DORZOLAMIDE/TIMOLOL POLPHARMA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dorzolamide/Timolol Polpharma 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje 20 mg dorzolamidu jako dorzolamid-hydrochloridu a 5 mg timololu jako timolol-
maleinátu.

Jedna kapka (přibližně 35 μl) obsahuje 0,70 mg dorzolamidu a 0,18 mg timololu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok (oční kapky)

Čirý, bezbarvý, mírně viskózní roztok

pH: 5,0-6,Osmolarita: 240-320 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Dorzolamide/Timolol Polpharma je indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku u
pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s pseudoexfoliačním glaukomem, pokud je
monoterapie lokálním beta-blokátorem nedostatečná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávka je jedna kapka přípravku Dorzolamide/Timolol Polpharma do (spojivkového vaku) postiženého
oka (postižených očí) dvakrát denně.
Používá-li se více než jeden lokálně podávaný oční lék, je nutné podávat přípravek
Dorzolamide/Timolol Polpharma a jiné léky s nejméně desetiminutovým odstupem. Oční masti mají
být podávány jako poslední.
Pacienti musí být poučeni, aby si umyli ruce před použitím přípravku a aby zabránili kontaktu hrotu
kapátka s okem nebo okolními tkáněmi, jelikož může dojít k poranění oka (viz návod k použití).
Pacienti musí být rovněž poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení
kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Důsledkem
použití kontaminovaných roztoků může být závažné poškození očí s následnou ztrátou zraku.

Použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci po dobu 2 minut, lze snížit
systémovou absorpci. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení
místního účinku léčiva.

Pediatrická populace

Účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Bezpečnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena.
Informace o bezpečnosti u pediatrických pacientů ve věku ≥ 2 a < 6 let viz bod 5.1.

Způsob podání

Oční podání.
Dorzolamide/Timolol Polpharma je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační látky.
Před podáním očních kapek:
- Při prvním použitím si má pacient před vkápnutím kapky do oka nejprve nacvičit používání
lahvičky s kapátkem tak, že ji pomalu stiskne a kápne jednu kapku do vzduchu, směrem od oka.
- Když si je pacient jistý, že dokáže aplikovat jednu kapku najednou, má si zvolit polohu, která je
pro vkápnutí kapek nejpohodlnější (pacient může sedět, ležet na zádech nebo stát před
zrcadlem).

Návod k použití:
1. Pacient si má před použitím tohoto přípravku pečlivě umýt ruce.
2. Pokud jsou obal nebo lahvička poškozená, přípravek se nesmí používat.
3. Při prvním použití léku je třeba odšroubovat uzávěr poté, co se pacient ujistí, že pojistný
kroužek na uzávěru nebyl porušen. Pacient má cítit mírný odpor, dokud se tento kroužek
garantující neporušenost obalu neodlomí.
4. Pokud je pojistný kroužek uvolněný, má se vyhodit, protože může spadnout do oka a způsobit
zranění.
5. Pacient má zaklonit hlavu a jemně stáhnout dolní víčko, aby se mezi okem a víčkem vytvořila
kapsa. Je třeba zabránit kontaktu špičky lahvičky s okem, víčky nebo prsty, aby nedošlo ke
kontaminaci roztoku.
6. Pomalým stisknutím lahvičky se do kapsy vkápne jedna kapka. Pacient má lahvičku uprostřed
jemně stisknout a nechat kapku spadnout do oka. Mezi stisknutím a uvolněním kapky může být
několikasekundová prodleva. Pacient nemá mačkat příliš silně, pokud si není jistý, jak tento lék
podat, má se zeptat lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
7. Pacient by měl zavřít oko a stisknout prstem vnitřní koutek oka asi na dvě minuty.Toto opatření
napomůže tomu, aby se přípravek nedostal do celého těla.
8. Pacient má zopakovat kroky 5, 6 a 7 na druhém oku, pokud mu to lékař nařídil.
9. Po použití a před opětovným uzavřením je třeba lahvičku jednou protřepat směrem dolů, aniž by
se pacient dotkl hrotu kapátka, aby došlo k odstranění zbytků tekutiny na hrotu. To je nezbytné
pro zajištění aplikace dalších kapek. Po vkápnutí je třeba uzávěr lahvičky zašroubovat.
Pokud se kapka nedostane do oka pacienta, má to zkusit znovu.

Při použití nazolakrimální okluze nebo zavření očí po dobu 2 minut se systémová absorpce snižuje.
Tím může dojít ke snížení systémových nežádoucích účinků a zvýšení lokálního účinku.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Dorzolamide/Timolol Polpharma je kontraindikován u pacientů s:
- reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně asthma bronchiale nebo asthma bronchiale v
anamnéze, těžká forma chronické obstrukční plicní nemoci
- sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatrialní blokádou, AV blokádou 2. nebo 3.
stupně nekontrolovaným pacemakerem, klinicky zjevným srdečním selháním, kardiogenním
šokem
- těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebo s hyperchloremickou acidózou
- hypersenzitivitou na jednu nebo obě léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

Výše uvedené kontraindikace vycházejí z jednotlivých složek přípravku a nejsou specifické pro tuto
kombinaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Reakce kardiovaskulárního systému/dýchacích cest
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol je absorbován
systémově. Vzhledem k beta-adrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy
kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémových beta-blokátorů.
Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového
podání. Opatření ke snížení systémové absorpce (viz bod 4.2).

Srdeční poruchy:
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova
angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými beta-blokátory má být kriticky
posouzena nutnost léčby očními beta-blokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. U
pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění a
výskyt nežádoucích účinků.

Kvůli nežádoucímu vlivu beta-blokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokádou 1.stupně mají
podávat beta-blokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy:
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. s těžkou formou Raynaudovy nemoci
anebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy:
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních beta-blokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být
přípravek Dorzolamide/Timolol Polpharma používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální
prospěšnost léčby převyšuje její možná rizika.

Porucha funkce jater
Kombinace dorzolamid/timolol ve formě očních kapek, nebyla u pacientů s poruchou funkce jater
hodnocena, a proto musí být u takových pacientů používána s opatrností.

Imunita a hypersenzitivita
Podobně jako u jiných lokálně aplikovaných oftalmických přípravků může u tohoto léčivého přípravku
docházet k systémovému vstřebávání. Dorzolamid obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se také
objevuje v sulfonamidech. Proto se mohou při lokálním použití vyskytnout stejné typy nežádoucích
reakcí jako při systémovém podání sulfonamidů, včetně závažných reakcí, jako je
Stevensův−Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Pokud se objeví příznaky závažných
reakcí nebo hypersenzitivity, je nutno používání přípravku přerušit.

Při aplikaci tohoto léčivého přípravku se vyskytly lokální nežádoucí účinky postihující oči, které se
podobaly účinkům uváděným po použití očních kapek obsahujících dorzolamid−hydrochlorid. Jestliže
se takové reakce objeví, je nutno zvážit vysazení přípravku Dorzolamide/Timolol Polpharma.

Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení
těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce epinefrinem.

Souběžná terapie
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě,
že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být důkladně sledována. Používání 2 topických beta-blokátorů současně se nedoporučuje
(viz bod 4.5).

Podávání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Vysazení léčby
Podobně jako u systémových beta-blokátorů je nutno v případě očního timololu u pacientů s
ischemickou chorobou srdeční ukončovat léčbu postupně.

Další účinky blokády beta-receptorů
Hypoglykemie/diabetes mellitus
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány oční
beta-blokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.

Beta-blokátory mohou rovněž maskovat příznaky hyperthyroidismu. Náhlé vysazení terapie beta-
blokátory může vést ke zhoršení symptomů.

Korneální poruchy
Oční beta-blokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni s
opatrností.

Chirurgická anestezie
Oční beta-blokátory mohou blokovat systémový účinek beta-agonistů (např. epinefrinu). Anesteziolog
má být informován, pokud pacient používá timolol.

Terapie beta-blokátory může zhoršit příznaky myasthenia gravis.

Další účinky inhibice karboanhydrázy
Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla dávána do souvislosti s urolitiázou v důsledku
poruchy acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s urolitiázou v anamnéze. Přestože při používání
přípravku obsahujícího timolol (s konzervační látkou) nebyly pozorovány žádné poruchy acidobazické
rovnováhy, občas se objevily zprávy o urolitiáze. Protože přípravek Dorzolamide/Timolol Polpharma
obsahuje lokální inhibitor karboanhydrázy, který se vstřebává systémově, může u pacientů s
urolitiázou v anamnéze při užívání tohoto léčivého přípravku existovat nebezpečí rozvoje urolitiázy.

Jiné
Péče o pacienty s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě použití očních hypotenziv
i léčebné zásahy. Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem
hodnocen.
U pacientů s již přítomnými chronickými vadami rohovky a/nebo s nitroočními operacemi v anamnéze
byly při používání dorzolamidu popsány otoky rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky. U
pacientů s nízkými počty endoteliálních buněk je ke vzniku edému rohovky zvýšený potenciál. Při
předepisování přípravku Dorzolamide/Timolol Polpharma těmto skupinám pacientů je nutno přijmout
bezpečnostní opatření.

Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním výkonu při současném podání léků potlačujících
tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).

Podobně jako při použití jiných antiglaukomatik byla u některých pacientů po delší léčbě uváděna
snížená reakce na oční timolol−maleinát. V klinických studiích sledujících 164 pacientů po dobu
minimálně tří let však nebyly po počáteční stabilizaci zjištěny žádné signifikantní rozdíly v
průměrném nitroočním tlaku.

Používání kontaktních čoček
Dorzolamid/timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok nebyl hodnocen u pacientů používající
kontaktní čočky.

Pediatrická populace

Viz bod 5.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s dorzolamidem/timololem nebyly provedeny.

V klinických studiích byla kombinace dorzolamid/timolol používána společně s následujícími
systémově podanými přípravky, aniž byly zjištěny nežádoucí účinky: ACE-inhibitory, blokátory
kalciových kanálů, diuretika, nesteroidní protizánětlivé přípravky včetně kyseliny acetylsalicylové a
hormony (např. estrogen, inzulin, thyroxin).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii v
případě současného podávání očních beta-blokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, látek
vyvolávajících depleci katecholaminů, beta-blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu),
digitalisových glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu, narkotik a inhibitorů
monoaminooxidázy (IMAO).

Byla hlášena potencovaná beta-blokáda (tj. snížená tepová frekvence) při současné léčbě inhibitory
CYP2D6 (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.

I když má dorzolamid/timolol (s obsahem konzervačních látek) malý nebo nulový účinek na velikost
zornice, příležitostně byly hlášeny případy mydriázy, když byly oční beta-blokátory používány spolu s
epinefrinem.

Beta-blokátory mohou zvýšit hypoglykemický účinek antidiabetik.

Perorálně podávané beta-adrenergní blokátory mohou exacerbovat rebound hypertenzi, která může
následovat po vysazení klonidinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Dorzolamide/Timolol Polpharma se nemá během těhotenství používat.

Dorzolamid
Klinické údaje o podávání během těhotenství nejsou k dispozici. U králíků vyvolal dorzolamid v
dávkách toxických pro matku teratogenní účinek (viz bod 5.3).

Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být
podávána v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz
bod 4.2.

Epidemiologické studie s perorálně podávanými beta-blokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání beta-blokátorů.
Navíc byly symptomy systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie)
pozorovány u novorozenců, když byly beta-blokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je
timolol podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být první den po narození pečlivě
monitorováni.

Kojení
Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do lidského mateřského mléka. U laktujících samic potkanů,
jimž byl podán dorzolamid, bylo pozorováno zpomalené zvyšování tělesné hmotnosti mláďat.
Beta-blokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu v očních
kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky,
aby vyvolalo klinické projevy systémové beta-blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové
absorpce, viz bod 4.2. Pokud je léčba přípravkem Dorzolamide/Timolol Polpharma nezbytná, pak se
kojení nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Možné
nežádoucí účinky, jako rozmazané vidění, mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a/nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích s dorzolamidem/timololem, 20 mg/ml + 5 mg/ml, oční kapky, roztok bez
konzervantů byly pozorovány takové nežádoucí účinky, které byly již dříve hlášeny po podání
dorzolamid-hydrochloridu a/nebo timolol-maleinátu s konzervační látkou.

Během klinických studií bylo celkem 1 035 pacientů léčeno dorzolamidem/timololem s obsahem
konzervačních látek. Přibližně 2,4 % všech pacientů léčbu očním roztokem dorzolamid-
hydrochloridu/timolol-maleinátu s obsahem konzervačních látek ukončilo kvůli lokálním očním
nežádoucím účinkům; přibližně 1,2 % všech pacientů léčbu ukončilo kvůli lokálním nežádoucím
účinkům připomínajícím alergii nebo hypersenzitivitu (jako je blefaritida a konjunktivitida).

Dorzolamid-hydrochlorid a timolol-maleinát (bez konzervačních látek) vykazuje v dvojitě maskované
srovnávací studii s opakovanými dávkami podobný bezpečnostní profil jako dorzolamid-hydrochlorid
a timolol-maleinát (s obsahem konzervačních látek).

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii i timolol je absorbován do
systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány u
systémových beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním
očním podáním je nižší než u systémového podání.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny pro dorzolamid-hydrochlorid a timolol-maleinát (bez
konzervačních látek) nebo jednu z jeho složek, a to buď během klinických studií nebo při použití po
uvedení na trh
[Velmi časté: (≥ 1/10), časté: (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100) a vzácné: (≥ 000 až < 1/1 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)]

Třída orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy
imunitního
systému
Dorzolamid-
hydrochlorid
a timolol-
maleinát (bez
konzervačních
látek)
známky a příznaky
systémových
alergických reakcí,
včetně angioedému,
kopřivky, pruritu,
vyrážky, anafylaxe

Timolol-
maleinát, oční
kapky, roztok
známky a příznaky
alergických reakcí
včetně angioedému,
kopřivky,
lokalizované a
generalizované
vyrážky, anafylaxe
pruritus**
Poruchy
metabolismu a
výživy
Timolol-
maleinát, oční
kapky, roztok
hypoglykemie**
Psychiatrické
poruchy
Timolol-
maleinát, oční
kapky, roztok
deprese* insomnie*, noční
můry*, ztráta paměti
halucinace
Poruchy
nervového
systému
Dorzolamid-
hydrochlorid,
oční kapky,
roztok
bolest hlavy* závratě*, parestezie*
Timolol-
maleinát, oční
kapky, roztok
bolest hlavy* závratě*,
synkopa*
parestezie*, zvýšený
výskyt příznaků a
známek myasthenia
gravis, snížené
libido*,
cerebrovaskulární
příhoda*, mozková
ischemie

Poruchy oka Dorzolamid-
hydrochlorid
a timolol-
maleinát (bez
konzervačních
látek)
pálení a
píchání
konjunktivální
injekce,
rozmazané
vidění, eroze
rohovky,
svědění oka,
slzení

Dorzolamid-
hydrochlorid,
oční kapky,
roztok
blefaritida*,
podráždění
víček*
iridocyklitida* podráždění, včetně
zarudnutí*, bolest*,
tvorba krust na
víčkách*, přechodná
myopie (která po
ukončení léčby
vymizela), otok
rohovky*, oční
hypotonie*,
odchlípení cévnatky
Pocit cizího
tělesa v oku

(po filtračním
výkonu)*
Timolol-
maleinát, oční
kapky, roztok
příznaky a
známky
podráždění
oka včetně
blefaritidy*,
keratitidy*,
snížení
citlivosti
rohovky a
pocit suchého
oka*
poruchy
zraku, včetně
změn lomu
světla (v
některých
případech v
důsledku
vysazení
miotické
léčby)*
ptóza, diplopie,
odchlípnutí cévnatky
po filtračním výkonu*
(viz bod 4.4 Zvláštní
upozornění a opatření
pro použití)
svědění**,
slzení**,
zarudnutí**,
rozmazané
vidění**, eroze
rohovky**
Poruchy ucha a
labyrintu
Timolol-
maleinát, oční
kapky, roztok
tinitus*
Srdeční poruchy Timolol-
maleinát, oční
kapky, roztok
bradykardie* bolest na hrudi*,
palpitace*, otoky*,
arytmie*, městnavé
srdeční selhání*,
zástava srdce*,
srdeční blokáda
atrioventrikulá
rní blok**,
srdeční
selhání**
Dorzolamid-
hydrochlorid,
oční kapky,
roztok
palpitace
tachykardie

Cévní poruchy Timolol-
maleinát, oční
kapky, roztok
hypotenze*,
klaudikace,
Raynaudův
fenomén*, studené
ruce a nohy*

Dorzolamid-
hydrochlorid,
oční kapky,
roztok
hypertenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dorzolamid-
hydrochlorid
a timolol-
maleinát (bez
konzervačních
látek)
sinusitida dušnost, respirační
selhání, rinitida,
vzácně
bronchospasmus

Dorzolamid-
hydrochlorid,
oční kapky,
roztok
epistaxe* dyspnoe

Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
dušnost* bronchospasmus
(především u pacientů
s preexistující
bronchospastickou
chorobou)*,
respirační selhání,
kašel*

Gastrointestinální
poruchy
Dorzolamid-
hydrochlorid
a timolol-
maleinát (bez
konzervačních
látek)
dysgeuzie
Dorzolamid-
hydrochlorid,
oční kapky,
roztok
nauzea* podráždění hrdla,
sucho v ústech*

Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
nauzea*,
dyspepsie*
průjem, sucho v
ústech*
dysgeuzie**,
bolest břicha**,
zvracení**
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Dorzolamid-
hydrochlorid
a timolol-
maleinát (bez
konzervačních
látek)
kontaktní dermatitida,
Stevensův−Johnsonův
syndrom, toxická
epidermální
nekrolýza

Dorzolamid-
hydrochlorid,
oční kapky,
roztok
vyrážka*
Timolol-
maleinát, oční
kapky, roztok
alopecie*,
psoriaziformní
exantém nebo
exacerbace psoriázy*
kožní vyrážka**
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Timolol-
maleinát, oční
kapky, roztok
systémový lupus
erythematodes
myalgie**
Poruchy ledvin a
močových cest
Dorzolamid-
hydrochlorid
a timolol-
maleinát (bez
konzervačních
látek)
urolitiáza
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Timolol-
maleinát, oční
kapky, roztok
Peyronieova
choroba*, snížené
libido
sexuální
dysfunkce**
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Dorzolamid-
hydrochlorid,
oční kapky,
roztok
astenie /
únava*

Timolol-
maleinát, oční
kapky, roztok
astenie /
únava*

* Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány i po uvedení dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu
s obsahem konzervačních látek na trh.
** Nežádoucí účinky byly pozorovány i u ostatních očních betablokátorů a mohou se vyskytnout po
podání dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu bez obsahu konzervačních látek.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné údaje ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím dorzolamid-hydrochloridu a
timolol-maleinátu s obsahem konzervačních látek nebo dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu
bez obsahu konzervačních látek u lidí nejsou k dispozici.

Symptomy
Objevily se zprávy o neúmyslném předávkování očním roztokem timolol-maleinátu s výslednými
systémovými účinky podobnými účinkům, pozorovaným po systémovém podání beta-adrenergních
blokátorů, jako jsou závratě, bolest hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospasmus a srdeční zástava.
Nejčastějšími známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování dorzolamidem, jsou porucha
elektrolytické rovnováhy, vznik acidotického stavu, případně účinky na centrální nervovou soustavu.

K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným
požitím dorzolamid hydrochloridu u člověka. Při perorálním požití byla uváděna ospalost. Při lokální
aplikaci byly popsány následující nežádoucí účinky: nauzea, závratě, bolest hlavy, únava, abnormální
sny a dysfagie.

Léčba
Předávkování je nutno řešit symptomaticky a podpůrnou léčbou. Je třeba sledovat koncentrace
elektrolytů (zvláště draslíku) v séru a hodnoty pH krve. Studie prokázaly, že timolol se nedialyzuje
snadno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika, beta-blokátory, timolol, kombinace, ATC
kód: S01ED
Mechanismus účinku
Přípravek Dorzolamide/Timolol Polpharma sestává ze dvou složek: dorzolamid-hydrochloridu a
timolol-maleinátu. Každá z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak omezením tvorby
komorové vody; ale dochází k tomu různým mechanismem účinku.

Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II. Inhibice karboanhydrázy v
ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové tekutiny, pravděpodobně zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin. Timolol-maleinát je
neselektivním blokátorem beta-adrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol-maleinátu
při snižování nitroočního tlaku nebyl dosud stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu a
tomografické techniky naznačují, že hlavním účinkem by mohla být omezená tvorba komorové vody.
V některých studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorových tekutin.
Kombinovaný účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku než při samostatné
aplikaci každé složky.

Po lokální aplikaci snižuje dorzolamid/timolol zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí
nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi
postižení očních nervů a glaukomatózní ztráty zorného pole. Tento léčivý přípravek snižuje nitrooční
tlak bez běžných nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, akomodační spasmus a pupilární
konstrikce.

Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie v délce až 15 měsíců s cílem srovnat účinek dorzolamid-hydrochloridu
a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami) v dávkování dvakrát denně (ráno a před
spaním) na snížení nitroočního tlaku s odděleně a v kombinaci podávaným 0,5% timololem a 2,0%
dorzolamidem pacientům s glaukomem nebo oční hypertenzí, u kterých byla v těchto klinických
studiích souběžná léčba považována za vhodnou. To zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak pacienty
nedostatečně léčené timololem v monoterapii. Před zařazením do studie byla většina pacientů léčena
lokálními beta-blokátory v monoterapii. V analýze kombinovaných studií byl účinek dorzolamid-
hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami) 2x denně na snižování
nitroočního tlaku větší než při monoterapii buď 2% dorzolamidem 3 denně nebo 0,5% timololem 2x
denně. Účinek dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami) 2x
denně na snižování nitroočního tlaku se rovnal účinku současné aplikace dorzolamidu 2x denně a
timololu 2 denně. Účinek dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními
látkami) 2x denně na snižování nitroočního tlaku byl prokázán při měření v různých časových bodech
přes den, přičemž tento účinek se zachoval v průběhu dlouhodobého podávání.

V dvojitě maskované studii s paralelní kontrolní skupinou s aktivní léčbou měly u 261 pacientů se
zvýšeným nitroočním tlakem ≥ 22 mmHg na jednom nebo obou očích měly dorzolamid-hydrochlorid
a timolol-maleinát (přípravek bez konzervačních látek) účinek na snížení IOP rovnocenný účinku
dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami). Bezpečnostní
profil dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek bez konzervačních látek) byl podobný
jako u dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami).

Pediatrická populace

Byla provedena tři měsíce trvající kontrolovaná klinická studie, jejímž primárním cílem bylo
zdokumentování bezpečnosti 2% očního roztoku dorzolamid-hydrochloridu u dětí mladších 6 let. V
této studii byl v otevřeném uspořádání dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s
konzervačními látkami) podáván 30 pacientům ve věku < 6 let ale ≥ 2 roky, jejichž nitrooční tlak
nebyl pomocí monoterapie dorzolamidem nebo timololem odpovídajícím způsobem zvládán.
Efektivnost- nebyla u těchto pacientů hodnocena. U této malé skupiny pacientů bylo podávání
dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu (přípravek s konzervačními látkami) dvakrát denně
obecně dobře snášeno, přičemž 19 pacientů dokončilo celou léčebnou kůru a 11 pacientů léčbu
vysadilo kvůli chirurgickému výkonu, změně medikace nebo z jiných důvodů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dorzolamid-hydrochlorid
Na rozdíl od perorálních inhibitorů karboanhydrázy umožňuje lokální aplikace dorzolamid-
hydrochloridu, aby léčivá látka vyvíjela svůj účinek přímo v oku při podstatně nižších dávkách, a
proto s menší systémovou expozicí. V klinických studiích to vedlo ke snížení nitroočního tlaku bez
poruch acidobazické rovnováhy nebo změn v koncentracích elektrolytů, které jsou charakteristické pro
perorální inhibitory karboanhydrázy.

Při lokální aplikaci se dorzolamid dostává do systémového oběhu. K vyhodnocení potenciálu k
systémové inhibici karboanhydrázy po místní aplikaci byly měřeny koncentrace léčivé látky a
metabolitů v červených krvinkách a v plazmě a inhibice karboanhydrázy v červených krvinkách. Při
dlouhodobé aplikaci se dorzolamid hromadí v červených krvinkách v důsledku selektivní vazby na
KA−II při současném zachování extrémně nízkých koncentrací léčivé látky. Mateřská léčivá látka
vytváří jediný metabolit, N−desethyl, který inhibuje KA−II méně účinně než mateřská léčivá látka, ale
inhibuje i méně aktivní izoenzym (KA−I). Metabolit se také hromadí v červených krvinkách, kde se
primárně váže na KA−I. Dorzolamid se váže se střední intenzitou na proteiny v plazmě (přibližně z %). Dorzolamid se primárně vylučuje v nezměněné podobě močí; metabolit se vylučuje močí rovněž.
Po ukončení dávkování se dorzolamid vymývá z červených krvinek nelineárním způsobem;
výsledkem je rychlý počáteční pokles koncentrace léčivé látky s následnou pomalejší fází vylučování s
poločasem přibližně čtyři měsíce.

Pokud byl dorzolamid podáván perorálně ve snaze napodobit maximální systémovou expozici po
dlouhodobé místní aplikaci do oka, bylo ustáleného stavu dosaženo do 13 týdnů. V ustáleném stavu
nebyla v plazmě prakticky žádná volná léčivá látka ani metabolit; inhibice KA v červených krvinkách
byla nižší, než se předpokládalo, že je nutná k farmakologickému účinku na funkci ledvin nebo
dýchání. Podobné farmakokinetické účinky byly pozorovány po chronické místní aplikaci dorzolamid-
hydrochloridu. Někteří starší pacienti s poruchou funkce ledvin (odhadnutá hodnota CrCl 30–ml/min) vykazovali vyšší koncentrace metabolitů v erytrocytech, tomuto nálezu však nebylo možno
přiřadit žádné významné rozdíly v inhibici karboanhydrázy a z klinického hlediska významné
systémové nežádoucí účinky.

Timolol-maleinát
Ve studii plazmatických koncentrací léčivé látky u šesti jedinců byla systémová expozice timololu
stanovena po lokální aplikaci oftalmického 0,5% roztoku timolol-maleinátu dvakrát denně. Průměrná
hodnota maximální plazmatické koncentrace po ranní aplikaci byla 0,46 ng/ml a po odpolední aplikaci
činila 0,35 ng/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Oční i systémový bezpečnostní profil jednotlivých složek je dobře doložen.

Dorzolamid
U králíků, kteří dostávali maternotoxické dávky dorzolamidu spojené s metabolickou acidózou, byly
pozorovány malformace těl obratlů.

Timolol
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek.

Navíc nebyly u zvířat léčených lokálně dorzolamid-hydrochloridem a timolol-maleinátem v očním
roztoku ani současně aplikovaným dorzolamid-hydrochloridem a timolol-maleinátem pozorovány
žádné nežádoucí účinky na oči. Studie in vitro a in vivo s každou ze složek mutagenní potenciál
neprokázaly. Při terapeutických dávkách přípravku Dorzolamide/Timolol Polpharma se proto
nepředpokládá významné riziko pro bezpečnost člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hyetelosa
Mannitol (E 421)
Dihydrát natrium-citrátu (E 331)
Hydroxidu sodný (E 524) (k úpravě pH)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po otevření: Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Lahvička 5 ml
Zlikvidujte 60 dní po prvním otevření lahvičky.

Lahvička 10 ml
Zlikvidujte 90 dní po prvním otevření lahvičky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky pro uchovávání přípravku po prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Balení se skládá z bílých LDPE lahviček s vícedávkovým HDPE kapátkem se silikonovým ventilem
a HDPE šroubovacím uzávěrem garantujícím neporušenost obalu a z krabičky.

lahvička x 5 ml
lahvičky x 5 ml
lahvička x 10 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál má být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
Polsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

64/214/21-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 3.