IRENAT TROPFEN 300 MG/ML - souhrn údajů a příbalový leták

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem
specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem
o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro
kontrolu léčiv.



Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Irenat Tropfen 300 mg/ml perorální kapky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml roztoku (asi 15 kapek) obsahuje 344,2 mg monohydrátu chloristanu sodného (odpovídá
300 mg chloristanu sodného)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální kapky

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Pro léčbu hypertyreózy, pro blokování štítné žlázy při scintigrafickém vyšetření jiných orgánů
radioaktivně značeným jódem nebo při imunoscintigrafii k detekci nádoru s protilátkami
značenými radioaktivním jódem. K detekci vrozené poruchy organifikace jódu (chloristanový
vylučovací test).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí dostávají 4-5 x denně 10 kapek přípravku Irenat Tropfen jako počáteční dávku po dobu
prvních 1-2 týdnů (odpovídá 800-1000 mg chloristanu sodného), ve výjimečných případech 5 x
denně 15 kapek přípravku Irenat Tropfen (odpovídá 1500 mg chloristanu sodného). Průměrná
udržovací dávka je 4 x denně 5 kapek přípravku Irenat Tropfen (odpovídá 400 mg chloristanu
sodného).

Děti ve věku 6-14 let jsou léčeny kontinuální dávkou 3-6 x denně 1 nebo 4-6 x denně 2 kapky
přípravku Irenat Tropfen (odpovídá 60-240 mg chloristanu sodného).

Při použití pro tzv. chloristanový uvolňovací test se po podání dávky detekčního roztoku
radioaktivního jódu užije 30-50 kapek přípravku Irenat Tropfen (což odpovídá 600-1000 mg
chloristanu sodného) jednorázově, u dětí 300 mg-600 mg/m2 tělesného povrchu.

V přípravě na scintigrafická vyšetření, která se netýkají samotné štítné žlázy a při nichž se používají
radioaktivně značená léčiva nebo protilátky obsahující jód nebo technecium, by se měl přípravek
Irenat Tropfen podávat v dávkách 10-20 kapek (odpovídá 200-400 mg chloristanu sodného),
v jednotlivých případech až 50 kapek (odpovídá 1000 mg chloristanu sodného), aby se snížila
radiační expozice štítné žlázy a zablokovalo vychytávání radionuklidů do určitých kompartmentů.

Způsob podání
Irenat Tropfen by měl být užíván s dostatečným množstvím vody, nejlépe po jídle, kvůli možným
gastrointestinálním nežádoucím účinkům, a vzhledem ke krátkému trvání účinku ve 4-jednotlivých dávkách rozložených během dne.

Doba užívání závisí na indikaci, na klinickém obrazu a výsledcích funkčních testů doprovázejících
terapii.

Pokud se po 2 letech léčby tyreostatiky nedostaví remise nebo pokud dochází k recidivě
hypertyreózy, je vhodné přistoupit k jiným terapeutickým postupům v závislosti na věku (resekce
strumy, léčba radiojódem).

K blokování štítné žlázy před scintigrafickým vyšetřením jiných orgánů (např. mozku) pomocí
radioaktivně značeného jódu nebo technecia jako indikátoru se ke snížení radiační expozice štítné
žlázy doporučuje podávat přípravek Irenat Tropfen 4 dny před vyšetřením a vzhledem k rebound
efektu ještě po dobu 2 až 3 týdnů po aplikaci nuklidu v kombinaci s deriváty thiomočoviny.

4.3 Kontraindikace

Irenat Tropfen se nesmí užívat při:
− retrosternální strumě,
− přecitlivělosti na chloristany nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
− v případě změn krevního obrazu, ke kterým dochází při podávání chloristanu, zejména
agranulocytóze,
− během podávání vysokých dávek jódu v předoperační přípravě.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Během tyreostatické léčby je nutné pravidelně a opakovaně kontrolovat funkci štítné žlázy, aby se
dávkování přípravku Irenat Tropfen přizpůsobilo aktuálnímu stavu metabolismu a nedošlo
k předávkování, které by mohlo vést k růstu strumy a příznakům hypotyreózy. Riziko nežádoucích
účinků je při podávání neadekvátně vysoké dávky, zejména v případě retrosternální strumy.
Všichni pacienti musí být upozorněni na potřebu pravidelných kontrol krevního obrazu.
Interferencí s elektrolytovou elektrodou analyzátorů krevních plynů může přípravek Irenat Tropfen
způsobit, že jsou měřeny nesprávně nízké koncentrace ionizovaného vápníku.

Těžké kožní reakce
V souvislosti s užíváním přípravku Irenat Tropfen byly hlášeny případy závažných kožních reakcí,
včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN). Pacienti by
měli být informováni o známkách a příznacích těchto závažných nežádoucích účinků a sledování,
zda se u nich neprojevují příznaky SJS nebo TEN (např. progredující vyrážka, často s puchýři
nebo souběžně se slizničními lézemi) . Terapie musí být okamžitě zastavena při prvních známkách
kožních a/nebo slizničních reakcí (viz bod 4.8). Pokud se u pacienta někdy rozvinul SJS nebo TEN,
nesmí se v této léčbě pokračovat ani později.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné interakce

Vychytávání radioaktivního jódu nebo 99 mTc pertechnetátu je inhibován chloristanem v závislosti na
dávce. TSH dependentní stimulace příjmu radiojódu není chloristanem ovlivněna.

Při současném podávání chloristanu a propylthiouracilu nebo thiamazolu nebo karbimazolu při
tyreostatické terapii se zvyšuje tlumivý účinek na štítnou žlázu vzhledem k rozdílnému
mechanismu působení chloristanu sodného a derivátů thiomočoviny.

Současné podávání thiamazolu způsobuje pozitivitu chloristanového testu (u pacientů s
hypertyreózou i u zdravých osob) inhibicí organifikace jódu.

Současné podávání jódu (například léků obsahujících jod nebo rentgenových kontrastních látek,
perioperační příprava jódem) snižuje účinek přípravku Irenat Tropfen.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Během těhotenství by neměl být užíván přípravek Irenat Tropfen, protože nejsou dostatečné
zkušenosti s možným rizikem pro nenarozené dítě. Přípravek Irenat Tropfen prochází placentou
k plodu. Štítná žláza plodu může být citlivější na tyreostatika než štítná žláza dospělého.

Kojení
Neexistují žádné studie o vylučování chloristanu sodného do mateřského mléka. Pokud je během
kojení nutná léčba přípravkem Irenat Tropfen, je třeba kojení ukončit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a používat stroje
Nejsou známy

4.8 Nežádoucí účinky

Hodnocení vedlejších účinků je založeno na následujících frekvencích

Časté (≥1 % až <10 %)
Méně časté (≥ 0,1 % až <1 %)
Vzácné (≥0,01 % až <0,1 %)
Velmi vzácné (<0,01 % nebo neznámé)
Výskyt vedlejších účinků závisí na dávce.

Časté (≥1 % až <10 %) :
− prchavý exantém a pocit na zvracení
− sucho v ústech, podráždění hltanu , lymfadenopatie,
− leukopenie,
− purpura,
− febrilní artralgie,
− poléková horečka.

Méně časté (≥ 0,1 % až <1 %)
− počáteční průjem,
− mírné svalové spazmy,
− pálení v nohách,
− pocit tíhy v hlavě,
− eozinofilie,
− svědění,
− žloutenka.
Příležitostně může terapie vést k agranulocytóze, která se po vysazení přípravku Irenat Tropfen
obvykle rychle a bez následků rychle upraví.

Velmi vzácné (<0,01 %)
− agranulocytóza s fatálním koncem,
− trombocytopenie nebo aplastická anémie s fatálním koncem (incidence přibližně 0,1 %),
− minimální albuminurie,
− nefrotický syndrom, částečně nebo zcela reverzibilní,
− vypadávání vlasů,
− akné,
− generalizovaná dermatitida,
− kopřivka,
− poškození jater s akutním selháním jater,
− erythema nodosum s horečkami, antinukleárními a antierytrocytárními protilátkami a
eozinofilií,
− perforace dvanáctníkového vředu.

Četnost není známá (z dostupných údajů ji nelze odhadnout)
− závažné kožní reakce jako např. Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza
(viz bod 4.4).
Tyto extrémně vzácné změny byly většinou pozorovány při terapii chloristany bez prokázání
příčinné souvislosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příjem přípravku Irenat Tropfen v nezředěném stavu může mít například u dětí silný lokální
dráždivý účinek na zažívací trakt projevující se příznaky jako je zvracení, bolest břicha a průjem.
Akutní smrtelná otrava chloristany není známa. Chloristan sodný je tolerován v množství až
několika gramů. O významu detoxikačních opatření, jako je výplach žaludku, forsírovaná diuréza
apod. nejsou dostupné údaje.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léky štítné žlázy/Thyreostatikum, ATC kód: H03BC

Chloristan kompetitivně inhibuje mechanismus příjmu jódu štítné žlázy a ovlivňuje uvolňování
akumulovaného jódu, který ještě není zabudován do molekuly tyreoglobulinu.

Též je inhibována reutilizace jodidu uvolněného z tyroxinu.

Chloristan může dále kompetitivně inhibovat příjem jodidu z kontrastních látek obsahujících jód.
Totéž platí pro absorpci Technecium-pertechnetátu.

Chloristan působí všude tam, kde je stejně jako ve štítné žláze aktivní transportní mechanismus jódu
(např. ve slinné žláze) a je také zvýšeno vylučování jodidu ledvinami.

Tyreostatický účinek vzníká v důsledku vzniklého nedostatku jódu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Chloristan se vstřebá během několika minut. Nástup účinku v buňce štítné žlázy je po perorálním
podání velmi rychlý. Blokáda vychytávání jódu po jednorázovém podání trvá pouze několik hodin;
u hypertyreózy se zkracuje, takže k udržení účinné hladiny v séru je nutné podávat několik dávek
denně.
Při scintigrafii vydrží blokáda vychytávání radionuklidů přes následný pokles hladiny chloristanu
v séru.
Eliminační poločas chloristanu u lidí není přesně znám. Maximální hladiny ve tkáni štítné žláze
jsou dosaženy po 4 hodinách.
Chloristan se váže na albumin. Nepodléhá metabolismu in vivo a rychle, téměř zcela beze změny
se vylučuje ledvinami; po 72 hodinách je eliminováno > 95 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

a) Akutní toxicita
U lidí dávky 1 nebo 2 g per os nevykazovaly žádné toxické účinky.
Intravenozní injekce 250 mg chloristanu sodného u králíků nevyvolala žádné toxické účinky, ale
nitrosrdeční injekce 500 mg vyvolala přechodnou paralýzu zadních končetin.
b) Chronická toxicita
Dávky 250 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 40 týdnů nevyvolaly při pokusech na zvířatech žádné
toxické účinky. U myší od dávky 1460 mg/kg tělesné hmotnosti a vyšší byly popsány toxické
účinky závislé na dávce, jako je paralýza, kosterní změny, exoftalmus, snížení reakční schopnosti
a vypadávání srsti.
c) Mutagenní a karcinogenní potenciál
Studie mutagenity nejsou pro chloristan sodný k dispozici.

U potkanů byl výskyt extratyroidálních nádorů při přerušované dlouhodobé léčbě vysokými
dávkami chloristanu ve srovnatelných mezích jako očekávaný výskyt spontánně vznikajících
nádorů.

Jsou popsány polymorfní změny v prsu a štítné žláze, ale hranice pro maligní změny v pokusech na
zvířatech nebyla překročena.
d) reprodukční toxikologie
Studie na zvířatech k určení možného poškození zárodku/plodu účinky chloristanu sodného nejsou
k dispozici.
U potkanů nemělo perorální podání 1% roztoku chloristanu draselného za následek poruchu
implantace nebo přežití embrya do 13. dne od početí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid amonný, chlorid hořečnatý, chlorid vápenatý, čištěná voda
6.2 Nekompatibilita
Není známa
Další poznámky
Před provedením scintigrafie štítné žlázy nebo měření radionuklidů by Irenat kapky měly být
vysazeny alespoň 3 dny.
Pro použití během těhotenství a kojení viz bod 4.6.
6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti je 4 roky. Neužívat déle než 26 týdnů po otevření lahvičky uskladněné při
pokojové teplotě.
Tento přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Irenat Tropfen je dostupný v lahvičce obsahující 40 ml roztoku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlekvidován v souladu s národními
požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI (v zemi původu)

Alliance Pharma (Ireland) Ltd
United Drug House
Magna Drive
Dublin D24 X0CT
Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
6044463.00.00

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 09.10.Datum posledního prodloužení registrace: 22.05.
10. DATUM REVIZE TEXTU

11. DISTRIBUCE
Dostupné pouze na lékařský předpis