Adcetris Dávkování a způsob podání

ADCETRIS má být podáván pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním protinádorových léků.

Dávkování

Dosud neléčený HL

Doporučená dávka v kombinaci s chemoterapií [AVD]28denního cyklu po dobu 6 cyklů
U všech dospělých pacientů s dosud neléčeným HL, kterým je podávána kombinovaná terapie, se
doporučuje počínaje první dávkou primární profylaxe s podporou růstovými faktory bod 4.4
Další informace naleznete v souhrnech údajů o přípravku podávaných v kombinaci s přípravkem ADCETRIS jako léčby u pacientů s dosud neléčeným HL.

HL při zvýšeném riziku relapsu nebo progrese

Doporučená dávka je 1,8 mg/kg podávaných intravenózní infuzí trvající 30 minut každé 3 týdny.

Léčba přípravkem ADCETRIS by měla být zahájena po zotavení z ASCT na základě posouzení
klinického stavu. Těmto pacientům by mělo být podáno až 16 cyklů
Relabující nebo refrakterní HL

Doporučená dávka je 1,8 mg/kg podávaných intravenózní infuzí trvající 30 minut každé 3 týdny.

Doporučená počáteční dávka pro opakovanou léčbu pacientů, kteří v minulosti reagovali na léčbu
přípravkem ADCETRIS, je 1,8 mg/kg podávaných intravenózní infuzí trvající 30 minut každé 3 týdny.
Alternativně lze léčbu zahájit poslední tolerovanou dávkou
Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Pacienti, u kterých se dosáhne stabilizace onemocnění nebo lepšího výsledku, má být podáno
minimálně 8 cyklů a maximálně až 16 cyklů
Dosud neléčený sALCL

Doporučená dávka v kombinaci s chemoterapií [CHP]
Pro všechny dospělé pacienty s dosud neléčeným sALCL, kteří dostávají kombinovanou léčbu, se od
první dávky doporučuje primární profylaxe s G-CSF
Další informace naleznete v souhrnech údajů o přípravku podávaných v kombinaci s přípravkem ADCETRIS u pacientů s dosud neléčeným sALCL.

Relabující nebo refrakterní sALCL

Doporučená dávka je 1,8 mg/kg podávaných intravenózní infuzí trvající 30 minut každé 3 týdny.

Doporučená počáteční dávka pro opakovanou léčbu pacientů, kteří v minulosti reagovali na léčbu
přípravkem ADCETRIS, je 1,8 mg/kg podávaných intravenózní infuzí trvající 30 minut každé 3 týdny.
Alternativně lze léčbu zahájit poslední tolerovanou dávkou
Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Pacientům, u kterých se dosáhne stabilizace onemocnění nebo lepšího výsledku, má být podáno
minimálně 8 cyklů a maximálně až 16 cyklů
CTCL

Doporučená dávka je 1,8 mg/kg podávaných intravenózní infuzí trvající 30 minut každé 3 týdny.

Pacientům s CTCL má být podáno až 16 cyklů
Obecné informace

U pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 100 kg se má pro výpočet dávky použít 100 kg
Před podáním každé dávky této léčby je třeba zkontrolovat kompletní krevní obraz
Pacienty je třeba sledovat během infuze a po ní
Úpravy dávkování

Neutropenie

Pokud se během léčby vyskytne neutropenie, má být řešena odkladem dávky. V tabulce 1 a tabulce naleznete příslušná doporučení pro dávkování při monoterapii a kombinované léčbě
Tabulka 1: Doporučené dávkování při neutropenii během monoterapie

Stupeň závažnosti neutropenie
CTCAEa]Úprava dávkovacího schématu
StupeňStupeň 2 Pokračovat ve stejné dávce a schématu
StupeňStupeň 4 Vynechat dávku až do návratu toxicity nastejné dávce a schématu b. U pacientů, u kterých se
vyskytla neutropenie stupně 3 nebo stupně 4, zvážit
v QiVOHGXMtFtFKa. Klasifikace podle Obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 3.0; viz neutrofily/granulocyty; LLN = dolní hranice normy
b. Pacienti s výskytem lymfopenie stupně 3 nebo 4 mohou v léčbě pokračovat bez přerušení.

Tabulka 2: Doporučené dávkování při neutropenii během kombinované léčby

Stupeň závažnosti neutropenie
CTCAEa]Úprava dávkovacího schématu
StupeňStupeň 2 Stupeň 3 Stupeň 4 Primární profylaxe Gdoporučuje všem dospělým pacientům, kteří dostávají
kombinovanou terapii. Pokračovat ve stejné dávce a
schématu.
a. Klasifikace podle Obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 3.0; viz neutrofily/granulocyty; LLN = dolní hranice normy

Periferní neuropatie

Pokud během léčby dojde k výskytu nebo ke zhoršení periferní senzorické nebo motorické neuropatie,
má se postupovat podle příslušných dávkovacích doporučení uvedených pro monoterapii a
kombinovanou terapii v tabulce 3 a 4
Tabulka 3: Doporučené dávkování při nově vzniklé nebo zhoršené periferní senzorické nebo
motorické neuropatii během monoterapie

Závažnost periferní senzorické nebo
motorické neuropatie
CTCAEa]Úprava dávky a schématu
Stupeňbez ztráty funkcePokračovat ve stejné dávce a schématu
Stupeňnarušení aktivit každodenního
života
Odložit dávku až do návratu toxicity nado výchozího stavu, poté v léčbě pokračovat sníženou
dávkou 1,2 mg/kg až do maxiální dávky 120 mg každé
WêGQ\
6WXSH åLYRWD
Odložit dávku až do návratu toxicity nado výchozího stavu, poté v léčbě pokračovat sníženou
dávkou 1,2 mg/kg až do maximální dávky 120 mg každé
WêGQ\
6WXSH ]QHVFKRSXMtFtQHXURSDWLHRKURåXMtFt3HUXãLWa. Klasifikace podle Obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 3.0; viz neuropatie: motorická; neuropatie: senzorická; a neuropatická bolest.

Tabulka 4: Doporučené dávkování při nově objevené nebo zhoršené periferní senzorické nebo
motorické neuropatii během kombinované léčby

Kombinovaná léčba s
AVD
Kombinovaná léčba s
CHP
Závažnost periferní senzorické nebo
motorické neuropatie
CTCAEa]Úprava dávkovacího
schématu
Úprava dávkovacího
schématu
Stupeň 1 bez ztráty funkcePokračovat ve stejné dávce
a schématu.
Pokračovat ve stejné dávce
a schématu.
Stupeň 2 narušení aktivit každodenního
života
Snížit dávku na 0,9až do maximální dávky
90 mg každé 2 týdny.
Senzorická neuropatie:
Pokračovat ve stejné dávce
a schématu.
Motorická neuropatie:
Snížit dávku na 1,2 mg/kg
až do maximální dávky
120 mg každé 3 týdny.
StupeňživotaOdložit dávku až do
návratu toxicity
na ≤ stupeň 2, poté v léčbě
pokračovat sníženou
dávkou 0,9 mg/kg až do
maximální dávky 90 mg
každé 2Snížit dávku na 1,2 mg/kg
až do maximální dávky
120 mg každé 3 týdny.
Motorická neuropatie:
Přerušit léčbu.
Stupeňzneschopňující, nebo motorická,
která je život ohrožující nebo
vede k SDUDOê]H
3HUXãLWa. Klasifikace podle Obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.03; viz neuropatie: motorická; neuropatie: senzorická; a neuropatická bolest.

Zvláštní populace pacientů

Porucha funkce ledvin a jater

Kombinovaná terapie

U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba pečlivě sledovat případné nežádoucí účinky. Neexistují
zkušenosti z klinického hodnocení přípravku ADCETRIS v kombinaci s chemoterapií u pacientů
s poruchou funkce ledvin, u kterých je hodnota kreatininu v séru ≥ 2,0 mg/dl a/nebo clearance
kreatininu nebo vypočtená clearance kreatininu ≤ 40 ml/min. U pacientů s těžkou poruchou funkce
ledvin je třeba se podávání přípravku ADCETRIS v kombinaci s chemoterapií vyvarovat.

U pacientů s poruchou funkce jater je třeba pečlivě sledovat případné nežádoucí účinky. Doporučená
počáteční dávka u pacientů s lehkou poruchou funkce jater, kterým se podává přípravek ADCETRIS v
kombinaci s AVD, je 0,9 mg/kg podávaných intravenózní infuzí trvající 30 minut každé 2 týdny.
Doporučená počáteční dávka u pacientů s lehkou poruchou funkce jater, kterým se podává přípravek
ADCETRIS v kombinaci s CHP, je 1,2 mg/kg podávaných intravenózní infuzí trvající 30 minut každé
týdny. Neexistují zkušenosti z klinického hodnocení přípravku ADCETRIS v kombinaci
s chemoterapií u pacientů s poruchou funkce jater, u kterých je hodnota celkového bilirubinu > 1,5krát
vyšší, než je horní hranice normálních hodnot nebo hodnoty aspartátaminotransferázy ULN, respektive > 5krát vyšší než ULN, pokud lze jejich zvýšení odůvodněně připisovat přířtomnosti
HL v játrech. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je třeba se podávání přípravku ADCETRIS
v kombinaci s chemoterapií vyvarovat.

Monoterapie

Doporučená počáteční dávka u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je 1,2 mg/kg podávaných
intravenózní infuzí trvající 30 minut každé 3 týdny. U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba pečlivě
sledovat případné nežádoucí účinky
Doporučená počáteční dávka u pacientů s poruchou funkce jater je 1,2 mg/kg podávaných
intravenózní infuzí trvající 30 minut každé 3 týdny. U pacientů s poruchou funkce jater je třeba
pečlivě sledovat případné nežádoucí účinky
Starší pacienti

Doporučené dávkování pro pacienty ve věku 65 let a starší je stejné jako u dospělých pacientů.
Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost ADCETRIS u dětí mladších 18 let nebyly stanoveny. Údaje, které jsou aktuálně
k dispozici, jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování
léků.

Způsob podání

Doporučená dávka přípravku ADCETRIS se podává infuzí v průběhu 30 minut.

Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Přípravek ADCETRIS se nesmí podávat jako intravenózní bolus. Přípravek ADCETRIS se má
podávat samostatnou intravenózní linkou a nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky