immunoglobulins, normal human, for extravascular adm.
J06BA01 - immunoglobulins, normal human, for extravascular adm.
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Immunoglobulinum humanum normale Jeden ml obsahuje:
Immunoglobulinum humanum normale ........................................................................................ 200 mg
Injekční lahvičkyJedna 5ml injekční lahvička s roztokem obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 1 g
Jedna 10ml injekční lahvička s roztokem obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 2 g
Jedna 20ml injekční lahvička s roztokem obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 4 g
Jedna 50ml injekční lahvička s roztokem obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 10 g
Předplněné injekční stříkačkyJedna předplněná injekční stříkačka s 5 ml roztoku obsahuje: immunoglobulinum humanum normale
g
Jedna předplněná injekční stříkačka s 10 ml roztoku obsahuje: immunoglobulinum humanum normale
g
Jedna předplněná injekční stříkačka s 20 ml roztoku obsahuje: immunoglobinum humanum normale
4 g
Rozdělení podtříd IgG IgG1 ............ 69 %
IgG2 ............ 26 %
IgG3 ............ 3 %
IgG4 ............ 2 %
Maximální obsah IgA je 50 mikrogramů/ml.
Vyrobeno z plazmy lidských dárců.
Pomocné látky se známým účinkemPřípravek Hizentra obsahuje přibližně 250 mmol/l Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok pro subkutánní podání.
Roztok je čirý a světle žlutý nebo světle hnědý.
Přípravek Hizentra má přibližnou osmolalitu 380 mosmol/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Substituční léčba u dospělých, dětí a dospívajících - Syndromů primární imunodeficience s poruchou tvorby protilátek - Sekundární imunodeficience neúčinnou antimikrobiální léčbou a buď prokázaným selháním specifických protilátek nebo sérovou hladinou IgG < 4 g/l.
*PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru protilátek IgG po
pneumokokové polysacharidové a polypeptidové antigenní vakcíně.
Imunomodulační terapie u dospělých, dětí a dospívajících - přípravek Hizentra je indikován k léčbě pacientů s chronickou zánětlivou demyelinizační
polyneuropatií imunoglobulinu
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování a režim dávkování závisí na indikaci.
Léčba musí být zahájena a monitorována pod dohledem zdravotnického pracovníka se
zkušeností s léčbou imunodeficience/CIDP s SCIg.
Dávkování
Dospělí a děti
Substituční léčbaLéčivý přípravek musí být podáván subkutánně.
U substituční léčby je nutné dávku stanovit individuálně pro každého pacienta v závislosti na klinické
odpovědi a minimálních sérových hladinách IgG. Jako vodítko mohou posloužit níže uvedené režimy
dávkování.
Dávkovací režim by měl zajistit hladinu IgG normálního referenčního rozmezí pro daný věk. Může být nutné podání počáteční dávky minimálně
0,2 až 0,5 g/kg dosažení rovnovážného stavu hladin IgG jsou udržovací dávky podávány v opakovaných intervalech k
dosažení kumulativní měsíční dávky řádově 0,4 až 0,8 g/kg Každá jednotlivá dávka může být injikována do různých anatomických míst.
Minimální hladiny by se měly měřit a zhodnotit spolu s klinickou odpovědí pacienta. V závislosti na
klinické odpovědi za účelem dosažení vyšších minimálních hladin.
Imunomodulační terapie u CIDPLéčba přípravkem Hizentra se zahajuje 1 týden po poslední infuzi IVIg. Doporučená subkutánní dávka
je 0,2 až 0,4 g/kg tělesné hmotnosti za týden podávaná během 1 nebo 2 návštěv během 1 nebo 2 po
sobě následujících dnů. Počáteční subkutánní dávka může být konverzí 1:1 z předchozí dávky IVIG
Například dávka IVIG 1g/kg podávaná každý 3. týden by se změnila na týdenní dávku přípravku
Hizentra 0,33 g/kg.
Týdenní dávka může být rozdělena na menší dávky a podávána podle požadovaného počtu dávek na
týden.
Pro dávkování každý 2. týden se použije dvojnásobek týdenní dávky přípravku Hizentra.
Může být zapotřebí přizpůsobení dávky k dosažení požadované klinické odpovědi. Individuální
klinická odpověď pacienta má být primárním hlediskem na úpravu dávky. V případě klinického
zhoršení může být dávka zvýšena na doporučenou maximální dávku 0,4 g/kg týdně.
Udržovací léčba přípravkem Hizentra u CIDP nebyla ve studiích hodnocena po dobu delší než měsíců. Individualizujte trvání léčby po 18 měsících na základě odpovědi pacienta a prokázání potřeby
pokračování léčby.
Účinnost přípravku Hizentra byla prokázána ve srovnání s placebem po přechodu z intravenózních
imunoglobulinů Viz také bod 5.1.
Pediatrická populace
Dávkování u dětí a dospívajících indikaci je dáno podle tělesné hmotnosti a přizpůsobeno klinickému výsledku v substituční léčbě
indikací.
Přípravek Hizentra byl hodnocen u 68 pediatrických pacientů s PID ve věku od 2 do <12 let a u dospívajících ve věku od 12 do <18 let. U dětí nebyly potřebné žádné specifické úpravy dávky pro
dosažení požadovaných sérových hladin IgG. Přípravek Hizentra nebyl v klinických studiích
hodnocen u pediatrických pacientů s CIDP, kteří jsou mladší 18 let.
Starší pacientiVzhledem k tomu, že je dávkování dáno tělesnou hmotností a je přizpůsobeno klinickému výsledku
výše uvedených stavů, nepovažuje se dávkování u starších pacientů za odlišné od subjektů ve věku
18 až 65 let.
V klinických studiích byl přípravek Hizentra hodnocen u 13 pacientů s PID ve věku >65 let a nebyla
nutná žádná specifická úprava dávky pro dosažení požadovaných hladin IgG v séru.
V klinických studiích byl přípravek Hizentra hodnocen u 61 pacientů s CIDP ve věku >65 let a pro
dosažení požadovaného klinického výsledku nebyla nutná žádná specifická úprava dávkování.
Způsob podání
Pouze subkutánní podání.
Domácí léčbaSubkutánní infuze pro domácí léčbu musí být zahájena a monitorována zdravotnickým pracovníkem
se zkušenostmi s vedením pacientů v domácí léčbě. Zdravotnický pracovník musí zvolit vhodný
způsob infuze individuální zdravotní situace a preferencí pacienta. Může být použito infuzní zařízení vhodné pro
subkutánní podání imunoglobulinů. Pacient nebo ošetřovatel musí být seznámen s použitím infuzních
zařízení, vedení deníku léčby a seznámen s opatřeními, která mají být přijata v případě závažných
nežádoucích účinků.
Přípravek Hizentra je možné podávat jako infuzi do míst jako je břicho, stehna, paže a/nebo laterální
část kyčle.
Současně lze použít více než jedno infuzní zařízení. Množství přípravku podaného do konkrétního
místa se může lišit. U kojenců a dětí lze místo infuze měnit po podání každých 5-15 ml.
U dospělých mohou být dávky podávány až do 50 ml/místo. Počet míst pro podání infuze není
omezen. Vzdálenost mezi místy podání infuze má být nejméně 5 cm.
Rychlost infuzeHizentra může být podána pomocí:
• infuzního zařízení nebo
• injekční stříkačky.
Doporučená úvodní rychlost infuze závisí na individuálních potřebách pacienta.
Podání infuze pomocí infuzního zařízeníPočáteční rychlost infuze nemá přesáhnout 20 ml/hod/místo.
Pokud je dobře tolerována Poté, pokud pacient toleruje počáteční infuze při plné dávce na jedno místo a při maximální rychlosti,
lze na základě uvážení pacienta a rozhodnutí zdravotnických pracovníků zvážit zvýšení rychlosti po
sobě jdoucích infuzí.
Manuální podání infuzeDoporučená počáteční rychlost infuze nemá přesáhnout 0,5 ml/min/místo Pokud je dobře tolerována maximální rychlosti, lze na základě uvážení pacienta a rozhodnutí zdravotnických pracovníků zvážit
zvýšení rychlosti po sobě jdoucích infuzí.
Pro umožnění infuze s vyšším průtokem pacientům může být vyžadována velikost jehly 24 nebo větší
průměr jehly ztížit manuální podání přípravku Hizentra. Jednu injekční stříkačku lze použít pouze na jedno místo
podání infuze. Je-li vyžadováno podání další injekční stříkačky s přípravkem Hizentra, má být použita
nová sterilní injekční jehla a místo infuze má být změněno.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku4.4Pacienti s hyperprolinémií typu I nebo II.
Hizentra se nesmí podávat intravaskulárně.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
SledovatelnostAby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Přípravek Hizentra je určen pouze pro subkutánní podání. Pokud je přípravek Hizentra náhodně
aplikován do žíly, může u pacienta vyvolat šok.
Je třeba dodržovat rychlost infuze uvedenou v bodě 4.2. Po dobu podávání infuze je třeba pacienty
pečlivě sledovat a věnovat pozornost případnému výskytu jakýchkoliv nežádoucích účinků.
Určité nežádoucí účinky se mohou objevit častěji u pacientů, kteří dostávají normální lidský
imunoglobulin poprvé, nebo vzácně, když je přípravek s normálním lidským imunoglobulinem
změněn nebo pokud byla léčba přerušena na více než osm týdnů.
Často je možné se vyhnout potenciálním komplikacím ujištěním se, že pacienti:
- nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin tak, že nejprve aplikujeme přípravek pomalu
injekcí - jsou během období infuze pozorně monitorováni s ohledem na jakékoliv příznaky. Zejména
pacienti, kteří nebyli dříve léčeni normálním lidským imunoglobulinem, pacienti převedení z
alternativního přípravku, anebo pokud uběhla dlouhá doba od předchozí infuze, by měli být
během první infuze a po dobu první hodiny po první infuzi monitorováni, aby se zjistily
potenciální nežádoucí reakce.
Všichni ostatní pacienti by měli být pozorováni po dobu nejméně 20 minut po podání.
Podezření na alergické nebo anafylaktické reakce vyžaduje okamžité přerušení podání injekce.
V případě šoku je třeba poskytnout standardní protišokovou léčbu.
HypersenzitivitaPravé alergické reakce jsou vzácné. Mohou se objevit zejména u pacientů s protilátkami anti-IgA, kteří
by měli být léčeni zvlášť opatrně. Pacienti s anti-IgA protilátkami, u nichž zůstane léčba subkutánními
IgG přípravky jedinou možností, by měli být převedeni na přípravek Hizentra pouze pod důkladným
lékařským dohledem.
Vzácně může normální lidský imunoglobulin vyvolat pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí,
dokonce i u pacientů, kteří snášeli předcházející léčbu normálním lidským imunoglobulinem.
TromboembolieArteriální a venózní tromboembolické příhody zahrnovaly infarkt myokardu, cévní mozkovou
příhodu, hlubokou žilní trombózu a plicní embolizaci související s použitím imunoglobulinů.
Opatrnost je nutná u pacientů s preexistujícími rizikovými faktory pro trombotické příhody pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a anamnéza cévních onemocnění nebo trombotických
epizod, pacienti se získanými nebo vrozenými trombofilními poruchami, dlouhodobě imobilizovaní
pacienti, pacienti se závažnou hypovolemií, pacienti s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve
Pacienti by měli být informováni o prvních příznacích tromboembolických příhod, mezi které patří
dušnost, bolest a otok končetiny, ložiskové neurologické deficity a bolest na hrudníku a mělo by jim
být doporučeno, aby při výskytu těchto příznaků ihned kontaktovali svého lékaře. Před podáním
imunoglobulinů by pacienti měli být dostatečně hydratováni.
Syndrom aseptické meningitidy AMS byl hlášen v souvislosti s použitím IVIg nebo SCIg. Syndrom zpravidla začíná do několika
hodin až 2 dní po léčbě imunoglobulinem. AMS je charakterizován následujícími známkami a
příznaky: závažné bolesti hlavy, ztuhlá šíje, ospalost, horečka, světloplachost, nevolnost a zvracení.
Pacienti se známkami a příznaky AMS by měli být důkladně neurologicky vyšetřeni, včetně vyšetření
mozkomíšního moku, aby byly vyloučeny jiné příčiny meningitidy. Přerušení léčby imunoglobulinem
může do několika dní vést k remisi AMS bez následků.
Informace o bezpečnosti s ohledem na přenosné patogenyStandardní opatření k prevenci infekcí při používání léčivých přípravků připravených z lidské krve
nebo plazmy zahrnují výběr dárců, screening jednotlivých odebraných vzorků a poolů plazmy s
ohledem na přítomnost specifických ukazatelů infekce a použití účinných výrobních procesů k
inaktivaci nebo odstranění virů. Vzhledem k tomu není možné zcela vyloučit možnost přenosu
infekčních agens, pokud je léčivý přípravek vyroben z lidské krve nebo plazmy. Toto také platí u
dosud neznámých nebo nově vznikajících virů a u jiných patogenů.
Použitá opatření jsou považována za účinná pro obalené viry, jako je HIV, HBV a HCV, a pro
neobalené viry HAV a parvovirus B19.
Existují však uspokojivé klinické zkušenosti, že virus hepatitidy A nebo parvovirus B19 se s
imunoglobuliny nepřenáší a současně se předpokládá, že obsah protilátek představuje důležitý
příspěvek k virové bezpečnosti.
Interference se sérologickým vyšetřenímPo infuzi imunoglobulinu může přechodný vzestup různých pasivně přenosných protilátek v krvi
pacienta způsobit falešně pozitivní výsledky sérologických testů.
Pasivní přenos protilátek proti antigenům erytrocytů, například A, B, D, může narušovat některé
sérologické testy na vyšetření alo-protilátek červených krvinek
Obsah sodíkuTento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku lahvičce/stříkačce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Pediatrická populace
Stejná varování a bezpečnostní opatření se vztahují na pediatrickou populaci.
Starší pacientiStejná varování a bezpečnostní opatření se vztahují na starší pacienty.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Oslabené živé virové vakcínyPodání imunoglobulinu může po dobu 6 týdnů až 3 měsíců snížit účinnost oslabených živých virových
vakcín, jako např. vakcin proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím. Mezi
podáním tohoto léčivého přípravku a vakcinací oslabenou živou virovou vakcínou má uplynout
interval 3 měsíců. V případě spalniček může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok. Proto by měli být
pacienti očkovaní proti spalničkám vyšetřeni na protilátky.
Pediatrická populace
Ke stejným interakcím může docházet u pediatrické populace.
Starší pacientiKe stejným interakcím může docházet u starších pacientů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
TěhotenstvíÚdaje z prospektivních klinických studií o použití normálního lidského imunoglobulinu u těhotných
žen jsou omezené. Proto by se měl přípravek Hizentra podávat těhotným ženám jen se zvýšenou
opatrností. Na základě klinických zkušeností s podáváním imunoglobulinů nelze očekávat žádné
nepříznivé ovlivnění průběhu těhotenství nebo ovlivnění plodu a novorozence.
Pokračující léčba těhotných žen zajišťuje pasivní imunitu pro novorozence.
KojeníÚdaje z prospektivních klinických studií o použití normálního lidského imunoglobulinu u kojících žen
jsou omezené. Proto by měl být přípravek Hizentra podáván kojícím matkám pouze s opatrností.
Klinické zkušenosti s imunoglobuliny však naznačují, že nelze očekávat žádné škodlivé vlivy na
novorozence. Imunoglobuliny jsou vylučovány do mateřského mléka a mohou přispívat k přenosu
ochranných protilátek na novorozence.
FertilitaNa základě klinických zkušeností s podáváním imunoglobulinů nelze očekávat žádné nepříznivé
ovlivnění fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Hizentra má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, např. závrať Pacienti, u kterých se během léčby vyskytnou nežádoucí účinky, by měli počkat, před jízdou nebo
obsluhou strojů do vymizení těchto účinků.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profiluObčas se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je třes, bolesti hlavy, horečka, zvracení, alergické
reakce, nauzea, artralgie, nízký krevní tlak a středně silné bolesti dolní části zad.
Vzácně může normální lidský imunoglobulin způsobovat náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých
případech anafylaktický šok, a to dokonce i v tom případě, že pacient nemá v anamnéze známou
přecitlivělost na předchozí podání.
Lokální reakce v místě infuze: otok, bolestivost, zarudnutí, zatvrdnutí tkáně, místní proteplení,
svědění, modřiny a vyrážka.
Informace o bezpečnosti s ohledem na přenosné patogeny viz bod 4.4.
Tabulkový seznam nežádoucích účinkůNežádoucí účinky pacientů s primárním imunodeficitem 74kategorizovány dle třídy orgánových systémů databáze MedDRA a frekvence uvedené níže.
Frekvence na jednoho pacienta nebo na jednu infuzi byla hodnocena za použití následujících kritérií:
Velmi časté <1/1000zařazena jako neznámá.
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Frekvence nežádoucích účinků a po uvedení přípravku na trh, míra četnosti hlášení na jednoho pacienta nebo na jednu infuzi
Třída
orgánových
systémů dle MedDRA
NÚ frekvenceNÚ na
jednoho
pacienta
Kategorie
frekvence
NÚ najednu infuzi
Poruchy
imunitního
systému