Akistan duo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost





Absorpce
Latanoprost je isopropyl ester, který je proléčivem léčivé látky a sám o sobě není účinný, ale získává
biologickou účinnost hydrolýzou esterázami v rohovce na kyselinu latanoprostovou. Toto proléčivo je
dobře resorbováno rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do nitrooční tekutiny, se hydrolyzuje
během svého průchodu rohovkou.

Distribuce
Studie u člověka svědčí pro to, že maximálních koncentrací v nitrooční tekutině, přibližně 15-ng/ml, je dosaženo za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci samotného latanoprostu. Po lokálním
podání opicím se latanoprost distribuuje převážně do oblasti předního segmentu oka, do spojivek a
očních víček.

Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg, z
čehož vyplývá krátký biologický poločas v plazmě 17 minut. Po místním podání do oka je systémová
biologická dostupnost kyseliny latanoprostové 45%. Kyselina latanoprostová se váže na plazmatické
bílkoviny v 87 %.

Biotransformace a eliminace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Hlavní metabolizace
probíhá v játrech. Hlavní metabolity, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, ve studiích
na zvířatech nevykazují žádnou nebo jen velmi malou biologickou aktivitu a tyto metabolity se
vylučují převážně močí.



Timolol

Absorpce a distribuce
Maximální koncentrace timololu v nitrooční tekutině se dosáhne přibližně 1 hodinu po lokálním
podání v očních kapkách. Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace ng/ml se dosahuje 10-20 minut po lokálním podání jedné kapky do každého oka jednou denně (mikrogramů/den).

Biotransformace
Biologický poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech.

Eliminace
Metabolity se vylučují do moče spolu s nezměněným timololem.

Latanoprost/timolol oční kapky, roztok

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce mezi latanoprostem a timololem, i když byl
pozorován přibližně dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostové v nitrooční tekutině 1-hodiny po podání kombinované léčby latanoprostem/timololem v porovnání s monoterapií.