté méně časté
Pustulky časté méně časté
Herpes simplex méně časté
Genitální kandidóza méně časté
Vaginitída méně časté
Bakteriální infekce méně časté
Plísňové infekce méně časté
Infekce horních cest dýchacích méně časté
Vulvitída méně časté
Rinitida méně časté
Influenza méně časté
Poruchy krve a lymfatického systému:
Lymfadenopatie méně časté časté méně časté
Poruchy metabolizmu a výživy:
Anorexie méně časté časté
Psychiatrické poruchy:
Nespavost méně časté
Deprese méně časté méně časté
Podrážděnost méně časté
Poruchy nervového systému:
Bolest hlavy časté časté
Parestezie méně časté
Závrať méně časté
Migréna méně časté
Spavost méně časté
Oční poruchy:
Podráždění spojivky méně časté
Otok očních víček méně časté
Ušní poruchy:
Ušní šelesty méně časté
Cévní poruchy:
Flush/návaly méně časté
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy:

Faryngitida méně časté
Rinitida méně časté
Kongesce nosní sliznice méně časté
Faryngolaryngeální bolest méně časté
Gastrointestinální poruchy:
Nauzea časté méně časté časté
Bolest břicha méně časté
Průjem méně časté méně časté
Zvracení méně časté
Rektální poruchy: méně časté
Rektální tenezmy méně časté
Sucho v ústech méně časté
Poruchy kůže a podkoží:
Pruritus méně časté
Dermatitida méně časté méně časté
Folikulitida méně časté
Erytematózní rash méně časté
Ekzém méně časté
Vyrážka/rash méně časté
Zvýšené pocení méně časté
Kopřivka méně časté
Aktinická keratóza méně časté
Erytém méně časté
Edém v obličeji méně časté
Kožní ulcerace méně časté
Poruchy pohybového systému a pojivové
tkáně

Myalgie časté časté
Artralgie méně časté časté
Bolest vzádech méně časté časté
Bolesti v končetinách méně časté
Poruchy ledvin a močových cest:
Dysurie méně časté
Poruchy reprodukčního systému a
choroby prsů:

Genitální bolest u mužů méně časté
Postižení penisu méně časté
Dyspareunie méně časté
Erektilní dysfunkce méně časté
Uterovaginální prolaps méně časté
Vaginální bolest méně časté
Atrofická vaginitida méně časté
Postižení vulvy méně časté
Celkové a jinde nezařazené poruchy a
lokální reakce po podání

Pruritus v místě aplikace velmi časté velmi časté velmi časté
Bolest v místě aplikace velmi časté časté časté
Pálení v místě aplikace časté časté časté
Podráždění v místě aplikace časté časté časté
Erytém v místě aplikace časté časté
Reakce v místě aplikace časté
Krvácení v místě aplikace časté méně časté
Papulky v místě aplikace časté méně časté
Parestezie v místě aplikace časté méně časté
Rash v místě aplikace časté
Únava časté časté
Pyrexie méně časté méně časté
Příznaky podobné chřipce méně časté méně časté
Bolest méně časté
Slabost méně časté méně časté
Malátnost méně časté
Ztuhlost méně časté méně časté
Dermatitida v místě aplikace méně časté

Sekrece v místě aplikace méně časté méně časté
Hyperestezie v místě aplikace méně časté

Zánět v místě aplikace méně časté
Otok v místě aplikace méně časté méně časté
Strupy v místě aplikace méně časté méně časté
Jizva v místě aplikace méně časté
Rozpad kůže v místě aplikace méně časté
Otok v místě aplikace méně časté méně časté
Ulcerace/vřed v místě aplikace méně časté
Puchýřky v místě aplikace méně časté méně časté

Horkost v místě aplikace méně časté
Netečnost méně časté
Nepříjemný pocit méně časté
Zánět méně časté

c
Zevní kondylomata:

Řešitelé v placebem kontrolovaných studiích byli požádáni, aby v souladu s protokolem hodnotili
klinické příznaky že lokální kožní reakce včetně erytému edému týdně vyskytovaly často farmakologických účinků krému s imichimodem.
V placebem kontrolovaných studiích byly pozorovány i vzdálené kožní reakce, zejména erytém imichimodem. Většina kožních reakcí byla co do závažnosti mírných až středně vyjádřených a
odezněla do dvou týdnů po přerušení léčby. Avšak v některých případech byly kožní reakce závažné a
vyžadovaly léčbu a/nebo vedly k pracovní neschopnosti. Velmi zřídka došlo k závažných reakcím při
ústí močové trubice s dysurií u žen
Povrchový bazocelulární karcinom:

Řešitelé v placebem kontrolovaných studiích byli požádáni, aby v souladu s protokolem hodnotili
klinické příznaky že v studiích krému s imichimodem aplikovaným 5krát týdně byl častý výskyt erytému závažných erozí nejspíše prohloubením farmakologických účinků krému s imichimodem.
Během léčby krémem s imichimodem byly pozorovány kožní infekce. I když neměly závažné
následky, je nutno na možnost infekce v porušené kůži vždy pamatovat.

Aktinická keratóza

V klinických studiích krému s imichimodem aplikovaným 3krát týdně po dobu 4 nebo 8 týdnů patřilo
k nejčastěji se vyskytujícím reakcím v místě aplikace svědění cílovém místě místě reakce, např. erytém, jsou nejspíše prohloubením farmakologického účinku krému s imichimodem.
Ohledně přestávky v léčbě viz body 4.2 a 4.4..

Během léčby krémem s imichimodem byly pozorovány kožní infekce. I když neměly závažné
následky, je nutno na možnost infekce v porušené kůži vždy pamatovat.

d
Byly obdrženy zprávy o lokalizované hypopigmentaci a hyperpigmentaci po užívání krému
s imichimodem. Další sledování ukazuje, že tyto barevné kožní změny mohou být u některých
pacientů trvalé. Při sledování 162 pacientů pět let po léčbě pro malý povrchový bazocelulární
karcinom byla u 37 % pacientů pozorována mírná hypopigmentace a u 6 % pacientů střední
hypopigmentace. 56 % pacientů bylo bez hypopigmentace; hyperpigmentace nebyla hlášena.

Klinickými studiemi použití krému s imichimodem v léčbě aktinické keratózy byl zjištěn 0,4%
případy suspektní alopecie během léčby bazocelulárního karcinomu či zevních kondylomat.

Nálezy klinických studiích zahrnují též snížení hemoglobinu, bílých krvinek a absolutní pokles
neutrofilů a destiček. U pacientů s normální hematologickou rezervou nejsou tyto změny považovány
za klinicky významné. Pacienti se sníženými hematologickými hodnotami nebyly v klinických
studiích zkoumáni. Po uvedení na trh byly hlášeny poklesy v hematologických parametrech vyžadující
klinickou intervenci. Po uvedení na trh byly hlášeny případy zvýšení hladiny jaterních enzymů.

Vzácně byly hlášeny případy exacerbace autoimunitních onemocnění.

V klinických studiích byly vzácně hlášeny případy kožních nežádoucích účinků mimo oblast aplikace,
včetně erythema multiforme. Mezi závažné nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh
patřily erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom a kožní lupus erythematosus.

e
Imichimod byl hodnocen v kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů 5.1imichimodu než po podání vehikula, incidence a intenzita těchto reakcí však nebyly odlišné od reakcí
pozorovaných u dospělých ve schválených indikacích. Žádné závažné nežádoucí účinky vyvolané
imichimodem nebyly u pediatrických pacientů prokázány.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.