IBUPROFEN SKILLPHARMA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

IBUPROFEN SKILLPHARMA 400 mg granule pro perorální roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden jednodávkový sáček obsahuje 512 mg dihydrátu sodné soli ibuprofenu, což odpovídá 400 mg
ibuprofenu.

Pomocné látky se známým účinkem: 2148 mg sacharózy, 88 mg draslíku, 45 mg sodíku, 20 mg
aspartamu (E 951)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální roztok.
Bílé až téměř bílé granule.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

IBUPROFEN SKILLPHARMA je určen pro dospělé a dospívající s tělesnou hmotností ≥ 40 kg (ve
věku od 12 let).

Symptomatická léčba mírné až středně silné bolesti různého původu jako je bolest hlavy,
osteoartikulární a svalová bolest, bolestivé stavy spojené s akutním zánětem horních cest dýchacích
nebo chřipkou, bolest zubů, neuralgie, dysmenorea.
Symptomatická léčba horečky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Nejnižší účinná dávka má být používána po nejkratší dobu nezbytnou ke zmírnění příznaků
onemocnění (viz bod 4.4).

Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností ≥ 40 kg (od 12let):
Doporučená jednotlivá dávka je 400 mg (1 sáček) podle potřeby 2-3krát denně.
Doporučená maximální denní dávka (1200 mg – 3 sáčky) nemá být překročena v průběhu 24 hodin.
Interval mezi dávkami nemá být kratší než 4 až 6 hodin.

Dospělí se mají poradit s lékařem, pokud se symptomy onemocnění zhorší nebo pokud je potřeba
léčivý přípravek podávat déle než 3 dny v případě horečky nebo déle než 4 dny v případě bolesti.
Pokud je u dospívajících starších 12let nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny nebo
pokud se zhorší symptomy onemocnění, je třeba vyhledat lékaře.


Starší pacienti
NSAID se mají používat se zvláštní opatrností u starších pacientů, kteří jsou náchylnější k nežádoucím
účinkům a mají zvýšené riziko potenciálně fatálního gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo
perforace (viz bod 4.4). Pokud je léčba považována za nezbytnou, má být použita nejnižší dávka po
nejkratší dobu nezbytnou ke kontrole příznaků onemocnění (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírným nebo středně závažným snížením funkce ledvin má být dávka udržována na co
nejnižší možné úrovni po co nejkratší dobu nezbytnou ke kontrole příznaků onemocnění a funkce
ledvin má být monitorována. IBUPROFEN SKILLPHARMA je kontraindikován u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3).

Porucha funkce jater
U pacientů s mírným nebo středně závažným snížením jaterních funkcí má být dávka udržována na co
nejnižší úrovni po co nejkratší dobu nezbytnou ke kontrole příznaků onemocnění a jaterní funkce mají
být monitorovány. IBUPROFEN SKILLPHARMA je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

IBUPROFEN SKILLPHARMA není určen k použití u dospívajících s tělesnou hmotností nižší než kg nebo dětí mladších 12 let. Pro podávání mohou být vhodnější jiné lékové formy/síly.

Způsob podání
Perorální podání.
Granule je třeba rozpustit ve sklenici horké nebo studené vody (200 ml), roztok je nutné lžičkou
míchat dokud se granule nerozpustí a po přípravě do jedné hodiny vypít.
IBUPROFEN SKILLPHARMA lze užívat bez jídla pro rychlejší absorpci. U pacientů, kteří mají
citlivý žaludek, se doporučuje užívat léčivý přípravek s jídlem.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Pacienti s anamnézou hypersenzitivních reakcí (např. bronchospasmus, astma, rýma, kopřivka
nebo angioedém) související s užíváním kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních
protizánětlivých léků (NSAID).
- Třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6)
- Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace související s předchozí terapií NSAID
nebo anamnéza rekurentního peptického vředu/hemoragie (dvě nebo více různých epizod
prokázané ulcerace nebo krvácení).
- Pacienti s aktivní nebo závažnou gastroduodenální ulcerací/hemoragií nebo jinou gastropatií.
- Pacienti s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin
- Těžké srdeční selhání (třída IV dle NYHA)
- Těžká dehydratace (v důsledku zvracení, průjmu nebo nedostatečného příjmu tekutin)
- Pacienti s fenylketonurií (viz bod 4.4)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.2 a gastrointestinální a kardiovaskulární rizika
uvedená níže).

Starší pacienti: U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků spojených s NSAID,
zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.8).


Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně závažného
kongestivního srdečního selhání, jelikož byla v souvislosti s léčbou NSAID hlášena retence tekutin,
hypertenze a edém. NSAID mohou snížit účinek diuretik a jiných antihypertenziv (viz bod 4.5).
Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko
arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např. ≤ 1200 mg/den).
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou
ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním
onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání
vysokých dávek (2400 mg/den).
Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména
pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/den).

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace
Vzhledem k vysokému riziku ulcerace a krvácení je třeba se vyhnout současnému užívání přípravku
IBUPROFEN SKILLPHARMA s NSAID včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (viz bod
4.5).
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
NSAID kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy
závažných gastrointestinálních příhod.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvyšující se dávkou NSAID, u
pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován hemoragií nebo perforací
(viz bod 4.3), a u starších osob. Tito pacienti mají zahájit léčbu nejnižší možnou dávkou. U těchto
pacientů a také u pacientů vyžadujících současně nízké dávky kyseliny acetylsalicylové nebo jiné
léčivé přípravky pravděpodobně zvyšující gastrointestinální riziko (viz níže a bod 4.5) je vhodné
zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště starší pacienti, musí být poučeni, aby hlásili
jakékoli neobvyklé abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení), především na
počátku léčby.
Zvýšenou pozornost je třeba věnovat pacientům, kteří současně užívají konkomitantní léčbu, která by
mohla zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení, např. perorálně podávané kortikosteroidy,
antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo
antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).
Pokud se u pacientů užívajících IBUPROFEN SKILLPHARMA objeví gastrointestinální krvácení
nebo ulcerace, musí být léčba ukončena.
NSAID musí být podávána s opatrností pacientům s gastrointestinálními chorobami v anamnéze
(ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod
4.8).

Závažné kožní reakce
V souvislosti s užíváním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé
byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy (viz bod 4.8). Zdá se, že největší riziko těchto reakcí hrozí pacientům na začátku terapie,
protože k nástupu reakce dochází ve většině případů během prvního měsíce léčby. V souvislosti s
přípravky obsahujícími ibuprofen byl hlášen výskyt akutní generalizované exantematózní pustulózy
(AGEP). Přípravek IBUPROFEN SKILLPHARMA musí být vysazen při prvním výskytu známek a
příznaků závažných kožních reakcí, jako je kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakékoli jiné známky
hypersenzitivity.


Účinky na ledviny
Ibuprofen může způsobit retenci vody, sodíku a draslíku u pacientů, kteří dříve netrpěli poruchami
ledvin, v důsledku účinku na renální perfuzi. To může u predisponovaných pacientů způsobit edém
nebo dokonce vést k srdeční insuficienci nebo hypertenzi.

Stejně jako u jiných NSAID vedlo dlouhodobé podávání ibuprofenu zvířatům k renální papilární
nekróze a dalším patologickým renálním změnám.
Obecně lze říci, že opakující se příjem analgetik, zvláště při kombinaci několika analgetik, může vést
k trvalému poškození ledvin s rizikem selhání ledvin (analgetická nefropatie).
Případy renální toxicity byly také pozorovány u pacientů, u kterých hrají prostaglandiny kompenzační
roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit na dávce závislé
snížení tvorby prostaglandinů a sekundárně i renálního prokrvení, což může vyvolat zjevnou renální
dekompenzaci. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti s renální dysfunkcí, srdečním
selháním, jaterní dysfunkcí, pacienti užívající diuretika a ACE inhibitory a starší pacienti. Po přerušení
léčby NSAID obvykle následuje návrat do stavu před léčbou.
U dehydratovaných dospívajících existuje riziko poškození ledvin.
V případě dlouhodobého užívání je třeba sledovat zejména renální funkce, zvláště v případě difuzního
lupus erythematodes.

Respirační poruchy
IBUPROFEN SKILLPHARMA má být používán s opatrností u pacientů, kteří trpí nebo mají v
anamnéze bronchiální astma, chronickou rinitidu, nosní polypy, sinusitidu nebo aktivní alergická
onemocnění, protože může dojít k vyvolání bronchospasmu, kopřivky nebo angioedému.

Alergické reakce
Analgetika, antipyretika, NSAID mohou způsobit potenciálně závažné hypersenzitivní reakce
(anafylaktoidní reakce), a to i u subjektů, které nebyly dříve vystaveny tomuto typu léků.

Riziko hypersenzitivních reakcí po užití ibuprofenu je vyšší u pacientů, kteří měli takové reakce po
užití jiných analgetik, antipyretik, NSAID a u pacientů s bronchiální hyperreaktivitou (astma), sennou
rýmou, nosní polypózou nebo chronickou obstrukční plicní nemocí nebo předchozími epizodami
angioedému (viz body 4.3 a 4.8).

Závažné akutní hypersenzitivní reakce (například anafylaktický šok) jsou pozorovány velmi vzácně.
Při prvních známkách hypersenzitivní reakce po užití/podávání IBUPROFEN SKILLPHARMA musí
být léčba ukončena. Lékařsky požadovaná opatření, v souladu s příznaky, musí být zahájena
odborným personálem.

Snížená funkce srdce, ledvin a jater
Zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě pacientů se sníženou funkcí srdce, jater nebo ledvin, protože
užívání NSAID může způsobit zhoršení funkce ledvin. Obvyklé současné užívání různých léků proti
bolesti může toto riziko dále zvýšit. U pacientů se sníženou funkcí srdce, jater nebo ledvin má být
dávka udržována na co nejnižší úrovni po co nejkratší dobu nezbytnou ke kontrole příznaků a má být
prováděno pravidelné monitorování klinických a laboratorních parametrů, zejména v případě
dlouhodobé léčby.

Hematologické účinky
Ibuprofen, stejně jako ostatní NSAID, může u zdravých jedinců dočasně inhibovat agregaci
trombocytů a prodloužit dobu krvácení. Pacienti s poruchami koagulace nebo na antikoagulační léčbě
proto mají být pečlivě sledováni.

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
IBUPROFEN SKILLPHARMA může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k
opožděnému zahájení vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla
pozorována u bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se

IBUPROFEN SKILLPHARMA podává ke zmírnění horečky nebo bolesti související s infekčním
onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo nemocnici se má pacient
poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.

Aseptická meningitida
U pacientů léčených ibuprofenem byla velmi vzácně zaznamenána aseptická meningitida. U pacientů
se systémovým lupus erythematodes a smíšeným onemocněním pojivové tkáně se doporučuje
opatrnost, protože zde může být zvýšené riziko aseptické meningitidy (viz bod 4.8).
I když je výskyt tohoto onemocnění pravděpodobnější u pacientů se systémovým lupus erythematodes
a souvisejícími patologiemi pojivové tkáně, aseptická meningitida byla pozorována také u pacientů,
kteří neměli žádné souběžné chronické onemocnění (viz bod 4.8).

Vzhledem k tomu, že ve studiích na zvířatech s NSAID byly zjištěny oční změny, v případě
dlouhodobé léčby se doporučuje provádět pravidelné oftalmologické kontroly.

Pokud se objeví poruchy zraku, IBUPROFEN SKILLPHARMA má být vysazen.

Je třeba se vyvarovat konzumace alkoholu, protože může zvyšovat nežádoucí účinky NSAID, zejména
ty, které postihují gastrointestinální trakt a centrální nervový systém.

U žen, které plánují otěhotnět, se nedoporučuje užívání přípravku IBUPROFEN SKILLPHARMA,
stejně jako všech léčivých přípravků, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů.

Podávání přípravku IBUPROFEN SKILLPHARMA má být ukončeno u žen, které mají problémy s
plodností nebo které podstupují vyšetření plodnosti (viz bod 4.6).

Důležité informace o některých pomocných látkách:
IBUPROFEN SKILLPHARMA obsahuje:
- Sacharóza: pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí
glukózy a galaktóy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.
- Sodík: tento léčivý přípravek obsahuje 45 mg sodíku v jednom sáčku, což odpovídá 2,3 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který
činí 2 g.
- Draslík: tento přípravek obsahuje 88 mg (2,25 mmol) draslíku v jednom sáčku. Je nutno vzít v
úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.
- Aspartam (E 951): Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg aspartamu v jednom sáčku.
Aspartam je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V případě jakékoli souběžné terapie se před podáním přípravku doporučuje, aby se pacient poradil s
lékařem. Ibuprofen (stejně jako ostatní NSAID) má být užíván s opatrností v kombinaci s látkami
uvedenými níže:

▪ Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení (viz bod 4.4).

▪ Antikoagulancia: NSAID mohou zesílit účinky antikoagulancií, jako je warfarin nebo heparin
(viz bod 4.4). V případě současné léčby se doporučuje sledování stavu koagulace.

▪ Jiná NSAID včetně selektivních inhibitorů COX-2: Současné užívání několika NSAID může
zvýšit riziko nežádoucích účinků na gastrointestinální trakt (viz bod 4.4). Současnému užívání
ibuprofenu s jinými NSAID je proto třeba se vyhnout kvůli možnému aditivnímu účinku (viz
bod 4.4).


▪ Kyselina acetylsalicylová: Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně
nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků. Preklinické údaje
poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Ačkoliv
panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit
možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek
nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný
vliv pravděpodobný (viz bod 5.1).

▪ Antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): Zvýšené riziko
gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

▪ Diuretika, ACE-inhibitory (jako kaptopril), beta-blokátory a antagonisté angiotensinu II:
NSAID mohou snižovat účinek diuretik a antihypertenziv. Diuretika mohou zvýšit nefrotoxicitu
NSAID. U některých pacientů se sníženou funkcí ledvin (např. dehydrovaní pacienti nebo starší
pacienti se sníženou funkcí ledvin) může souběžné podávání ACE-inhibitoru, betablokátoru
nebo antagonisty angiotenzinu II s léčivými přípravky, které inhibují cyklooxygenázu, vést k
dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle
reverzibilní. Proto se taková kombinace musí používat jen s opatrností, zvláště u starších
pacientů. Pacienti musí být poučeni, aby pili dostatečné množství tekutin a je třeba zvážit
pravidelné sledování parametrů funkce ledvin bezprostředně po zahájení souběžné léčby.

▪ Fenytoin a lithium: Současné užívání ibuprofenu s fenytoinem nebo přípravky obsahujícími
lithium může snížit eliminaci těchto léků s následným zvýšením jejich plazmatických
koncentrací s možností dosažení prahu toxicity. Pokud je současné užívání nezbytné,
doporučuje se monitorování plazmatických hladin fenytoinu a lithia, aby bylo možné vhodně
upravit dávkování během současné léčby ibuprofenem.

▪ Methotrexát: NSAID inhibují tubulární sekreci methotrexátu a mohou nastat určité metabolické
interakce vedoucí ke snížení clearance methotrexátu a zvýšení jeho toxických účinků.

▪ Moklobemid: Zvyšuje účinek ibuprofenu.

▪ Aminoglykosidy: NSAID mohou snížit eliminaci aminoglykosidů a zvýšit jejich toxicitu.

▪ Srdeční glykosidy: NSAID mohou zhoršit srdeční selhání, snížit glomerulární filtraci a zvýšit
plazmatické hladiny srdečních glykosidů. Je nutné sledovat hladiny sérových glykosidů.

▪ Kolestyramin: Při souběžném podávání ibuprofenu a kolestyraminu dochází k opoždění a
snížení absorpce ibuprofenu (o 25 %) na úrovni gastrointestinálního traktu. Klinický význam
této interakce však není znám.

▪ Cyklosporin: Riziko poškození ledvin cyklosporinem se zvyšuje při současném podávání
některých NSAID. Tento účinek nelze vyloučit ani u kombinace cyklosporinu a ibuprofenu.

▪ Rostlinné extrakty: Ginkgo biloba může zvyšovat riziko krvácení, užívá-li se s NSAID.

▪ Mifepriston: teoreticky může dojít ke snížení účinnosti léčivého přípravku v důsledku
antiprostaglandinových vlastností NSAID. Omezené důkazy naznačují, že současné podávání
NSAID v den podání prostaglandinu neovlivňuje nepříznivě účinky mifepristonu nebo
prostaglandinu na cervikální dozrávání nebo kontraktilitu dělohy a nesnižuje klinickou účinnost
lékařského ukončení těhotenství.

▪ Chinolonová antibiotika: Pacienti užívající NSAID a chinolony mohou mít zvýšené riziko
rozvoje křečí.


▪ Deriváty sulfonylmočoviny: NSAID mohou zvýšit hypoglykemický účinek derivátů
sulfonylmočoviny. V případě současné léčby se doporučuje monitorování hladin glukózy v krvi.

▪ Takrolimus: Zvýšené riziko nefrotoxicity.

▪ Zidovudin: Existují důkazy o zvýšeném riziku hemartrózy a hematomů u HIV pozitivních
hemofiliků, kteří jsou současně léčeni zidovudinem a ibuprofenem. Při současném užívání
zidovudinu a NSAID může být zvýšené riziko hematotoxicity. Krevní obraz se doporučuje
vyšetřit 1-2 týdny po zahájení současného užívání.

▪ Ritonavir: Může zvyšovat plazmatické koncentrace NSAID

▪ Probenecid: Může způsobit zpoždění eliminace ibuprofenu s možným zvýšením plazmatických
koncentrací. Urikosurický účinek této látky může být snížen.

▪ Inhibitory CYP2C9: Souběžné podávání ibuprofenu s inhibitory CYP2C9 může zvyšovat
expozici ibuprofenu (substrátu CYP2C9). Ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitory
CYP2C9) bylo prokázáno zvýšení expozice S-(+) ibuprofenu přibližně o 80 – 100 %. Při
souběžném podávání silných inhibitorů CYP2C9 je třeba zvážit snížení dávky ibuprofenu,
zejména pokud se s vorikonazolem nebo flukonazolem podávají vysoké dávky ibuprofenu.

▪ Alkohol, bisfosfonáty a oxpentifylin (pentoxifylin): mohou zesilovat gastrointestinální nežádoucí
účinky a riziko krvácení a ulcerace.

▪ Baclofen: zvýšená toxicita baklofenu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a/nebo fetální/embryonální
vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu, srdečních malformací a
gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů na začátku těhotenství. Absolutní riziko
kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že
riziko se zvyšuje s dávkou a délkou léčby. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy
prostaglandinů vede k zvýšení preimplantačních a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální
letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po
podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogeneze.

Od 20. týdne těhotenství může užívání přípravku IBUPROFEN SKILLPHARMA způsobit
oligohydramnion v důsledku poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení
léčby a po jejím ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru
hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto
důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru těhotenství ibuprofen podáván, pokud to není
absolutně nutné.
Pokud ibuprofen užívá žena v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru
těhotenství, má užívat co nejnižší dávku po co nejkratší dobu. Při podávání přípravku IBUPROFEN
SKILLPHARMA po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní
monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě
nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání přípravku IBUPROFEN
SKILLPHARMA ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinu vystavit plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální
hypertenze)

- renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramniem (viz
výše).

Na konci těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinu vystavit matku a novorozence:
- možnému prodloužení doby krvácivosti, antiagregačnímu účinku na trombocyty, který se
může objevit i při velmi nízkých dávkách
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k oddálenému nebo prodlouženému porodu.

Proto je IBUPROFEN SKILLPHARMA během posledního trimestru těhotenství kontraindikován (viz
body 4.3 a 5.3).

Kojení
Ibuprofen se vylučuje do mateřského mléka, ale při terapeutických dávkách během krátkodobé léčby
se riziko ovlivnění kojence zdá nepravděpodobné. Pokud je však předepsána delší léčba, má být
zváženo předčasné odstavení.

Plodnost
Užívání ibuprofenu může narušit plodnost a nedoporučuje se u žen, které se snaží otěhotnět. Tento
účinek je reverzibilní. U žen, které mají potíže s otěhotněním nebo které podstupují vyšetření na
neplodnost, je třeba zvážit vysazení ibuprofenu. Existuje určitý důkaz, že látky, které inhibují
cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů, mohou svým účinkem na ovulaci způsobit poškození ženské
fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ibuprofen obecně nemá žádné nežádoucí účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Měl by se však
používat s opatrností u pacientů, jejichž aktivita vyžaduje ostražitost v případě, že zaznamenají
somnolenci, závrať nebo poruchy vidění.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy.
Mohou se objevit peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u
starších osob (viz bod 4.4). Perforace byla pozorována vzácně. Po podání přípravku IBUPROFEN
SKILLPHARMA byly hlášeny tíže v žaludku, nevolnost, zvracení, průjem, plynatost, zácpa, dyspepsie,
bolest břicha, meléna, hematemeza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz

bod 4.4). Méně často byla pozorována gastritida. Zejména riziko výskytu gastrointestinálního krvácení
závisí na rozmezí dávek a délce užívání.

Byly hlášeny nespecifické alergické reakce a anafylaxe. Někdy se mohou objevit alergické kožní
vyrážky (kopřivka, pruritus, erytém).

Nežádoucí účinky, které se objevily při léčbě ibuprofenem, jsou obecně společné pro jiná analgetika,
antipyretika, nesteroidní protizánětlivá léčiva a jsou popsány níže s použitím následující konvence:

Velmi časté: (≥ 1/10)
časté: (≥ 1/100 až < 1/10)
méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/10,000)
vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000)
velmi vzácné (< 1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třídy orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Méně časté Rinitida
Vzácné
Aseptická meningitida, s příznaky jako ztuhlost šíje,
bolest hlavy, nauzea, zvracení, horečka nebo snížená
úroveň vědomí
Velmi
vzácné Nekrotizující fasciitida
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Vzácné
Leukopenie, trombocytopenie, neutropenie,
agranulocytóza, aplastická anemie, hemolytická anemie,
inhibice agregace krevních destiček
Poruchy
imunitního
systému
Méně časté
Hypersenzitivní reakce, jako je kopřivka, pruritus,
purpura, exantém, angioedém, reakce dýchacího traktu
včetně astmatu (dokonce těžkého), bronchospasmus a
také astmatické záchvaty (někdy s hypotenzí).
Vzácné Syndrom lupus erythematodes
Velmi
vzácné
Závažné reakce z přecitlivělosti. Příznaky mohou
zahrnovat: otok obličeje, otok jazyka, vnitřní otok hrtanu
se zúžením dýchacích cest, dyspnoe, tachykardie,
anafylaxe, exfoliativní a bulózní dermatitida (včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu, toxické epidermální
nekrolýzy a multiformního erytému).
Psychiatrické
poruchy
Méně časté Nespavost, úzkost
Vzácné Deprese, zmatenost, halucinace.
Poruchy
nervového systému
Časté Závrať
Méně časté Parestezie, somnolence
Vzácné Optická neuritida
Poruchy oka
Méně časté Poruchy zraku
Vzácné Oční alterace s následnou poruchou zraku, toxická optická neuropatie
Poruchy ucha a
labyrintu Méně časté Poruchy sluchu, vertigo, tinnitus
Srdeční poruchy Velmi vzácné Palpitace, srdeční selhání, infarkt myokardu, akutní plicní edém, hypertenze.
Respirační, hrudní Méně časté Bronchospasmus, dyspnoe, apnoe

Třídy orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinky
a mediastinální
poruchy
Gastrointestinální
poruchy
Časté
Pyróza, bolest břicha, nauzea, zvracení, tíže v žaludku,
dyspepsie, plynatost, průjem, zácpa, mírné
gastrointestinální krvácení
Méně časté
Gastritida, gastrointestinální vředy, perforace,
gastrointestinální krvácení, meléna, hematemeza,
ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy
choroby (viz bod 4.4)
Velmi
vzácné Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Méně časté Hepatitida, žloutenka, abnormální funkce jater
Velmi
vzácné Selhání jater
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Méně časté Fotosenzitivní reakce
Velmi
vzácné
Bulózní reakce včetně Stevensova-Johnsonova
syndromu, toxické epidermální nekrolýzy. Závažné
kožní infekce a komplikace postihující měkké tkáně
během infekce planými neštovicemi (viz „Infekce a
infestace“)
Není známo
Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
(DRESS syndrom). Akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza (AGEP)
Poruchy ledvin a
močových cest
Méně časté
Renální selhání a nefrotoxicita v různých formách
včetně nefrotického syndromu, intersticiální nefritidy,
renální insuficience.
Vzácné Azotemie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Časté Únava, malátnost
Vzácné Otok
Vyšetření Vzácné
Zvýšení aminotransferáz, zvýšení alkalické fosfatázy,
snížení hemoglobinu, snížení hematokritu, prodloužení
doby krvácivosti, snížení vápníku v krvi, zvýšení
kyseliny močové v krvi

Popis vybraných nežádoucích účinků

Srdeční a cévní poruchy
Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, zejména ve vysoké dávce (2 400 mg/den),
může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu
nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4). V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny edémy,
hypertenze a srdeční selhání.

Infekce a infestace
Rýma a aseptická meningitida (zejména u pacientů s určitými poruchami imunitního systému, jako je
systémový lupus erythematodes nebo smíšené onemocnění pojivové tkáně) s příznaky jako ztuhlost šíje,
bolest hlavy, nauzea, zvracení, horečka nebo snížená úroveň vědomí (viz bod 4.4). Byla popsána
exacerbace zánětů souvisejících s infekcí (např. rozvoj nekrotizující fasciitidy), která se shoduje s
použitím nesteroidních protizánětlivých léků.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek. Dodatku V

4.9 Předávkování

Toxicita
Obecně nebyly známky a příznaky toxicity pozorovány při podání dávek do 100 mg/kg u dětí nebo
dospělých. Některé případy si však mohou vyžádat podpůrnou péči. Ukázalo se, že u dětí se známky a
symptomy toxicity projevují po požití dávky 400 mg/kg a vyšší.

Symptomy
U většiny pacientů, kteří požili významné množství ibuprofenu, se symptomy projeví během 4 až hodin. Mezi nejčastěji hlášené příznaky předávkování patří nauzea, zvracení, bolest břicha, letargie a
ospalost. Účinky na centrální nervový systém (CNS) zahrnují bolest hlavy, tinitus, závrať, křeče a
ztrátu vědomí. Občas byla hlášena excitace, dezorientace a kardiovaskulární toxicita včetně hypotenze,
bradykardie nebo tachykardie. Vzácně byly také hlášeny nystagmus, hypotermie, renální účinky,
gastrointestinální krvácení, kóma, apnoe, průjem, deprese CNS a dýchacího systému. Při závažné
otravě může dojít k metabolické acidóze, selhání ledvin, poškození jater.

Léčba
Pro předávkování ibuprofenem neexistuje žádné specifické antidotum.
Léčba má být symptomatická a podpůrná. Zvláštní pozornost je třeba věnovat kontrole krevního tlaku,
acidobazické rovnováhy a gastrointestinálního krvácení.
Do jedné hodiny po požití potenciálně toxického množství je třeba zvážit podání aktivního uhlí.
Alternativně je třeba u dospělých zvážit výplach žaludku do jedné hodiny po požití potenciálně život
ohrožujícího předávkování.
Má být zajištěna přiměřená diuréza; funkce ledvin a jater má být pečlivě sledována. Pacienti mají být
sledováni po dobu nejméně čtyř hodin po požití potenciálně toxických množství. Časté nebo
déletrvající křeče mají být léčeny intravenózním diazepamem. Další opatření mohou být indikována
klinickým stavem pacienta.
Pro nejaktuálnější informace kontaktujte místní toxikologické centrum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny
propionové;
ATC kód: M01AE01.

Mechanismus působení
Ibuprofen je inhibitor syntézy prostaglandinů a působí tak, že periferně inhibuje produkci
prostaglandinů.

Farmakodynamické účinky
Ibuprofen je syntetické protizánětlivé analgetikum s antipyretickým účinkem. Chemicky je
progenitorem fenylpropionových derivátů s protizánětlivým účinkem. Analgetická aktivita je
nenarkotického typu.


Klinická účinnost a bezpečnost
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček.
Některé farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu
během 8 hodin před nebo do 30 minut po podání kyseliny acetylsalicylové s okamžitým uvolňováním
(81 mg), došlo ke snížení účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci
krevních destiček. Ačkoli panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou
situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit
kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není
klinicky významný vliv pravděpodobný. (viz bod 4.5).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Ibuprofen se po perorálním podání dobře vstřebává a rychle dosahuje optimální koncentrace v krvi.

Distribuce
Ibuprofen se z 90 až 99 % váže na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace
Ibuprofen je metabolizován oxidací za vzniku 2 neaktivních metabolitů, kyseliny (+)-2[4'-(2-hydroxy-
2-methylpropyl)fenyl]propionové (metabolit A) a (+)-2-[4'-(2 kyselina -
karboxypropyl)fenyl]propionová (metabolit B).

Eliminace
Ibuprofen se rychle a úplně vylučuje močí, ve skutečnosti se více než 90 % podané dávky vyloučí do
24 hodin ve formě metabolitů nebo jiných konjugovaných sloučenin. Eliminační poločas je přibližně hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické testy ukazují, že gastrointestinální sliznice je nejcitlivější tkání na působení ibuprofenu,
a to v různé míře mezi různými druhy. Zejména při pokusech na zvířatech se chronická a subchronická
toxicita ibuprofenu primárně projevovala lézemi a vředy gastrointestinálního traktu.
Účinky na ledviny byly také pozorovány při vysokých dávkách, zejména u již existujících stavů
zhoršené funkce ledvin. Ibuprofen vede k inhibici ovulace u králíků a také k poruše implantace u
různých druhů zvířat (králíci, potkani, myši).
Podávání ibuprofenu březím potkanům může způsobit zúžení ductus arteriosus plodu, které je po
přerušení léčby reverzibilní. Při dávkách toxických pro matku byl pozorován zvýšený výskyt určitých
malformací u plodů, jako jsou defekty komorového septa. Neexistují žádné další informace o
předklinických údajích kromě těch, které již byly uvedeny v jiných částech tohoto souhrnu údajů o
přípravku (viz bod 4.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharóza,
hydrogenuhličitan draselný (E 501),

pomerančové aroma [obsahující aromatické přípravky, aromatické látky, přírodní aromatické látky,
kukuřičný maltodextrin, arabskou klovatinu (E 414), kyselinu askorbovou (E 300), butylhydroxyanisol
(E 320)],
draselná sůl acesulfamu (E 950),
aspartam (E 951).

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy žádné chemicko-fyzikální inkompatibility ibuprofenu s jinými sloučeninami.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po rekonstituci v horké vodě: 60 minut

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci

Jednodávkový sáček (obsahující 3 g granulí pro perorální roztok) sestávající z vícevrstvého filmu
vyrobeného z papíru/PE/Al/Surlyn (polyethylenový kopolymer, kontaktní vrstva s přípravkem).
Velikost balení: 10 jednodávkových sáčků

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Skillpharma S.r.l. – Via Umberto Saba 4 - 00144 Řím, Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

07/455/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 11. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 12.