TETRAXIM - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tetraxim injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Adsorbovaná vakcína proti difterii, tetanu, pertusi (acelulární komponenta), poliomyelitidě
(inaktivovaná)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje:
Diphtheriae anatoxinum1 ..........................ne méně než 20 mezinárodních jednotek (IU)2,3 (30 Lf)
Tetani anatoxinum1.................................ne méně než 40 mezinárodních jednotek (IU)3,4 (10 Lf)
Bordetellae pertussis antigenum
Pertussis anatoxinum1 ..................................................................... 25 mikrogramů
Haemagglutinum filamentosum1 ..................................................... 25 mikrogramů
Virus poliomyelitidis (inactivatum)typus 1 (kmen Mahoney) ................................................................ 29 D jednotek antigenutypus 2 (kmen MEF-1) .................................................................... 7 D jednotek antigenutypus 3 (kmen Saukett) ................................................................... 26 D jednotek antigenu

Adsorbováno na hydratovaný hydroxid hlinitý (0,3 mg Al3+)
Jako dolní mez spolehlivosti (p= 0,95) a ne méně než 30 IU jako střední hodnota
Nebo ekvivalentní aktivita stanovená hodnocením imunogenicity
Jako dolní mez spolehlivosti (p = 0,95)
Kultivováno na Vero buňkách
Tato množství antigenu jsou úplně stejná jako ta, která byla dříve vyjádřená jako 40-8-32 D jednotek
antigenu pro virus typu 1, 2 a 3, při měření jinou vhodnou imunochemickou metodou.

Vakcína může obsahovat stopové množství glutaraldehydu, neomycinu, streptomycinu a
polymyxinu B, které se používají během výrobního procesu (viz bod 4.3).

Pomocná látka se známým účinkem:
Fenylalanin.................12,5 mikrogramů
(viz bod 4.4)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Bělavá, zakalená suspenze

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Tetraxim je indikována k základnímu očkování a přeočkování kojenců a dětí ve věku od
měsíců proti difterii, tetanu, pertusi a poliomyelitidě.

Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Tetraxim (DTaP-IPV) je vakcína s plným obsahem antigenu(ů).

Dávkování
Základní očkování:
Tři injekce podané v intervalu jednoho nebo dvou měsíců ve věku 2, 3, 4 měsíce nebo 2, 4, 6 měsíců
nebo 3, 4, 5 měsíců nebo 3, 5, 12 měsíců v souladu s oficiálními doporučeními.

Přeočkování:
Pokud bylo základní očkování provedeno ve věku od 2 do 6 měsíců, čtvrtá dávka (jedna injekce) se
má podat během druhého roku života.

U každého libovolného očkovacího schématu má dojít k přeočkování jednou dávkou ve věku od 4 do
13 let.
Dávky pro přeočkování by měly být u jedinců ve věku od 4 do 13 let podávány v souladu s oficiálními
doporučeními.

Pro základní očkování a první dávku přeočkování může být tato vakcína podána při rekonstituci s Act-
Hib (konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b) nebo může být podána ve stejnou
dobu jako tato vakcína, ale do dvou různých míst podání injekce.

Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

Způsob podání
Intramuskulární podání.
Doporučené místo podání injekce je přednostně anterolaterální horní část stehna (střední třetina) u
kojenců a deltový sval u dětí ve věku od 4 do 13 let.

Nutná opatření před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Pokyny pro zacházení s léčivým přípravkem před podáním, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky vakcíny Tetraxim, na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1, na stopové množství reziduálních látek (glutaraldehyd, neomycin, streptomycin a
polymyxin B), na jakoukoli vakcínu proti pertusi nebo po předchozím podání vakcíny Tetraxim
nebo vakcíny obsahující stejné komponenty nebo složky.
• Očkování musí být odloženo v případě horečnatého nebo akutního onemocnění.
• Rozvíjející se encefalopatie.
• Encefalopatie do 7 dnů po podání předchozí dávky jakékoli vakcíny obsahující pertusové
antigeny (celobuněčné nebo acelulární vakcíny proti pertusi).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Jelikož každá dávka může obsahovat nedetekovatelná množství glutaraldehydu, neomycinu,
streptomycinu a polymyxinu B, je nutné postupovat opatrně při podávání vakcíny osobám
s hypersenzitivitou na tyto látky.
Imunogenita vakcíny Tetraxim může být snížena při imunosupresivní léčbě nebo imunodeficitu.
V takovém případě se doporučuje očkování odložit až do ukončení léčby nebo vyléčení onemocnění.
Nicméně očkování osob s chronickým imunodeficitem, jako je infekce HIV, se doporučuje, ačkoli
imunitní odpověď může být omezená.

V případě výskytu syndromu Guillain-Barré nebo brachiální neuritidy po podání vakcíny obsahující
tetanický anatoxin v minulosti má rozhodnutí podat jakékoliv vakcíny obsahující tetanický anatoxin
vycházet z pečlivého zvážení potenciálních přínosů a možných rizik očkování. K očkování se obvykle
přikláníme u kojenců, jejichž základní imunizační schéma nebylo dodrženo (tj. byly podány méně než
tři dávky).

Nepodávejte injekci intravaskulárně: ujistěte se, že jehla nepronikla do žíly. Nepodávejte injekci
intradermálně.

Stejně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být u jedinců s trombocytopenií a s poruchami
srážlivosti krve vakcína Tetraxim aplikován se zvýšenou opatrností, neboť po intramuskulárním
podání může u těchto osob dojít ke krvácení.

Před očkováním je třeba sestavit podrobnou anamnézu (zejména s ohledem na předchozí očkování a
na možný výskyt nežádoucích účinků) a klinické vyšetření.

Po nebo dokonce před jakýmkoli očkováním se může vyskytnout synkopa (mdloba) jako psychogenní
odpověď na injekční stříkačku s jehlou. Mají být zavedena opatření k zabránění poranění při pádu a
pro zvládnutí stavů spojených se synkopou.

Jestliže dojde k některé z dále popsaných reakcí v časovém vztahu k podání vakcíny, je nutné řádně
zvážit podání dalších dávek vakcíny, které obsahují pertusovou složku:

– horečka ≥40 °C během 48 hodin po očkování bez jiné prokazatelné souvislosti,
– kolaps nebo šokový stav (hypotonicko-hyporeaktivní epizoda) během 48 hodin po očkování,
– dlouhý neutišitelný pláč trvající 3 hodiny nebo více v průběhu 48 hodin po očkování,
– křeče s horečkou nebo bez horečky v průběhu prvních 3 dnů po očkování.

Výskyt febrilních křečí v anamnéze nesouvisející s předchozí injekční vakcinací není kontraindikací
pro použití vakcíny.

V tomto ohledu je zejména důležité sledovat teplotu během 48 hodin po očkování a podávat
pravidelně po dobu 48 hodin antipyretika.

Výskyt febrilních křečí v anamnéze nesouvisející s předchozí injekční vakcinací má před rozhodnutím
o použití vakcíny zhodnotit specialista.

Pokud dojde k edematózním reakcím postihujícím dolní končetiny po podání vakcíny, která obsahuje
Haemophilus influenzae typu b, tyto dvě vakcíny – vakcína proti difterii, tetanu, pertusi a
poliomyelitidě a konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b – se mají podat injekcí do
dvou různých míst a ve dvou různých dnech.

Při základním očkování předčasně narozených dětí (narozených v/před 28. týdnem těhotenství) a
zvláště těch, v jejichž anamnéze se vyskytuje respirační nezralost, je nutné zvážit možné riziko apnoe
a nutnost monitorování dýchání po dobu 48 až 72 hodin. Protože prospěch očkování je u této skupiny
dětí vysoký, nemá se očkování odmítat ani oddalovat.

Stejně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být i po aplikaci této vakcíny okamžitě
k dispozici odpovídající lékařská péče a pečlivý dohled v případě vzniku vzácné anafylaktické reakce.

Tetraxim obsahuje fenylalanin, ethanol a sodík.
Tetraxim obsahuje 12,5 mikrogramů fenylalaninu v jedné 0,5 ml dávce. Fenylalanin může být
škodlivý pro lidi s fenylketonurií, což je vzácné genetické onemocnění, při kterém se v těle hromadí
fenylalanin, protože ho tělo nedokáže správně odstranit.
Tetraxim obsahuje 2 mg alkoholu (ethanolu) v jedné 0,5 ml dávce. Takto malé množství alkoholu v
tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.
Tetraxim obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez
sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Tato vakcína může být podávána současně s vakcínou proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám
(MMR), vakcínou proti planým neštovicím nebo vakcínou HepB 5 μg/0,5 ml, do různých míst vpichu
injekce.
Tuto vakcínu lze podávat současně nebo v kombinaci s konjugovanou vakcínou proti Haemophilus
influenzae typu b (Act-Hib), viz bod 4.8.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Není relevantní.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti výskytu za použití následující konvence:
• Velmi časté: ≥ 1/10
• Časté: ≥ 1/100 a < • Méně časté: ≥ 1/1 000 a < • Vzácné: ≥ 1/10 000 a < 1/1 • Velmi vzácné: < 1/10 • Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit

V rámci spontánních postmarketingových hlášení byly hlášeny také následující nežádoucí účinky.
Tyto účinky byly hlášeny velmi vzácně, a jelikož četnost jejich výskytu nelze přesně stanovit, je
označena jako „není známo“.

Ve třech klinických studiích bylo přes 2 800 kojenců očkováno vakcínou Tetraxim současně
s vakcínou Act-Hib do jednoho nebo dvou míst podání injekce.

Přes 8 400 dávek bylo podáno jako základní série očkování a nejčastější hlášené reakce zahrnovaly:
podrážděnost (20,2 %), lokální reakce v místě vpichu, jako například zarudnutí >2 cm (9 %) a
indurace >2 cm (12 %). K těmto známkám a příznakům obvykle dochází během 48 hodin po
provedení očkování a mohou přetrvávat po dobu 48 až 72 hodin. Tyto příznaky spontánně odezněly
bez nutnosti specifické léčby.

Po základní sérii očkování byla pozorována tendence ke zvyšující se četnosti reakcí v místě vpichu při
přeočkování.

Bezpečnostní profil vakcíny Tetraxim se výrazně neliší mezi různými věkovými skupinami, avšak
některé nežádoucí účinky, jako například myalgie, malátnost a bolest hlavy, jsou specifické pro děti ve
věku ≥2 roky.

Poruchy krve a lymfatického systému
• Není známo:
– Lymfadenopatie.

Poruchy imunitního systému
• Není známo:
– anafylaktické reakce, např. edém obličeje, Quinckeho edém.

Poruchy metabolismu a výživy
• Velmi časté:
– nechutenství (poruchy krmení).

Psychiatrické poruchy
• Velmi časté:
– nervozita (iritabilita)
– abnormální pláč.
• Časté:
– insomnie (poruchy spánku).
• Méně časté reakce:
– dlouhotrvající neutišitelný pláč.

Poruchy nervového systému
• Velmi časté:
– somnolence (ospalost)
– bolest hlavy.
• Není známo:
– křeče s horečkou nebo bez ní
– synkopa.

Gastrointestinální poruchy
• Velmi časté:
– zvracení.
• Časté
– průjem.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
• Není známo:
– příznaky podobné alergii, například různé typy vyrážky, zarudnutí a kopřivky.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
• Velmi časté:
– myalgie.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
• Velmi časté:
– zarudnutí v místě injekce
– bolest v místě injekce
– otok v místě injekce
– pyrexie (horečka) ≥38 °C
– malátnost.

• Časté:
– indurace v místě injekce.

• Méně časté:
– zarudnutí a otok ≥5 cm v místě injekce
– pyrexie (horečka) ≥39 °C.

• Vzácné:
– pyrexie (horečka) >40 °C.

• Není známo:
– U dětí byly hlášeny rozsáhlé reakce v místě injekce (>50 mm), včetně velkého edému
končetiny vedoucího od místa injekce k jednomu nebo oběma kloubům. Tyto reakce se
objevují 24 až 72 hodin po očkování a mohou je doprovázet příznaky jako zarudnutí,
pocit tepla, citlivost nebo bolestivost v místě injekce. Tyto příznaky spontánně odeznívají
během 3 až 5 dnů.
Riziko se jeví být závislé na počtu předchozích dávek acelulární vakcíny proti pertusi,
s větším rizikem po 4. a 5. dávce.

Po očkování vakcínami, které obsahují Haemophilus influenzae typu b, se mohou vyskytnout
edematózní reakce postihující jednu nebo obě dolní končetiny. Pokud se tato reakce objeví, dochází
k ní především po základních dávkách a je pozorována několik hodin po očkování. Přidružené
symptomy mohou zahrnovat cyanózu, zarudnutí, přechodnou purpuru a silný pláč. Všechny tyto
reakce odeznívají spontánně bez následků do 24 hodin. K této reakci může dojít, pokud jsou vakcína
Tetraxim a konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b podány souběžně (viz bod 4.5).

Možné nežádoucí účinky
(tj. nebyly hlášeny přímo v souvislosti s vakcínou Tetraxim, ale u jiných vakcín, které obsahují jednu
nebo několik antigenních složek vakcíny Tetraxim):
– syndrom Guillain-Barré a brachiální neuritida byly hlášeny po podání vakcíny obsahující
tetanický anatoxin
– apnoe u předčasně narozených dětí (narozené ≤28. týdnem těhotenství) (viz bod 4.4)
– hypotonicko-hyporeaktivní epizody

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Není relevantní.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, bakteriální a virové vakcíny, kombinované
ATC kód: J07CA
Difterický a tetanový toxin jsou detoxikovány pomocí formaldehydu a následně purifikovány.
Vakcína proti poliomyelitidě se získává množením viru poliomyelitidy typů 1, 2 a 3 na Vero buňkách,
purifikací a následnou inaktivací pomocí formaldehydu.
Složky acelulární pertuse (PT a FHA) jsou extrahovány z kultur Bordetella pertussis a následně
purifikovány.
Pertusový toxin (PT) je detoxikován pomocí glutaraldehydu a odpovídá pertusovému anatoxinu
(pertussis toxoid, PTxd). Složka FHA je nativní.
Bylo prokázáno, že PTxd a FHA jsou dvě zásadně důležité složky pro ochranu před pertusí.

Studie imunogenicity ukázaly, že všichni kojenci (100 %) očkovaní třemi dávkami vakcíny ve věku od
měsíců si vytvořili titr séroprotektivních protilátek (>0,01 IU/ml) proti antigenům difterie i tetanu.
Pokud jde o pertusi, jeden až dva měsíce po třetí dávce základního očkování bylo u více než 87 %
kojenců dosaženo čtyřnásobného zvýšení titrů protilátek proti PT a FHA.
Po základním očkování nejméně 99,5 % dětí mělo titry séroprotektivních protilátek proti viru
poliomyelitidy typů 1, 2 a 3 (≥5 vyjádřeno reciproční hodnotou ředění při séroneutralizaci) a bylo
považováno za chráněné proti poliomyelitidě.

Po prvním přeočkování (16 až 18 měsíců) se u všech batolat rozvinuly ochranné protilátky proti
difterii (>0,1 IU/ml), tetanu (>0,1 IU/ml) a u 87,5 % proti virům poliomyelitidy (≥5 vyjádřeno
reciproční hodnotou ředění při séroneutralizaci).
Míra sérokonverze pro protilátky proti pertusi (titry vyšší než čtyřnásobek předvakcinačních titrů) je
92,6 % pro PT a 89,7 % pro FHA.

Imunitní odpovědi po přeočkování u jedinců ve věku od 4 do 13 let:
V klinických studiích s vakcínou Tetraxim byly u jedinců ve věku 4 až 13 let posilovací odpovědi na
antigeny difterie, tetanu, polioviru typu 1, 2, 3 a pertuse vysoké a vyšší než séroprotektivní hladiny
difterie (≥ 0,1 IU/ml), tetanu (≥0,1 IU/ml) a polioviru typu 1, 2, 3 (≥8 vyjádřené převrácenou hodnotou
ředění při séroneutralizaci).
Ve studii provedené u jedinců ve věku 11 až 13 let byly prokázány anamnestické odpovědi na složky
tetanu, difterie a polioviru.

Účinnost při ochraně proti pertusi:
Účinnost vakcín proti acelulárním pertusovým (aP) antigenům obsaženým ve vakcíně Tetraxim proti
nejzávažnější typické pertusi definované WHO (≥ 21 dní paroxysmálního kašle) je dokumentována v
randomizované dvojitě zaslepené studii u kojenců se 3 dávkami primárního očkování ve vysoce
endemické zemi (Senegal).
Dlouhodobá schopnost aP antigenů obsažených ve vakcíně Tetraxim snížit výskyt pertuse a
kontrolovat pertusi byla prokázána při 10letém dohledu nad pertusí ve Švédsku s vakcínou
Pentaxim/Pentavac.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Není relevantní.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Není relevantní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

- Formaldehyd
- Ledová kyselina octová a/nebo hydroxid sodný pro úpravu pH
- Fenoxyethanol
- Bezvodý ethanol
- Živná půda M 199 bez fenolové červeně [komplexní směs aminokyselin (včetně fenylalaninu),
minerálních solí, vitamínů a dalších látek (například glukosa)]
- Voda pro injekci

Informace o adsorpční látce viz bod 2.

6.2 Inkompatibility

Vakcína se nesmí mísit ve stejné injekční stříkačce s dalšími vakcínami (s výjimkou konjugované
vakcíny proti Haemophilus influenzae typu b [Act-Hib]) nebo s jinými látkami pro parenterální
podání.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (chlorbutyl nebo
brombutyl) s nasazenou jehlou a krytem jehly (elastomer). Velikost balení 1 nebo 10.

0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (chlorbutyl nebo
brombutyl) a krytem hrotu (elastomer) bez jehel. Velikost balení 1 nebo 10.

0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (chlorbutyl nebo
brombutyl) a krytem hrotu (elastomer) se samostatnou jehlou. Velikost balení 1 nebo 10.

0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (chlorbutyl nebo
brombutyl) a krytem hrotu (elastomer) se dvěma samostatnými jehlami. Velikost balení 1 nebo 10.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

U injekční stříkačky bez připevněné jehly je nutné samostatnou jehlu pevně nasadit na injekční
stříkačku pootočením o jednu čtvrtinu otáčky.
Před podáním injekce protřepejte, dokud nevznikne homogenní bělavá, zakalená suspenze.
Suspenze musí být před podáním vizuálně zkontrolována. V případě, že jsou pozorovány cizí částice
nebo změna fyzikálních vlastností, předplněnou injekční stříkačku zlikvidujte.

Vakcína Tetraxim může být podávána po rekonstituci s Act-Hib (konjugovaná vakcína proti
Haemophilus influenzae typu b) následovně:
Protřepejte předplněnou injekční stříkačku, dokud obsah není homogenní, a rekonstituujte roztok
injekcí suspenze kombinované vakcíny proti difterii, tetanu, acelulární pertusi a poliomyelitidě do
injekční lahvičky s práškem konjugované vakcíny proti Haemophilus typu b.
• Jemně injekční lahvičku protřepejte, dokud nedojde k rozpuštění prášku. Po rekonstituci je
vzhled bělavé, zakalené suspenze normální.
• Ihned natáhněte rekonstituovanou suspenzi do injekční stříkačky.
• Bělavá, zakalená suspenze musí být použita ihned po rekonstituci a před injekcí musí být
protřepána.
• Po rekonstituci a natažení do injekční stříkačky může dojít k oddělení suspenze na transparentní
fázi a gelovitou fázi.
V takovém případě je nutné před podáním opět injekční stříkačku intenzivně protřepat.

Léčivý přípravek je vázán na lékařský předpis.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Pasteur
14 Espace Henry Vallée
69007 Lyon
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg.č.: 59/285/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 16. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 2.