COPAXONE - souhrn údajů a příbalový leták

1/10
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Copaxone 20 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka (1 ml) s injekčním roztokem obsahuje glatirameri acetas 20 mg*,
odpovídající glatiramerum 18 mg.
* Glatirameri acetas je acetát syntetických polypeptidů obsahující čtyři přirozeně se vyskytující
aminokyseliny: kyselinu L-glutamovou, L-alanin, L-tyrosin a L-lysin v molárním frakčním
rozmezí 0,129 - 0,153; 0,392 - 0,462; 0,086 - 0,100 a 0,300 - 0,374. Průměrná molekulová
hmotnost glatirameri acetas je v rozmezí 5 000 - 9 000 daltonů. Vzhledem ke komplexnímu
složení nelze plně charakterizovat specifické polypeptidy, včetně hlediska sekvencí
aminokyselin, i když konečné složení glatirameri acetas není zcela náhodné.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.

Čirý roztok bez viditelných částic.

Injekční roztok má pH 5,5-7,0 a osmolaritu přibližně 265 mOsmol/l.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Copaxone je indikován pro léčbu relabujících forem roztroušené sklerózy (RS) (viz bod 5.pro důležité informace o populaci, pro kterou byla stanovena účinnost).

Copaxone není indikován pro primární nebo sekundární progresivní RS.

4.2. Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Copaxone má být zahájena pod dohledem neurologa nebo lékaře se zkušenostmi
s léčbou RS.

Dávkování
Doporučené dávkování u dospělých je 20 mg glatiramer-acetátu (jedna předplněná injekční stříkačka),
podaného subkutánní injekcí jedenkrát denně.

V současné době není známo, jak dlouho by měl být pacient léčen.

Rozhodnutí ohledně dlouhodobé léčby musí být učiněno ošetřujícím lékařem na základě
individuálního přístupu.

Porucha funkce ledvin
2/10
Použití přípravku Copaxone u pacientů s poruchou funkce ledvin nebylo specificky studováno (viz
bod 4.4.).

Starší pacienti
Podávání přípravku Copaxone nebylo u starších osob specificky studováno.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost glatiramer-acetátu nebyla u dětí a dospívajících stanovena.
Nicméně omezené literární údaje naznačují, že bezpečnostní profil u dospívajících od 12 do 18 let
léčených přípravkem Copaxone 20 mg podkožně každý den je obdobný tomuto profilu u dospělých.
Nejsou dostupné dostatečné informace o užití přípravku Copaxone u dětí do 12 let věku, což
nedovoluje vydat jakékoli doporučení pro jeho užití. Proto by přípravek Copaxone neměl být v této
věkové skupině použit.

Způsob podání
Přípravek Copaxone se podává subkutánně.
Pacienti musí být vyškoleni v technikách samostatného podávání injekce a první samostatnou injekci
si musí podat pod dohledem zdravotníka a setrvat pod jeho dohledem 30 minut po aplikaci.

Pro každou injekci je nutné měnit místo vpichu, aby se omezila pravděpodobnost místního podráždění
či bolesti po injekci. Místem, kam si pacient sám může injekci aplikovat, může být břicho, paže, hýždě
a stehna.

Jestliže chce pacient pro aplikaci injekce použít autoinjektor, je k dispozici zařízení CSYNC. CSYNC
zařízení je autoinjektor, který je schválen pouze pro použití s přípravkem Copaxone a nebyl testován s
jinými předplněnými injekcemi. CSYNC zařízení musí být používáno tak, jak je doporučeno v
informacích dodávaných výrobcem zařízení.

4.3. Kontraindikace

Přípravek Copaxone je kontraindikován v následujících případech:
• hypersenzitivita na léčivou látku (glatiramer-acetát) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Copaxone musí být podáván pouze subkutánně. Přípravek Copaxone nesmí být podáván
intravenózně nebo intramuskulárně.

Ošetřující lékař musí pacientovi vysvětlit, že během několika minut po podání injekce přípravku
Copaxone se může objevit některá z následujících reakcí: vazodilatace (zarudnutí), tlak na hrudi,
dušnost, palpitace nebo tachykardie (viz bod 4.8). Většina z těchto příznaků je krátkodobá a spontánně
vymizí bez následků. Pokud se objeví závažný nežádoucí účinek, pacient musí ihned přerušit léčbu
přípravkem Copaxone a vyhledat lékaře nebo první pomoc. Podle uvážení lékaře může být zahájena
symptomatická léčba.

Není známo, že by některá skupina pacientů byla více ohrožena výskytem těchto nežádoucích účinků.
Přesto je třeba zvýšené opatrnosti při podávání přípravku Copaxone pacientům s kardiologickými
problémy v anamnéze. Tito pacienti musí být během léčby pravidelně sledováni.

Křeče a/nebo anafylaktoidní nebo alergické reakce byly hlášeny vzácně. Vzácně se mohou objevit
těžké hypersenzitivní reakce (např. bronchospasmus, anafylaxe nebo kopřivka). Pokud jsou reakce
závažné, musí být zahájena odpovídající léčba a podávání přípravku Copaxone musí být přerušeno.

Reaktivní protilátky proti glatiramer-acetátu byly detekovány v séru pacientů během denní opakované
léčby přípravkem Copaxone. Maximální hladiny byly dosaženy po průměrném trvání léčby 3-měsíce, potom poklesly a ustálily se na hladině mírně zvýšené oproti původním hodnotám.

3/10
Nejsou důkazy o tom, že by protilátky proti glatiramer-acetátu byly neutralizující nebo že by jejich
tvorba ovlivňovala klinickou účinnost přípravku Copaxone.

U pacientů s poruchou funkce ledvin musí být během léčby přípravkem Copaxone sledovány renální
funkce. Přestože u pacientů nebyla prokázána glomerulární depozice imunokomplexů, nelze tuto
možnost vyloučit.

Byly pozorovány vzácné případy těžkého poškození jater (včetně hepatitidy se žloutenkou, selhání
jater a v ojedinělých případech transplantace jater). K poškození jater došlo několik dní až let po
zahájení léčby přípravkem Copaxone. Většina případů závažného poškození jater odezněla po
přerušení léčby. V některých případech se tyto reakce vyskytly za přítomnosti nadměrné konzumace
alkoholu, existujícího nebo dříve se vyskytujícího poškození jater a s použitím dalších potenciálně
hepatotoxických léků. Pacienti mají být pravidelně sledováni z hlediska známek poškození jater a mají
být poučeni, aby v případě příznaků poškození jater okamžitě vyhledali lékařskou pomoc. V případě
klinicky těžkého poškození jater je potřeba zvážit ukončení používání přípravku Copaxone.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce přípravku Copaxone s jinými léčivými přípravky nebyly hodnoceny.

Pozorování z existujících klinických studií a zkušenosti po uvedení přípravku na trh nenaznačují žádné
významné interakce přípravku Copaxone s terapiemi běžně užívanými pacienty s RS, včetně
současného užívání kortikosteroidů po dobu až 28 dnů.

Studie in vitro naznačují, že glatiramer-acetát je v krvi vysoce vázán na plazmatické proteiny, není
však vytěsňován ani nevytěsňuje z vazby fenytoin nebo karbamazepin. Protože však existuje
teoretická možnost, že přípravek Copaxone může ovlivňovat distribuci látek, které se vážou na
plazmatické bílkoviny, musí být souběžné použití těchto léčivých přípravků pečlivě monitorováno.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech neprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Současné údaje o těhotných ženách nenaznačují malformační nebo feto/neonatální toxicitu přípravku
Copaxone. V současné době nejsou dostupné žádné relevantní epidemiologické údaje. Jako
preventivní opatření je preferováno vyvarovat se použití přípravku Copaxone během těhotenství,
pokud přínos pro matku nepřeváží riziko pro plod.

Kojení
Fyzikálně-chemické vlastnosti a nízká perorální absorpce naznačují, že expozice novorozenců/kojenců
glatiramer-acetátu prostřednictvím lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neintervenční
retrospektivní studie u 60 kojených dětí matek vystavených glatiramer-acetátu ve srovnání s kojenými dětmi matek, které nebyly vystaveny žádné léčbě onemocnění modifikujícími léčivy a
omezená postmarketingová data u lidí neprokázaly žádné negativní účinky glatiramer-acetátu.

Copaxone může být užíván během kojení.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie sledující účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Ve všech klinických studiích s přípravkem Copaxone byly nejčastěji pozorovanými nežádoucími
účinky reakce v místě vpichu injekce a byly hlášeny u většiny pacientů užívajících Copaxone.
V kontrolovaných studiích byl podíl pacientů, kteří zaznamenali tyto reakce nejméně jednou, vyšší u
pacientů léčených přípravkem Copaxone (70 %) oproti pacientům užívajícím placebo (37 %).
4/10
Nejčastěji hlášenými reakcemi v místě vpichu byly v klinických studiích a ze zkušeností po uvedení
přípravku na trh erytém, bolest, zatvrdnutí, pruritus, otok, zánět, hypersenzitivita a vzácné výskyty
lipoatrofie a kožní nekrózy.

Reakce spojená alespoň s jedním nebo s více následujícími příznaky byla popsána jako bezprostřední
postinjekční reakce: vazodilatace (návaly horka), bolest na hrudi, dušnost, palpitace nebo tachykardie
(viz bod 4.4). Tato reakce se může objevit během několika minut po podání injekce přípravku
Copaxone. Alespoň jedna složka bezprostřední postinjekční reakce byla hlášena nejméně jednou u
31 % pacientů užívajících Copaxone oproti 13 % pacientů užívajících placebo.

Nežádoucí účinky zjištěné na základě klinických studií a zkušeností po uvedení na trh jsou uvedeny
v následující tabulce. Data z klinických studií byla odvozena ze čtyř pivotních, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studií s celkem 512 pacienty léčenými glatiramer-acetátem
v dávce 20 mg/den a 509 pacienty užívajícími placebo po dobu až 36 měsíců. Tři studie týkající se
relaps-remitentní roztroušené sklerózy (RRRS) zahrnovaly celkem 269 pacientů léčených glatiramer-
acetátem v dávce 20 mg/den a 271 pacientů užívajících placebo po dobu až 35 měsíců. Čtvrtá studie u
pacientů, u nichž se objevila první klinická epizoda a u nichž bylo zjištěno vysoké riziko rozvoje
klinicky potvrzené RS, zahrnovala 243 pacientů léčených glatiramer-acetátem v dávce 20 mg/den a
238 pacientů užívajících placebo po dobu až 36 měsíců.

Třída
orgánového
systému
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté (≥ až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až
< 1/100)
Vzácné
(≥ 000 až
< 1/1000)
Není
známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
Infekce,
chřipka
Bronchitida,
gastroenteritida,
herpes simplex,
otitis media,
rhinitida, zubní
absces, vaginální
kandidóza*
Absces,
celulitida,
furunkl, herpes
zoster,
pyelonefritida

Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující cysty
a polypy)
Benigní novotvar
kůže, novotvar
Rakovina kůže
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Lymfadenopatie* Leukocytóza,
leukopenie,
splenomegalie,
trombocytopenie,
abnormální
morfologie
lymfocytů

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
Endokrinní
poruchy
Struma,
hypertyreóza

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie,
zvýšení tělesné
hmotnosti*
Intolerance
alkoholu, dna,
hyperlipidemie,
zvýšená hladina
sodíku v krvi,
snížená hladina
sérového feritinu

5/10
Psychiatrické
poruchy
Úzkost*,
deprese
Nervozita Neobvyklé sny,
stav zmatenosti,
euforická nálada,
halucinace,
hostilita, mánie,
poruchy
osobnosti,
sebevražedné
pokusy

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy, Dysgeusie,
hypertonus,
migréna, poruchy
řeči, synkopa,
tremor*
Syndrom
karpálního
tunelu,
kognitivní
poruchy,
konvulze,
dysgrafie,
dyslexie,
dystonie,
motorická
dysfunkce,
myoklonus,
neuritida,
nervosvalová
blokáda
nystagmus,
paralýza, obrna
lýtkového nervu,
stupor, porucha
zorného pole

Poruchy oka Diplopie,
poruchy oka*
Katarakta,
korneální léze,
suché oko,
krvácení do oka,
ptóza očního
víčka, mydriáza,
atrofie optického
nervu

Poruchy ucha a
labyrintu
Poruchy ucha
Srdeční poruchy Palpitace*,
tachykardie*
Extrasystoly,
sinusová
bradykardie,
paroxysmální
tachykardie

Cévní poruchy Vazodilatace* Varixy
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dušnost* Kašel, senná
rýma
Apnoe, epistaxe,
hyperventilace,
laryngospazmus,
plicní poruchy,
pocit dušení

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea* Anorektální
porucha, zácpa,
zubní kazy,
dyspepsie,
dysfagie,
inkontinence
stolice, zvracení*
Zánět střeva,
střevní polypy,
enterokolitida,
eruktace, jícnový
vřed,
periodontitida,
rektální krvácení,

6/10
zvětšení slinné
žlázy
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální
jaterní funkční
testy
Cholelitiáza,
hepatomegalie
Toxická
hepatitida,
poškození
jater
Selhání
jater#
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka* Ekchymóza,
nadměrné
pocení*, svědění,
poruchy kůže*,
kopřivka
Angioedém,
kontaktní
dermatitida,
erythema
nodosum, kožní
uzlíky

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie,
bolest zad*
Bolest šíje Arthritida,
burzitida, bolest
v boku, svalová
atrofie,
osteoartritida

Poruchy ledvin a
močových cest
Nucení na
močení,
polakisurie,
retence moči
Hematurie,
nefrolitiáza,
poruchy
močových cest,
abnormality
moči

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Zduření prsu,
erektilní
dysfunkce,
výhřez
pánevních
orgánů,
priapismus,
prostatické
obtíže,
abnormální stěr z
děložního čípku,
poruchy varlat,
vaginální
krvácení,
vulvovaginální
poruchy

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie,
bolest na
hrudi*, reakce
v místě
injekce*§,
bolest*
Zimnice*, otok
obličeje*, atrofie
v místě injekce♣,
lokální reakce*,
periferní edém,
edém, horečka
Cysta, příznaky
kocoviny,
hypotermie,
bezprostřední
postinjekční
reakce, zánět,
nekróza v místě
injekce, poruchy
sliznic

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Postvakcinační
syndrom


*Více než o 2 % (> 2/100) vyšší incidence ve skupině léčené přípravkem Copaxone oproti skupině
užívající placebo. Nežádoucí účinky bez symbolu * reprezentují rozdíl menší nebo rovný 2 %.
§ Pojem „reakce v místě injekce“ (různého druhu) zahrnuje všechny nežádoucí účinky v místě injekce
s výjimkou atrofie místa injekce a nekrózy místa injekce, které jsou v tabulce uvedeny zvlášť.
♣ Zahrnuje pojmy, které se vztahují k lokalizované lipoatrofii v místech injekcí.
7/10
#Bylo hlášeno několik případů transplantace jater.

Ve čtvrté studii zmíněné výše následovala po placebem kontrolovaném období otevřená fáze léčby
(viz bod 5.1). Nebyly zaznamenány žádné změny ve známém profilu rizika přípravku Copaxone
během sledovaného období otevřené fáze až po dobu 5 let.

Následující hlášení nežádoucích účinků byla shromážděna od pacientů s RS léčených přípravkem
Copaxone v nekontrolovaných klinických studiích a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh:
hypersenzitivní reakce (včetně vzácného výskytu anafylaxe, ≥1/10 000 až <1/1 000).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Příznaky
Bylo zaznamenáno několik případů předávkování přípravkem Copaxone (do dávky 300 mg
glatiramer-acetátu). Tyto případy nebyly spojeny s jinými nežádoucími účinky než těmi, které jsou
uvedeny v bodě 4.8.

Léčba
V případě předávkování musí být pacient monitorován a musí být zahájena odpovídající
symptomatická a podpůrná léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika a imunomodulační léčiva, ostatní imunostimulancia
ATC kód: L03AX
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku, kterým glatiramer-acetát působí u pacientů s RS, není zcela objasněn, ale může
zahrnovat modulaci imunitních procesů. Studie na zvířatech a pacientech s RS naznačují, že
glatiramer-acetát působí na imunitní buňky, včetně monocytů, dendritických buněk, a B-buněk, které
následně modulují adaptivní funkce B- a T-buněk indukujících sekreci protizánětlivých a regulačních
cytokinů. Zda je terapeutický účinek zprostředkován buněčnou cestou, jak je popsáno výše, není
známo, protože patofyziologie RS je známa jenom částečně.

Klinická účinnost a bezpečnost

RRRS:

Celkově bylo léčeno přípravkem Copaxone 269 pacientů ve třech kontrolovaných studiích. První z
nich byla dvouletá studie zahrnující 50 pacientů (Copaxone n = 25, placebo n = 25), u nichž byla
diagnostikována relapsující, remitentní RS podle tehdy akceptovaných standardních kritérií, a u nichž
se objevily alespoň 2 ataky neurologické dysfunkce (exacerbace) v průběhu předchozího dvouletého
období. Druhá studie měla stejná vstupní kritéria a zahrnovala 251 pacientů léčených po dobu až
35 měsíců (Copaxone n = 125, placebo n = 126). Třetí, devítiměsíční studie zahrnovala 239 pacientů
8/10
(Copaxone n = 119, placebo n = 120), vstupní kritéria byla podobná těm v prvé a druhé studii
s doplňujícím požadavkem, aby pacienti vykazovali při MRI screeningu nejméně jednu gadoliniem
zvýrazněnou lézi.

V klinických studiích u RS pacientů, léčených přípravkem Copaxone, bylo pozorováno signifikantní
snížení počtu relapsů ve srovnání s placebem.
V nejrozsáhlejší kontrolované studii byla četnost relapsů snížena o 32 % z 1,98 ve skupině dostávající
placebo na 1,34 ve skupině léčené přípravkem Copaxone.

Dostupná jsou expoziční data z až 12letého sledování 103 pacientů léčených přípravkem Copaxone.

Přípravek Copaxone také prokázal příznivé účinky u MRI parametrů relevantních pro relapsující-
remitentní RS ve srovnání s placebem.

Copaxone 20 mg/ml: V kontrolované studii 9001/9001E, v níž bylo zařazeno 251 pacientů, kteří byli
sledováni až 35 měsíců (včetně zaslepené fáze rozšíření 9001E studie 9001), bylo kumulativní
procento pacientů, u kterých došlo k 3měsíční potvrzené progresi invalidity, 29,4 % pro placebo a 23,% pro pacienty léčené přípravkem Copaxone (p=0,199).

Není prokázáno, že by léčba přípravkem Copaxone ovlivňovala trvání nebo závažnost relapsů.

V současnosti nejsou k dispozici údaje o používání přípravku Copaxone u pacientů s primárně nebo
sekundárně progresivní formou onemocnění.

Ojedinělá klinická epizoda naznačující RS:

U pacientů s dobře definovanou, ojedinělou, unifokální neurologickou manifestací a MRI nálezem
silně naznačujícím RS (nejméně dvě cerebrální léze o průměru nad 6 mm na T2-váženém MRI) byla
provedena placebem kontrolovaná studie zahrnující 481 pacientů (Copaxone n = 243, placebo
n = 238). Bylo nutné vyloučit jakoukoli jinou chorobu, která by mohla lépe vysvětlit známky a
příznaky pacienta než RS. Po placebem kontrolovaném období následovala otevřená fáze léčby.
Pacienti, u kterých se buď projevovaly symptomy RS, nebo se neprojevovaly po dobu 3 let, podle
toho, co nastalo dřív, byli přiřazeni k léčbě účinnou látkou v otevřené fázi po dodatečné období 2 let a
nepřekračující maximální celkové trvání léčby 5 let. Z 243 náhodně vybraných pacientů, kterým byl
na počátku přidělen Copaxone, 198 pacientů pokračovalo v otevřené fázi léčby přípravkem Copaxone.
Z 238 náhodně vybraných pacientů, kterým bylo na počátku přiděleno placebo, přešlo 211 pacientů na
otevřenou fázi léčby přípravkem Copaxone.

Během placebem kontrolovaného období až tří let zpomaloval přípravek Copaxone progresi od první
klinické příhody po klinicky prokázanou RS (CDMS) podle Poserových kritérií statisticky a klinicky
významným způsobem, odpovídajícím snížení rizika o 45 % (Hazard ratio = 0,55; 95% interval
spolehlivosti [0,40; 0,77], p = 0,0005). Podíl pacientů, kteří konvertovali na CDMS byl 43 % u
placebové skupiny a 25 % u skupiny s přípravkem Copaxone.

Příznivý účinek léčby přípravkem Copaxone oproti placebu byl též demonstrován na dvou
sekundárních MRI cílech, tj. počtu nových T2 lézí a objemu T2 lézí.

Post-hoc analýzy podskupin byly provedeny u pacientů s rozličnými charakteristikami stavu před
léčbou, aby byla identifikována populace s vysokým rizikem vzniku druhé ataky. U subjektů
s nejméně jednou T1 gadoliniem zvýrazněnou lézí před zahájením léčby a 9 a více T2 lézemi, byla
konverze na CDMS evidentní u 50 % subjektů na placebu v porovnání s 28 % subjektů léčených
přípravkem Copaxone po dobu 2,4 roku. U subjektů s 9 a více T2 lézemi před zahájením léčby byla
konverze na CDMS evidentní u 45 % subjektů na placebu v porovnání s 26 % subjektů léčených
přípravkem Copaxone po dobu 2,4 roku. Nicméně dopad časné léčby přípravkem Copaxone na
dlouhodobý vývoj choroby není znám ani u těchto vysoce rizikových podskupin, protože studie byla
hlavně zaměřena na zhodnocení doby do druhé příhody. V každém případě lze o léčbě uvažovat pouze
u pacientů s vysokým rizikem.

9/10
Účinek prokázaný v placebem kontrolované fázi byl podpořen dlouhodobě sledovaným obdobím až po
dobu 5 let. Období progrese od první klinické příhody do CDMS bylo prodlouženo u časné léčby
přípravkem Copaxone ve srovnání s opožděnou léčbou, což se odrazilo v 41% snížení rizika u časné
vs. opožděné léčby (Hazard ratio = 0,59; 95% CI [0,44; 0,80], p = 0,0005). Podíl progredujících
případů ve skupině s později započatou léčbou byl vyšší (49,6 %) ve srovnání s těmi ze skupiny
s časně započatou léčbou (32,9 %).

Shodný účinek v prospěch časné léčby oproti opožděné léčbě se časem ukázal u ročního počtu lézí po
celou dobu studie u nových T1 gadoliniem zvýrazněných lézí (sníženo o 54 %; p < 0,0001), nových Tlézí (sníženo o 42 %; p < 0,0001) a nových T1 hypointenzivních lézí (sníženo o 52 %; p < 0,0001). V
prospěch časné léčby oproti opožděné léčbě byl pozorován také vliv jak na snížení celkového počtu
nových T1 gadoliniem zvýrazněných lézí (snížen o 46 %; p < 0,001), objemu T1 gadoliniem
zvýrazněných lézí (průměrný rozdíl -0,06 ml; p < 0,001), tak i celkového počtu nových Thypointenzivních lézí (snížen o 46 %; p < 0,001), měřeno po celé období studie.

Po dobu 5 let nebyly v objemu T1 hypointenzivních lézí ani v mozkové atrofii pozorovány značné
rozdíly mezi kohortami skupin s časně započatou léčbou a později započatou léčbou. Nicméně analýza
mozkové atrofie při poslední pozorované hodnotě (při upravené expozici léčbě) ukázala snížení ve
prospěch časné léčby glatirameri acetatem (průměrný rozdíl procentní změny v objemu mozku byl
0,28 %, p = 0,0209).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické studie u pacientů nebyly provedeny. Údaje získané in vitro a omezená data získaná
u zdravých dobrovolníků ukazují, že při subkutánním podání glatiramer-acetátu je léčivá látka snadno
absorbována a že velká část dávky je rychle degradována na menší fragmenty již v podkožní tkáni.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje, získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity, neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě informací uvedených v ostatních částech SPC. Vzhledem
k nedostatku farmakokinetických dat u lidí nelze hranici expozice mezi humánní a animální populací
stanovit.

Ukládání imunokomplexů v ledvinných glomerulech bylo hlášeno u malého počtu potkanů a opic
léčených po dobu alespoň 6 měsíců. Ve dvouleté studii u potkanů nebylo ukládání imunokomplexů do
ledvinných glomerulů pozorováno.

Po aplikaci senzibilizovaným zvířatům (morčatům nebo myším) byla zaznamenána anafylaxe.
Význam tohoto zjištění pro člověka není znám.

Toxicita v místě vpichu injekce byla často zaznamenána po opakované aplikaci u zvířat.

U potkanů byla pozorována lehká ale statisticky významná redukce přírůstku tělesné hmotnosti u
potomků, kteří se narodili matkám léčeným během těhotenství a laktace subkutánními dávkami ≥ mg/kg/den (2,83-násobek maximální doporučené denní dávky pro dospělého člověka o hmotnosti kg na základě mg/m2) v porovnání s kontrolou. Žádný další významný vliv na růst a chování potomků
nebyl pozorován.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Mannitol
Voda pro injekci

6.2. Inkompatibility
10/10

Z důvodu absence studií kompatibility nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Jestliže předplněné injekční stříkačky nemohou být uchovávány v chladničce, mohou být jedenkrát
uchovány při teplotě 15 °C – 25 °C, po dobu až jednoho měsíce.
Jestliže nebyly předplněné injekční stříkačky s přípravkem Copaxone použity a jsou stále v původním
obalu, musí být po této jednoměsíční lhůtě vráceny k uchovávání do chladničky (2 °C – 8 °C).

6.5. Druh obalu a obsah balení

Předplněná injekční stříkačka, obsahující přípravek Copaxone 20 mg/ml, injekční roztok, se skládá z
1ml válce z bezbarvého skla třídy I se vsazenou jehlou, polypropylenovým (případně polystyrenovým)
pístem, pryžovou zátkou a krytem jehly.

Jedna předplněná injekční stříkačka je zabalena zvlášť v PVC blistru.

Přípravek Copaxone 20 mg/ml je dostupný v baleních obsahujících 7, 28 nebo 30 předplněných
injekčních stříkaček obsahujících 1 ml injekčního roztoku nebo v multipacku obsahujícím 90 (3 balení
po 30) předplněných injekčních stříkaček obsahujících 1 ml injekčního roztoku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci

Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o, Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

59/481/06-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 11. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 1.