ZANOSA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zanosa 100 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 100 mg kyseliny acetylsalicylové.

Pomocné látky se známým účinkem:
Monohydrát laktózy: 60 mg v tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta.
Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru přibližně 8,1 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Sekundární prevence infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky (TIA) a cévní
mozkové příhody.
- Prevence kardiovaskulární morbidity u pacientů trpících stabilní anginou pectoris.
- Anamnéza nestabilní anginy pectoris, kromě akutní fáze.
- Prevence okluze štěpu po bypassu koronární tepny (coronary artery bypass grafting,
CABG).
- Koronární angioplastika, kromě akutní fáze.

Přípravek Zanosa není určen k použití při akutních stavech.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
Léková forma přípravku Zanosa je enterosolventní tableta, ta se nemá drtit ani lámat a jediná
možná dávka je 100 mg a její násobky. Přípravek Zanosa není vhodný pro všechna níže popsaná
dávkování. Pro tyto dávky mají být použity jiné léčivé přípravky obsahující kyselinu
acetylsalicylovou.

Sekundární prevence infarktu myokardu
Doporučená dávka je 75-150 mg jednou denně.



Prevence kardiovaskulární morbidity u pacientů trpících stabilní anginou pectoris
Doporučená dávka je 75-150 mg jednou denně.

Anamnéza nestabilní anginy pectoris, kromě akutní fáze
Doporučená dávka je 75-150 mg jednou denně.

Prevence okluze štěpu po CABG
Doporučená dávka je 75-150 mg jednou denně.

Koronární angioplastika, kromě akutní fáze
Doporučená dávka je 75-150 mg jednou denně.

Sekundární prevence TIA a cévní mozkové příhody
Doporučená dávka je 75-300 mg jednou denně.

Přípravek Zanosa se nemá používat ve vyšších dávkách, pokud to nedoporučí lékař. Dávka nemá
překročit 300 mg denně.

Starší pacienti
Obecně se má kyselina acetylsalicylová používat s opatrností u starších pacientů, kteří jsou
náchylnější k nežádoucím účinkům. Pokud není přítomná závažná renální nebo jaterní
insuficience, doporučuje se obvyklá dávka pro dospělé (viz body 4.3 a 4.4). Léčba má být
v pravidelných intervalech kontrolovaná.

Pediatrická populace

Kyselina acetylsalicylová se nemá podávat dětem a dospívajícím do 16 let, s výjimkou
doporučení lékaře, kde přínos převáží riziko (viz bod 4.4).

Způsob podání
Perorální podání.

Tablety se polykají celé a zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny (1/2 sklenice vody). Kvůli
enterosolvetní potahové vrstvě se tablety nesmí drtit, lámat nebo žvýkat, protože potahová vrstva
zabraňuje dráždivým účinkům na střeva.

Délka podávání
Dlouhodobá léčba s co možná nejnižší dávkou.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na sloučeniny kyseliny salicylové, NSAID a nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Anamnéza astmatu způsobeného salicyláty nebo látkami s podobným mechanismem
účinku, zejména NSAID.
- Akutní gastrointestinální vředy.
- Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace (žaludeční nebo střevní selhání)
způsobené předchozí léčbou NSAID.
- Aktivní nebo v anamnéze rekurentní žaludeční a duodenální vřed/krvácení s epizodami
ulcerace nebo krvácení nebo jiné druhy krvácení, jako je cerebrovaskulární krvácení.
- Hemoragická diatéza; poruchy koagulace jako je hemofilie a trombocytopenie.


- Těžká porucha funkce jater.
- Těžká porucha funkce ledvin.
- Dávkování > 100 mg/den během třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.6).
- Methotrexát podávaný v dávkách ≥ 15 mg/týden (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kyselina acetylsalicylová není vhodná k použití jako protizánětlivý přípravek, analgetikum nebo
antipyretikum.

Existuje zvýšené riziko krvácení a prodloužení doby krvácení zvláště během nebo po
chirurgickém zákroku (i v případech menších zákroků, např. extrakce zubu) kvůli inhibičnímu
účinku kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů, který přetrvává 4-8 dní po podání.
Používejte přípravek opatrně před chirurgickým zákrokem, včetně extrakce zubu. Může být nutné
dočasné přerušení léčby.

Kyselina acetylsalicylová se nedoporučuje během menoragie, kdy může zvýšit menstruační
krvácení.

Kyselina acetylsalicylová se má používat s opatrností v případech hypertenze a u pacientů, kteří
mají v anamnéze žaludeční nebo duodenální vřed nebo hemoragické epizody nebo podstupují
léčbu antikoagulancii.

Pacienti mají svému lékaři hlásit jakékoli neobvyklé krvácivé příznaky. Pokud se objeví
gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba má být ukončena.

Kyselina acetylsalicylová má být používána s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou
funkce ledvin nebo jater (kontraindikována, pokud je těžká, viz bod 4.3), nebo u pacientů, kteří
jsou dehydratovaní, protože užívání NSAID může vést ke zhoršení funkce ledvin. U pacientů s
lehkou nebo středně těžkou jaterní insuficiencí mají být pravidelně prováděny jaterní testy.

Kyselina acetylsalicylová může přispívat ke vzniku bronchospasmu a astmatickým záchvatům
nebo jiným hypersenzitivním reakcím. Rizikovými faktory jsou stávající astma, senná rýma,
nosní polypy nebo chronická respirační onemocnění. Totéž platí pro pacienty, kteří také vykazují
alergickou reakci na jiné látky (např. kožní reakce, svědění nebo kopřivka). Kyselina
acetylsalicylová nesmí být podávána pacientům s anamnézou astmatu způsobeného salicyláty
nebo NSAID (viz bod 4.3).

V souvislosti s užíváním kyseliny acetylsalicylové byly vzácně hlášeny závažné kožní reakce,
včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (viz bod 4.8). Léčba přípravkem Zanosa musí být
přerušena při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků
hypersenzitivity.

Starší pacienti jsou zvláště citliví na nežádoucí účinky NSAID a kyseliny acetylsalicylové,
zejména na gastrointestinální krvácení a perforaci, které mohou být fatální (viz bod 4.2). Pokud je
nutná dlouhodobá léčba, mají být tito pacienti pravidelně kontrolováni.

Současná léčba kyselinou acetylsalicylovou a přípravky, které mění hemostázu (tj.
antikoagulancia, trombolytika, antiagregancia, protizánětlivé léky a selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu) se nedoporučuje, pokud není striktně indikována, protože tyto přípravky


mohou zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.5). Pokud se kombinaci nelze vyhnout, doporučuje se
pečlivě sledovat známky krvácení a monitorovat dobu krvácení.

Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících současně léky, které mohou zvýšit riziko ulcerace, jako
jsou perorální kortikosteroidy, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
a deferasirox (viz bod 4.5).

Riziko gastrointestinálního krvácení může také zvýšit alkohol (viz bod 4.5).

Kyselina acetylsalicylová v nízkých dávkách snižuje vylučování kyseliny močové. Proto mohou
pacienti se sklonem ke snížené exkrece kyseliny močové zaznamenat dnavé záchvaty (viz bod 4.a 4.8).

Riziko hypoglykemického účinku derivátů sulfonylmočoviny a inzulinu může být při
předávkování kyselinou acetylsalicylovou zvýšeno (viz bod 4.5).

U pacientů s nedostatkem glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy má být kyselina acetylsalicylová
podávána s opatrností.

Pediatrická populace

Doporučuje se pro použití u dospělých a dospívajících od 16 let. Tento léčivý přípravek se
nedoporučuje používat u dospívajících/dětí do 16 let, pokud očekávaný přínos nepřeváží nad
možnými riziky. Kyselina acetylsalicylová může u některých dětí přispět ke vzniku Reyeova
syndromu. Reyeův syndrom je velmi vzácné onemocnění, které postihuje mozek a játra, a může
být fatální. Z tohoto důvodu děti a dospívající do 16 let, kteří mají nebo se zotavují z planých
neštovic nebo příznaků podobných chřipce, nemají tento léčivý přípravek užívat. Pokud se během
užívání tohoto přípravku objeví změny v chování s nauzeou a zvracením, pacient se má poradit
s lékařem, protože tyto symptomy mohou být časnou známkou Reyeova syndromu, který
vyžaduje okamžitou lékařskou péči.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento
přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace
Methotrexát (používaný v dávkách > 15 mg/týdně)
Kombinace léčivých přípravků s methotrexátem a kyselinou acetylsalicylovou zvyšuje
hematologickou toxicitu methotrexátu v důsledku snížené renální clearance methotrexátu
kyselinou acetylsalicylovou. Proto je současné užívání methotrexátu (v dávkách > 15 mg/týden)
s kyselinou acetylsalicylovou kontraindikováno (viz bod 4.3).

Nedoporučené kombinace
Urikosurika, např. probenecid, sulfinpyrazon
Salicyláty tlumí účinek probenecidu a sulfinpyrazonu v důsledku inhibice tubulární resorpce.
Kombinaci je třeba se vyhnout.

Kombinace vyžadující opatrnost během užívání nebo které je třeba vzít v úvahu
Antikoagulancia a trombolytika


Kyselina acetylsalicylová může zvýšit účinky trombolytik. Zvýšené riziko krvácení v důsledku
inhibované funkce trombocytů, poranění duodenální sliznice a vytěsnění perorálních
antikoagulancií z jejich vazebných míst pro plazmatické proteiny. U pacientů, kteří jsou současně
léčeni kyselinou acetylsalicylovou a jinými antitrombotiky, je třeba pečlivě sledovat známky
krvácení a dobu krvácení (viz bod 4.4).
Léčba kyselinou acetylsalicylovou nemá být zahájena zejména během prvních 24 hodin po léčbě
alteplázou u pacientů s akutní cévní mozkovou příhodou.

Antitrombotika (např. klopidogrel, tiklopidin, cilostazol a dipyridamol) a selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI; jako je sertralin nebo paroxetin)
Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Antidiabetika, např. deriváty sulfonylmočoviny a inzulín
Salicyláty mohou zvýšit hypoglykemický účinek antidiabetik. V případě použití velkých dávek
salicylátů může být tedy vhodná určitá úprava snížením dávky antidiabetika. Doporučuje se
zvýšená kontrola hladiny glukózy v krvi.

Digoxin a lithium
Kyselina acetylsalicylová zhoršuje renální vylučování digoxinu a lithia, což má za následek
zvýšení plazmatických koncentrací. Při zahájení a ukončení léčby kyselinou acetylsalicylovou se
doporučuje monitorovat hladiny plazmatických koncentrací digoxinu a lithia. Může být nutné
upravit dávku.

Diuretika a antihypertenziva
NSAID mohou snižovat antihypertenzní účinky diuretik a jiných antihypertenziv.
Krevní tlak má být monitorován.
Současné užívání kyseliny acetylsalicylové s ACE inhibitory, antagonisty receptoru pro
angiotensin II a blokátory kalciových kanálů může zvýšit riziko akutního selhání ledvin, zvláště
při vysokých dávkách kyseliny acetylsalicylové. Pro tuto kombinovanou léčbu má být použita
nízká dávka kyseliny acetylsalicylové (≤ 100 mg denně).

Kličková diuretika: Riziko akutního selhání ledvin v důsledku snížené glomerulární filtrace
prostřednictvím snížené syntézy renálních prostaglandinů. Na začátku léčby se doporučuje
hydratovat pacienta a monitorovat renální funkce.
U pacientů souběžně léčených verapamilem a kyselinou acetylsalicylovou je třeba pečlivě
sledovat známky krvácení a délku krvácení.

Inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid)
Může vést k těžké acidóze a zvýšené toxicitě pro centrální nervový systém.

Systémové kortikosteroidy
Riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení může být zvýšeno při souběžném podávání
kyseliny acetylsalicylové a kortikosteroidů (viz bod 4.4).

Methotrexát (používaný v dávkách < 15 mg/týdně)
Kombinace methotrexátu s kyselinou acetylsalicylovou může zvýšit hematologickou toxicitu
methotrexátu v důsledku snížené renální clearance methotrexátu kyselinou acetylsalicylovou.
Během prvních týdnů podávání kombinace se mají provádět týdenní kontroly krevního obrazu.
Posílené monitorování má být prováděno i v případě mírně zhoršené funkce ledvin, stejně jako u
starších pacientů.



Jiná NSAID
Zvýšené riziko ulcerací a gastrointestinálního krvácení v důsledku synergických účinků.
Ibuprofen
Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové na agregaci trombocytů, pokud jsou podávány souběžně. Omezení těchto údajů a
nejistoty týkající se extrapolace údajů ex vivo na klinickou situaci však naznačují, že pro
pravidelné užívání ibuprofenu nelze učinit žádné pevné závěry a že při příležitostném užívání
ibuprofenu žádný klinicky významný účinek není pravděpodobný (viz bod 5.1).

Metamizol
Účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů může být při současném podávání
s metamizolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny
acetylsalicylové je proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

Cyklosporin, takrolimus
Souběžné užívání NSAID a cyklosporinu nebo takrolimu může zvýšit nefrotoxický účinek
cyklosporinu a takrolimu. V případě souběžného užívání těchto látek a kyseliny acetylsalicylové
má být sledována funkce ledvin.

Valproát
Bylo hlášeno, že kyselina acetylsalicylová snižuje vazbu valproátu na sérový albumin, čímž
zvyšuje jeho volné plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. Hladiny valproátu mají být
během souběžného podávání monitorovány.

Fenytoin
Salicylát snižuje vazbu fenytoinu na plazmatický albumin. To může vést ke snížení celkových
hladin fenytoinu v plazmě, ale ke zvýšení volné frakce fenytoinu. Nezdá se, že by nenavázaná
koncentrace, a tím i terapeutický účinek, byly významně změněny.

Alkohol
Souběžné užívání alkoholu a kyseliny acetylsalicylové zvyšuje riziko gastrointestinálního
krvácení.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nízké dávky (do 100 mg/den)
V klinických studiích se dávky do 100 mg/den používané výlučně v porodnictví a při speciálním
sledování jevily jako bezpečné.

Dávky 100-500 mg/den
S užíváním dávek 100-500 mg/den není dostatek klinických zkušeností. Proto pro ně platí
informace uvedené níže pro dávky 500 mg/den a vyšší.

Dávky 500 mg/den a vyšší
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a embryofetální vývoj.
Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a
gastroschizy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko
kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že
se riziko zvyšuje s dávkou a délkou terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy


prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k embryofetální letalitě. Navíc
byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání
inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.
V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být kyselina acetylsalicylová podána, pokud to není
zcela nezbytné.
Pokud je kyselina acetylsalicylová podávána ženám, které chtějí otěhotnět, nebo v prvním
a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a délka léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat
plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr ductus arteriosus a pulmonální hypertenze).
- renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydroamniem.

matku a novorozence na konci těhotenství:
- antiagregačnímu efektu a potenciálnímu prodloužení krvácení, které se může objevit i po
malých dávkách.
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.
V důsledku toho je kyselina acetylsalicylová v dávkách 100 mg/den a vyšších kontraindikována
během třetího trimestru těhotenství.

Kojení
Malá množství salicylátů a jejich metabolitů se vylučují do mateřského mléka. Vzhledem k tomu,
že nežádoucí účinky na kojence nebyly dosud hlášeny, krátkodobé užívání doporučené dávky
nevyžaduje přerušení laktace. V případech dlouhodobého užívání a/nebo podávání vyšších dávek
má být kojení přerušeno.

Fertilita
Existují data, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů, mohou ovlivnit
ženskou plodnost prostřednictvím účinku na ovulaci. Tento účinek je reverzibilní po přerušení
léčby.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků kyseliny acetylsalicylové na schopnost řídit a obsluhovat
stroje.
Na základě farmakodynamických vlastností a nežádoucích účinků kyseliny acetylsalicylové se
neočekává žádný vliv na reaktivitu a schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky kyseliny acetylsalicylové jsou gastrointestinální poruchy
včetně nauzey a zvracení. Dále bylo pozorováno gastrointestinální krvácení a vřed.

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou shrnuty na základě tříd orgánových systémů. V každé třídě orgánových
systémů jsou definovány frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10);
méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit):



Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Zvýšený sklon ke
krvácení
Trombocytopenie,
agranulocytóza,
aplastická anemie
Případy krvácení
s prodlouženou dobou
krvácení, jako je epistaxe,
krvácení z dásní. Příznaky
mohou přetrvávat po dobu
4-8 dnů po vysazení kyseliny
acetylsalicylové. V důsledku
toho může být zvýšené
riziko krvácení během
chirurgických zákroků.
Stávající (hematemeza,
meléna) nebo okultní
gastrointestinální krvácení,
které může vést k anemii
z nedostatku železa (častější
při vyšších dávkách).
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivní
reakce,
angioedém,
alergický edém,
anafylaktická reakce
včetně šoku

Poruchy
metabolismu
a výživy
Hyperurikemie,
hypoglykemie
Poruch nervového
systému
Intrakraniální krvácení Bolest hlavy,
vertigo
Poruchy ucha
a labyrintu
Zhoršení sluchu,
tinitus
Cévní poruchy Hemoragická
vaskulitida

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Rinitida,
dyspnoe
Bronchospasmus,
astmatické záchvaty

Gastrointestinální
poruchy
Dyspepsie,
nauzea,
zvracení,
průjem
Závažné
gastrointestinální
krvácení
Žaludeční nebo duodenální
vředy a perforace
Poruchy jater
a žlučových cest
Reyeův syndrom Jaterní insuficience,
zvýšené hladiny jaterních
enzymů


Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Kopřivka Stevensův-Johnsonův
syndrom,
Lyellův syndrom,
purpura,
erythema nodosum,
erythema multiforme

Poruchy ledvin
a močových cest
Porucha funkce ledvin,
akutní selhání ledvin
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Menoragie

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Ačkoli lze pozorovat značné individuální rozdíly, za toxickou dávku lze považovat asi 200 mg/kg
u dospělých a 100 mg/kg u dětí. Letální dávka kyseliny acetylsalicylové je 25-30 gramů.
Plazmatické koncentrace salicylátu nad 300 mg/l indikují intoxikaci. Plazmatické koncentrace
nad 500 mg/l u dospělých a 300 mg/l u dětí obecně způsobují závažnou toxicitu.
Předávkování může být škodlivé pro starší pacienty a zejména pro malé děti (terapeutické
předávkování nebo časté náhodné intoxikace mohou být fatální).

Symptomy středně těžké intoxikace
Tinitus, poruchy sluchu, bolest hlavy, vertigo, zmatenost a gastrointestinální příznaky (nauzea,
zvracení a bolest břicha).

Symptomy těžké intoxikace
Příznaky souvisí se závažným narušením acidobazické rovnováhy. Nejprve dochází
k hyperventilaci, která má za následek respirační alkalózu. V důsledku útlumu respiračního centra
vzniká respirační acidóza. Kromě toho dochází v důsledku přítomnosti salicylátu k metabolické
acidóze.
U mladších dětí se příznaky často objeví až v pozdním stadiu intoxikace, jsou obvykle ve stadiu
acidózy.
Dále se mohou objevit následující symptomy: pocity neklidu, epileptické záchvaty, halucinace;
plicní edém; hypertermie a pocení, což vede k dehydrataci a hypoglykemii.
Deprese nervového systému může vést ke kómatu, kardiovaskulárnímu kolapsu nebo zástavě
dechu.



Opatření
Pokud byla požita toxická dávka, je nutná hospitalizace.
Všem pacientům, kteří přijdou do 2 hodiny od požití, má být podáno aktivní uhlí v alespoň jedné
úvodní dávce (50 g pro dospělého, 1 g/kg tělesné hmotnosti pro dítě do 12 let). Obecně se kvůli
toxicitě salicylátů výplach celého střeva rutinně nepoužívá, ale lze jej zvážit při jejich masivním
požití.
Eliminace se zvyšuje alkalizací moči hydrogenuhličitanem sodným. Je třeba sledovat pH moči.
Upravte metabolickou acidózu intravenózním hydrogenuhličitanem sodným (nejprve zkontrolujte
hladinu draslíku v séru).
V případě těžké intoxikace je třeba dát přednost hemodialýze. Další příznaky je třeba léčit
symptomaticky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika, inhibitory agregace trombocytů kromě heparinu;
ATC kód: B01AC06.

Mechanismus účinku
Kyselina acetylsalicylová inhibuje aktivaci trombocytů: blokuje destičkovou cyklooxygenázu
acetylací, inhibuje syntézu tromboxanu A2, fyziologické aktivační látky uvolňované trombocyty,
která by mohla hrát roli při komplikacích ateromatózních lézí.
Inhibice syntézy TXA2 je nevratná, protože trombocyty, které nemají jádro, nejsou schopny
(kvůli nedostatečné schopnosti syntézy proteinů) syntetizovat novou cyklooxygenázu, která byla
acetylována kyselinou acetylsalicylovou.

Farmakodynamické účinky
Opakované dávky 20-325 mg zahrnují inhibici enzymatické aktivity z 30-95 %.
Vzhledem k ireverzibilnímu charakteru vazby účinek přetrvává po dobu životnosti trombocytu
(7-10 dní). Inhibiční účinek se při déletrvající léčbě nevyčerpá a enzymatická aktivita postupně
nastupuje znovu při obnově trombocytů 24-48 hodin po přerušení léčby.
Kyselina acetylsalicylová prodlužuje dobu krvácení v průměru přibližně o 50-100 %, lze však
pozorovat individuální odchylky.
Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové na agregaci trombocytů, jestliže jsou tyto látky podávány současně. V jedné
studii, kdy byla jednotlivá dávka 400 mg ibuprofenu požita během 8 hodin před nebo 30 minut po
podání kyseliny acetylsalicylové s okamžitým uvolňováním (81 mg) se objevil snížený efekt
kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci trombocytů. Omezení těchto údajů
a nejistoty týkající se extrapolace ex vivo údajů na klinickou situaci však naznačují, že pro
pravidelné užívání ibuprofenu nelze udělat žádné pevné závěry a že při příležitostném užívání
ibuprofenu žádný klinicky významný účinek není pravděpodobný.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se kyselina acetylsalicylová rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního
traktu. Hlavním místem absorpce je proximální tenké střevo. Značná část dávky je však již během
absorpčního procesu ve střevní stěně hydrolyzována na kyselinu salicylovou. Stupeň hydrolýzy
závisí na rychlosti absorpce.


Po užití enterosolventních tablet přípravku Zanosa je maximálních plazmatických hladin kyseliny
acetylsalicylové dosaženo přibližně za 3,5 hodiny a kyseliny salicylové až 4,5 hodin po podání
nalačno. Pokud se tablety užívají s jídlem, maximálních plazmatických hladin je dosaženo
přibližně o 3 hodiny později než ve stavu nalačno.

Distribuce
Kyselina acetylsalicylová stejně jako hlavní metabolit kyselina salicylová se rozsáhle váže na
plazmatické proteiny, především albumin, a rychle se distribuuje do všech částí těla. Stupeň
vazby kyseliny salicylové na proteiny je silně závislý na koncentraci kyseliny salicylové
i albuminu. Distribuční objem kyseliny acetylsalicylové je přibližně 0,16 l/kg tělesné hmotnosti.
Kyselina salicylová pomalu difunduje do synoviální tekutiny, prochází placentární bariérou
a přechází do mateřského mléka.

Biotransformace
Kyselina acetylsalicylová se rychle metabolizuje na kyselinu salicylovou s poločasem 15-minut. Kyselina salicylová je následně převážně přeměněna na konjugáty glycinu a kyseliny
glukuronové a stopy kyseliny gentisové.
Kinetika eliminace kyseliny salicylové je závislá na dávce, protože metabolismus je omezen
kapacitou jaterních enzymů. Eliminační poločas se tedy liší a je 2-3 hodiny po nízkých dávkách,
12 hodin po obvyklých analgetických dávkách a 15-30 hodin po vysokých terapeutických
dávkách nebo intoxikaci.

Eliminace
Kyselina salicylová a její metabolity se vylučují převážně ledvinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinický bezpečnostní profil kyseliny acetylsalicylové je dobře zdokumentován.
V experimentálních studiích na zvířatech salicyláty neprokázaly žádné jiné poškození orgánů než
poškození ledvin.
Ve studiích na potkanech byla u kyseliny acetylsalicylové v dávkách toxických pro matku
pozorována fetotoxicita a teratogenní účinky. Klinický význam není znám, protože dávky
používané v neklinických studiích jsou mnohem vyšší (nejméně 7krát) než maximální
doporučené dávky v cílených kardiovaskulárních indikacích.
Kyselina acetylsalicylová byla rozsáhle studována s ohledem na mutagenní a kancerogenní
účinky. Celkové výsledky ve studiích na myších a potkanech nevykazují žádné relevantní
známky jakýchkoli mutagenních nebo kancerogenních účinků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Bramborový škrob
Mastek
Triacetin
Kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu (1:1)



6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (PVC/Al).

Velikost balení
30 nebo 100 enterosolventních tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

16/301/21-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 11.