AZZAVIX - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Azzavix 500 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta Azzavix obsahuje mesalazinum 500 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna enterosolventní tableta obsahuje 2,13 mmol
(49 mg) sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta.
Oválné tablety o rozměrech 17,9 mm x 8,3 mm, s homogenní enterosolventní oranžovou
potahovou
vrstvou.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Azzavix je indikován k:
- léčbě akutní fáze mírné až středně závažné ulcerózní kolitidy,
- udržovací léčbě ulcerózní kolitidy v remisi.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Během akutní fáze zánětu a při dlouhodobé udržovací léčbě musí pacient přesně dodržovat
léčbu
stanovenou lékařem, aby se zajistil zamýšlený terapeutický účinek.
Dospělí
Dávkování se má upravit podle pacientovy odpovědi na léčbu. Doporučuje se následující
dávkování:
• Ulcerózní kolitida (akutní fáze): 1,5 – 4 g mesalazinu denně, jednou denně nebo v
rozdělených dávkách. U pacientů, kteří neodpovídají na nižší dávky mesalazinu, se
doporučuje dávka 4 g. Účinek léčby se má vyhodnotit po 8 týdnech od jejího zahájení.
• Ulcerózní kolitida (udržovací léčba): 1,5 – 3 g mesalazinu denně, jednou denně nebo v
rozdělených dávkách. Dávka 3 g se doporučuje u pacientů, kteří nereagují na nižší dávky
mesalazinu, a u těch, kteří vyžadují vyšší dávky během akutní fáze.
Starší pacienti
Studie nebyly provedeny. U starších pacientů se přípravek Azzavix musí podávat s opatrností a
pouze

pacientům s normální funkcí ledvin.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost mesalazinu u dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla stanovena.
Nepodávejte dětem do 5 let.
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se musí podávat před jídlem a musí se užívat vcelku s trochou tekutiny.
Azzavix enterosolventní tablety se skládají z jádra obsahujícího mesalazin a inertního potahu.
Modifikované uvolňování mesalazinu je závislé na neporušeném potahu. Z tohoto důvodu by
se tablety neměly dělit, žvýkat ani drtit.
4.3 Kontr aindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1,
- stávající přecitlivělost na kyselinu salicylovou a její deriváty,
- těžká porucha funkce jater a ledvin,
- hemoragická diatéza.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

• Pacienti se závažnou hepatální a renální insuficiencí. Vzhledem k tomu, že mesalazin,
známý také jako kyselina 5-aminosalicylová (5-ASA)je eliminována hlavně acetylací a
následným vylučováním močí, je třeba pečlivě sledovat pacienty se sníženou funkcí jater
nebo selháním ledvin, a proto je vhodné před zahájením léčby a pravidelně během léčby
provádět jaterní a ledvinové funkční testy. Léčba přípravkem Azzavix musí být okamžitě
ukončena, pokud existují známky poškození ledvin. U pacientů, u kterých se během
léčby rozvine renální porucha, je třeba mít podezření na nefrotoxicitu vyvolanou
mesalazinem.
• V souvislosti s užíváním mesalazinu byly hlášeny případy nefrolitiázy, včetně
konkrementů se 100% obsahem mesalazinu. Doporučuje se zajistit v průběhu léčby
dostatečný příjem tekutin.
• U pacientů užívajících přípravky s mesalazinem byly hlášeny zvýšené hladiny jaterních
enzymů. Funkce jater by měla být hodnocena před a během léčby podle lékařských
kritérií. Pokud je pacientům s poruchou funkce jater podáván přípravek Azzavix,
doporučuje se opatrnost. (viz bod

4.3 Kontraindikace).

• Pacienti s přecitlivělostí na sulfasalazin v anamnéze mají být pod přísným lékařským
dohledem; v případě akutních intolerančních reakcí, jako jsou křeče v břiše, akutní bolest
břicha, horečka, silná bolest hlavy a vyrážky, musí být léčba okamžitě přerušena.
• Pacienti s plicními onemocněními, zejména astmatem, mají být během léčby pečlivě
sledováni.
• Zřídka byly hlášeny reakce přecitlivělosti vyvolané mesalazinem postihující srdce (myo-
a perikarditida). Při použití mesalazinu k léčbě pacientů s onemocněním, které je
predisponuje k myokarditidě nebo perikarditidě, je třeba postupovat opatrně. Pokud
existuje podezření na reakci z přecitlivělosti postihující srdce, nemají se přípravky
obsahující mesalazin znovu podávat.
• Ve vzácných případech byly po léčbě mesalazinem hlášeny závažné krevní dyskrazie.
Hematologické vyšetření má být provedeno, pokud pacient trpí nevysvětlitelným

krvácením, podlitinami, purpurou, anemií, horečkou nebo faryngolaryngeální bolestí.
Léčba přípravkem Azzavix má být přerušena v případě podezření na krevní dyskrazii (viz
body 4.3 a 4.5).
• Při léčbě pacientů s aktivním žaludečním nebo duodenálním vředem se doporučuje
opatrnost.
• Azzavix enterosolventní tablety nemají být podávány souběžně s laxativy typu laktulózy
nebo podobných přípravků, protože snižují pH stolice a mohou bránit
uvolňování léčivé složky.
• Krevní testy (diferenciální krevní obraz; jaterní funkční testy, jako je ALT a sérový
kreatinin) by měly být provedeny před léčbou a během léčby, podle uvážení ošetřujícího
lékaře.
• V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky
(SCAR), včetně polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS),
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN).
Mesalazin musí být vysazen při prvním výskytu známek a symptomů závažných kožních
nežádoucích účinků, jako je kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoli jiná známka
přecitlivělosti.
• Mesalazin může po kontaktu s chlornanem sodným způsobit červenohnědé zabarvení
moče (např. v případě čištění toalet chlornanem sodným obsaženým v některých bělicích
prostředcích).

Tento léčivý přípravek obsahuje 49 mg sodíku v jedné enterosolventní tabletě, což odpovídá
2,5 % doporučeného maximálního denního příjmu 2 g sodíku potravou dle WHO pro
dospělého.
Maximální denní dávka tohoto přípravku odpovídá 20 % doporučeného maximálního denního
příjmu sodíku dle WHO.
Obsah sodíku v přípravku Azzavix je považován za vysoký. To je třeba vzít v úvahu zejména
u osob na dietě s nízkým obsahem soli.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Společně s jinými salicyláty může mesalazin:
• snižovat antikoagulační aktivitu antikoagulancií odvozených od kumarinu, jako je
warfarin.
• zesílit účinky derivátů sulfonylmočoviny na snížení hladiny glukózy.
• antagonizovat urikosurické účinky probenecidu a sulfinpyrazonu.
• způsobit projev salicylátové toxicity při nižších dávkách, než je obvyklé, pokud se
podává s furosemidem, z důvodu konkurence o místa renální exkrece.
• zvýšit riziko nežádoucích renálních reakcí, pokud se současně užívají s látkami známými
svými nefrotoxickými účinky, včetně nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID) a
azathioprinu.
• zvýšit myelosupresivní účinky azathioprinu, 6-merkaptopurinu nebo thioguaninu. U
pacientů léčených mesalazinem a současně azathioprinem, 6-merkaptopurinem nebo
thioguaninem se doporučuje opatrnost, protože může dojít ke zvýšení pravděpodobnosti
vzniku krevních dyskrazií. Hematologické parametry (zejména leukocyty a trombocyty)
mají být pravidelně monitorovány, zejména na začátku takové terapeutické kombinace.
• snížit natriuretický účinek spironolaktonu.

• zpomalit vylučování methotrexátu.
• Laxativa typu laktulózy nebo podobné látky mohou zabránit uvolňování mesalazinu z
enterosolventní tablety, což by snížilo jeho účinek (viz bod

4.4 Zvláštní upozornění a

opatření pro použití).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Mesalazin by neměl být používán během těhotenství a kojení, s výjimkou případů, kdy podle
názoru lékaře potenciální přínos léčby převažuje nad možnými riziky. Samotné onemocnění
(zánětlivé onemocnění střev (IBD)) však může zvyšovat pravděpodobnost rizikového
těhotenství.
Těhotenství
Je známo, že mesalazin prochází placentární bariérou a jeho koncentrace v plazmě
pupečníku je nižší než koncentrace v plazmě matky. Metabolit acetyl-mesalazin se nachází
v podobných koncentracích v pupečníku a plazmě matky. Studie na zvířatech s perorálním
mesalazinem nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, vývoj
embrya/plodu, porod nebo postnatální vývoj. Neexistují adekvátní a dobře kontrolované
studie užívání mesalazinu u těhotných žen. Omezené publikované údaje o mesalazinu u lidí
nevykazují zvýšení celkové míry vrozených vad. Některá data ukazují zvýšený výskyt
předčasného porodu, porodu mrtvého dítěte a nízké porodní hmotnosti novorozenců; tyto
nepříznivé dopady na těhotenství jsou však také spojeny s aktivním zánětlivým
onemocněním střev.
U novorozenců matek léčených mesalazinem byly hlášeny poruchy krve (leukopenie,
trombocytopenie, anemie).
V jednom případě po dlouhodobém užívání vysoké dávky mesalazinu (2–4 g perorálně) během
těhotenství bylo hlášeno selhání ledvin u novorozence.

Kojení
Mesalazin se vylučuje do mateřského mléka. Koncentrace mesalazinu v mateřském mléce je
nižší než v krvi matky, zatímco metabolit – acetyl-mesalazin – se objevuje v podobných nebo
zvýšených koncentracích. Nebyly provedeny žádné kontrolované studie s mesalazinem během
kojení. K dispozici jsou omezené údaje o použití perorálního mesalazinu u kojících žen.
Nelze vyloučit hypersenzitivní reakce, jako je průjem. Pokud se u dítěte objeví průjem, je třeba
kojení přerušit.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech se neprokázal vliv mesalazinu na samčí a samičí fertilitu (viz bod 5.3).
O vlivu mesalazinu na fertilitu u lidí nejsou žádné nebo jsou pouze omezené údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Azzavix nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže podle třídy orgánových systémů a frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥
1/1 000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) a není známo
(z dostupných údajů nelze určit).
Třída Frekvence podle MedDRA

orgánových
systémů
Vzácné (≥1/10 až < 1/1 000)
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Není známo (z
dostupných údaj, nelze
určit)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Změna krevního obrazu
(agranulocytóza,
pancytopenie, leukopenie,
neutropenie,
trombocytopenie,
aplastická anemie)

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivní reakce
včetně alergického
exantému, lékové
horečky, lupus
erythematodes,
pankolitidy

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě
Periferní neuropatie
Srdeční
poruchy
Myokarditida,
perikarditida.

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Alergické plicní reakce
(dyspnoe, kašel,
alergická alveolitida,
eosinofilní pneumonie,
plicní infiltrace,
pneumonitida).

Gastrointestiná lní
poruchy
Diskomfort,
nauzea, bolest
břicha, průjem,
flatulence,
zvracení.
Akutní pankreatitida.
Zhoršení příznaků kolitidy

Poruchy jater a
žlučových cest
Změny v parametrech
funkce jater (zvýšení
transamináz a parametrů
cholestázy), hepatitida,
cholestatická hepatitida.

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita* Alopecie, multiformní
erytém.
Poléková reakce s
eozinofilií a
systémovými příznaky
(DRESS), Stevens-
Johnsonův syndrom
(SJS), toxická
epidermální nekrolýza
(TEN)**
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie, artralgie.
Poruchy ledvin a
močových cest
Intersticiální nefritida,
renální insuficience,
nefrotický syndrom.
Nefrolithiáza

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Oligospermie
(reversibílní).


* Fotosenzitivita
Závažnější reakce byly hlášeny u pacientů s již existujícím onemocněním kůže, jako je atopická
dermatitida a atopický ekzém.
** V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky
(SCAR), včetně poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) Stevensova-
Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN) (viz bod 4.4)
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Mesalazin je aminosalicylát a mezi příznaky salicylátové toxicity patří tinitus, závrať, bolest
hlavy, zmatenost, ospalost, plicní edém, dehydratace v důsledku pocení, průjem a zvracení,
hypoglykemie, hyperventilace, porucha rovnováhy elektrolytů a pH krve a hypertermie.
Při předávkovaní mesalazinem neexistuje žádné specifické antidotum, léčba je symptomatická
a podpůrná. V případě akutního předávkování může být užitečná konvenční léčba salicylátové
toxicity. Hypoglykemie a nerovnováha tekutin a elektrolytů se má korigovat podáním vhodné
léčby. Má se udržovat odpovídající funkce ledvin.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kyselina aminosalicylová a podobné látky, ATC kód: A07ECMechanismus účinku
Protizánětlivý mechanismus účinku 5-ASA sice není znám, ale zvažuje se několik možností:
• Inhibice syntézy prostaglandinů (inhibice cyklooxygenázové cesty), která vede ke
snížení tvorby zánětlivých prostaglandinů.
• Inhibice syntézy chemotaxe leukotrienů (inhibice lipooxigenázové cesty), a tím snížení
zánětu.
• Inhibice chemotaxe makrofágů a neutrofilů ve zduřelé tkáni.
Nejnovější data naznačují, že 5-ASA je biologický antioxidant a jeho aktivita je založena na
vychytávání volných kyslíkových radikálů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání perorálních dávek 500 mg mesalazinu třikrát denně pacientům s ulcerózní kolitidou
jsou průmérné plazmatické koncentrace 5-ASA a Ac-5-ASA (hlavní metabolit) v ustáleném
stavu 0,7 j.tg/ml, a 1,2 j.tg/ml, v uvedeném pořadí. Maximální plazmatické hladiny je v

lékových formách s postupným uvolňováním dosaženo 5 hodin po podání. Obsah (při nejvyšší
dávce) v moči (44 %) a stolici (35 %) prokazuje, že 5-ASA působí jak lokálně tak systémově.
U zdravých jedinců s podáním nalačno bylo maximální plazmatické koncentrace 1,3 j.tg/ml ASA a 2,3 j.tg/ml Ac-ASA dosaženo 6 hodin po podání.
Biotransformace
K acetylaci 5-ASA dochází v játrech a stěně tlustého střeva, bez ohledu na stav acetylátora. Zdá
se, že proces acetylace je nasytitelný; při terapeutických dávkách (250 – 500 mg) však ani
maximální plazmatické koncentrace ani plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti
na čase pro 5-ASA neprokázaly žádnou odchylku od linearity dávky v ustáleném stavu.
Eliminace
Po perorálním podání se 5-ASA vylučuje ve vysokém procentu jako Ac-5-ASA v moči i ve
stolici.
Skutečností je, že více než 90 % léčiva identifikovaného v moči se zde nachází ve formě
metabolitu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studiích toxicity po opakovaném podání s vysokými perorálními dávkami mesalazinu byla
pozorována renální toxicita. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro:
uhličitan sodný
glycin
povidon
mikrokrystalická celulóza
sodná sůl kroskarmelosy
koloidní bezvodý oxid křemičitý
kalcium-stearát
Potahová vrstva:
kopolymer kyseliny metakrylové a ethyl-akrylátu (1:1) disperze 30 %
kopolymer kyseliny metakrylové a methyl-methakrylátu (1:1)
kopolymer kyseliny metakrylové a methyl-methakrylátu (1:2)
dibutyl-sebakát
mastek
oxid titaničitý (E 171)
makrogol
žlutý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172)
povidon
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
OPA/Al/PVC//Al blistr v krabičkách obsahujících 100 enterosolventních tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Faes Farma, S.A.
Kalea Maximo Aguirre 14
48940 – Leioa (Bizkaia)
Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
29/132/20-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. 9. 10. DATUM REVIZE TEXTU
24. 1.