METAMIZOL TEVA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls28824/2022


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metamizol Teva 500 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 500 mg monohydrátu sodné soli metamizolu.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 32,7 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Bílá až téměř bílá kulatá plochá tableta na jedné straně s půlicí rýhou.
Průměr přibližně 12,5 mm. Tloušťka přibližně 4 mm.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Metamizol Teva je indikován u dospívajících od 15 let a dospělých k léčbě:

− akutní silné posttraumatické nebo pooperační bolesti
− bolestivých kolik
− nádorové bolesti
− jiné akutní nebo chronické silné bolesti, pokud je jiná léčba kontraindikována
− vysoké horečky, která neodpovídá na jinou léčbu

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování závisí na intenzitě bolesti nebo horečky a individuální odpovědi pacienta na léčbu přípravkem
Metamizol Teva. Je nutné zvolit nejnižší účinnou analgetickou nebo antipyretickou dávku.

Dospělí a dospívající od 15 let (> 53 kg) mohou jednorázově užít až 1000 mg metamizolu až 4x denně v
intervalu 6-8 hodin, což odpovídá maximální denní dávce 4000 mg.

Zřetelný účinek lze očekávat 30 až 60 minut po perorálním podání přípravku.

Následující tabulka uvádí doporučené jednotlivé dávky a maximální denní dávky v závislosti na tělesné
hmotnosti nebo věku.

Tělesná hmotnost / Věk Jednorázová dávka Maximální denní dávka
kg věk Počet tablet mg Počet tablet mg
> 53 > 15 let 1-2 500 - 1 000 8 4


Délka léčby

Délka léčby závisí na typu a závažnosti onemocnění.

Zvláštní populace
Starší pacienti, oslabení pacienti a pacienti se sníženou clearance kreatininu
U starších pacientů, oslabených pacientů a pacientů se sníženou clearance kreatininu je třeba podávat nižší
dávky, neboť vylučování metabolitů metamizolu může být prodlouženo.

Porucha funkce jater a ledvin
Vzhledem k tomu, že rychlost vylučování je při poruchách funkce ledvin nebo jater snížena, je třeba
vyvarovat se opakovaného podávání vysokých dávek. Snížení dávky není nutné, pokud je přípravek užíván
pouze krátkodobě.
Dosud nejsou dostatečné zkušenosti s dlouhodobým podáváním metamizolu pacientům s těžkou poruchou
funkce jater a ledvin.

Pediatrická populace

Dávkování pro pediatrickou populaci je uvedeno v tabulce výše.

Přípravek Metamizol Teva se nedoporučuje podávat dětem mladším než 15 let z důvodu fixního množství
500 mg metamizolu obsaženého v jedné tabletě. K dispozici jsou jiné lékové formy a síly, které mohou být
vhodně dávkovány pro mladší děti.

Způsob podání

Perorální podání.
Tablety se polykají vcelku a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny (např. jedna sklenice vody).

4.3 Kontraindikace

− hypersenzitivita na léčivou látku, pyrazolony nebo pyrazolidiny, např. léčivé přípravky obsahující
metamizol, propyfenazon, fenazon nebo fenylbutazon (týká se také pacientů, u kterých se po podání
těchto látek objevila např. agranulocytóza), nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
− analgetické astma nebo intolerance analgetik typu urtikarie/ angioedém, tj. pacienti reagující
bronchospasmem nebo jiným typem anafylaktoidní reakce na podání salicylátů, paracetamolu nebo
jiných nenarkotických analgetik, jako je např. diklofenak, ibuprofen, indometacin nebo naproxen
− porucha funkce kostní dřeně (např. po cytostatické léčbě) nebo porucha hematopoézy
− vrozený defekt glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (riziko hemolýzy)
− akutní intermitentní hepatická porfyrie (riziko porfyrické ataky)
− třetí trimestr gravidity (viz bod 4.6)
− děti mladší než 15 let.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Metamizol Teva obsahuje pyrazolonový derivát metamizolu a je spojován se vzácným, avšak
život ohrožujícím rizikem šoku a agranulocytózy (viz bod 4.8).
Pacienti, u kterých se vyskytnou anafylaktoidní reakce na přípravek Metamizol Teva jsou vystaveni
obzvláštnímu riziku podobných reakcí na jiná nenarkotická analgetika

Pacienti, u kterých se vyskytne anafylaktická reakce nebo jiná imunologicky zprostředkovaná reakce (např.
agranulocytóza) na přípravek Metamizol Teva, jsou rovněž vystaveni obzvláštnímu riziku výskytu
podobných reakcí na jiné pyrazolony a pyrazolidiny.

Pacienti, u kterých se vyskytne anafylaktická nebo jiná imunologicky zprostředkovaná reakce na jiné
pyrazolony, pyrazolidiny nebo jiná nenarkotická analgetika, jsou rovněž vystaveni obzvláštnímu riziku
výskytu podobných reakcí na metamizol.

Agranulocytóza
Jakmile se objeví známky neutropenie (< 1 500 neutrofilů/mm3), musí být léčba ihned přerušena a je nutné
monitorovat krevní obraz včetně diferenciálního krevního obrazu až do normálních hodnot.

Pacienti mají být informováni, aby okamžitě přestali užívat tento léčivý přípravek a aby se poradili s
lékařem, pokud se objeví následující známky a příznaky: neočekávané zhoršení celkového stavu (jako je
horečka, zimnice, bolest v krku, potíže s polykáním), horečka, která se opakuje nebo neustupuje, stejně jako
bolestivé změny na sliznicích, zejména v ústech, nosu a krku nebo v oblasti genitálií a konečníku. Užívání
metamizolu musí být okamžitě přerušeno a je nutné monitorovat krevní obraz (včetně diferenciálního
krevního obrazu). Léčba musí být ukončena ještě předtím, než jsou k dispozici výsledky laboratorních
vyšetření (viz bod 4.8).

Trombocytopenie
Pokud se objeví známky trombocytopenie, jako je zvýšený sklon ke krvácení nebo petechie na kůži a
sliznicích (viz bod 4.8), musí být užívání metamizolu okamžitě přerušeno a musí být monitorován krevní
obraz (včetně diferenciálního krevního obrazu). V léčbě se nesmí pokračovat, dokud nebudou k dispozici
výsledky laboratorních testů.

Pancytopenie
Pokud se objeví známky pancytopenie, musí být přípravek Metamizol Teva ihned vysazen a krevní obraz
je třeba monitorovat až do doby, než se opět normalizuje (viz bod 4.8). Všechny pacienty je třeba upozornit,
že musí neprodleně vyhledat lékařskou pomoc, pokud během léčby zpozorují výskyt známek a příznaků
krevní dyskrazie (např. celkové zhoršení zdravotního stavu, infekce, přetrvávající horečka, hematomy,
krvácení, bledost).

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce
Při volbě cesty podání je třeba vzít v úvahu, že parenterální podání metamizolu je spojeno s vyšším rizikem
anafylaktických a anafylaktoidních reakcí.
U pacientů s následujícími onemocněními je riziko vzniku potenciálně těžkých anafylaktoidních reakcí na
přípravek Metamizol Teva výrazně zvýšené:
− syndrom analgetického astmatu, intolerance analgetik typu urtikarie/angioedém (viz bod 4.3)
− bronchiální astma, zejména u pacientů se souběžně probíhající rinosinusitidou a nosními polypy
− chronická urtikarie
− intolerance některých barviv (např. tartrazin) nebo konzervačních látek (např. benzoátů)
− intolerance alkoholu. Tito pacienti reagují i na minimální množství alkoholického nápoje příznaky jako
kýchání, slzení očí a výrazné zrudnutí obličeje (nával horka). Taková alkoholová intolerance může
ukazovat na dříve nediagnostikovaný syndrom analgetického astmatu (viz bod 4.3).


Anafylaktický šok se může objevit především u citlivých pacientů. Zvláštní péči je proto třeba věnovat
pacientům s astmatem nebo atopií.

Pacientům má být před podáním přípravku Metamizol Teva řádně odebrána anamnéza. U pacientů se
zvýšeným rizikem anafylaktoidních reakcí má být přípravek Metamizol Teva použit pouze po pečlivém
zvážení potenciálních rizik oproti očekávanému přínosu. Pokud je v takových případech podán přípravek
Metamizol Teva, pacient musí být pečlivě monitorován a musí být k dispozici resuscitační vybavení.

Závažné kožní reakce
V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní reakce (SCARs) včetně Stevensova-
Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující či fatální.

Pacient musí být upozorněn na symptomy těchto kožních reakcí a tyto reakce u něj musí být pečlivě
sledovány.
Pokud se objeví symptomy naznačující tyto reakce, musí být metamizol okamžitě vysazen a jeho podávání
nesmí být již znovu zahájeno (viz bod 4.3).

Hypotenzní reakce
Přípravek Metamizol Teva může vyvolat hypotenzní reakce (viz také bod 4.8). Tyto reakce mohou být
závislé na dávce. To je pravděpodobnější při parenterálním než při enterálním podání.

Riziko těchto reakcí se také zvyšuje:
- u příliš rychlé intravenózní injekce
− u pacientů s preexistující hypotenzí, hypovolemií nebo dehydratací, pacientů s nestabilním oběhem nebo
počínajícím oběhovým selháním (např. pacienti s infarktem myokardu nebo s polytraumatem)
− u pacientů s vysokou horečkou.
U těchto pacientů je třeba pečlivě stanovit diagnózu a je třeba je pečlivě monitorovat. Ke snížení rizika
vzniku hypotenzních reakcí může být nutné zavést preventivní opatření (např. stabilizaci oběhu).

Přípravek Metamizol Teva smí být podáván pouze tehdy, když jsou u pacientů, u nichž nesmí dojít k poklesu
tlaku krve (např. pacienti s těžkým koronárním onemocněním nebo relevantní cerebrovaskulární stenózou),
pečlivě monitorovány hemodynamické parametry.

Léky indukované poškození jater
U pacientů léčených metamizolem byly hlášeny případy akutní hepatitidy převážně hepatocelulárního
charakteru s nástupem za několik dnů až několik měsíců po zahájení léčby. Symptomy zahrnovaly zvýšené
hodnoty jaterních enzymů v séru doprovázené žloutenkou nebo bez žloutenky, často v kontextu s dalšími
hypersenzitivními reakcemi (např. kožní vyrážka, krevní dyskrazie, horečka a eozinofilie) nebo
doprovázené projevy autoimunitní hepatitidy. Většina pacientů se po přerušení léčby metamizolem zotavila;
v ojedinělých případech však byla hlášena progrese vedoucí až k akutnímu selhání jater vyžadujícímu
transplantaci.

Mechanismus poškození jater vyvolaného metamizolem není zcela objasněn, nicméně dostupná data
naznačují alergicko-imunitní mechanismus.

Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy naznačující poškození jater,
kontaktovali svého lékaře. U těchto pacientů má být léčba metamizolem přerušena a mají být posouzeny
jaterní funkce.

Metamizol nesmí být znovu nasazen pacientům s epizodou poškození jater během léčby metamizolem, u
nichž nebyla nalezena jiná příčina poškození jater.

Porucha funkce ledvin a jater
Přípravek Metamizol Teva má být pacientům s poruchou funkce ledvin nebo jater podáván pouze po
pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika a pouze tehdy, když jsou zahájena příslušná preventivní opatření
(viz bod 4.2).

Při dlouhodobé léčbě přípravkem Metamizol Teva je nutné pravidelné sledování krevního obrazu včetně
diferenciálního krevního obrazu.

Interference s laboratorními testy
U pacientů užívajících metamizol byla hlášena interference s výsledky laboratorních testů, které používají
Trinderovu, případně jí podobnou reakci (např. při vyšetřování sérových hladin kreatininu, triglyceridů,
HDL cholesterolu a kyseliny močové).

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 32,7 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 1,64 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetická indukce metabolizujících enzymů
Metamizol může indukovat metabolizující enzymy včetně CYP2B6 a CYP3A4.

Současné podávání metamizolu s bupropionem, efavirenzem, metadonem, valproátem, cyklosporinem,
takrolimem nebo sertralinem může způsobit snížení plazmatických koncentrací těchto léků s možným
snížením klinické účinnosti. Při současném podávání metamizolu se proto doporučuje opatrnost; v případě
potřeby má být sledována klinická odpověď a/nebo hladiny léku.

Souběžné podání metamizolu a chlorpromazinu může mít za následek těžkou hypotermii.

Přidáním metamizolu k methotrexátu se může zvýšit hematotoxicita methotrexátu, a to především u starších
pacientů. Je zapotřebí vyvarovat se podávání této kombinace.

Antiagregační účinek nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové může být snížen při současném podávání
metamizolu. Proto je třeba opatrnosti při této kombinaci u pacientů užívajících nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové jako prevenci srdečních příhod.

Léčivé látky ze skupiny pyrazolonů mají známý potenciál působit interakce s perorálními antikoagulancii,
kaptoprilem, lithiem, methotrexátem a triamterenem a ovlivnit účinnost antihypertenziv a diuretik. Není
známo, jak dalece k těmto interakcím metamizol přispívá.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici jsou pouze omezené údaje o podávání metamizolu těhotným ženám.

Na základě zveřejněných údajů o užívání metamizolu u těhotných žen během prvního trimestru (n = 568)
nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenních nebo embryotoxických účinků. Ve vybraných případech by
jednorázové podání metamizolu během prvního a druhého trimestru mohlo být přijatelné, pokud neexistují
jiné možnosti léčby. Nicméně obecně se užívání metamizolu během prvního a druhého trimestru
nedoporučuje. Užívání během třetího trimestru je spojeno s fetotoxicitou (zhoršení funkce ledvin a
konstrikcí duktus arteriosus), a proto je použití metamizolu kontraindikováno během třetího trimestru
těhotenství (viz bod 4.3). V případě neúmyslného užití metamizolu během třetího trimestru má být plodová
voda a ductus arteriosus kontrolovány pomocí ultrazvuku a echokardiografie. Ačkoliv je matamizol pouze
slabým inhibitorem prostaglandinů, nelze vyloučit případné perinatální komplikace způsobené sníženou
agregací trombocytů u matky a dítěte.

Metamizol prostupuje placentou.

U zvířat metamizol vyvolal reprodukční toxicitu, avšak bez teratogenity (viz bod 5.3).


Kojení

Produkty látkové přeměny metamizolu jsou vylučovány do mateřského mléka ve velkém množství a riziko
pro kojené dítě nelze vyloučit. Zvláště je třeba se vyhnout opakovanému užití metamizolu během kojení.
V případě jednorázového podání metamizolu se doporučuje, aby matky shromažďovaly a likvidovaly
mateřské mléko nejméně 48 hodin po podání dávky.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V doporučeném rozmezí dávek nejsou známy případy ovlivnění schopnosti koncentrace nebo schopnosti
reagovat. Jako preventivní opatření, zejména při podávání vyšších dávek, je třeba vzít v úvahu možnost
ovlivnění a tudíž pacienti v takovém případě nemají řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje, ani provádět
jiné rizikové činnosti. Toto platí zejména při kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Při posuzování frekvence nežádoucích účinků jsou použity následující kategorie: velmi časté (≥ 1/10), časté
(≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné
(< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Hlavní nežádoucí účinky metamizolu souvisejí s hypersenzitivními reakcemi. Nejzávažnější nežádoucí
účinky jsou šok a agranulocytóza. Tyto účinky se vyskytují velmi vzácně, ale jsou život ohrožující a
mohou se objevit také v případě, kdy při předchozím podání metamizolu k žádným komplikacím nedošlo.

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: leukopenie
Velmi vzácné: agranulocytóza včetně případů s fatálním koncem nebo trombocytopenie
Není známo: aplastická anemie, pancytopenie, včetně případů s fatálním koncem

Tyto účinky se mohou také objevit také v případě, kdy se při předchozím podání metamizolu žádné
komplikace neobjevily.
Existují některé důkazy, že riziko vzniku agranulocytózy se zvyšuje, pokud je metamizol podáván déle
než jeden týden. Tato reakce není závislá na dávce a může se vyskytnout kdykoli během léčby.
Agranulocytóza je typicky charakterizována zánětlivými změnami sliznic (např. v ústech, nose, hrdle a v
oblasti genitálií nebo konečníku), bolestí v krku, potížemi s polykáním, horečkou a zimnicí. U pacientů
užívajících antibiotika však mohou být tyto příznaky minimální. Lymfatické uzliny nebo slezina jsou
zvětšeny málo nebo vůbec. Rychlost sedimentace erytrocytů je výrazně zvýšena, granulocyty jsou výrazně
sníženy nebo chybí úplně. Hodnoty hemoglobinu, erytrocytů a trombocytů jsou obvykle v normě (viz bod
4.4).
Neočekávané zhoršení zdravotního stavu může ukazovat na agranulocytózu.

Pro uzdravení je nutné ihned léčbu ukončit. Z tohoto důvodu se důrazně doporučuje, aby byl při výskytu
známek agranulocytózy přípravek Metamizol Teva okamžitě vysazen, aniž by se čekalo na výsledky
laboratorních vyšetření.

Mezi typické příznaky trombocytopenie patří zvýšený sklon ke krvácení a petechie na kůži a sliznicích.

Objeví-li se pancytopenie, musí být přípravek Metamizol Teva okamžitě vysazen a kontrolován krevní
obraz, dokud nedojde k jeho normalizaci (viz bod 4.4).

Poruchy imunitního systému
Vzácné: anafylaktoidní nebo anafylaktické reakce
Velmi vzácné: analgetiky indukovaný astmatický syndrom
U pacientů se syndromem analgetického astmatu se nesnášenlivost obvykle projevuje formou
astmatických záchvatů.

Není známo: anafylaktický šok*
*Tyto reakce se mohou vyskytnout hlavně během parenterální aplikace metamizolu a mohou být závažné
a život ohrožující, v některých případech dokonce fatální. Mohou také nastat, i pokud byl metamizol dříve
snášen bez komplikací.

Takovéto reakce se mohou objevit během podání injekční formy metamizolu, ihned po podání nebo také
několik hodin po podání přípravku. Ve většině případů se ale objevují do jedné hodiny po podání.

Mírnější reakce mají podobu kožních nebo slizničních reakcí (např. svědění, pocit pálení, zarudnutí,
kopřivka, otok), dyspnoe a vzácněji gastrointestinální obtíže (např. nauzea, dyspepsie, zvracení). Tyto
mírné reakce se mohou stát závažnějšími při generalizovaném výsevu kopřivky, těžkém angioedému
(včetně edému laryngu), těžkém bronchospasmu, srdeční arytmii, snížení krevního tlaku (někdy také s
předchozím zvýšením krevního tlaku) a oběhovém šoku. U pacientů se syndromem analgetického astmatu
mají hypersenzitivní reakce typicky formu astmatických záchvatů.

Při prvních známkách šoku, jako je např. studený pot, závrať, točení hlavy, změny barvy kůže, diskomfort
v oblasti srdce, je třeba zahájit nezbytná urgentní opatření.

Srdeční poruchy
Není známo: Kounisův syndrom

Cévní poruchy
Méně časté: hypotenzní reakce během podání nebo po podání přípravku. Tyto poruchy mohou být
farmakologického původu a nemusejí být doprovázeny žádnými dalšími známkami anafylaktoidní nebo
anafylaktické reakce. Taková reakce jen vzácně vede k výraznému poklesu krevního tlaku.

V závislosti na dávce může dojít ke kritickému poklesu krevního tlaku i v případě hyperpyrexie bez
dalších příznaků přecitlivělosti.

Gastrointestinální poruchy
Není známo: byly hlášeny případy gastrointestinálního krvácení.

Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: Léky indukované poškození jater včetně akutní hepatitidy, žloutenky, zvýšených hodnot
jaterních enzymů (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: fixní lékový exantém
Vzácné: jiný exantém (vyrážka)
Velmi vzácné: Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS) nebo toxická epidermální nekrolýza (TEN) **
Není známo: poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)

** V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce, včetně Stevensova-
Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.4).

Pokud se objeví kožní reakce, musí být Metamizol Teva okamžitě vysazen.

Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: akutní zhoršení renálních funkcí, které může velmi vzácně progredovat do proteinurie,
anurie nebo oligurie nebo akutního renálního selhání, akutní intersticiální nefritidy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Bylo hlášeno červené zbarvení moči. To může být přičítáno neškodnému metabolitu metamizolu, kyselině
rubazonové, která je přítomna v nízké koncentraci.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Po akutním předávkování byla pozorována nauzea, zvracení, bolest břicha, porucha funkce ledvin/akutní
renální selhání (např. s klinickým obrazem intersticiální nefritidy) a vzácněji příznaky poruchy centrálního
nervového systému (závrať, somnolence, kóma, konvulze) a pokles krevního tlaku, někdy doprovázený
šokem a tachykardií.
Po předávkování velmi vysokými dávkami může vylučování kyseliny rubazonové způsobit červené
zbarvení moči.

Terapeutická opatření
Není známé žádné specifické antidotum metamizolu. Krátce po požití metamizolu lze zahájit opatření ke
snížení jeho absorpce do organizmu (např. podání aktivního uhlí). Hlavní metabolit (4-N-
methylaminoantipyrin) může být vyloučen hemodialýzou, hemofiltrací, hemoperfuzí nebo plazmaferézou.
Léčba intoxikace a prevence závažných komplikací může vyžadovat intenzivní resuscitační léčbu a
monitorování.

Léčba závažných hypersenzitivních reakcí (šok)
Léčbu ukončete, pokud se objeví první známky přecitlivělosti (např. kožní reakce, jako je kopřivka a návaly
horka, neklid, bolest hlavy, záchvaty pocení, nauzea). Nechte kanylu v žíle nebo vytvořte žilní vstup. Kromě
běžných nouzových opatření, jako je Trendelenburgova poloha, udržování průchodnosti dýchacích cest a
aplikace kyslíku, může být nutné podání sympatomimetik, objemových expandérů nebo glukokortikoidů.
Je třeba zahájit urgentní léčbu dle platných postupů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná analgetika a antipyretika, pyrazolony.
ATC kód: N02BB02.

Metamizol je derivát pyrazolonu s analgetickým, antipyretickým a spasmolytickým účinkem. Mechanizmus
jeho účinku není plně objasněn. Dle výsledků některých studií má jak metamizol, tak i jeho hlavní metabolit
(4-N-metylaminoantipyrin) centrální i periferní mechanismus účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je metamizol zcela hydrolyzován na aktivní složku 4-N-methylaminoantipyrin
(MAA). Biologická dostupnost MAA je zhruba 90% a někdy je vyšší po perorálním než po parenterálním
podání. Současný příjem jídla nemá na kinetiku metamizolu žádný vliv.

Klinická účinnost závisí převážně na MAA, v určitém rozsahu se však podílí i metabolit 4- aminoantipyrin
(AA). Hodnoty AUC pro AA představují přibližně 25 % hodnoty AUC pro MAA. Metabolity 4-N-
acetylaminoantipyrin (AAA) a N-formylaminoantipyrin (FAA) se jeví farmakologicky neaktivními.

Je třeba uvést, že farmakokinetiky všech metabolitů jsou nelineární. Klinický význam tohoto fenoménu není
známý. Při krátkodobé léčbě není kumulace metabolitů významná.

Metamizol prochází placentární bariérou. Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského mléka.

Stupeň vazby na bílkoviny je 58 % u MAA, 48 % u AA, 18 % u FAA a 14 % u AAA.

Po intravenózním podání je plazmatický poločas metamizolu přibližně 14 minut. Zhruba 96 % radioaktivně
značené dávky se po intravenózním podání vyloučí močí a asi 6 % stolicí. Bylo zjištěno, že po jednorázové
perorální dávce se 85 % metabolitů vylučuje močí. Z toho je podíl MAA 3 ± 1 %, AA 6 ± 3 %, AAA 26 ±
% a FAA 23 ± 4 %. Hodnota renální clearance po jednorázové perorální dávce 1 g metamizolu byla 5 ± ml/min pro MAA, 38 ± 13 ml/min pro AA, 61 ± 8 ml/min pro AAA a 49 ± 5 ml/min pro FAA. Odpovídající
plazmatické poločasy byly 2,7 ± 0,5 hod. pro MAA, 3,7 ± 1,3 hod. pro AA, 9,5 ± 1,5 hod. pro AAA a 11,± 1,5 hod. pro FAA.

Starší osoby
Při léčbě starších pacientů se AUC zvýšila 2 až 3násobně. Po jednorázovém perorálním podání se poločas
MAA a FAA u pacientů s cirhózou jater 3násobně prodloužil, zatímco poločas AA a AAA se na stejný
rozsah nezvýšil. U těchto pacientů je zapotřebí vyvarovat se podávání vysokých dávek.

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin naznačují sníženou rychlost vylučování některých
metabolitů (AAA a FAA). U těchto pacientů je zapotřebí vyvarovat se podávání vysokých dávek.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická/chronická toxicita
Studie subchronické a chronické toxicity byly provedeny u různých živočišných druhů. Potkanům byla
perorálně podávána dávka 100-900 mg metamizolu/kg tělesné hmotnosti po dobu 6 měsíců. Při podávání
nejvyšší dávky (900 mg/kg tělesné hmotnosti) bylo po 13 týdnech pozorováno zvýšení počtu retikulocytů a
Ehrlichových tělísek.

Psům byl metamizol podáván v dávkách 30-600 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 6 měsíců. Při dávkách
vyšších než 300 mg/kg tělesné hmotnosti byla pozorována na dávce závislá hemolytická anemie a poruchy
funkce jater a ledvin.

Mutagenní a kancerogenní potenciál
Studie mutagenity in vitro a in vivo poskytly rozporuplné výsledky.

Dlouhodobé studie u potkanů neprokázaly žádný tumorogenní potenciál. Ve 2 ze 3 dlouhodobých studií u
myší bylo při vysokých dávkách pozorováno zvýšení incidence hepatocelulárního adenomu.

Reprodukční toxicita
Studie embryotoxicity u potkanů a králíků neprokázaly žádné teratogenní účinky.

Embryoletální účinky byly pozorovány u králíků při denních dávkách 100 mg/kg tělesné hmotnosti, což
byla dávka pro matku netoxická. U potkanů se embryoletální účinky vyskytly při dávkách toxických pro
matku. Denní dávky vyšší než 100 mg/kg tělesné hmotnosti vedly u potkanů k prodloužení gestace a k
porodním komplikacím se zvýšenou mortalitou samic i mláďat.

Studie fertility prokázaly u rodičovské generace mírně snížené procento zabřeznutí při denních dávkách nad
250 mg/kg tělesné hmotnosti. Fertilita F1 generace nebyla ovlivněna.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Předbobtnalý kukuřičný škrob
Makrogol Krospovidon (typ A)
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné speciální teplotní podmínky pro uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al // papírové blistry.

Velikost balení: 10, 20 nebo 50 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

07/575/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. 2. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 6.