PROVERA - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROVERA 5 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: medroxyprogesteroni acetas 5 mg v 1 tabletě

Pomocné látky se známým účinkem: 84,2 mg monohydrátu laktózy, 1,5 mg sacharózy v 1 tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.
Popis přípravku: světle modré, kulaté tablety, na jedné straně půlící rýha a na obou polovinách
vyraženo 286, na druhé vyražené „U“.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

A) Přípravek Provera lze použít po vyloučení gravidity v diagnostice primární a sekundární
amenorrhey.
B) Přípravek Provera je indikován při:
- děložním krvácení v důsledku poruchy funkce (při anovulaci)
- endometrióze
- reverzi účinků estrogenu na endometrium u menopauzálních žen léčených estrogenem
- léčbě vasomotorických symptomů menopauzy (v kombinaci s estrogeny).

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pediatrická populace

Použití přípravku Provera u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání

Primární a sekundární amenorrhea: 5-10 mg/den po dobu 10 dní. Pokud bylo endometrium
stimulováno dostatečnou dávkou endogenního estrogenu, ke krvácení by mělo dojít během 3-7 dnů po
vysazení léčby.

Dysfunkční krvácení (v důsledku anovulační poruchy): počáteční dávka 5 až 10 mg/den po dobu dní by mělo vést k postupnému zastavení krvácení během léčby. Krvácení se dostaví 3 -7 dní po
vysazení přípravku Provera. Od 16. dne cyklu lze opakovat dávku 5-10 mg přípravku Provera po dobu
10 dní. Léčba probíhá další 2-3 cykly s následným vysazením k zjištění, zda se dysfunkce upravila.


Hormonální substituční léčba: S cílem působit proti účinku estrogenu na endometrium u
postmenopauzálních žen, u nichž nebyla provedena hysterektomie a jimž se podává estrogen. Ženám,
které dostávají 0,625 mg konjugovaného estrogenu nebo ekvivalentní dávku jiného estrogenu, lze
podávat přípravek Provera v jednom ze dvou režimů:

a) kontinuální režim podávání přípravku Provera: 2,5-5 mg denně. Při tomto režimu dojde po 1 roce k
rozvoji amenorrhey u 60-70% žen.

b) sekvenční režim podávání přípravku Provera: 5-10 mg denně po dobu 10-14 po sobě jdoucích dní
ve 20denním nebo měsíčním cyklu. U 75-80% žen používajících tento režim dojde po vysazení
přípravku Provera ke krvácení nebo špinění v důsledku vysazení.

Endometrióza: 10 mg 3x denně po dobu 90-ti dnů. Ke krvácení dochází 3-7 dní po vysazení
medroxyprogesteronu. U 30-40% léčených pacientek může dojít ke krvácení mimo cyklus, které samo
vymizí. K řešení tohoto krvácení mimo cyklus se nedoporučuje žádná dodatečná hormonální terapie.

Léčba vasomotorických poruch v menopauze. Trvale podávat 10-20 mg/den.

4.3. Kontraindikace

Známá hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli z pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1..
Jaterní onemocnění.
Karcinom mléčné žlázy a pohlavních orgánů.
Podezření na graviditu, gravidita.
Abnormální vaginální krvácení.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pediatrická populace

Použití přípravku Provera u pediatrické populace není relevantní.

Před použitím přípravku Provera je nutno pečlivě posoudit stav pacientky. Při tomto vyšetření je před
zvážením možnosti použití přípravku Provera nutno vyloučit přítomnost karcinomu pohlavních orgánů
nebo mléčné žlázy.

Pokud dojde během léčby přípravkem Provera k neobvyklému vaginálnímu krváceni, je nutné
pacientku vyšetřit.

I když nebyl přípravek Provera dáván do příčinné souvislosti s rozvojem tromboembolických poruch,
je nutno nemocné, u nichž došlo během léčby přípravkem Provera k rozvoji těchto poruch, před
pokračováním léčby pečlivě vyšetřit a musí být zvážen poměr přínosu a rizika.

Přípravek Provera, zvláště ve vysokých dávkách, může vést k nárůstu tělesné hmotnosti a k retenci
tekutin. Proto je nutno postupovat obezřetně při léčbě pacientek s již existujícími zdravotními
potížemi, které by nárůst tělesné hmotnosti nebo retence tekutin mohly dále zhoršit.

U některých pacientek léčených nízkými dávkami přípravku Provera může dojít ke zhoršení
glukózové tolerance. Tuto skutečnost je třeba mít na paměti při léčbě všech nemocných a zvláště
nemocných s diagnózou diabetu.

Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy
nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.






Pacientky, které v minulosti prodělaly léčbu duševní deprese, je třeba během léčby přípravkem
Provera pečlivě sledovat. Při předávání tkání k histologickému vyšetření je nutno patologa upozornit
na skutečnost, že pacientka byla léčena přípravkem Provera.

Podávání přípravku Provera může mít vliv na výsledky následujících laboratorních testů:

1. stanovení hladin gonadotropinu
2. stanovení plazmatických hladin progesteronu
3. stanovení hladin pregnandiolu v moči
4. stanovení plazmatických hladin testosteronu (u mužů)
5. stanovení plazmatických hladin estrogenu (u žen)
6. stanovení plazmatických hladin kortisolu
7. glukózový toleranční test
8. metopironový test

V případě náhlé částečné nebo úplné ztráty vidění, počátku protruze, diplopie nebo migrény je nutné
ukončit léčbu přípravkem Provera. V případě papilárního edému nebo retinální vaskulární léze nelze
přípravek znovu podat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Aminoglutethimid podávaný současně s přípravkem Provera může významně snížit biologickou
dostupnost přípravku Provera.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Užívání medroxyprogesteronu během těhotenství je kontraindikováno.

Kojení
Medroxyprogesteron a jeho metabolity se vylučují do mateřského mléka. Neexistuje důkaz o
škodlivém vlivu na kojené dítě.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Provera nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Níže uvedená tabulka obsahuje seznam nežádoucích účinků léku s frekvencemi vycházející z údajů o
nežádoucích účincích ze všech příčin z klinických hodnocení fáze 3, která hodnotila účinnost a
bezpečnost depotního medroxyprogesteron acetátu (DMPA) v gynekologii. Nejčastěji (> 5%)
hlášenými nežádoucími účinky léku byly dysfunkční děložní krvácení (19%), bolest hlavy (12%),
nevolnost (10%).
Třída orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté ≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1000 až
< Četnost
neznámá (z
dostupných
údajů nelze
určit)

Třída orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté ≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1000 až
< Četnost
neznámá (z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy imunitního
systému
Přecitlivělost na
léčivý přípravek
Anafylaktická
reakce,
anafylaktoidní
reakce,
angioedém
Endokrinní poruchy Prodloužená
anovulace
Psychiatrické
poruchy
Deprese,
insomnie,
nervozita

Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Závrať Somnolence
Cévní poruchy Embolie a
trombóza
Gastrointestinální
poruchy
Nevolnost
Poruchy jater a
žlučových cest
Ikterus,
cholestatický
ikterus
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie, akné,
kopřivka, svědění
Hirsutismus vyrážka
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Dysfunkční
děložní
krvácení
(nepravidelné,
zvýšené,
snížené,
špinění)
Cervikální výtok,
bolest prsu,
citlivost prsu
Galaktorea Amenorea,
eroze děložního
čípku
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie, únava Edém, retence
tekutin

Vyšetření Zvýšení hmotnosti Snížená
glukózová
tolerance,
snížení
hmotnosti

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Perorální dávky až do 3 g/den byly dobře snášeny. Léčba při předávkování má být symptomatická a
podpůrná.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakologická skupina: gynekologikum, ATC skupina: G03DA

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Přípravek Provera je gestagen bez estrogenního účinku, androgenní účinek lze považovat za
minimální. Přípravek Provera v příslušných dávkách potlačuje produkci gonadotropinů hypofýzy, což
zase zabraňuje zrání folikulů; výsledkem je anovulace u žen v reprodukčním věku. Přípravek Provera
v příslušných dávkách potlačuje funkci Leydigových buněk u mužů, tzn. potlačuje endogenní produkci
testosteronu.

Dávka 5-10 mg medroxyprogesteron-acetátu denně po dobu 10 dní má účinek rovnající se parenterální
aplikaci dávky 20 mg progesteronu denně po dobu 10 dní, optimalizující produkci estrogenem
stimulovaného endometria. Perorálně podaný medroxyprogesteron-acetát také vyvolává typické
progestační změny sekretu z děložního čípku (inhibuje vytvoření specifické struktury při krystalizaci
sekretu připomínající list kapradí, tzv. "ferning"), a bezprostředně zvyšuje počet buněk v indexu zrání
poševního epitelu.

Stejně jako progesteron je i medroxyprogesteron acetát termogenní.

Ve vysokých dávkách má medroxyprogesteron acetát protirakovinový účinek.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: perorálně podaný medroxyprogesteron-acetát se rychle vstřebává s maximální koncentrací
dosaženou průměrně za 2-4 hodiny. Poločas perorálně podaného medroxyprogesteron-acetátu je
přibližně 17 hodin. Z 90% se váže na proteiny a vylučuje se převážně močí.

Podání s jídlem zvyšuje biologickou dostupnost medroxyprogesteronu. Při podání
medroxyprogesteron-acetátu v perorální dávce 10 mg užitý bezprostředně před nebo po jídle se zvýšila
jeho Cmax (51% resp. 77%) a průměrná AUC (18% resp. 33%). Poločas medroxyprogesteron-acetátu
zůstal při užití s jídlem nezměněn.

Distribuce: Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 90%. Medroxyprogesteron-acetát se váže
hlavně na albumin v séru; nedochází k žádné vazbě na SHBG. Nenavázaný medroxyprogesteron-
acetát reguluje farmakologickou odpověď.

Metabolizmus: Po perorálním podání se medroxyprogesteron-acetát rozsáhle metabolizuje v játrech
hydroxylací - redukcí kruhu A a/nebo postranního řetězce, s následnou konjugací a eliminací močí.
Bylo identifikováno nejméně 16 metabolitů. Na základě výsledků studie zjišťující metabolizmus
medroxyprogesteron-acetátu lze usuzovat, že cytochrom P4503A4 je primárně zapojen do celkového
metabolizmu medroxyprogesteron-acetátu v jaterních mikrozomech u člověka.

Eliminace: Většina metabolitů medroxyprogesteron-acetátu je vylučována močí jako glukuronidové
konjugáty pouze s malým množstvím vylučovaným jako sulfáty. Průměrná procentní dávka vyloučená
močí za 24 hodin u pacientů se ztukovatělými játry v podobě intaktního medroxyprogesteron-acetátu
byla u dávky 10 mg 7,3% a u dávky 100 mg 6,4%. Eliminační poločas je u perorálně podaného
medroxyprogesteron-acetátu 12-17 hodin.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Dlouhodobé intramuskulární podávání medroxyprogesteron-acetátu mělo za následek vznik tumorů
prsních žláz u psů. Neexistují důkazy o kancerogenním účinku při perorální podání
medroxyprogesteron-acetátu potkanům a myším. Medroxyprogesteron-acetát nebyl mutagenní

v baterii genetických testů toxicity in-vitro nebo in-vivo. Medroxyprogesteron-acetát má při podání ve
velkých dávkách antifertilitní účinek a tudíž vysoké dávky mohou mít až do ukončení léčby negativní
účinky na plodnost.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, sacharóza, tekutý parafin, stearan vápenatý, mastek, hlinitý lak
indigokarmínu

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

let

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr nebo
lahvička z hnědého skla s bílým PE uzávěrem nebo HDPE lahvička s PP uzávěrem, vnitřním těsněním
a výplní z bavlněného smotku, krabička

Velikost balení: blistr: 20 tablet, lahvička: 24 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Praha 5, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

54/119/86-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10.3.Datum posledního prodloužení registrace: 5.8.




10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 1.