Aldara Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Chemoterapeutika pro místní použití, virostatika: ATC kód: D06BB10.

Imichimod modifikuje imunitní odpověď. Studie vazebné saturace ukazují na existenci
membránového receptoru pro imichimod na příslušných imunitních buňkách. Imichimod nemá přímou
antivirovou aktivitu. V modelech na zvířatech je imichimod účinný proti virovým infekcím a působí
protinádorově, především v důsledku indukce alfa interferonu a dalších cytokinů. V klinických
studiích byla prokázána indukce alfa interferonu a dalších cytokinů po aplikaci krému s imichimodem
v oblasti genitálu postižené kondylomaty. Zvýšené systémové hladiny alfa-interferonu a dalších
cytokinů po topické aplikaci imichimodu byly prokázány farmakokinetickou studií.

Zevní kondylomata:

Klinická účinnost

Výsledky tří stěžejních studií účinnosti fáze III ukázaly, že léčba krémem s imichimodem v trvání týdnů byla významně účinnější než léčba vehikulem při hodnocení z hlediska úplného vymizení
léčených kondylomat.

U 119 žen léčených imichimodem bylo kombinované celkové procento vymizení 60 % ve srovnání s
20 % u 105 pacientek léčených vehikulem 61 %, p<0,001činila střední doba do vymizení 8 týdnů.

U 157 imichimodem léčených mužů bylo kombinované celkové procento vymizení 23 % ve srovnání s
% u 161 pacientů léčených vehikulem 36 %, p<0,001činila střední doba do vymizení 12 týdnů.

Povrchový bazocelulární karcinom:

Klinická účinnost:

Účinnost imichimodu 5x týdně po 6 týdnů byla hodnocena ve dvou dvojitě slepých, kontrolovaných
studiích. Cílovými nádory byly histologicky potvrzené unilokulární povrchové bazocelulární
karcinomy maximální velikosti do 0,5 cm2 s maximálním průměrem 2 cm. Vyloučeny byly nádory
lokalizované do 1 cm od očí, nosu, úst, uší a vlasové linie. Ve sloučené analýze těchto dvou studií
bylo histologicky ověřené vymizení klinického hodnocení bylo vymizení, posuzované pomocí tohoto složeného cílového ukazatele,
zaznamenáno u 75 % s placebovou skupinou, 3 % lokálních kožních reakcí karcinomu.

Údaje z pětiletého sledování v rámci dlouhodobé nezaslepené nekontrolované studie ukazují, že
přibližně u 77,9 % [95% CI došlo ke klinickému vymizení nálezu, které trvá již 60 měsíců.

Aktinická keratóza:

Klinická účinnost:

Účinnost imichimodu, aplikovaného 3x týdně v jednom 4týdenním cyklu léčby nebo dvou 4týdenních
cyklech oddělených 4týdenní přestávkou, byla hodnocena ve dvou dvojitě slepých, vehikulem
kontrolovaných studiích. Pacienti v obou těchto studiích měli klinicky typické, viditelné, diskrétní,
nehyperkeratotické a nehypertrofické léze aktinické keratózy s přilehlou léčenou plochou o velikosti
25 cm2 v oblasti kštice nebo na obličeji. Bylo léčeno 4 až 8 lézí aktinické keratózy. Podíl pacientů, u
kterých došlo k úplnému vymizení lézí studií 46,1 %
Údaje sloučené z obou observačních studií ukazují 27 % Frekvence recidivy u jednotlivých lézí činila 5,6 % při aplikaci vehikula činily 47 % progrese po uplynutí 1 roku nejsou k dispozici.

Ve dvou otevřených, randomizovaných, kontrolovaných klinických studiích se porovnávaly
dlouhodobé účinky imichimodu s účinky topicky aplikovaného diklofenaku u pacientů trpících
aktinickou keratózou, a to s ohledem na riziko progrese vedoucí ke vzniku karcinomu dlaždicových
buněk V případech, kde nedošlo ke kompletnímu vymizení lézí z ložisek aktinické keratózy, bylo možno
zahájit další léčebné cykly. Všichni pacienti byli následně sledováni až do odstoupení/vyřazení nebo
až do uplynutí max. 3 let od randomizace. Výsledky vyplývají z meta-analýzy obou hodnocení.

Do hodnocení bylo zařazeno celkem 482 pacientů; z toho 481 pacientů podstoupilo studijní léčbu a
z tohoto počtu bylo 243 pacientů léčeno imichimodem a 238 pacientů topicky aplikovaným
diklofenakem. Léčená ložiska AK o celkové ploše přibližně 40 cm² se u obou léčených skupin
nacházela na lebeční lysině nebo na obličeji; se středním počtem 7 klinicky typických lézí AK na
počátku studie. K dispozici jsou klinické zkušenosti 90 pacientů, kteří absolvovali 3 nebo více
léčebných cyklů imichimodem, 80 pacientů, kteří absolvovali 5 nebo více cyklů léčby imichimodem
během tříleté doby trvání studie.

Co se týče primárního cílového ukazatele, histologické progrese, bylo zjištěno, že celkem 13 z pacientů ze skupiny užívající imichimod -5,6 % během tohoto tříletého období u 4 z 242 pacientů ze skupiny užívající imichimod Celkem 126 z 242 pacientů léčených imichimodem aplikovaným diklofenakem AK v týdnu 20 16,6 % z léčeného ložiska AK, se hodnotil opětovný výskyt lézí AK. Pacient byl v těchto hodnoceních
považován za pacienta s opětovným výskytem, jestliže byla ve zcela vyčištěném ložisku zjištěna
alespoň jedna léze AK, přičemž rekurentní léze mohla být léze, která se vyskytla na stejném místě
jako dříve vymizelá léze, nebo nově zjištěná léze kdekoliv v oblasti léčeného ložiska AK. Riziko
opětovného výskytu lézí AK v místě léčeného ložiska léčených imichimodem činilo
39,7 % diklofenakem, tj. rozdíl -10,3% léčby imichimodem a 73,8 % 36, což je rozdíl -7,1 % Pacient s opětovným výskytem lézí AK měl přibližně 80% šanci, že i tyto léze úplně vymizí po absolvování dalšího léčebného cyklu s
imichimodem, ve srovnání s přibližně 50% šancí u přeléčení topicky aplikovaným diklofenakem.

Pediatrická populace:

Schválené indikace genitální kondylomata, aktinická keratóza a povrchový bazocelulární karcinom
jsou stavy, které se obvykle v pediatrické populaci nevyskytují a nebyly v této populaci studovány.
Přípravek Aldara krém byl hodnocen ve čtyřech randomizovaných, vehikulem kontrolovaných, dvojitě
zaslepených studiích u dětí ve věku 2 až 15 let s molluscum contagiosum vehikulum n = 313dávkování