VIZILATAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls58840/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vizilatan 0,05 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje latanoprostum 50 mikrogramů.
Jedna kapka obsahuje latanoprostum přibližně 1,5 mikrogramů.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 25 mg glyceromakrogol-40-hydroxystearátu (viz bod 4.4).
Jeden ml roztoku obsahuje 6,79 mg fosfátů.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok
Čirý, bezbarvý, vodný roztok bez viditelných částic.
Hodnota pH je od 5,5 do 6,5.
Osmolalita: 260 mosmol/kg ± 10 % je od 250 do 330 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí
u dospělých (včetně starších pacientů).
Snížení zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u pediatrických pacientů se zvýšeným IOP a pediatrickým
glaukomem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování pro dospělé (včetně starších osob):
Doporučuje se vkapávat jednu kapku do postiženého oka (očí) jednou denně. Optimální účinek je dosažen
při večerním podávání přípravku Vizilatan.

Přípravek Vizilatan nemá být podáván častěji než jednou denně, protože bylo prokázáno, že při častějším
podávání se zmenšuje účinek na snížení IOP.

V případě vynechání dávky je třeba pokračovat další plánovanou dávkou jako obvykle.

Pediatrická populace:

Přípravek Vizilatan je možné používat u pediatrických pacientů se stejným dávkováním jako u dospělých.
Nejsou k dispozici údaje pro předčasně narozené děti (gestační věk je nižší než 36 týdnů). Údaje o věkové
skupině pacientů mladších než 1 rok jsou omezené (viz bod 5.1).

Způsob podání

Stejně jako u všech očních kapek se doporučuje na minutu stisknout slzný váček ve vnitřním koutku oka
(bodová okluze), aby byla minimalizována možná systémová resorpce. Tento postup je nutno provést
ihned po vkápnutí každé kapky.

Před podáním očních kapek je nutno vyjmout kontaktní čočky a za 15 minut po vkápnutí přípravku je
možno čočky opět nasadit.

V případě, že pacient používá více lokálních očních léků, je nutno dodržet alespoň pětiminutový interval
mezi podáním jednotlivých přípravků.

Pokyny k aplikaci přípravku viz. bod 6.6.

Přípravek Vizilatan je sterilní roztok bez konzervačních látek.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Vizilatan může postupně měnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu v
duhovce. Před začátkem léčby mají být pacienti informováni o možnosti permanentní změny barvy očí.
Pokud se přípravek podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.

Tato změna barvy očí byla pozorována především u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. modro-
hnědou, šedo-hnědou, žluto-hnědou a zeleno-hnědou. Ve studiích hodnotících latanoprost bylo prokázáno,
že změna obvykle nastává v prvních 8 měsících léčby, vzácně během druhého či třetího roku, a nebyla
pozorována po čtvrtém roce léčby. Míra progrese pigmentace duhovky se časem snižuje a pět let je
stabilní. Účinek zvýšené pigmentace později než za pět let dosud nebyl posuzován. V otevřené pětileté
studii bezpečnosti latanoprostu se u 33 % pacientů objevila pigmentace duhovky (viz bod 4.8). Ve většině
případů je změna barvy duhovky nepatrná a často není klinicky pozorována. U pacientů se smíšenou
barvou duhovky se incidence pohybovala od 7 do 85 %, přičemž nejvyšší výskyt byl zaznamenán u
pacientů se žluto-hnědou duhovkou. U pacientů s homogenně modrou barvou duhovky nebyla pozorována
žádná změna a u pacientů s homogenně šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima byla změna pozorována
pouze vzácně.

Ke změně barvy dochází v důsledku zvýšeného obsahu melaninu v melanocytech stromatu duhovky,
nikoli v důsledku vyššího počtu melanocytů. V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při
okraji zornice koncentricky šíří do periferie postiženého oka, ale zhnědnout může celá duhovka nebo
některé její části. Po ukončení léčby nebylo pozorováno další přibývání hnědého pigmentu v duhovce.
Podle dosavadních klinických hodnocení není doprovázeno žádnými symptomy nebo patologickými
změnami.


Léčba neovlivnila pigmentové névy ani pigmentové skvrny na duhovce. Během klinických hodnocení
nebyla pozorována akumulace pigmentu v oblasti trabekulární trámčiny ani jinde v přední oční komoře. Z
pětileté klinické zkušenosti vyplývá, že zvýšená pigmentace duhovky nemá žádné negativní klinické
následky, a že latanoprost lze i nadále používat, jestliže dojde k pigmentaci duhovky. Pacienti však mají
být pravidelně sledováni a léčbu přípravkem Vizilatan je možno podle klinické situace ukončit.

S aplikací latanoprostu u chronického glaukomu s uzavřeným úhlem, glaukomu s otevřeným úhlem u
pseudofakických pacientů a u pigmentového glaukomu jsou jen omezené zkušenosti. S aplikací přípravku
Vizilatan u zánětlivého a neovaskulárního glaukomu nebo u zánětlivých očních onemocnění nejsou
zkušenosti. Přípravek Vizilatan nemá na zornici žádný účinek nebo jsou jeho účinky jen nepatrné, dosud
však nejsou žádné zkušenosti s akutními atakami u glaukomu s uzavřeným úhlem. Proto se doporučuje
zvýšená opatrnost při používání přípravku Vizilatan u těchto onemocnění, dokud nebudou získány další
zkušenosti.

O použití latanoprostu během peroperačního období při chirurgické léčbě katarakty existují omezené
údaje ze studií. U těchto pacientů má být přípravek Vizilatan používán s opatrností.

Přípravek Vizilatan je nutné používat s opatrností u pacientů s anamnézou herpetické keratitidy a je nutné
se vyvarovat jeho použití v případech aktivní keratitidy způsobené herpes simplex virem a u pacientů s
anamnézou rekurentní herpetické keratitidy související s podáváním analog prostaglandinu.

V průběhu léčby byl popsán makulární edém (viz bod 4.8), většinou u pacientů s afakií, pseudoafakií s
roztržením zadního pouzdra oční čočky nebo s čočkami implantovanými do přední oční komory, či u
pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik cystoidního makulárního edému (například s
diabetickou retinopatií a s okluzí cév sítnice). Přípravek Vizilatan se má používat s opatrností u pacientů
s afakií, pseudoafakií s roztržením zadního pouzdra čočky nebo s čočkami implantovanými do přední oční
komory a u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik cystoidního makulárního edému.

U pacientů se známými predispozičními rizikovými faktory pro vznik iritidy/uveitidy lze přípravek
Vizilatan používat s opatrností.

U pacientů s astmatem jsou k dispozici pouze omezené zkušenosti, ale po uvedení přípravku na trh byly
hlášeny některé případy exacerbace astmatu a/nebo dyspnoe. Pacienty s diagnózou asthma bronchiale je
tedy nutno léčit s opatrností, dokud nebudou k dispozici dostatečné zkušenosti, viz též bod 4.8.

Byla pozorována změna zabarvení kůže v periorbitální oblasti, většina hlášených případů se týkala
japonských pacientů. Z dosavadních zkušeností vyplývá, že změna zabarvení kůže v periorbitální oblasti
není trvalá a v některých případech se při pokračující léčbě latanoprostem opět obnovilo původní
zbarvení.

Latanoprost může postupně měnit oční řasy a jemné chloupky u léčeného oka a v jeho okolí; k těmto
změnám patří prodloužení, zesílení, zvýšená pigmentace, zvýšený počet řas či chloupků a nesprávný směr
růstu řas. Změny jsou po ukončení léčby reverzibilní.

Pediatrická populace:

Údaje o účinnosti a bezpečnosti ve věkové skupině pacientů mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou velmi
omezené (viz bod 5.1). Nejsou k dispozici údaje pro předčasně narozené děti (gestační věk je nižší než 36.
týdnů).
U dětí ve věku 0- < 3 roky, které především trpí primárně kongenitálním glaukomem (PCG), je léčbou
první volby operace (např. trabekulotomie/goniotomie).
Dlouhodobá bezpečnost u dětí nebyla potvrzena.


Pomocné látky
Přípravek Vizilatan obsahuje glyceromakrogol-40-hydroxystearát, který může způsobit kožní reakce.
Tento přípravek obsahuje 0,19 mg fosfátů v jedné kapce, což odpovídá 6,79 mg/ml.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Definitivní údaje o interakcích nejsou k dispozici.

Po souběžném podání dvou analog prostaglandinu byly hlášeny případy paradoxního zvýšení IOP. Proto
se nedoporučuje používání dvou nebo více prostaglandinů, analog prostaglandinů nebo derivátů
prostaglandinů.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost latanoprostu pro používání u těhotných žen nebyla zjištěna. Má potenciální nebezpečné
farmakologické účinky na průběh těhotenství, na plod nebo na novorozence. Přípravek Vizilatan se tudíž v
těhotenství nemá podávat.

Kojení
Latanoprost a jeho metabolity se mohou vylučovat do lidského mateřského mléka, proto se přípravek
Vizilatan nemá kojícím ženám podávat, nebo má být kojení během léčby přerušeno.

Fertilita
Latanoprost neměl ve studiích se zvířaty žádný vliv na samčí nebo samičí fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Vizilatan má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Stejně jako aplikace ostatních
očních přípravků, může podávání očních kapek přechodně vyvolat rozmazané vidění. Do vymizení těchto
příznaků se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků se týká očí. V otevřené pětileté studii bezpečnosti latanoprostu se u 33 %
pacientů objevila pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Další nežádoucí účinky na oči jsou obvykle
přechodné a objevují se po aplikaci dávky.

Nežádoucí účinky v tabulce
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000) a není
známo (frekvenci nelze z dostupných údajů stanovit).


Třída orgánových
systémů
Velmi časté

Časté


Méně časté


Vzácné

Velmi vzácné

Infekce a
infestace
Herpetická
keratitida *§

Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy*,
závrať*

Poruchy oka Hyperpigmentace
duhovky; mírné až
středně závažné
podráždění oka s
hyperemií
spojivek;
podráždění oka
(pálení, pocit
písku v oku,
svědění, bodání a
pocit cizího tělesa
v oku); změny řas
a jemných
chloupků
(prodloužení,
zesílení, zvýšení
pigmentace a
počtu)
Keratitis
punctata,
většinou bez
symptomů;
blefaritida;
bolest oka;
fotofobie,
konjunktivitida*.
Otoky očních
víček; suché
oko;
keratitida*;
rozmazané
vidění;
makulární
edém včetně
cystoidního
makulárního
edému*;
uveitida*
iritida*; korneální
edém*, korneální
eroze;
periorbitální
edém; trichiáza*;
distichiáza; cysta
na duhovce*§;
kožní reakce na
víčku; ztmavnutí
kůže očních víček;
pseudopenfigoid
oční spojivky*§
Změny
periorbitální
oblasti a víčka,
které mají za
následek
prohloubení
záhybu očního
víčka
Srdeční poruchy Angina
pectoris;
palpitace*
Nestabilní
angina pectoris
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Astma*;
dyspnoe*
Exacerbace
astmatu

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea;
Zvracení


Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Pruritus
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie*;
artralgie*

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolesti na
hrudi*

*nežádoucí účinek identifikovaný po uvedení na trh
§frekvence nežádoucího účinku odhadnutá na základě “Pravidlo tří”

U pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících fosfáty,
velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Nejsou poskytnuty žádné informace.

Pediatrická populace

Ve 2 krátkodobých klinických studiích (≤ 12 týdnů) zahrnujících 93 (25 a 68) pediatrických
pacientů byl bezpečnostní profil podobný jako u dospělých a nebyly zjištěny žádné nové
nežádoucí účinky. Krátkodobé bezpečnostní profily v obou pediatrických podskupinách byly
rovněž obdobné (viz bod 5.1). Nežádoucí účinky pozorované častěji u pediatrické populace v
porovnání s dospělými jsou: nazofaryngitida a horečka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Při předávkování přípravkem Vizilatan nejsou známy žádné jiné nežádoucí účinky než podráždění oka a
hyperemie spojivek.

Léčba
V případě náhodného požití přípravku Vizilatan mohou být užitečné tyto informace: jedna lahvička
obsahuje 125 mikrogramů latanoprostu. Více než 90 % se metabolizuje při prvním průchodu játry.
Intravenózní infuze 3 mikrogramů/kg u zdravých dobrovolníků nevyvolala žádné symptomy, ale dávka

5,5 - 10 mikrogramů/kg způsobila nauzeu, bolesti břicha, závratě, únavu, návaly horkosti a pocení. Při
pokusech na opicích byl latanoprost podáván intravenózní infuzí v dávkách až 500 mikrogramů/kg bez
větších účinků na kardiovaskulární systém.

Intravenózní podání latanoprostu opicím bylo spojeno s přechodnou bronchokonstricí. Avšak u pacientů
se středně závažným bronchiálním astmatem latanoprost nevyvolal bronchokonstrikci při lokální aplikaci
do očí v dávce sedmkrát vyšší, než je klinická dávka přípravku Vizilatan.

V případě předávkování přípravkem Vizilatan by léčba měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinu
ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů,
který snižuje IOP zvýšením odtoku nitrooční tekutiny z oka. Snížení IOP u člověka začíná tři až čtyři
hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku
přetrvává nejméně 24 hodin.

Studie prováděné na zvířatech a u lidí prokázaly, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený odtok
nitrooční tekutiny uveosklerální cestou, ačkoli u člověka bylo zjištěno i určité usnadnění odtoku (snížení
odtokové rezistence).

Farmakodynamické účinky
Pivotní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické studie
zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je účinný v
kombinaci s beta-adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (1- 2 týdny) studie naznačují, že účinek
latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivefrin), perorálními inhibitory
karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá významný účinek na tvorbu nitrooční tekutiny.
Latanoprost nemá žádný vliv na hematookulární bariéru.

Při podání klinické dávky opicím bylo prokázáno, že latanoprost nemá žádné účinky na nitrooční krevní
oběh nebo jsou tyto účinky zanedbatelné. Během lokální léčby však může dojít ke vzniku lehké až středně
závažné konjunktivální či episklerální hyperemie.

Dlouhodobé podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na
retinální cévy, jak vyplývalo z vyšetření fluorescenční angiografií.

Latanoprost v průběhu krátkodobé léčby nevyvolává únik fluoresceinu do zadního segmentu
pseudofakických očí u lidí.

Při podávání latanoprostu v klinických dávkách nebyly zjištěny žádné významnější farmakologické
účinky na kardiovaskulární nebo respirační systém.

Pediatrická populace

Účinnost latanoprostu u pediatrické populace ve věku ≤ 18 let byla potvrzena ve 12týdenní dvojitě
maskované klinické studii s latanoprostem porovnávaným s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou
oční hypertenzí a pediatrickým glaukomem. Bylo požadováno, aby novorozenci zařazeni do studie byli
starší než gestační věk 36 týdnů. Pacienti dostávali buď 50 mikrogramů/ml roztok latanoprostu jedenkrát
denně nebo 0,5% roztok timololu (nebo 0,25% u subjektů mladších než 3 roky) 2krát denně. Primárním
cílovým parametrem účinnosti bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu oproti výchozím hodnotám.
Průměrné snížení IOP u skupiny používající latanoprost a používající timolol bylo obdobné. U všech
věkových skupin (0 až <3 roky, 3 až <12 let a 12 až 18 let) bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu u
skupiny používající latanoprost a používající timolol obdobné. Nicméně z pediatrické klinické studie
pocházejí údaje o účinnosti u skupiny 0 až <3 roky pouze od 13 pacientů používajících latanoprost a
nebyla prokázána relevantní účinnost u 4 pacientů reprezentujících věkovou skupinu 0 až < 1 rok. Nejsou
k dispozici údaje o předčasně narozených dětech (gestační věk je nižší než 36. týdnů).

Snížení IOP mezi subjekty v podskupině s PCG bylo u skupiny používající latanoprost i používající
timolol obdobné. Podskupina s glaukomem jiným, než primárně kongenitálním (juvenilní glaukom s
otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné výsledky jako podskupina s PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po 1. týdnu léčby (viz tabulka) a udržel se během celé 12týdenní periody
studie, stejně jako u dospělých.

Tabulka: Snížení IOP (mmHg) ve 12. týdnu podle léčivé látky a základní diagnózy
Latanoprost
N=53
Timolol
N=Průměrná výchozí hodnota (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna ve 12. týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě †(SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
p-hodnota vs. timolol 0,2056
PCG
N=28
Non-PCG
N=25
PCG
N=Non-PCG
N=Průměrná výchozí hodnota (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna ve 12. týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě †(SE)
-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
p-hodnota vs. timolol 0,6957 0,1317
SE: standardní chyba
† : upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance (ANCOVA).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Latanoprost (mol. hm. 432,58) je isopropyl ester, který je prekurzor účinné látky a sám o sobě není
účinný, ale hydrolýzou na kyselinu latanoprostovou se stává biologicky aktivní.

Tento prekurzor je dobře absorbován rohovkou a veškerá aktivní látka, jež se dostane do nitrooční
tekutiny, se hydrolyzuje během průchodu rohovkou.


Distribuce
Ze studií u člověka vyplývá, že maximální koncentrace v nitrooční tekutině je dosaženo přibližně za dvě
hodiny po lokální aplikaci latanoprostu. Po lokálním podání opicím se latanoprost distribuuje převážně v
oblasti předního segmentu oka, ve spojivkách a v očních víčkách. Do zadního segmentu oka se dostane
pouze nepatrné množství léčivé látky.

Biotransformace a eliminace
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. Plasmatický poločas léku u člověka je 17 minut. U hlavních metabolitů, kterými jsou
1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, nebyla ve studiích na zvířatech zjištěna žádná biologická aktivita
nebo byla zjištěna jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se vylučují převážně močí.

Pediatrická populace

U 22 dospělých a 25 pediatrických pacientů (od narození do <18 let věku) s oční hypertenzí a glaukomem
byla provedena otevřená farmakokinetická studie plazmatických koncentrací kyseliny latanoprostové.
Všechny věkové skupiny byly léčeny latanoprostem v dávce 50 mikrogramů/ml, 1 kapka 1krát denně do
každého oka po dobu nejméně 2 týdnů. Systémová expozice kyseliny latanoprostové byla přibližně 2krát
vyšší u věkové skupiny 3 až <12 let a 6krát vyšší u věkové skupiny <3 roky v porovnání s dospělými; bylo
ale dodrženo široké rozmezí bezpečnosti pro celkové nežádoucí účinky (viz bod 4.9). Medián doby
potřebné k dosažení vrcholných plazmatických koncentrací byl 5 minut po podání dávky u všech
věkových skupin. Medián plazmatického eliminačního poločasu byl krátký (<20 minut), obdobný u dětí i
dospělých, a neměl za následek akumulaci kyseliny latanoprostové v systémovém oběhu v rovnovážném
stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční i systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána u několika živočišných druhů. Obecně platí, že
latanoprost je dobře snášen. Má velmi příznivé bezpečnostní rozpětí; dávka vyvolávající projevy celkové
toxicity je přinejmenším tisíckrát vyšší než klinická dávka lokálně aplikovaná do očí. Vysoké dávky
latanoprostu, přibližně stokrát překračující klinickou dávku/kg tělesné hmotnosti, podané intravenózně
opicím bez provedení anestezie, vedly ke zvýšení respirační frekvence, ke které došlo pravděpodobně při
krátkodobé bronchokonstrikci. Ve studiích na zvířatech nebylo zjištěno, že by latanoprost měl
senzibilizující vlastnosti.

Při použití dávek až do 100 mikrogramů/oko/den (klinická dávka je přibližně 1,5 mikrogramů/oko/den) u
králíků a opic nebyly zjištěny žádné toxické účinky na oko. U opic však latanoprost způsobil zvýšení
pigmentace duhovky.

Mechanismem zvýšené pigmentace je pravděpodobně stimulace tvorby melaninu v melanocytech
duhovky, ale nebyly pozorovány proliferativní změny. Změna barvy duhovky může být trvalá.

Během studií zabývajících se chronickou oční toxicitou podávání latanoprostu v dávce 6 mg/oko/den
způsobilo rozšíření oční štěrbiny. Tento účinek je reverzibilní a vyskytuje se při podávání dávek vyšších,
než je klinická dávka. U lidí tento účinek nebyl pozorován.

V testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u lymfomu myší a v mikrojadérkovém testu u myší
byl latanoprost vyhodnocen jako negativní. Na lidských lymfocytech in vitro byly pozorovány
chromozomální aberace. Obdobné účinky byly prokázány u přirozeně se vyskytujícího prostaglandinu
F2α, z čehož vyplývá, že se jedná o účinky společné pro tuto třídu látek.


Výsledky dalších studií zabývajících se mutagenicitou s využitím neplánované syntézy DNA in vitro/in
vivo u potkanů byly negativní a znamenají, že latanoprost nemá mutagenní potenciál. Výsledky studií
zabývajících se karcinogenicitou u myší a potkanů byly negativní.

Při studiích prováděných na zvířatech nebyl u latanoprostu zjištěn účinek na samčí ani samičí fertilitu. Po
intravenózním podání latanoprostu (5, 50 a 250 mg/kg/den) nebyla u potkanů pozorována embryotoxicita.
Latanoprost však vykazoval embryoletální účinky u králíků při dávkách 5 mikrogramů/kg/den a vyšších.

Dávka 5 mg/kg/den (přibližně stonásobek klinické dávky) způsobila významnou embryofetální toxicitu
charakterizovanou zvýšeným výskytem pozdní resorpce a potratů a sníženou hmotností plodu.

Teratogenní potenciál látky nebyl zjištěn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glyceromakrogol-40-hydroxystearát
Chlorid sodný
Dinatrium-edetát
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Hydrogenfosforečnan sodný
Kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Ve studiích in vitro bylo zjištěno, že pokud jsou s přípravkem Vizilatan smíseny oční kapky obsahující
thiomersal, dochází k precipitaci. Při současném podávání takových léčiv s přípravkem Vizilatan mají být
oční kapky aplikovány v odstupu nejméně pěti minut.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti: 2 roky
Doba použitelnosti po prvním otevření: 4 týdny
Žádné zvláštní podmínky uchovávání nejsou vyžadovány.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání


Neotevřená lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Podmínky uchovávání po prvním otevření viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Vizilatan je čirý, bezbarvý, vodný roztok, dodávaný v krabičce obsahující 5ml bílý,
vícedávkový obal (HDPE) s pumpičkou (PP, HDPE, LDPE) s oranžovým tlakovým válcem a víčkem
(HDPE). Lahvička obsahuje 2,5 ml roztoku odpovídajících přibližně 80 kapkám roztoku.

Dostupné velikosti balení: 1, 3 nebo 4 lahvičky s 2,5 ml roztoku.


Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod k použití


1a

1b
• Vyjměte lahvičku (obrázek 1a) z krabičky a poznamenejte si
datum otevření na krabičce i lahvičce na k tomu určeném místě.
• Vezměte si přípravek a zrcátko.
• Umyjte si ruce.
• Odstraňte víčko (obrázek 1b).
• Držte lahvičku dnem vzhůru, palec opřete o válcovitou část
aplikátoru a další prsty o dno lahvičky. Před prvním použitím
pumpujte opakovaně aplikátorem asi 15krát, (obrázek 2).
Případný bělavý vzhled kapek Vás nemusí znepokojovat.

• Zakloňte hlavu nebo hlavu Vašeho dítěte dozadu. Prstem jemně
stáhněte dolní víčko postiženého oka, až se vytvoří “kapsa”
mezi okem a víčkem. Zde budete aplikovat kapku přípravku
(obrázek 3).
• Špičku kapátka umístěte do blízkosti oka. Dle potřeby použijte
zrcátko.




• Nedotýkejte se kapací koncovkou oka, víčka ani okolních a
jiných povrchů. Může dojít ke kontaminaci roztoku.
• Jemně stiskněte dno lahvičky, aby se uvolnila kapka přípravku
(obrázek 4).
• Pokud minete, zkuste to znovu.








• Po použití přípravku zmáčkněte prstem vnitřní koutek
postiženého oka u nosu na 1 minutu (obrázek 5). Pomůže to
zabránit proniknutí přípravku do zbytku těla.


• Pokud máte používat přípravek pro obě oči, opakujte stejný
postup s druhým okem.
• Lahvičku ihned po použití pevně uzavřete.
• Používejte pouze jednu lahvičku přípravku najednou.
Neodstraňujte víčko lahvičky, dokud nechcete přípravek použít.
• Aby se předešlo infekci, musíte 4 týdny po prvním otevření
lahvičku zlikvidovat a použít novou lahvičku.


Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

64/174/17-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 8.


10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 10. 2022