CERVIDIL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cervidil 10 mg vaginální inzert

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden vaginální inzert se skládá z biologicky neodbouratelného polymerního systému pro podání léčiva
obsahující dinoprostonum 10 mg (prostaglandin E2) dispergovaného v celé jeho matrici, který se
uvolňuje rychlostí přibližně 0,3 mg za hodinu po dobu 24 hod.


Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Vaginální inzert.

Přípravek Cervidil je dodáván jako 0,8 mm tenký, plochý, semitransparentní polymerní vaginální inzert,
obdélníkového tvaru (29 mm na 9,5 mm) se zaoblenými rohy a je umístěn v systému pro vytažení
z tkaného polyesteru.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Zahájení dozrávání děložního hrdla u pacientek v termínu porodu (od 37. dokončeného týdne
těhotenství).

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Cervidil majípodávat pouze vyškolení zdravotničtí pracovníci v nemocnicích se
specializovanými porodnickými jednotkami vybavenými zařízeními pro nepřetržité sledování plodu a
děložní činnosti.
Po zavedení přípravku je třeba pečlivě a nepřetržitě sledovat aktivitu dělohy a stav plodu.

Dávkování
Jeden vaginální inzert se podává vysoko do zadní poševní klenby.
Vaginální inzert se má vyjmout po 24 hodinách nezávisle na tom, zda bylo dosaženo stavu zralého
hrdla.
S případným následným podáním oxytocinu se doporučuje vyčkat nejméně 30 minut od vyjmutí
vaginálního inzertu. Doporučuje se pouze jedna aplikace přípravku Cervidil.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Cervidil nebyla hodnocena u těhotných žen mladších než 18 let věku.
Nejsou k dispozici žádné údaje.


Způsob podání


Podávání
Přípravek Cervidil má být vyjmut z mrazničky bezprostředně před zavedením. Před použitím není nutno
jej nechat roztát.
Na straně sáčku je „značka pro odtržení“. Otevřete sáček podél značky pro odtržení napříč horní částí
sáčku. Nepoužívejte nůžky ani jiné ostré předměty, které by mohly přerušit systém pro vytažení.
Zaveďte vaginální inzert vysoko do zadní poševní klenby za použití pouze malého množství,
ve vodě rozpustného lubrikantu, který slouží k usnadnění zavedení vaginálního inzertu. Po
zavedení vaginálního inzertu je možno odstřihnout přesahující pásku pro vytažení nůžkami, je
však třeba dbát na to, aby byla páska pro vytažení dostatečně dlouhá. V žádném případě
nezkoušejte zastrčit konec pásky do vaginy, protože by to mohlo významně ztížit vytažení.
Pacientka musí po zavedení zůstat ležet 20 až 30 minut. Protože dinoproston se bude uvolňovat
kontinuálně 24 hodin, je důležité často a v pravidelných intervalech monitorovat děložní stahy a stav
plodu.

Vyjmutí
Vaginální inzert je možno rychle a snadno vyjmout lehkým tahem za pásku k vytažení.
K ukončení podávání léku je nezbytné vyjmout vaginální inzert, když je dozrávání hrdla vyhodnoceno
jako dokončené nebo z kteréhokoli z níže uvedených důvodů.

1. Začátek porodu. Pro účely indukce porodu přípravkem Cervidil je začátek porodních stahů
definován jako přítomnost pravidelných bolestivých kontrakcí s výskytem jednou za 3 minuty,
nezávisle na jakýchkoli změnách hrdla. Je důležité si uvědomit dvě důležité skutečnosti:
(i) Pokud již po podání přípravku Cervidil začaly a trvají pravidelné, bolestivé kontrakce,
ke snížení jejich frekvence ani intenzity nedojde po dobu, kdy bude Cervidil in situ,
protože dinoproston je nadále podáván.
(ii) Pacientky, zejména multipary, mohou mít pravidelné bolestivé kontrakce bez jakékoli
patrné změny hrdla. Zkrácení nebo dilatace cervixu se nemusí objevit do doby, kdy se
již rozvinula děložní činnost. To znamená, že pokud se již pravidelná bolestivá děložní
činnost rozvinula s přípravkem Cervidil v in situ, má být vaginální inzert vyjmut,
nezávisle na stavu hrdla, aby se předešlo riziku hyperstimulace dělohy.
2. Spontánní ruptura plodových blan nebo amniotomie.
3. Jakékoli známky děložní hyperstimulace nebo hypertonických děložních stahů.
4. Průkaz tísně plodu.
5. Průkaz systémových nežádoucích účinků dinoprostonu u matky jako jsou nauzea, zvracení,
hypotenze nebo tachykardie.
6. Nejméně 30 minut před zahájení infuze oxytocinu, protože při neodstranění dinoprostonu před
podáním oxytocinu je mnohem větší riziko hyperstimulace dělohy.
Otvor na jedné straně systému pro vytažení slouží pouze k tomu, aby umožnil výrobci umístit při výrobě
vaginální inzert do systému pro vytažení. Vaginální inzert nemá být NIKDY vytahován ze systému pro
vytažení.
Po vyjmutí přípravku z pochvy dojde k zvětšení objemu (nabobtnání) systému vaginálního inzertu na
dvoj- až trojnásobek původní velikosti, a systém bude ohebný.

4.3 Kontraindikace

Cervidil se nesmí použít nebo ponechat v místě zavedení:
1. Po zahájení porodu.
2. Po podání přípravků s oxytocinovým účinkem a/nebo jiných léků indukujících porod.
3. Když silné a prolongované děložní kontrakce by byly nepřiměřené, například u pacientek:
a. které již dříve podstoupily velkou operaci na děloze, např. císařský řez, myomektomie atd.
(viz body 4.4 a 4.8)
b. které dříve podstoupily velkou operaci děložního čípku (např. jinou než biopsie a cervikální
abraze) nebo prodělaly rupturu děložního hrdla

c. s cefalopelvickou disproporcí
d. s malprezentací plodu
e. s podezřením na nebo průkazem tísně plodu
4. Když aktuálně probíhá zánětlivé pánevní onemocnění, pokud již nebyla zahájena adekvátní
léčba.
5. Při hypersenzitivitě na dinoproston nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
6. V přítomnosti placenta previa nebo při nevysvětleném vaginálním krvácení v průběhu
současného těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před použitím přípravku Cervidil je třeba pečlivě zhodnotit stav děložního hrdla. Po zavedení musí být
vyškoleným zdravotnickým pracovníkem pečlivě a pravidelně monitorována aktivita dělohy a stav
plodu. Přípravek Cervidil smí být použit pouze v nemocnicích se specializovanými porodnickými
jednotkami vybavenými zařízeními pro nepřetržité sledování děložní činnosti a plodu. Pokud jsou u
matky nebo plodu přítomny jakékoliv náznaky komplikací, nebo objeví-li se nežádoucí účinky, je třeba
vaginální inzert z pochvy vyjmout.

V souvislosti s použitím přípravku Cervidil byla popsána ruptura dělohy, hlavně u pacientek s výše
uvedenými kontraindikacemi (viz bod 4.3). Přípravek Cervidil proto nemá být, vzhledem
k potenciálnímu riziku ruptury dělohy a doprovázejících gynekologických komplikací, podáván
pacientkám s anamnézou císařského řezu nebo operace dělohy.

Pokud trvají děložní stahy déle nebo jsou příliš silné, mohlo by dojít k rozvoji hypertonie dělohy nebo
její ruptuře, a proto má být vaginální inzert ihned vyjmut.

Druhá dávka přípravku Cervidil se nedoporučuje, protože účinky druhé dávky nebyly zkoumány.

Přípravek Cervidil má být používán s opatrností u pacientek s anamnézou dřívějšího děložního
hypertonu, glaukomu nebo astmatu.

Jsou k dispozici jen omezené zkušenosti s přípravkem Cervidil u pacientek s rupturou plodových blan.
Přípravek Cervidil má proto být u těchto pacientek být používán se zvýšenou opatrností. Vzhledem k
tomu, že přítomnost plodové vody může ovlivnit uvolňování dinoprostonu z inzertu, je zde třeba věnovat
zvláštní pozornost děložní činnosti a stavu plodu.


Ženy věku 35 let a starší, ženy s komplikacemi v průběhu těhotenství, jako například těhotenský
diabetes, arteriální hypertenze a hypotyreóza, a ženy v gestačním věku vyšším než 40 týdnů mají
zvýšené riziko poporodní diseminované intravaskulární koagulace (DIC). Tyto faktory mohou navíc
zvýšit riziko diseminované intravaskulární koagulace u žen s farmakologicky indukovaným porodem
(viz bod 4.8). Z těchto důvodů mají být uterotonika, jako je dinoproston, použity u těchto žen se
zvýšenou opatrností. V bezprostřední poporodní fázi se má lékař zaměřit na případný vznik časných
známek rozvoje DIC (např. fibrinolýza).

Lékař má počítat s tím, podobně jako u jiných metod indukce porodu, že použití dinoprostonu může vést
k nechtěné abrupci placenty a následné embolizaci antigenní tkáně, což může ve vzácných případech
způsobit rozvoj anafylaktoidního těhotenského syndromu (embolie plodovou vodou).
Při mnohočetném těhotenství musí být přípravek Cervidil používán opatrně. Nebyly provedeny žádné
studie u mnohočetného těhotenství.

Přípravek Cervidil má být používán opatrně u žen, které již měly více než tři donošená těhotenství.
Nebyly provedeny žádné studie u žen s více než třemi porody v termínu.


Před podáváním dinoprostonu má být ukončena léčba nesteroidními protizánětlivými léky, včetně
kyseliny acetylsalicylové.


Nebylo cíleně zkoumáno použití přípravku u pacientek s onemocněním, které by mohlo nepříznivě
ovlivnit metabolismus nebo vylučování dinoprostonu, např. onemocnění plic, jater nebo ledvin. Použití
přípravku u těchto pacientek se proto nedoporučuje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí zaměřené specificky na přípravek Cervidil.
Prostaglandiny zesilují uterotonický účinek léků s oxytocinovým účinkem. Přípravek Cervidil proto
nemá být používán současně s použitím léků s oxytocinovým účinkem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Cervidil nemá být používán v průběhu těhotenství před dokončeným 37. týdnem těhotenství.

Kojení
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící množství dinoprostonu v kolostru nebo mateřském mléce po
použití přípravku Cervidil.
Dinoproston může být vylučován do kolostra a mateřského mléka, očekává se však, že jeho koncentrace
a trvání vylučování by měly být velmi omezené a neměly by bránit v kojení. V klinických studiích
s přípravkem Cervidil nebyly pozorovány žádné účinky na kojené novorozence.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných studiích a studiích s aktivními
komparátory, které hodnotily účinnost (n=1 116), byly „porucha srdečního rytmu plodu“ (6,9 %),
„abnormální děložní stahy” (6,2 %) a „abnormální porod s nepříznivým vlivem na plod” (2,6 %).
Následující tabulka obsahuje hlavní nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů (TOS) a frekvencí.
Nežádoucí účinky pozorované po uvedení na trh jsou uvedeny s frekvencí není známo.
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny podle jejich incidence; nežádoucí
účinky hlášené v době po registraci jsou uvedeny ve sloupci s frekvencí není známo.

Třída orgánových
systémů
Časté
(≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1000 až < 1/100)
Není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Diseminovaná
intravaskulární
koagulace

Třída orgánových
systémů
Časté
(≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1000 až < 1/100)
Není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy imunitního
systému
Anafylaktická reakce
Hypersensitivita
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Srdeční poruchy Porucha srdeční
昀爀攀歶攀湣攀 灬潤甠ㄪ 
  
䌀癮 瀀潲畣栀礀  䠀祰潴攀湺攀  
Respirační, hrudní a
洀攀摩愀猀琀椀满氀滭 灯爀畣栀礀 
 匀琀愀瘀礀⁳漀甀瘀椀獥樀挀 
猀 respirační tísní
湯瘀潲潺攀湣攀 
 
䜀愀猀瑲漀楮瑥猀瑩渀汮
灯爀畣栀礀 
  Bolest břicha,
Nauzea, zvracení,
průjem
Poruchy jater a
žlučových cest
Novorozenecká
hyperbilirubinemie

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus
Stavy spojené s
těhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním obdobím
Abnormální kontrakce
s nepříznivým vlivem
湡⁰氀漀搠(月) 
Abnormální děložní
歯湴爀愀正攀, děložní
琀愀挀栀礀獹獴漀氀楥Ⰰ†
栀礀瀀攀爀獴椀洀甀氀愀挀攀 dělohy,
děložní hypertonus
Mekonium v plodové
vodě
Poporodní krvácení,
Předčasná separace
瀀氀愀挀攀渀琀礀Ⰰ 
一稀毩 䄀灧愀爀⁳毳爀攀 
娀獴愀瘀愀 歯湴爀愀正 
䌀桯爀椀潡洀湩潮椀琀椀摡 
Atonie dělohy
Anafylaktoidní
těhotenský syndrom
Syndrom tísně plodu3*
Úmrtí plodu, porod
mrtvého dítěte, úmrtí
novorozence4*
Poruchy reprodukčního
獹獴洀甀 愀 瀀爀獵 
 倀潣椀琀⁰氀攀滭⁶畬瘀礠愀 
灯挀栀癹 
伀瑯欀⁧攀渀楴汵 
䌀攀氀歯盩⁰潲畣桹⁡ 
reakce v místě aplikace
horečka
Poranění, otravy a
灲潣攀摵爀氀滭 
歯洀灬椀歡挀攀 
  Ruptura dělohy
1* „Porucha srdeční frekvence plodu” byla v klinických studiích hlášena jako „abnormality srdeční frekvence
plodu ”, „fetální bradykardie”, „fetální tachykardie”, „nevysvětlené chybění normální variability, „snížení srdeční
frekvence plodu”, „zpomalení srdeční frekvence plodu”, „časné nebo pozdní zpomalení”, „variabilní zpomalení”,
„déle trvající zpomalení”.
2* „Abnormální kontrakce s nepříznivým vlivem na plod” jako výraz hyperstimulačního syndrom byly
v klinických studiích hlášeny jako „děložní tachysystolie” v kombinaci s „pozdní decelerací“, „fetální
bradykardie“ nebo „déle trvající zpomalení”
3* „Syndrom tísně plodu” byl hlášen také jako „fetální acidóza”, „patologická kardiotokografie”, „abnormality
srdeční frekvence plodu”, „nitroděložní hypoxie” nebo „hrozící asfyxie”. Termín samotný je nespecifický, má
nízkou pozitivní předpovědní hodnotu a je často spojen s novorozencem v dobrém stavu po porodu.

5* Úmrtí plodu, porod mrtvého dítěte a úmrtí novoroznece byly hlášeny po podání dinoprostonu, zejména
v souvislosti se závažnými příhodami, jako je ruptura dělohy (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování nebo hypersenzitivita mohou vést k hyperstimulaci děložního svalu s tísní plodu nebo bez
tísně plodu. V případě výskytu tísně plodu přípravek Cervidil okamžitě vyjměte a postupujte
v opatřeních v souladu s místními doporučeními.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná gynekologika, uterotonika, prostaglandiny
ATC kód: G02AD
Prostaglandin E2 (PGE2) je látka, která se přirozeně vyskytuje v nízkých koncentracích ve většině tkání
organismu. Působí jako lokální hormon.
Prostaglandin E2 je důležitý faktor, který se uplatňuje v rámci komplexních biochemických a
strukturálních změn v průběhu zrání hrdla. Zrání hrdla spočívá v transformaci děložního hrdla, které se
musí z rigidní struktury přeměnit na měkkou, dilatovanou konfiguraci, která umožní průchod plodu
porodním kanálem. Tento proces zahrnuje aktivaci enzymu kolagenázy, která je odpovědná za
rozkládání kolagenu.
Lokální podání dinoprostonu blízko cervixu vede k dozrávání hrdla, které pak indukuje následné
pochody, které dokončí porod.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

PGE2 se rychle metabolizuje primárně v tkáni syntézy. Veškerý PGE2, který nepodléhá lokální
inaktivaci, se rychle vylučuje z oběhu s poločasem, který se zpravidla odhaduje na 1-3 minuty.
Nebylo možno zjistit žádnou korelaci mezi uvolňováním PGE2 a plazmatickou koncentrací jeho
metabolitu PGEm. Nebylo možno určit relativní podíly endogenně a exogenně uvolněného PGE2 na
koncentracích metabolitu PGEm v plazmě.
Inzert s 10 mg dinoprostonu slouží k udržení řízeného a konstantního uvolňování. Rychlost uvolňování
u žen s intaktními plodovými blánami je přibližně 0,3 mg za hodinu v průběhu 24 hodin, zatímco toto
uvolňování je vyšší a proměnlivější u žen s předčasnou rupturou plodových blan. Přípravek Cervidil
uvolňuje dinoproston do tkáně cervixu kontinuální rychlostí, která dovoluje progresi dozrávání hrdla až
do jejího dokončení, a je zde možnost vyjmout inzertu s dinoprostonem, pokud lékař rozhodne, že
dozrávání hrdla je již dokončeno nebo že již začaly porodní stahy, a proto již není zapotřebí další
působení dinoprostonu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické studie prokázaly, že dinoproston je lokálně působící látka, která podléhá rychlé inaktivaci a
nemá tudíž žádné významné systémové toxické účinky.
Hydrogelové a polyesterové polymery jsou inertní sloučeniny s dobrou lokální snášenlivostí.
Reprodukční toxicita, genotoxicita ani karcinogenní účinky těchto polymerů nebyly zkoumány, jejich
systémová expozice je však zanedbatelná.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Síťovaný makrogol 8000 (hydrogel)
Tkaná polyesterová folie

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v mrazničce (-10 °C až -25 °C). Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí. Před použitím není nutné rozmrazovat.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Každý vaginální inzert je uložen ve vlastním zataveném sáčku vyrobeném z vrstvené folie AL/PE a je
balený v krabičce.

Balení obsahuje 5 vaginálních inzertů.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Cervidil má být krátce před zavedením vyjmut z mrazničky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

FERRING Pharmaceuticals CZ s.r.o.
K Rybníku 252 42 Jesenice u Prahy
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

54/553/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 9.