Adcetris Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost ADCETRIS u dětí mladších 18 let nebyly stanoveny. Údaje, které jsou aktuálně
k dispozici, jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování
léků.

Způsob podání

Doporučená dávka přípravku ADCETRIS se podává infuzí v průběhu 30 minut.

Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Přípravek ADCETRIS se nesmí podávat jako intravenózní bolus. Přípravek ADCETRIS se má
podávat samostatnou intravenózní linkou a nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kombinované použití bleomycinu a přípravku ADCETRIS vyvolává plicní toxicitu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

U pacientů léčených přípravkem ADCETRIS může dojít k reaktivaci JC viru JCVu pacientů, kteří tuto léčbu dostali po předchozím podání více chemoterapeutických režimů. PML je
vzácné demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému, které je způsobeno reaktivací
latentního JCV, a bývá často fatální.

Pacienty je třeba pečlivě sledovat, zda se u nich neobjeví nové nebo zhoršující se neurologické,
kognitivní nebo behaviorální známky nebo příznaky, které by mohly ukazovat na PML. V případě
jakéhokoli podezření na PML je třeba podávání přípravku ADCETRIS pozastavit. Doporučená
vyšetření na PML zahrnují neurologické konzilium, zobrazovací vyšetření mozku magnetickou
rezonancí s použitím gadolinia a analýzu mozkomíšního moku na přítomnost DNA JC viru pomocí
polymerázové řetězové reakce nebo biopsii mozku s průkazem JCV. Negativní PCR na JC virus
nevylučuje PML. Pokud není možné stanovit žádnou alternativní diagnózu, mohou být nezbytná další
kontrolní vyšetření a hodnocení. V případě potvrzení diagnózy PML má být podávání přípravku
ADCETRIS trvale přerušeno.

Lékař má věnovat zvláštní pozornost příznakům ukazujícím na PML, kterých by si pacient nemusel
všimnout
Pankreatitida

U pacientů léčených přípravkem ADCETRIS byla pozorována akutní pankreatitida. Byly hlášeny
fatální následky.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat s ohledem na novou nebo zhoršující se bolest břicha, která může být
projevem akutní pankreatitidy. Vyšetření pacienta má zahrnovat fyzikální vyšetření, laboratorní
vyšetření amylázy v séru a lipázy v séru a zobrazení břišní krajiny, například ultrazvukem a jinými
vhodnými diagnostickými metodami. Podávání přípravku ADCETRIS je nutné pozastavit
při jakémkoliv podezření na akutní pankreatitidu. Podávání přípravku ADCETRIS je třeba ukončit,
pokud se potvrdí diagnóza akutní pankreatitidy.

Pulmonální toxicita

Případy pulmonální toxicity včetně pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění a syndromu
akutní respirační tísně přípravek ADCETRIS. Přestože nebyla zjištěna příčinná souvislost s přípravkem ADCETRIS, riziko
pulmonální toxicity nelze vyloučit. V případě nových nebo zhoršujících se pulmonálních symptomů
způsobem léčit. Zvažte zachování dávkování přípravku ADCETRIS během vyhodnocování, dokud
nedojde k symptomatickému zlepšení.

Závažné infekce a oportunní infekce

U pacientů léčených přípravkem ADCETRIS byly hlášeny závažné infekce, jako např. pneumonie,
stafylokoková bakteriémie, sepse/septický šok cytomegaloviru orální kandidóza. Pacienty je třeba během léčby pečlivě sledovat, zda se u nich nevyskytnou případné
vážné a oportunní infekce.

Reakce související s infuzí

Byly hlášeny okamžité i opožděné reakce související s infuzí
Pacienty je třeba během infuze i po ní pečlivě sledovat. Při výskytu anafylaktické reakce je třeba
podávání přípravku ADCETRIS okamžitě a trvale přerušit a poskytnout příslušnou léčbu.

V případě výskytu IRR je třeba infuzi přerušit a zahájit příslušnou léčbu. Po odeznění symptomů je
v infuzi možno pokračovat pomalejší rychlostí. Pacienti, u kterých se v minulosti vyskytla IRR, mají
být před dalšími infuzemi premedikováni. Premedikace může zahrnovat paracetamol,
antihistaminikum a kortikosteroid.

IRR jsou častější a závažnější u pacientů s protilátkami proti brentuximab vedotinu
Syndrom nádorového rozpadu

U přípravku ADCETRIS byl hlášen syndrom nádorového rozpadu nádorového rozpadu existuje u pacientů s rychle proliferujícím nádorem a vysokou nádorovou zátěží.
Tyto pacienty je třeba pečlivě sledovat a postupovat u nich podle doporučených léčebných postupů.
Léčba TLS může zahrnovat agresivní hydrataci, monitorování renálních funkcí, korekci
elektrolytových abnormalit, léčbu hyperurikemie a podpůrnou péči.

Periferní neuropatie

Přípravek ADCETRIS může způsobit periferní neuropatii, a to jak senzorickou, tak motorickou.
Periferní neuropatie vyvolaná přípravkem ADCETRIS je obvykle následkem kumulativní expozice
tomuto léčivému přípravku a ve většině případů je reverzibilní. U většiny pacientů v klinických
hodnoceních došlo k vymizení nebo zlepšení symptomů se u nich nevyskytnou příznaky neuropatie, jako např. hypestezie, hyperestezie, parestezie,
diskomfort, pocit pálení, neuropatická bolest nebo slabost. U pacientů s výskytem nové nebo
zhoršující se periferní neuropatie může být nutné odložit podání přípravku ADCETRIS a snížit jeho
dávku nebo léčbu vysadit
Hematologické toxicity

Při podávání přípravku ADCETRIS se může vyskytnout anémie 3. nebo 4. stupně, trombocytopenie a
protrahovaná zkontrolovat kompletní krevní obraz. V případě výskytu neutropenie 3. nebo 4. stupně viz bod 4.2.

Febrilní neutropenie

Při léčbě přípravkem ADCETRIS byla hlášena febrilní neutropenie klinicky nebo mikrobiologicky dokumentované infekce s absolutním počtem neutrofilů < 1,0 x 109/l,
horečkou ≥ 38,5 °C; viz CTCAE v3kompletní krevní obraz. Pacienty je třeba pečlivě sledovat, zda se u nich nevyskytne horečka, a
v případě vzniku febrilní neutropenie u nich postupovat podle doporučených léčebných postupů.

V kombinaci s léčbou AVD nebo CHP byl rizikovým faktorem vzniku febrilní neutropenie vyšší věk.
Při podávání přípravku ADCETRIS v kombinaci s AVD nebo CHP se u všech dospělých pacientů bez
ohledu na věk doporučuje primární profylaxe s G-CSF počínaje první dávkou.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Při podávání přípravku ADCETRIS byly hlášeny případy závažných kožních nežádoucích účinků,
včetně Stevensova-Johnsonova syndromu s eozinofilií a systémovými příznaky V případě výskytu SJS, TEN nebo DRESS je třeba léčbu přípravkem ADCETRIS přerušit a podat
příslušnou léčbu.

Gastrointestinální komplikace

U pacientů léčených přípravkem ADCETRIS byly hlášeny gastrointestinální střevní obstrukce, ileu, enterokolitidy, neutropenické kolitidy, eroze, vředu, perforace a krvácení,
některé s fatálními následky. V případě nových nebo zhoršení GI symptomů proveďte rychlé
diagnostické vyhodnocení a nasaďte vhodnou léčbu.

Hepatotoxicita

U pacientů užívajících přípravek ADCETRIS byla hlášena hepatotoxicita v podobě zvýšené hladiny
alaninaminotransferázy jaterní toxicity včetně fatálních následků. Riziko mohou také zvýšit dříve existující jaterní
onemocnění, komorbidity a souběžné podávání léků. U pacientů léčených přípravkem ADCETRIS je
třeba před zahájením léčby otestovat a pravidelně kontrolovat jaterní funkce. Pacienti s
hepatotoxicitou mohou vyžadovat oddálení, změnu dávkování nebo vysazení léčby přípravkem
ADCETRIS.

Hyperglykemie

Hyperglykemie byla během klinických hodnocení hlášena u pacientů se zvýšeným indexem tělesné
hmotnosti pečlivě sledovány u každého pacienta, u kterého se vyskytla epizoda hyperglykemie. Podle potřeby
má být podávána antidiabetická léčba.

Extravazace v místě infuze

Během intravenózní infuze se vyskytla extravazace. Z důvodu možné infiltrace během podávání
přípravku se vzhledem k možnosti výskytu extravazace doporučuje pečlivě sledovat místo infuze.

Poruchy funkce ledvin a jater

Zkušenosti u pacientů s poruchami funkce ledvin a jater jsou omezené. Dostupná data naznačují, že
clearance MMAE by mohla být ovlivněna těžkou poruchou funkce ledvin, poruchou funkce jater a
nízkými koncentracemi albuminu v séru
CD30+ CTCL

Velikost léčebného účinku u jiných podtypů CD30+ CTCL, než je mycosis fungoides kožní anaplastický velkobuněčný lymfom důkazů. Ve dvou jednoramenných studiích přípravku ADCETRIS fáze II byla aktivita onemocnění
prokázána u podtypů Sézaryho syndrom CTCL. Tyto údaje naznačují, že účinnost a bezpečnost lze extrapolovat i na další podtypy CTCL
CD30+. Nicméně u pacientů s dalšími podtypy CD30+ CTCL je třeba podávat ADCETRIS
s opatrností po pečlivém individuálním zvážení možných přínosů a rizik
Obsah sodíku v pomocných látkách

Tento léčivý přípravek obsahuje 13,2 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 0,7 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.