THIOCTIC ACID ZENTIVA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 600 mg kyseliny thioktové.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 3,125 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Thiotic Acid Zentiva je žlutá oválná bikonvexní potahovaná tableta z obou stran hladká, následujících
rozměrů: tloušťka: 6,4, mm ± 0,2 mm, délka: 21,0 mm ± 0,4 mm, šířka: 9,7 mm ± 0,4 mm

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Thioctic Acid Zentiva je indikován k léčbě příznaků diabetické periferní neuropatie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba diabetické periferní neuropatie má být zahájena a sledována specialisty se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě neuropatie a má probíhat podle současných standardů.

Dávkování
Obvyklá dávka je 1 potahovaná tableta (600 mg kyseliny thioktové) denně.

V případě diabetické periferní polyneuropatie se závažnými příznaky se doporučuje úvodní
parenterální léčba.

Pediatrická populace

Podávání přípravku Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety se vzhledem k nedostatečným
klinickým zkušenostem u dětí a dospívajících nedoporučuje.

Porucha funkce ledvin
Přípravek Thioctic Acid Zentiva se nemá používat u pacientů s renální insuficiencí. Nejsou k dispozici
dostatečné údaje.

Porucha funkce jater
Přípravek Thioctic Acid Zentiva se nemá používat u pacientů s jaterní insuficiencí. Nejsou k dispozici
dostatečné údaje.


Způsob podání
Přípravek Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety se užívá pokud možno vcelku s trochou
tekutiny a nalačno. Užívání spolu s jídlem může snížit vstřebávání kyseliny thioktové. Proto se
doporučuje užívat celkovou denní dávku půl hodiny před snídaní, zejména u pacientů s prodlouženou
dobou trávení.
Protože periferní polyneuropatie je chronické onemocnění, může vyžadovat dlouhodobou léčbu.
Léčba diabetické polyneuropatie je založena na optimální kontrole glykémie.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Thioctic Acid Zentiva je kontraindikován:
- U pacientů s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Po podání kyseliny thioktové lze zaznamenat neobvyklý zápach moči, který ale není klinicky
významný.

Při léčbě kyselinou thioktovou byly hlášeny případy inzulínového autoimunitního syndromu (IAS).
Ke vzniku IAS jsou při léčbě kyselinou thioktovou náchylnější pacienti s genotypem lidských
leukocytárních antigenů s alelami HLA-DRB1*04:06 a HLA-DRB1*04:03. Alelu HLA-DRB1*04:(poměr šancí pro náchylnost k IAS: 1,6) mají především osoby europoidní rasy, přičemž prevalence je
vyšší v jižní Evropě než v severní. Alelu HLA-DRB1*04:06 (poměr šancí pro náchylnost k IAS: 56,6)
mají především pacienti japonského a korejského původu.

U pacientů léčených kyselinou thioktovou je IAS nutno zvážit v diferenciální diagnóze spontánní
hypoglykemie (viz bod 4.8).

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek cisplatiny může být snížen, pokud je podávána v kombinaci s přípravkem Thioctic Acid
Zentiva 600 mg potahované tablety.

Kyselina thioktová tvoří cheláty s kovy, proto nemůže být podávána současně se sloučeninami
obsahujícími kovy (např. přípravky obsahující železo, přípravky obsahující hořčík, mléčné výrobky
vzhledem k jejich obsahu vápníku). Pokud pacient užívá přípravek Thioctic Acid Zentiva 600 mg
potahované tablety 30 minut před snídaní, lze přípravky obsahující železo a hořčík užívat v době
oběda nebo večer.

Vzhledem k tomu, že přípravek Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované tablety může zesílit účinek
inzulínu a perorálních antidiabetik při snižování hladiny glukózy v krvi, doporučuje se pravidelné
sledování hladiny glukózy v krvi, zejména na počátku léčby přípravkem Thioctic Acid Zentiva mg potahované tablety. V některých případech může být nutné snížit dávku inzulínu nebo perorálních
antidiabetik, aby se předešlo hypoglykémii.


Upozornění
Pravidelná konzumace alkoholu je hlavním rizikovým faktorem klinického výskytu a rozvoje
neuropatie, a proto může oslabit účinnost léčby přípravkem Thioctic Acid Zentiva 600 mg potahované
tablety. Pacienti s diabetickou polyneuropatií se mají pokud možno zdržet konzumace alkoholu. To
platí i pro období bez léčby.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé nebo nepřímé nežádoucí účinky s ohledem na
reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Přípravek Thioctic Acid Zentiva lze podávat během těhotenství
pouze po pečlivém zvážení přínosů a rizik. Přípravek Thioctic Acid Zentiva lze podávat těhotným
ženám pouze ve výjimečných případech a pouze pod lékařským dohledem.

Kojení
Není známo, zda se kyselina thioktová nebo její metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
S ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení
nebo upustit od léčby přípravkem Thioctic Acid Zentiva.

Fertilita
Během studií reprodukční toxicity na zvířatech nebyl pozorován žádný nepříznivý účinek na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Thioctic Acid Zentiva nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

V případě nežádoucích účinků, jako jsou závratě nebo jiné poruchy centrálního nervového systému, se
doporučuje vyhnout se činnostem, které vyžadují zvýšenou pozornost, jako je řízení a obsluha strojů
nebo nebezpečných nástrojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou následující:
- velmi časté (≥ 1/10)
- časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
- velmi vzácné (< 1/10 000)
- není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Gastrointestinální poruchy
Časté: nausea

Méně časté: gastrointestinální příznaky, např. zvracení, gastrointestinální bolest a průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: vyskytly se alergické kožní reakce včetně kožní vyrážky, utrikarie a svědění

Poruchy nervového systému
Časté: vertigo
Velmi vzácné: změna a/nebo porucha chuti, bolest hlavy* a hyperhidróza*



Poruchy oka
Velmi vzácné: rozmazané vidění*

Poruchy imunitního systému
Není známo: inzulínový autoimunitní syndrom (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: vzhledem ke zlepšení využití glukózy může dojít ke snížení hladiny glukózy v krvi
*V těchto případech byly pozorovány podobné příznaky jako hypoglykemie, včetně závratí, pocení,
bolesti hlavy a poruch vidění.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48,
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při předávkování se může dostavit nauzea, zvracení a bolest hlavy.

Příznaky
Závažná, a v některých případech i fatální intoxikace byla pozorována po aplikaci kyseliny thioktové
v perorální dávce v rozmezí 10 a 40 g spolu s alkoholem v důsledku náhodného požití nebo
sebevražedného úmyslu. Počátečními klinickými známkami intoxikace jsou psychomotorická
agitovanost nebo zastřené vědomí doprovázené dále generalizovanými konvulzemi a rozvojem
laktátové acidózy.
Kromě toho byly v důsledku intoxikace kyselinou thioktovou ve vysokých dávkách pozorovány
hypoglykémie, šok, rhabdomyolýza, hemolýza, diseminovaná intravaskulární koagulace, útlum kostní
dřeně a multiorgánové funkční poruchy.

Opatření při předávkování
Při sebemenším podezření na intoxikaci přípravkem Thioctic Acid Zentiva (např. > 10 × 600mg
tableta u dospělých nebo > 50 mg/kg tělesné hmotnosti u dětí) je indikována neprodlená hospitalizace
a zahájení obecných terapeutických opatření obvyklých při otravě (např. navození zvracení, gastrická
laváž, podání aktivního uhlí). Konvulze, laktátová acidóza a další život ohrožující příznaky vyžadují
intenzivní terapii. Prospěšnost hemodialýzy, hemoperfuze či filtračních technik pro urychlení
eliminace kyseliny thioktové nebyla potvrzena.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; ATC kód: A16AX
Mechanismus účinku
Kyselina thioktová je endogenně produkovaná látka podobná vitamínům, která má funkci koenzymu
při oxidativní dekarboxylaci α-ketokyselin.
Hyperglykemie způsobená onemocněním diabetes mellitus vede k hromadění glukózy v matrixových
proteinech krevních cév a k tvorbě tak zvaných konečných produktů pokročilé glykosylace (AGEP,
advanced glycosylation end products). Následkem tohoto procesu se snižuje endoneurální perfuze a to

vede k endoneurální hypoxii/ischémii, která je provázena zvýšenou tvorbou volných kyslíkových
radikálů a poškozením periferních nervů. Kromě toho byla v periferních nervech prokázána deplece
antioxidantů, např. glutathionu.

Farmakodynamické účinky
Ve studiích provedených u potkanů kyselina thioktová interaguje s následujícími biochemickými
pochody u diabetu indukovaného streptozotocinem: snižuje tvorbu konečných produktů glykace,
zlepšuje endoneurální perfuzi, zvyšuje hladiny glutathionu, fyziologického antioxidantu, a
prostřednictvím jeho antioxidačního účinku snižuje množství volných kyslíkových radikálů v nervech
postižených diabetem.
Tyto účinky, pozorované v experimentálních podmínkách, naznačují, že kyselina thioktová zlepšuje
funkci periferních nervů. Ta souvisí se senzorickými poruchami při diabetické polyneuropatii, která se
může manifestovat paresteziemi (jako je pálení, bolest, necitlivost a brnění).

Klinická účinnost a bezpečnost
Vedle dřívějších klinických zkušeností s léčbou diabetické polyneuropatie kyselinou thioktovou byla
v roce 1995 provedena také jedna klinická placebem kontrolovaná multicentrická studie. Podle
výsledků této studie bylo prokázáno, že kyselina thioktová má příznivý vliv na hodnocené příznaky
(jako je pálení, bolest, necitlivost a brnění).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Kyselina thioktová se po perorálním podání u člověka rychle vstřebává. Vzhledem k rozsáhlému
efektu prvního průchodu je absolutní biologická dostupnost kyseliny thioktové po perorálním podání
(intubace) ve srovnání s i.v. podáním přibližně 20%.

Relativní biologická dostupnost tablet s kyselinou thioktovou po perorálním podání (intubace) v
porovnání s podávaným perorálním roztokem přesahuje 60 %. Maximální plazmatická hladina je
přibližně 4 μg/ml naměřená půl hodiny po perorálním podání 600 mg kyseliny thioktové.

Distribuce
Kyselina thioktová se rychle distribuuje do tkání.

Biotransformace
Biotransformace probíhá především oxidativním zkrácením postranních řetězců (β-oxidace) a/nebo
S-methylací odpovídajících thiolů.

Eliminace
Při použití radioaktivního značení bylo při pokusech na zvířatech (potkani, psi) prokázáno, že 90 % kyseliny thioktové je vylučováno ledvinami, převážně ve formě metabolitů. Také u člověka bylo
močí vylučováno pouze malé množství nezměněné kyseliny thioktové. Biologický poločas kyseliny
thioktové je 25 minut.

Srovnávací studie biologické dostupnosti (otevřená, zkřížená) provedená u 24 subjektů (ve věku 40 let) v roce 1997 ukázala následující hodnoty dvou enantiomerů po jednorázovém podání jedné
potahované tablety obsahující 600 mg kyseliny thioktové a perorálního roztoku kyseliny thioktové
(odpovídající dávce 600 mg kyseliny thioktové):

Tabulka – farmakokinetické parametry získané pro dva enantriomery kyseliny thioktové ve srovnávací
studii biologické dostupnosti. Výsledky jsou uvedeny jako průměr hodnot (CV%) pro Cmax a AUC0-inf
a jako průměr hodnot (rozmezí hodnot) pro tmax.


Experimentální data Referenční data
R-thioktová
kyselina
S-thioktová
kyselina
R-thioktová
kyselina
S-thioktová
kyselina
Cmax [ng/ml]
CV (%)
2796,96
60,1282,57
54,8946,44
44,4201,41
44,tmax [h]
(Min – Max)
0,(0,333 – 1,50)
0,(0,167 – 1,50)
0,292
(0,167 – 0,50)
0,(0,167 – 0,333)
AUC0 – ∞ [ng h/ml]
CV (%)
2335,43,91
1086,43,3912,36,1748,39,

Křivky plazmatických hodnot obou enantiomerů znázorňující farmakokinetický profil po podání jedné
potahované tablety obsahující 600 mg kyseliny thioktové jsou znázorněny na následujících obrázcích:

Obrázek 1: Průměr plazmatických hodnot (aritmetický průměr ± SE) R- a S-thioktové kyseliny
u 24 zdravých dobrovolníků (12 mužů a 12 žen) po perorálním podání jedné potahované
tablety obsahující 600 mg kyseliny thioktové ve formě racemické směsi.

Průměrné plazmatické koncentrace R- a S-thioktové kyseliny
Koncentrace
v plazmě

Čas (h)
R-thioktová kyselina S-thioktová kyselina
0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0


Obrázek 2: Farmakokinetický profil plazmatických hodnot u 24 subjektů (12 mužů a 12 žen) po
perorálním podání jedné potahované tablety obsahující 600 mg kyseliny thioktové ve formě racemické
směsi.

Interakce
Kyselina thioktová reaguje s komplexy kovových iontů in vitro (např. s cisplatinou).
V kombinaci s molekulami cukru tvoří špatně rozpustný komplex.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní a chronická toxicita
Profil toxicity naznačuje ovlivnění vegetativního i centrálního nervového systému (viz bod 4.9). Po
opakovaném podávání bylo zjištěno, že cílovými orgány toxicity jsou játra a ledviny.

Mutagenita a kancerogenita
Studie zaměřené na mutagenní potenciál nezjistily žádné známky genetických ani chromosomálních
mutací.

Studie kancerogenity při perorální aplikaci kyseliny thioktové nezjistila u potkanů žádné známky
tumorogenního potenciálu. Výsledky studie hodnotící tumorogenní účinky kyseliny thioktové
v přítomnosti kancerogenu N-nitroso-dimethylaminu (NDEA) byly rovněž negativní.

Reprodukční toxicita
Kyselina thioktová ani při maximální testované perorální dávce 68,1 mg/kg neměla žádný vliv na
fertilitu ani na časný embryonální vývoj u potkanů.
Po intravenózní injekci kyseliny thioktové samicím králíků nebyly ani při maternálně toxických
dávkách zjištěny žádné malformace.
R-thioktová kyselina
S-thioktová kyselina
ng
R-enantiomeru / ml plazmy


ng
S-enantiomeru / ml plazmy


Čas (h)
Čas (h)
0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulóza
Částečně substituovaná hyprolóza
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mastek

Potahová vrstva (potah Instacoat aqua III IA –III40382 žlutý):
Hypromelóza
Makrogol 6000
Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý (E 171)
Mastek
Hlinitý lak chinolinové žluti (E 104)

6.2 Inkompatibility

Kyselina thioktová reaguje s komplexy kovových iontů in vitro (např. s cisplatinou). V kombinaci
s molekulami cukru tvoří špatně rozpustný komplex.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tablety jsou baleny v třech nebo šesti neprůhledných PVC/PVDC/Al blistrech, každý obsahuje tablet, v krabičce vhodných rozměrů a s přiloženou příbalovou informací pro pacienta.
Velikost balení: 30, 60 a 90 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/323/21-C



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

6. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 6.