BROTMIN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls45096/2023
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BROTMIN 500 mg potahované tablety
BROTMIN 850 mg potahované tablety
BROTMIN 1000 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 500 mg (odpovídá metforminum
390 mg).
Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 850 mg (odpovídá metforminum
662,9 mg).
Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 1000 mg (odpovídá metforminum
780 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
BROTMIN 500 mg potahované tablety: bílé oválné potahované tablety, hladké na obou stranách,
o rozměrech 16 mm x 8 mm
BROTMIN 850 mg potahované tablety: žluté oválné potahované tablety s vyraženým „MC“ na jedné
straně a hladké na druhé straně o rozměrech 20,1 mm x 9,8 mm
BROTMIN 1000 mg potahované tablety: bílé oválné potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách,
o rozměrech 21,2 mm x 10,2 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba diabetu mellitu 2. typu zvláště u pacientů s nadváhou tam, kde samotné dietní opatření a cvičení
nestačí udržet přiměřenou glykemii.
Dospělí: metformin může být užíván v monoterapii nebo v kombinaci s ostatními perorálními
antidiabetiky nebo s inzulinem.
Děti starší 10 let a dospívající: metformin může být užíván v monoterapii nebo v kombinaci s inzulinem.
Bylo prokázáno snížení diabetických komplikací u dospělých pacientů s nadváhou a diabetem 2. typu
léčených metforminem v léčbě první volby po selhání dietních opatření (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml/min)
Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky
Terapie se obvykle zahajuje buď dávkou 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu 2x až 3x denně
v průběhu jídla či po jídle. Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena podle hladiny glykemie. Pomalé
zvyšování dávky může snížit výskyt nežádoucích účinků v gastrointestinálním traktu.
U pacientů užívajících vyšší dávky metformin-hydrochloridu (2 až 3 gramy denně) je možno nahradit
tablety přípravku BROTMIN 500 mg potahované tablety 1 tabletou přípravku BROTMIN 1000 mg
potahované tablety.
Maximální doporučená dávka metformin-hydrochloridu je 3 g denně, užívaná ve 3 dílčích dávkách.
Pokud se zvažuje převedení z jiného perorálního antidiabetika, je třeba přerušit jeho užívání a zahájit
léčbu metforminem v dávkách uvedených výše.

Kombinace s inzulinem
Pro dosažení lepší kontroly glykemie mohou být metformin a inzulin používány v kombinaci. Obvyklá
počáteční dávka metformin-hydrochloridu je 500 mg nebo 850 mg, 2x až 3x denně, zatímco dávkování
inzulinu se upraví podle hladiny glykemie.
Starší pacienti
Vzhledem k možnosti snížení renálních funkcí u pacientů vyššího věku má být dávkování metforminu
upraveno podle renálních funkcí. Je nutné provádět pravidelné hodnocení renálních funkcí (viz bod 4.4).
Porucha funkce ledvin
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby přípravky s obsahem metforminu
a následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy funkce ledvin
a u starších pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např. každých 3–6 měsíců.
GFR (ml/min) Celková maximální denní
dávka (bude rozdělena do 3 denních dávek)
Další skutečnosti ke zvážení
60–89 3000 mg V souvislosti se zhoršením funkce ledvin může
být zváženo snížení dávky.
45–59 2000 mg Před zahájením léčby metforminem mají být
znovu vyhodnoceny faktory, které mohou
zvyšovat riziko laktátové acidózy (viz bod 4.4).
Úvodní dávkou je nejvýše polovina maximální
dávky.
30–44 1000 mg
<30 - Metformin je kontraindikován.

Pediatrická populace

Monoterapie a kombinace s inzulinem
Metformin mohou užívat děti starší 10 let a dospívající.
Obvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu jednou denně podávána
během nebo po jídle.
Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena podle hladiny glykemie. Pomalé zvyšování dávky může snížit
výskyt nežádoucích účinků v gastrointestinálním traktu. Maximální doporučovaná dávka metformin-
hydrochloridu je 2 g denně, rozdělena do dvou nebo tří dávek.
Způsob podání
Perorální podání.
Při zacházení s léčivým přípravkem či při jeho podání dbejte opatrnosti.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza)
• Diabetické prekoma
• Závažné renální selhání (GFR <30 ml/min)
• Akutní stav s možností narušení funkce ledvin, například dehydratace, závažná infekce, šok
• Onemocnění, které může způsobit tkáňovou hypoxii (zejména akutní nebo zhoršující se
chronické onemocnění), například dekompenzované srdeční selhání, respirační selhání,
nedávný infarkt myokardu, šok
• Nedostatečnost jater, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale vážná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje při
akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. K akumulaci
metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce; tím se pak zvyšuje riziko laktátové acidózy.

V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) má být
metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontakt se zdravotnickým odborníkem.
Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva,
diuretika a NSAID), má být u pacientů léčených metforminem zahajováno s opatrností. Další rizikové
faktory laktátové acidózy jsou nadměrné požívání alkoholu, jaterní insuficience, nedostatečně
kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií, stejně
jako souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.3 a 4.5).
Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je
charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií
následovanou kómatem. V případě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání metforminu
a vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve
(<7,35), zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (>5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr
laktát/pyruvát.
Renální funkce
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby a následně v pravidelných
intervalech, viz bod 4.2. Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR <30 ml/min a má být dočasně
vysazen při výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3.
Srdeční funkce
U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním
chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou-li pravidelně monitorovány
jejich srdeční a renální funkce.
U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).
Podávání jodovaných kontrastních látek
Intravaskulární podání kontrastních látek s obsahem jodu může vést k nefropatii indukované kontrastní
látkou s následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Metformin má být
vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu zahájeno
nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena renální funkce
a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5.
Chirurgický výkon
Podávání metforminu musí být ukončeno během operace v celkové, spinální nebo epidurální anestézii.
Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení perorální výživy a za
předpokladu, že renální funkce byla znovu vyhodnocena a bylo zjištěno, že je stabilní.

Pediatrická populace

Před zahájením léčby metforminem má být potvrzena diagnóza diabetu mellitu 2. typu.
V kontrolovaných klinických studiích trvajících jeden rok nebyl prokázán účinek metforminu na růst
a pubertu, avšak nejsou k dispozici dlouhodobější údaje týkající se těchto specifických účinků. Proto je
doporučováno pečlivé sledování vlivu metforminu na tyto parametry u dětí léčených metforminem,
zvláště u dětí v prepubertě.
Děti ve věku 10 až 12 let
Do kontrolovaných klinických studií provedených u dětí a dospívajících bylo zařazeno pouze subjektů ve věku 10 až 12 let. Ačkoli účinnost a bezpečnost metforminu u dětí tohoto věku se neliší od
účinnosti a bezpečnosti metforminu u starších dětí a dospívajících, je doporučována zvláštní opatrnost
při předepisování metforminu dětem ve věku mezi 10 až 12 lety.
Další opatření
Všichni pacienti mají pokračovat v dietních opatřeních s pravidelným rozložením příjmu cukru
v průběhu dne. Pacienti s nadváhou mají pokračovat v dietě omezující příjem energie.
Pravidelně má být prováděno laboratorní sledování parametrů diabetu mellitu.
Samotný metformin nevyvolává hypoglykemii, je však doporučována opatrnost při používání
v kombinaci s inzulinem nebo jinými perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey nebo
meglitinidy).
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné použití se nedoporučuje
Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případě hladovění
nebo při malnutrici nebo poruše funkce jater.
Jodované kontrastní látky
Metformin musí být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání
nesmí být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu
vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.
Kombinace vyžadující opatrnost při použití
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy. Jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, ACE
inhibitory, antagonisté receptoru pro angiotenzin II a diuretika, zvláště kličková. Při zahájení nebo
užívání takových přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce.
Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou. např. glukokortikoidy (systémové a lokální)
a sympatomimetika
Může být nutné častější sledování hladiny glykemie, zvláště v úvodu léčby. V případě nutnosti upravte
dávkování metforminu během léčby s příslušným léčivým přípravkem a při jeho vysazení.
Transportéry pro organické kationty (OCT)
Metformin je substrátem pro oba transportéry OCT1 a OCT2.
Souběžné podávání metforminu s
• inhibitory OCT1 (jako je verapamil) může snížit účinnost metforminu
• induktory OCT1 (jako je rifampicin) může zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost
metforminu
• inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib,
isavukonazol) může snížit renální vylučování metforminu, což povede ke zvýšení koncentrace
metforminu v plazmě
• inhibitory obou OCT1 a OCT2 (jako krizotinib, olaparib) může ovlivnit účinnost a renální
eliminace metforminu
Opatrnost je proto doporučována zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, kdy tyto léky jsou
podávány současně s metforminem, protože koncentrace metforminu v plazmě se může zvýšit.
V případě potřeby lze zvážit úpravu dávky metforminu, jelikož inhibitory/induktory OCT mohou mít
vliv na účinnost metforminu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nekontrolovaný diabetes během těhotenství (gestační nebo trvalý) souvisí se zvýšeným rizikem
vrozených abnormalit a perinatální mortality.
Omezené množství údajů o použití metforminu u těhotných žen neukazuje na zvýšené riziko vrozených
abnormalit. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální nebo
fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Metformin není doporučen pro léčbu diabetu, pokud má pacientka v úmyslu otěhotnět a v průběhu
těhotenství. Pro udržení hladiny krevního cukru co nejblíže normálu se má použít inzulin, aby se
minimalizovalo riziko malformace plodu.
Kojení
Metformin je vylučován do mateřského mléka. U kojených novorozenců/dětí nebyly pozorovány žádné
nežádoucí účinky. Protože však jsou k dispozici pouze omezené údaje, není kojení doporučeno během
léčby metforminem. Rozhodnutí, zda přerušit kojení má být provedeno po zvážení přínosu kojení
a možného rizika nežádoucích účinků pro dítě.

Fertilita
Fertilita samců a samic potkanů nebyla ovlivněna metforminem, který byl podáván v dávkách dosahující
600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální denní dávky pro člověka vztažené k povrchu
lidského těla.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metformin při samostatném užívání nezpůsobuje hypoglykemii, a proto nemá vliv na schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje. Nicméně pacienti mají být upozorněni na riziko hypoglykemie v případě užívání
metforminu v kombinaci s jinými antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey, inzulinem nebo
meglitinidy).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky během zahájení léčby jsou nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha
a ztráta chuti k jídlu, které spontánně ve většině případů vymizí. Pro zabránění těmto nežádoucím
účinkům se doporučuje užívat metformin ve 2 nebo 3 denních dávkách a dávky zvyšovat pomalu.
Při léčbě metforminem se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky. Četnost výskytu je
definována následovně: velmi časté ≥1/10; časté ≥ 1/100 až <1/10; méně časté ≥1/1 000 až <1/100:
vzácné ≥1/10 000 až <1/1 000: velmi vzácné <1/10 000.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi časté Časté Velmi vzácné
Poruchy
metabolismu
a výživy
Laktátová acidóza (viz bod 4.4).
Snížení absorpce vitamínu Ba snížení jeho hladiny v séru během
dlouhodobého užívání metforminu.
Zohlednění takové etiologie se
doporučuje v případech, kdy pacient
trpí megaloblastickou anémií.
Poruchy nervového
systému
Poruchy chuti
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální poruchy jako
nevolnost, zvracení, průjem,
bolesti břicha a ztráta chuti
k jídlu. Tyto nežádoucí účinky
se nejčastěji objevují při
zahájení léčby a ve většině
případů spontánně ustoupí. Aby
se jim předešlo, doporučuje se
užívat metformin ve dvou nebo
třech denních dávkách během
jídla nebo po jídle. Pomalé
navyšování dávek může také
zvýšit gastrointestinální
toleranci.

Poruchy jater
a žlučových cest
Ojedinělý výskyt abnormalit jaterních
funkčních testů nebo hepatitidy, které
se upraví po vysazení metforminu.
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Kožní reakce jako erytém, pruritus
a kopřivka

Pediatrická populace

Ve zveřejněných a postmarketingových údajích a v kontrolovaných klinických studiích u omezené
pediatrické populace ve věku 10 až 16 let, léčené po dobu 1 roku, odpovídaly nežádoucí případy svojí
povahou a závažností těm, které byly pozorovány i u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Hypoglykemie nebyla při dávkách metformin-hydrochloridu do 85 g pozorována, ačkoliv laktátová
acidóza se za takových okolností vyskytovala. Výrazné předávkování metforminem nebo současný
výskyt rizikových faktorů mohou vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza vyžaduje rychlou
lékařskou pomoc a hospitalizaci. Nejúčinnější metodou k odstranění laktátu a metforminu je
hemodialýza.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léky snižující hladinu cukru v krvi, kromě inzulinu, biguanidy
ATC kód: A10BAMechanismus účinku
Metformin patří mezi biguanidy s antihyperglykemickými účinky, snižuje bazální i postprandiální
hladinu cukru v plazmě. Nestimuluje sekreci inzulinu a nedochází tedy k hypoglykemii.
Metformin může fungovat třemi způsoby:
• snížení jaterní produkce glukózy potlačením glukoneogeneze a glykogenolýzy
• ve svalu, zvýšením citlivosti na inzulin, zvýšením absorpce a utilizace glukózy v periferních
tkáních
• opožděnou intestinální absorpci glukózy
Metformin svým působením na glykogen-syntázu stimuluje nitrobuněčnou syntézu glykogenu.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech známých typů membránových glukózových transportérů
(GLUTs).
Farmakodynamické účinky
V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno se stabilní tělesnou hmotností nebo s mírným
váhovým úbytkem.
U lidí, nezávisle na jeho působení na glykemii, má metformin příznivý vliv na látkovou přeměnu lipidů.
To bylo u léčebných dávek prokázáno v kontrolovaných, střednědobých nebo dlouhodobých klinických
studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobou výhodu intenzivní kontroly
krevního cukru u dospělých pacientů s diabetem II. typu.
Analýza výsledků u pacientů s nadváhou, léčených pomocí metforminu po selhání samotné diety,
prokázala:
• výrazné snížení absolutního rizika vzniku komplikací ve spojitosti s diabetem ve skupině
metforminu (29,8 případů/1000 pacientů za rok) proti samotné dietě (43,3 případů/pacientů za rok), p=0,0023 a proti kombinaci skupin léčených monoterapií deriváty
sulfonylurey a monoterapií inzulinem (40,1 případů/1000 pacientů za rok), p=0,0034;
• výrazné snížení absolutního rizika úmrtí ve spojitosti s diabetem: metformin 7,5 případů/pacientů za rok, samotná dieta 12,7 případů/1000 pacientů za rok, p=0,017;
• výrazné snížení absolutního rizika celkových úmrtí: metformin 13,5 případů/1000 pacientů za
rok proti samotné dietě 20,6 případů/1000 pacientů za rok (p=0,011) a proti kombinaci skupin
léčených monoterapií deriváty sulfonylurey a monoterapií inzulinem 18,9 případů/pacientů za rok (p=0,021);

• výrazné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů za
rok, samotná dieta 18 případů/1000 pacientů za rok (p=0,01).
V klinických výsledcích nebyl přínos užívání metforminu jako sekundární léčby v kombinaci s deriváty
sulfonylurey prokázán.
U diabetu I. typu byl u vybraných pacientů podáván metformin v kombinaci s inzulinem, klinická
prospěšnost této kombinace však nebyla oficiálně uznána.

Pediatrická populace

Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10 až 16 let, léčených po dobu
roku, prokázaly při glykemické kontrole podobnou reakci jako u dospělých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání tablety metformin-hydrochloridu je dosaženo maximální koncentrace v plazmě
(Cmax) přibližně za 2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost u tablet 500 mg a 850 mg
metformin-hydrochloridu činí u zdravých jedinců přibližně 50–60 %. Po perorálním podání představuje
neabsorbovaná část, která se vylučuje ve stolici, 20–30 %.
Při perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že farmakokinetika
absorpce metforminu není lineární.
U doporučených dávek a rozpisu dávkování metforminu je ustálených rovnovážných koncentrací
v plazmě dosaženo během 24 až 48 hodin, tyto koncentrace jsou všeobecně nižší než 1 mikrogram/ml.
V kontrolovaných klinických studiích nepřesáhly hladiny metforminu v plazmě (Cmax)
mikrogramů/ml, a to ani při maximálních dávkách.
Jídlo mírně zpožďuje absorpci tablet metforminu a snižuje rozsah. Po perorálním podání tablety 850 mg
byla zjištěna o 40 % nižší vrcholová koncentrace v plazmě, 25% zmenšení plochy pod křivkou (AUC –
area under the curve) a prodloužení doby pro dosažení vrcholové koncentrace v plazmě o 35 minut.
Klinická relevance těchto zjištění není známa.
Distribuce
Vazba na proteiny krevní plazmy je zanedbatelná. Metformin proniká do erytrocytů. Krevní vrchol je
nižší než vrchol v plazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky s největší
pravděpodobností představují sekundární část distribuce.
Střední objem distribuce (Vd) se pohybuje v rozsahu 63 až 276 l.
Biotransformace
Metformin je v nezměněné formě vylučován močí. U lidí nebyly zjištěny žádné produkty látkové
přeměny.
Eliminace
Renální clearance metforminu je >400 ml/min, což poukazuje na to, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas eliminace
přibližně 6,5 hodiny.
Když je narušena renální funkce, je renální clearance snížena úměrně clearance kreatininu a poločas
eliminace je tedy prodloužen, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této podskupině
nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normálními renálními
funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické účinnosti/snášenlivosti (viz
bod 4.2).

Pediatrická populace

Studie jednorázové dávky: Po podání jednorázové dávky 500 mg metformin-hydrochloridu
pediatrickým pacientům byl prokázán podobný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých
jedinců.
Studie opakované dávky: Údaje jsou omezeny na jednu studii. Po opakování dávek 500 mg dvakrát
denně po dobu 7 dní byla u pediatrických pacientů snížena vrcholová koncentrace v plazmě (Cmax)
přibližně o 33 % a systémová expozice (AUC0-t) o 40 %, ve srovnání s dospělými diabetiky, kterým byla

opakovaně podána dávka 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní. Protože dávka je titrována individuálně
podle glykemické kontroly, je klinický význam omezený.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
sodná sůl kroskarmelosy
povidon K mikrokrystalická celulosa
magnesium-stearát
Potah tablety
500 mg a 1000 mg:
polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E171)
makrogoly
mastek
850 mg:
žlutý oxid železitý (E172)
polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E171)
makrogoly
mastek
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
BROTMIN 500 mg potahované tablety: PVC-Al blistry po 9, 20, 21, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 100,
120, 200, 500, 600 nebo 1000 tabletách
BROTMIN 850 mg a 1000 mg potahované tablety: PVC-Al blistry po 8, 9, 10, 14, 20, 21, 30, 40, 50,
56, 60, 84, 90, 100, 120, 300, 600 nebo 1000 tabletách
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
BROTMIN 500 mg potahované tablety: 18/058/20-C
BROTMIN 850 mg potahované tablety: 18/059/20-C
BROTMIN 1000 mg potahované tablety:18/060/20-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. 6. Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
27. 3.