VOLUVEN - souhrn údajů a příbalový leták

1/7
sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Kontraindikace

Nepoužívejte při sepsi, poškození ledvin nebo u kriticky nemocných pacientů.

Viz bod 4.3.



Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Voluven 6% infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1000 ml infuzního roztoku obsahuje:

Hydroxyethylamyla (Ph.Eur.) 60,00 g
- stupeň molární substituce: 0,38-0,- střední molekulová hmotnost: 130 000 Da
(vyrobeno ze škrobu kukuřice voskové)
Natrii chloridum 9,00 g

Elektrolyty:
Na+ 154 mmol
Cl- 154 mmol

Teoretická osmolarita 308 mosmol/l
pH 4,0-5,Titrační acidita:  1,0 mmol NaOH/l

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok
Čirý, téměř bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba hypovolemie vzniklé v důsledku krevní ztráty, kdy krystaloidy samotné jsou považovány za
nedostačující (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).
2/7

4.2 Dávkování a způsob podání

K podání kontinuální intravenózní infuzí.

Použití HES je třeba omezit na úvodní fázi objemové resuscitace s maximálním časovým
intervalem 24 hodin.

Prvních 10-20 ml je třeba podat pomalou infuzí a pacienta pečlivě sledovat tak, aby případná
anafylaktická/anafylaktoidní reakce byla rozpoznána co možná nejdříve.

Denní dávka a rychlost podávání infuze závisí na velikosti ztráty krve, na udržování nebo obnovení
hemodynamiky a na hemodiluci (diluční efekt).

Maximální denní dávka je do 30 ml/kg přípravku Voluven.

Je třeba podat nejnižší možnou účinnou dávku. Léčba by se měla odvíjet od kontinuálního monitorování
hemodynamických funkcí, aby mohla být infuze ukončena, jakmile je dosaženo příslušných
hemodynamických cílových hodnot. Maximální doporučená denní dávka nesmí být překročena.

Pediatrická populace:

Údaje u dětí jsou omezené, a proto se použití přípravků s HES u této populace nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- sepse
- popáleniny
- porucha funkce ledvin nebo náhrada funkce ledvin
- intrakraniální krvácení nebo krvácení do mozku
- kriticky nemocní pacienti (obvykle přijatí na jednotku intenzivní péče)
- hyperhydratace
- plicní edém
- dehydratace
- závažná hypernatremie nebo závažná hyperchloremie
- závažná porucha jaterních funkcí
- městnavé srdeční selhání
- závažná koagulopatie
- pacienti s transplantacemi orgánů

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k riziku alergických (anafylaktických/anafylaktoidních) reakcí je pacienta třeba pečlivě
sledovat a podání infuze zahájit pomalou rychlostí (viz bod 4.8).

Operace a úrazy:
U pacientů podstupujících chirurgické zákroky a pacientů po úrazech chybí spolehlivé údaje
z dlouhodobého sledování bezpečnosti. Je třeba pečlivě zvážit očekávaný přínos léčby oproti nejistotě
související s dlouhodobou bezpečností. Je třeba zvážit jiné léčebné postupy.

Indikaci náhrady objemu pomocí HES je třeba pečlivě zvážit, přičemž je nutné hemodynamické
monitorování jako kontrola objemu a dávek (viz též bod 4.2).

3/7
Vždy je nutné se vyvarovat objemového přetížení z důvodu předávkování nebo příliš rychlé infuze.
Dávka musí být pečlivě přizpůsobena, obzvláště u pacientů s plicními a kardiovaskulárními obtížemi.
Měly by být pečlivě monitorovány elektrolyty v séru, rovnováha tělních tekutin a renální funkce.

Přípravky s HES jsou kontraindikovány u pacientů s poruchou funkce ledvin či náhradou funkce ledvin
(viz bod 4.3). Podání HES se musí ukončit při prvních příznacích postižení ledvin.
Zvýšená potřeba náhrady funkce ledvin byla hlášena až 90 dní po podání HES. U pacientů se doporučuje
sledovat funkce ledvin po dobu nejméně 90 dnů.

Opatrnosti je třeba obzvláště při léčbě pacientů s postižením funkce jater nebo u pacientů s poruchami
srážlivosti krve.

Rovněž je nutné se vyvarovat závažné hemodiluce v důsledku vysokých dávek roztoků s HES při léčbě
hypovolemických pacientů.

V případě opakovaného podání je třeba pečlivě sledovat parametry srážlivosti krve.

Podávání HES ukončete při prvních příznacích koagulopatie.

U pacientů podstupujících otevřenou operaci srdce společně s kardiopulmonálním bypassem se použití
přípravků s HES z důvodu rizika nadměrného krvácení nedoporučuje.

Pediatrická populace:

Údaje u dětí jsou omezené, a proto se použití přípravků s HES u této populace nedoporučuje (viz bod
4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Prosím přečtěte si bod 4.8 týkající se koncentrace amylázy v séru, která se může zvýšit při podávání
hydroxyethylškrobu, a která může interferovat s diagnózou pankreatitidy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Žádné klinické údaje o použití přípravku Voluven během těhotenství nejsou známy.

Jsou k dispozici pouze omezené údaje z klinických studií o použití jednorázové dávky přípravku
Voluven u těhotných žen podstupujících císařský řez ve spinální anestezii. Nebyl zjištěn negativní vliv
přípravku Voluven na bezpečnost pacienta; negativní vliv na novorozence rovněž nebyl zjištěn (viz bod
5.1).

Studie u zvířat neprokázaly přímý nebo nepřímý škodlivý vliv na těhotenství, na vývoj embrya nebo
plodu, na porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Nebyla zaznamenána teratogenita.

Voluven smí být podáván během těhotenství, pouze pokud možný přínos léčby převyšuje možné riziko
pro plod.

Kojení
Není známo, zda se hydroxyethylškrob vylučuje do mateřského mléka u lidí. Vylučování
hydroxyethylškrobu do mléka nebylo u zvířat studováno. Rozhodnutí, zda pokračovat v kojení či ho
ukončit nebo zda pokračovat v léčbě či ukončit léčbu přípravkem Voluven, by mělo být učiněno po
uvážení přínosu kojení pro dítě oproti přínosu léčby přípravkem Voluven pro ženu.

4/7
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití přípravku Voluven u kojících žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou rozčleněny následovně: Velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté
(>1/1000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), frekvence není známa
(z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné (při vysokých dávkách): Při podávání hydroxyethylškrobu se mohou vzácně objevit poruchy
krevní srážlivosti v závislosti na dávkování.

Poruchy imunitního systému
Vzácné: Léčivé přípravky obsahující hydroxyethylškrob mohou vzácně způsobit
anafylaktické/anafylaktoidní reakce (hypersenzitivitu, mírné příznaky podobné chřipce, bradykardii,
tachykardii, bronchospasmus, nekardiální plicní edém). V případě výskytu intoleranční reakce je nutné
infuzi ihned přerušit a ihned zahájit příslušnou pohotovostní léčbu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté (závislé na dávce): Dlouhodobé podávání vysokých dávek hydroxyethylškrobu může způsobit
pruritus (svědění), který patří mezi známé nežádoucí účinky hydroxyethylškrobů.

Vyšetření
Časté (závislé na dávce): Koncentrace amylázy v séru se může během podávání hydroxyethylškrobu
zvýšit a může interferovat s diagnózou pankreatitidy. Zvýšená hladina amylázy je způsobena tvorbou
komplexu enzym-substrát tvořeného amylázou a hydroxyethylškrobem, který se pomalu eliminuje. Toto
nesmí být považováno za diagnostický indikátor pankreatitidy.

Časté (závislé na dávce): Při vysokých dávkách mohou diluční efekty vést k odpovídajícímu zředění
krevních složek, jako jsou koagulační faktory a jiné plazmatické proteiny a k poklesu hematokritu.

Poruchy jater a žlučových cest
Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit): Postižení jater

Poruchy ledvin a močových cest
Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit): Postižení ledvin


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

5/7
Stejně jako u jiných přípravků doplňujících objem může předávkování způsobit přetížení krevního
oběhu (např. plicní edém). V takovém případě musí být infuze okamžitě přerušena a v případě nutnosti
má být podáno diuretikum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: B05AA
Farmakoterapeutická skupina: Krevní deriváty, frakce plazmatických bílkovin, náhrady plazmy.

Voluven je umělá koloidní náhrada pro doplnění objemu, jehož efekt na zvýšení intravaskulárního
objemu a hemodiluci závisí na stupni molární substituce hydroxyethyl skupinami (0,4), na střední
molekulové hmotnosti (130 000 Da), na koncentraci (6%), stejně jako na dávkování a infuzní rychlosti.
Hydroxyethylškrob (HES 130/0,4) obsažený v přípravku Voluven je vyroben ze škrobu kukuřice
voskové a má substituční vzorec (v poměru C2/C6) přibližně 8-12.

Podle výsledků u dobrovolníků se při infuzi 500 ml přípravku Voluven během 30 minut zvýšila hladina
neexpansivního objemu přibližně o 100 % infundovaného objemu, což přetrvává přibližně 4-6 hodin.

Isovolemická výměna krve s přípravkem Voluven udržuje objem krve nejméně 6 hodin.

Léčba těhotných žen podstupujících císařský řez
Jsou k dispozici pouze omezené údaje z klinických studií o použití jednorázové dávky přípravku
Voluven u těhotných žen podstupujících císařský řez ve spinální anestezii. Výskyt hypotenze byl
výrazně nižší při použití přípravku Voluven ve srovnání s kontrolou, ve které byl použity krystaloidy
(36,6 % versus 55,3 %). Celkové zhodnocení účinnosti ukázalo značné výhody při použití přípravku
Voluven pro prevenci hypotenze a při těžké hypotenzi ve srovnání s kontrolou, ve které byly použity
krystaloidy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydroxyethylškrobu je komplex a závisí na molekulové hmotnosti, a hlavně na stupni
molární substituce. Po intravenózní aplikaci, menší molekuly, než je renální práh (60 000-70 000 Da)
jsou ihned vylučovány močí, zatímco větší molekuly jsou metabolizovány plazmatickou alfa-amylázou
ještě předtím, než jsou rozkladné produkty vyloučeny ledvinami.

In vivo je střední molekulová hmotnost přípravku Voluven v plazmě těsně po infuzi 70 000-80 000 Da
a zůstává nad renálním prahem po celou dobu léčby.

Distribuční objem je přibližně 5,9 litrů. 30 minut po infuzi tvoří hladina přípravku Voluven v plazmě
stále 75 % maximální koncentrace. Po 6 hodinách poklesla plazmatická hladina na 14 %. Po jednorázové
dávce 500 ml hydroxyethylškrobu se plazmatická hladina vrátila na původní hodnotu za 24 hodin.

Po podání 500 ml přípravku Voluven byla plazmatická clearance 31,4 ml/min a AUC 14,3 mg×hod/ml,
což ukazuje nelineární farmakokinetiku. Plasmatický poločas byl t1/2=1,4 hod a t1/2=12,1 hod při
podání jednotlivé dávky 500 ml.

Při použití stejné dávky (500 ml) u pacientů se stabilizovanou mírnou až závažnou poruchou funkce
ledvin se AUC mírně zvýší o faktor 1,7 (95% interval spolehlivosti 1,44-2,07) u pacientů s Clcr  ml/min na rozdíl od pacientů s hodnotou Clcr  50 ml/min. Terminální poločas a maximální koncentrace
HES nebyly ovlivněny poruchou funkce ledvin. Při Clcr ≥ 30 ml/min může být vyloučeno močí 59 %
léčiva, vs 51 % při Clcr 15-30 ml/min.
6/7

Neobjevila se žádná signifikantní kumulace v plasmě po denním podávání 500 ml 10% roztoku
obsahujícího HES 130/0,4 dobrovolníkům po dobu 10 dnů. V experimentálním modelu na potkanech
po užívání opakovaných dávek 0,7 g/kg těl. hm./den přípravku Voluven po dobu 18 dnů, bylo 52. den
po poslední dávce v tkáních uloženo 0,6 % celkové podané dávky.

V rámci další farmakokinetické studie dostávalo 8 pacientů ve stabilizovaném stavu s terminálním
renálním selháním (ESRD) jednorázovou dávku 250 ml (15 g) HES 130/0,4 (6%).
3,6 g (24 %) podáné dávky HES bylo eliminováno z organismu během hemodialýzy trvající 2 hodiny
(500 ml dialyzátu za minutu, Filter HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Německo). Po hodinách byla průměrná plazmatická koncentrace HES 0,7 mg/ml. Po 96 hodinách byla průměrná
plazmatická koncentrace HES 0,25 mg/ml. HES 130/0,4 (6%) je kontraindikován u pacientů
podstupujících dialýzu (viz bod 4.3).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická toxicita:
Intravenózní infuze 9 g hydroxyethylškrobu/kg těl. hm./den obsaženého v přípravku Voluven u potkanů
a psů po dobu 3 měsíců neukázaly žádné známky toxicity, s výjimkou toxicity způsobené zvýšeným
zatížením ledvin a jater z příjmu a metabolizmu hydroxyethylškrobu v retikuloendoteliálním systému,
jaterním parenchymu a ostatních tkání, spojené s nefyziologickým stavem u zvířat během testovacího
období.

Nejnižší toxická dávka je vyšší než 9 g/kg těl. hm./den hydroethylškrobu obsaženého v přípravku
Voluven, což představuje nejméně 5krát vyšší dávku, než je maximální terapeutická dávka u dospělého
člověka.

Reprodukční toxicita:
Typ hydroxyethylškrobu obsaženého v přípravku Voluven nevykazoval teratogenní vlastnosti u potkanů
nebo králíků. Embryoletální účinky byly pozorovány u králíků při dávce 50 ml/kg těl. hm./den. U
potkanů vedla bolusová injekce této dávky během březosti a laktace ke snížení tělesné hmotnosti
potomka a k opožděnému vývoji. U samic byly pozorovány známky objemového přetížení. Studie
fertility po přímé expozici zvířat nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hydroxid sodný (k úpravě pH), kyselina chlorovodíková 25% (k úpravě pH), voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Voluven se nemá mísit s jinými léky. Ve výjimečných případech, kdy je míchání s jinými léky nutné, je
třeba přihlížet ke kompatibilitě (žádný zákal nebo sraženina), aseptickému podání a dobrému
promíchání směsi.

6.3 Doba použitelnosti

a) Doba použitelnosti před otevřením:
roky

b) Doba použitelnosti po prvním otevření:
Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

7/7
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Polyolefínový vak (Freeflex) se dvěma porty „twist off“, s vnějším polyesterovým přebalem, karton.

Velikost balení:
x 250 ml, 5 x 250 ml, 10 x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml, 35 x 250 ml, 40 x 250 ml
x 500 ml, 5 x 500 ml, 10 x 500 ml, 15 x 500 ml, 20 x 500 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze k jednorázovému použití.

Roztok použijte okamžitě po otevření vaku.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Používejte pouze čiré roztoky bez přítomnosti částic v neporušených obalech.

Před použitím odstraňte přebal z Freeflex vaku.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Bad Homburg, Německo.


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

75/234/01-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27.6.Datum posledního prodloužení registrace: 28.11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 1.