AXIA DAILY - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsA k sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Axia Daily 0,02 mg/3 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

24 růžových (aktivních) potahovaných tablet:
Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,02 mg a drospirenonum 3 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: 44 mg monohydrátu laktózy.
bílé placebo (neaktivní) potahované tablety:
Tablety neobsahují léčivé látky.
Pomocná látka se známým účinkem: 89,5 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Aktivní tableta je růžová, kulatá potahovaná tableta o průměru 5,7 mm.
Placebo tableta je bílá, kulatá potahovaná tableta o průměru 5,7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce.
Rozhodnutí předepsat přípravek Axia Daily má být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových
faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku
Axia Daily v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2. Dávkování a způsob podání

Způsob podání
Perorální podání.
Dávkování
Jak užívat přípravek Axia Daily
Tablety se užívají v pořadí, jak uvedeno na blistru, každý den přibližně ve stejnou dobu; dle potřeby se zapijí
malým množstvím tekutiny. Užívání tablet je nepřetržité. Jedna tableta denně se užívá po dobu 28 po sobě
následujících dnů. Každý další blistr se zahájí den následující po poslední tabletě předchozího blistru. Krvácení z
vysazení se objeví obvykle za 2-3 dny po zahájení placebových tablet (poslední řada) a nemusí do doby zahájení
dalšího blistru skončit.
Jak zahájit užívání přípravku Axia Daily
Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den aktuálního menstruačního krvácení).
Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinované perorální kontracepce (COC), vaginálního
kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena má užívání přípravku Axia Daily zahájit nejlépe hned den následující po užití poslední aktivní tablety
(poslední tableta obsahující léčivé látky) předchozí kombinované perorální antikoncepce; nejpozději však v den
následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po období užívání placebo-tablet předchozí
kombinované perorální antikoncepce. V případě vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti má žena začít
užívat přípravek Axia Daily nejlépe v den jejich odstranění a nejpozději v den, kdy mělo dojít k jejich další
aplikaci.
Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z
nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)
Z minipilulky může být žena převedena kdykoli (z implantátu nebo z IUS v den jejich vyjmutí, z injekcí v den, kdy
měla být aplikována další injekce), ve všech případech je však po dobu prvních 7 dnů užívání tablet třeba
doporučit použít ještě bariérovou metodu antikoncepce.
Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, další antikoncepční opatření nepotřebuje.
Užívání po porodu nebo potratu ve druhém trimestru
Ženě je třeba doporučit, aby užívání zahájila mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo potratu ve druhém trimestru.
Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby po dobu prvních 7 dnů užívání tablet použila ještě
bariérovou metodu antikoncepce. Pokud k pohlavnímu styku došlo již předtím, je před aktuálním zahájením
užívání COC nutné vyloučit těhotenství, alternativně má žena vyčkat do prvního menstruačního krvácení.
Kojící ženy viz bod 4.6.
Postup při vynechání tablet
Placebo tablety z poslední (čtvrté) řady blistru mohou být ignorovány. Musí být však znehodnoceny, aby se
zabránilo neúmyslnému prodloužení placebové fáze. Následující pokyny se týkají pouze vynechání aktivních
tablet:
Pokud se užití tablety zpozdí o méně než 24 hodin, není antikoncepční ochrana narušena. Žena musí užít
tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.
Je-li užití tablety zpožděno o více než 24 hodin, může být antikoncepční ochrana snížena. Další opatření se
mohou v zásadě řídit následujícími pravidly:
1) doporučený interval bez hormonálních tablet jsou 4 dny, užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu
delší než 7 dnů.
2) k dosažení odpovídající suprese hypotalamo-hypofýzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného užívání
tablet.
V souladu s těmito pravidly lze pro běžnou praxi poskytnout následující doporučení:
Dny 1 až Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití
dvou tablet současně. Poté v užívání tablet pokračuje v obvyklou dobu. Navíc je v následujících 7 dnech třeba
použít bariérovou metodu antikoncepce jako např. kondom. Pokud v předchozích 7 dnech došlo k pohlavnímu
styku, je nutno vzít v úvahu možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k
pravidelnému intervalu bez užívání hormonálních tablet, tím je riziko otěhotnění vyšší.
Den 8 až Uživatelka musí poslední vynechanou tabletu užít okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití
dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety po dobu dnů před první vynechanou tabletou pravidelně, další antikoncepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak,
anebo žena vynechala více než 1 tabletu, je třeba další antikoncepční opatření doporučit po dobu následujících dnů.
Den 15 až Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání hormonálních tablet je riziko snížení spolehlivosti antikoncepce
vysoké. Přesto však lze upravením schématu užívání předejít snížení antikoncepční ochrany. Bude-li se žena
řídit některým ze dvou možných postupů, není dalších antikoncepčních opatření třeba za předpokladu, že po
dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, musí žena
zvolit první z následujících dvou možností, a navíc dodržet další antikoncepční opatření po dobu následujících dnů.
Uživatelka musí poslední vynechanou tabletu užít okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití
dvou tablet současně.

1. Poté v užívání tablet pokračuje v obvyklou dobu až do ukončení užívání hormonálních tablet. Čtyři tablety bez
hormonů musí být znehodnoceny. Užívání následujícího blistru je zahájeno okamžitě. Krvácení z vysazení se
dostaví pravděpodobně až po využívání druhého blistru, během užívání tablet však může dojít ke špinění nebo
krvácení z průniku.
2. Ženě lze též poradit, aby užívání tablet z aktuálního blistru přerušila. Po dobu čtyř dnů má pak využívat tablety
bez hormonů z poslední čtvrté řady blistru (včetně dne vynechání tablety) následně pak zahájit užívání dalšího
balení blistru.
Pokud žena zapomene užít tablety a krvácení z vysazení se v průběhu užívání nehormonálních tablet následně
nedostaví, je třeba vzít v úvahu možnost otěhotnění.
Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě těžších gastrointestinálních obtíží (tj. zvracení nebo průjem) nemusí dojít k úplnému vstřebání a je
třeba dalších antikoncepčních opatření. Dojde-li ke zvracení během 3-4 hodin po užití hormonální tablety, je co
nejdříve třeba užít novou (náhradní) tabletu. Novou tabletu je, pokud možno, třeba užít do 24 hodin od obvyklé
doby užívání. Pokud uplynulo již více než 24 hodin, lze aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě
4.2 "Postup při vynechání tablet". Pokud žena nechce obvyklý způsob užívání tablet měnit, musí potřebné tablety
navíc vzít z dalšího blistru.
Jak posunout nebo oddálit krvácení
Přeje-li si žena periodu oddálit, musí v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Axia Daily pokračovat bez užívání
nehormonálních tablet aktuálního blistru. Prodlužování lze dle potřeby protáhnout až do využívání druhé sady
hormonálních tablet. Během prodlužování může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po intervalu
využívání nehormonálních tablet pak žena pokračuje dalším pravidelným užíváním přípravku Axia Daily.
Potřebuje-li žena posunout periodu na jiné dny v týdnu, než na které vychází při aktuálním schématu užívání, má
nejbližší období bez užívání hormonálních tablet zkrátit o tolik, o kolik je třeba. Čím kratší bude interval, tím vyšší
bude riziko, že pravidelné krvácení neproběhne a může dojít ke krvácení z průniku a špinění během užívání
následujícího blistru (podobně jako při oddálení periody).
Doplňující informace pro zvláštní skupiny osob

Pediatrická populace

Přípravek Axia Daily je indikován pouze po menarche.
Starší pacientky
Přípravek Axia Daily není indikován po menopauze.
Pacientky s poruchou funkce jater
Přípravek Axia Daily je kontraindikován u žen s těžkými jaterními onemocněními. Viz také body 4.3 a 5.2.
Pacientky s poruchou funkce ledvin
Přípravek Axia Daily je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním renálním selháním.
Viz také body 4.3 a 5.2.

4.3. Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nemá používat u následujících stavů. Pokud se některý z
těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání CHC, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
• žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií)
nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE))
• známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC
(včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
• velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
• vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4).
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
• arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)
• cerebrovaskulární onemocnění – současný iktus, anamnéza iktu nebo prodromálního stavu (např.
tranzitorní ischemická ataka, TIA)
• známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (kardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans)
• anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
• vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod
4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky
• závažná hypertenze
• závažná dyslipoproteinemie
• Závažné jaterní onemocnění stávající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních funkcí k
normálu
• Závažná renální insuficience nebo akutní renální selhání
• Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní)
• Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (tj. pohlavních orgánů nebo prsů) nebo podezření
na ně
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
Přípravek Axia Daily je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir nebo
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost přípravku Axia
Daily se ženou prodiskutována. V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo
rizikových faktorů má být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání
přípravku Axia Daily ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního tromboembolismu (ATE)
musí být přerušeno užívání kombinované hormonální kontracepce (CHC). V případě, že je antikoagulační léčba
zahájena, má být užívána adekvátní alternativní antikoncepce, a to z důvodu teratogenních účinků
antikoagulační léčby (kumariny).
Poruchy oběhu
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální kontracepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve
srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou
spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Axia Daily, mohou mít až dvakrát
vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má
být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Axia Daily, rozumí, jak
její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku.
Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání
trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé
jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se 1, že z 10000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 10 žen vyvine VTE během
jednoho roku; v porovnání s přibližně 6 2 případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok nižší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po
porodu.
VTE může být fatální v 1-2% případů.

Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok

Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve
srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti
jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických,
renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má
další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Axia Daily je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké
riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je
vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr
přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové
faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok,
jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší trauma

Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování
letadlem >4 hodiny, může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání pilulky (v
případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně čtyři týdny
předem) a nezahajovat používání/užívání do dvou týdnů po
kompletní remobilizaci. Má se použít další antikoncepční metoda
pro zabránění nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud přípravek Axia
Daily nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně
nízkém věku např. do 50 let věku)
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být žena před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi
na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění
střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá
anémie
počet VTE
příhod
CHC neužívající (2 případy) CHC obsahující levonorgestrel
(5-7 případů)
CHC obsahující drospirenon
(9--12 případů)
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci viz
"Fertilita, těhotenství a kojení“ bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že
užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
• jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze
• bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi
• zvýšenou teplotu postižené nohy; zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
• náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání
• náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou
• ostrou bolest na hrudi
• těžké točení hlavy nebo závrať
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
Některé z těchto příznaků (např. "dušnost", "kašel") nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako
častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může
přejít do ztráty zraku. Někdy může ztráta zraku nastat téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt
myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, iktus). Arteriální tromboembolické
příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u
žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Axia Daily je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný
rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3).
Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů
– v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní,
nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly
jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let
věku)
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
iktu) může být důvodem okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s nežádoucími cévními
příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erythematodes
Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že
užívá CHC.
Příznaky iktu mohou zahrnovat:
• náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla
• náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace
• náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním
• náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích
• náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny
• ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
• bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí
• nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku
• pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení
• pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě
• extrémní slabost, úzkost nebo dušnost
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
Nádory
V některých epidemiologických studiích bylo při dlouhodobém užívání COC (> 5 let) hlášeno vyšší riziko
karcinomu děložního hrdla, pokračují však stále spory o to, do jaké míry tento výsledek souvisí s dalšími
zjištěnými skutečnostmi, týkajícími se oblasti sexuálního chování a dalšími faktory, například lidským papilloma
virem (HPV).
Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce vyšším relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy
karcinomu prsu u žen, které aktuálně užívají COC. Toto vyšší riziko během 10 let od ukončení užívání COC
postupně klesá. Protože karcinom prsu je u žen do 40 let vzácný, rozdíl počtu diagnostikovaných případů u
současných a dřívějších uživatelek COC je ve vztahu k celkovému riziku onemocnění malý. Tyto studie nepřináší
důkazy o příčinném vztahu. Zjištěný trend vyššího rizika může být způsoben časnější diagnózou rakoviny prsu u
uživatelek COC, biologickými účinky COC nebo kombinací obou faktorů. Karcinom prsu diagnostikovaný u
současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které COC nikdy
neužívaly.
Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní nádory, a ještě vzácněji maligní
jaterní nádory. V ojedinělých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se
silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je v rámci
diferenciální diagnózy nutné vzít v úvahu jaterní nádor. Při užívání COC s vyššími dávkami (50 μg
ethinylestradiolu) je riziko karcinomu endometria a ovarií nižší. Zda to platí rovněž pro COC s nižšími dávkami,
musí ještě být potvrzeno.
Ostatní stavy
Progestagenní složka přípravku Axia Daily je antagonistou aldosteronu s draslík šetřícími vlastnostmi. Ve většině
případů se zvýšení hladin draslíku neočekává. V klinické studii u některých pacientek s mírným nebo středně
těžkým poškozením ledvin a současným užíváním draslík šetřících léčivých přípravků však došlo během užívání
drospirenonu k mírnému, ale nikoli významnému zvýšení hladin draslíku v séru. Proto doporučujeme hladiny
sérové koncentrace draslíku během prvního užívacího cyklu u pacientek s renální insuficiencí a dřívější
koncentrací draslíku v séru v horní části referenčního rozmezí kontrolovat, zvláště při současném podávání
draslík šetřících přípravků. Viz také bod 4.5.
Ženy s projevy nebo rodinnou anamnézou hypertriglyceridemie mohou mít při užívání COC vyšší riziko vzniku
pankreatitidy.
Přestože u řady žen užívajících COC bylo hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je
vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněné okamžité vysazení COC. Pokud se při použití COC u
již dříve existující hypertenze objeví konstantní zvýšení hodnot nebo významný vzestup krevního tlaku adekvátně
neodpovídající na antihypertenzní léčbu, je nutné COC vysadit. Uzná-li lékař za vhodné, lze COC opětovně
nasadit, jestliže zavedenou antihypertenzní terapií lze dosáhnout normalizace hodnot krevního tlaku.
Zhoršení případně první projevy následujících stavů byly hlášeny v souvislosti s těhotenstvím i užíváním COC,
spojitost s COC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, žlučové kameny,
porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes
gestationis, ztráta sluchu vyvolaná otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Přerušení užívání COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí, až do
doby návratu jaterních funkcí k normě. Přerušení užívání COC vyžaduje též recidiva cholestatické žloutenky
nebo s cholestázou souvisejícího pruritu, které se poprvé objevily v těhotenství anebo během dřívějšího užívání
pohlavních steroidů.
Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci i na glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že u
diabetiček užívajících nízko dávková COC (<0,05 mg ethinylestradiolu) by bylo kvůli diabetu nutné měnit
terapeutický režim. Diabetičky užívající COC musí být však pečlivě sledovány, zvláště na počátku jejich
podávání.
V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
Někdy se může objevit chloasma, zvláště u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy se sklony k tvorbě
chloasmy se mají během užívání COC vyhýbat expozici slunečnímu a ultrafialovému záření.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz bod 4.8).
Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba
doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce
po zahájení léčby.
Přípravek Axia Daily obsahuje laktózu a sodík
Jedna růžová tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 44 mg monohydrátu laktózy, jedna bílá tableta obsahuje
89,5 mg laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem
laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.
Lékařské vyšetření / konzultace
Před dalším zahájením léčby přípravkem Axia Daily má být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné
anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno tělesné vyšetření při
zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4).
Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Axia
Daily při porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat v případě
suspektní trombózy.
Žena má být také informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala
uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených postupech a upraveny
podle individuálních potřeb ženy.
Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně
přenosnými chorobami.
Snížení účinnosti
Účinnost COC může být snížena například při vynechání hormonální tablety (viz bod 4.2), v případech
gastrointestinálních poruch při užívání hormonálních tablet (viz bod 4.2), anebo při současném užívání dalších
léků (viz bod 4.5).
Snížení kontroly cyklu
Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění
či krvácení z průniku), zvláště během prvních měsíců užívání. Z těchto důvodů dává smysl hledat příčiny
nepravidelného krvácení až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelnosti krvácení trvají či se vyskytnou po dříve pravidelných cyklech, je třeba uvažovat o jiných
než hormonálních příčinách a současně provést adekvátní diagnostické kroky k vyloučení malignit nebo
těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí v průběhu užívání nehormonálních tablet dojít ke krvácení. Pokud byly tablety COC
užívány dle pokynů popsaných v bodě 4.2, je těhotenství ženy nepravděpodobné. Pokud však nebyl přípravek
COC před absencí prvního pravidelného krvácení užíván podle pokynů, či pokud dojde k vynechání dvou
krvácení po sobě je třeba, před dalším užíváním přípravku, vyloučit těhotenství.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly možné interakce zjištěny, je třeba prostudovat příbalové informace všech současně
užívaných léků.
Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Axia Daily
Interakce se mohou objevit s léčivy, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku anebo k selhání antikoncepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu cca 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené některou z léčivých látek indukující enzymy mají přechodně používat navíc k COC bariérovou
metodu kontracepce nebo alternativní metody kontracepce. Bariérová metoda musí být používána po celou dobu
léčby souběžně podávaným lékem, a ještě po dobu dalších 28 dní po jejím ukončení. Pokud léčba zasáhne do
období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího bllistru, placebové tablety musí být znehodnoceny a
ihned je třeba zahájit užívání dalšího blistru COC.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se používat
alternativní spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.
V literatuře byly popsány následující interakce:
Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) např.:
barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léčiva na HIV ritonavir, nevirapin a efavirenz
a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou
(Hypericum perforatum).
Látky s různými účinky na clearance COC:
Při současném podání s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní
transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV může zvyšovat nebo snižovat plasmatické koncentrace
estrogenů nebo progestogenů. Čistý účinek těchto změn může být v některých případech významný.
Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k současné HIV/HCV léčbě, aby byly identifikovány možné
interakce a příslušná doporučení. V případě jakékoli pochybnosti mají ženy užívající inhibitory proteázy nebo
nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy používat navíc alternativní bariérové metody kontracepce.
Látky snižující clearance COC (inhibitory enzymů):
Klinický význam potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinu
nebo obou hormonů.
Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně) / ethinylestradiol (0,02 mg denně),
souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC (0-24 hod) drospirenonu a
ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci ethinylestradiolu
1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními kontraceptivy obsahujícími 0,mg ethinylestradiolu.
Účinek přípravku Axia Daily na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivnit metabolismus některých léčivých látek. Jejich plazmatické a tkáňové koncentrace mohou
buď zvyšovat (např. u cyklosporinu), nebo snižovat (např. u lamotriginu).
Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnicích, které užívaly omeprazol, simvastatin a midazolam jako
substrát, se ukázalo, že klinicky relevantní interakce drospirenonu v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčivých
látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.
Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému (např.
theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatických koncentrací.
Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky obsahujícími
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo ke zvýšení aminotransferázy
(ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé
přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u
pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo
pozorováno zvýšení ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Axia Daily před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy
převést na alternativní kontracepční metodu (např. kontracepci obsahující pouze progestagen anebo nehormonální
metody kontracepce). Přípravek Axia Daily je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby těmito
kombinovanými léčebnými režimy.

U pacientek bez známek renální nedostatečnosti nemělo současné užívání drospirenonu a ACE inhibitorů nebo
nesteroidních protizánětlivých léků (NSAIDs) významný vliv na hladinu sérového draslíku. Současné užívání
přípravku Axia Daily s antagonisty aldosteronu nebo s draslík šetřícími diuretiky však nebylo ověřeno. Při
uvedené kombinaci léků má být během prvního léčebného cyklu provedeno vyšetření sérových hladin draslíku.
Viz též bod 4.4.
Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických
parametrů jaterních, tyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí; hodnot plazmatických (vazebných) proteinů
např. transkortinu (CBG) a lipid / lipoproteinové frakce, parametrů glycidového metabolismu a parametrů
koagulace a fibrinolýzy. Změny zůstávají zpravidla v mezích laboratorních referenčních hodnot. Drospirenon
indukcí mírné anti-mineralokortikoidní aktivity vyvolává zvýšení plazmatické aktivity reninu a plazmatického
aldosteronu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Axia Daily není během těhotenství indikován. Pokud během užívání přípravku dojde k otěhotnění, jeho
další užívání musí být ihned ukončeno. Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko
vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím před otěhotněním COC, ani teratogenní účinky COC při
neúmyslném užívání v časném těhotenství. Studie na zvířatech ukázaly nežádoucí účinky během těhotenství a
kojení (viz bod 5.3). Na základě údajů těchto studií na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení
léčivých látek. Všeobecné zkušenosti s užíváním COC během těhotenství však žádný konkrétní nežádoucí
účinek u člověka neprokázaly. Údaje týkající se užívání přípravku Axia Daily v těhotenství jsou příliš omezené,
než aby bylo možno dělat závěry o negativním vlivu přípravku Axia Daily na průběh těhotenství, zdraví plodu
nebo novorozence. Žádné relevantní epidemiologické údaje nejsou dosud k dispozici.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku Axia
Daily (viz body 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být kombinovanou perorální antikoncepcí ovlivněno, jelikož mohou snížit množství mateřského
mléka a změnit jeho složení. Užívání kombinované perorální antikoncepce nelze tedy obecně doporučit, dokud
matka své dítě zcela neodstavila. Malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být při
jejich užívání vylučována do mléka. Tato množství mohou mít na dítě vliv.
Fertilita
Přípravek Axia Daily je určen k ochraně před otěhotněním. Pro další informace týkající se fertility viz bod 5.1.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky na schopnost řídit
vozidlo nebo obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.

4.8. Nežádoucí účinky

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním COC viz také bod 4.4.
Během užívání přípravku Axia Daily byly popsány následující nežádoucí účinky.
Tabulka uvádí nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů podle databáze systému MedDRA. Četnosti jsou
založené na údajích z klinických studií. K popisu jistých reakcí a jejich synonym a návazných stavů jsou
používány nejvhodnější odborné termíny podle MedDRA.
Nežádoucí reakce, které byly s užíváním přípravku Axia Daily, jako perorální antikoncepce, sdruženy při
léčbě mírného acne vulgaris podle MedDRA tříd orgánových systémů a názvosloví MedDRA.
třídy orgánových
systémů
(MedDRA verze 9.1)
časté
(≥1/100 až <1/10)
méně časté
(≥1/1 000 až <1/100)
vzácné
(≥1/10 000 až <1/1 000)
není známo
(z dostupných
údajů nelze určit)
infekce a infestace kandidóza
poruchy krve a
lymfatického systému
anémie, trombocytemie
poruchy imunitního
systému
alergické reakce hypersenzitivita,
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
endokrinní poruchy endokrinní poruchy
poruchy metabolismu a
výživy
zvýšená chuť k jídlu,
anorexie, hyperkalemie,
hyponatremie

psychiatrické poruchy emoční labilita deprese, nervozita,
somnolence
anorgasmie, insomnie
poruchy nervového
systému
bolest hlavy točení hlavy, parestézie závratě, třes
poruchy oka konjunktivitida, sucho v oku,
poruchy oka

srdeční poruchy tachykardie
cévní poruchy migréna, křečové žíly,
hypertenze
žilní tromboembolismus
(VTE), arteriální
tromboembolismus (ATE),
flebitida, cévní poruchy,
epistaxe, synkopa

gastrointestinální
poruchy
nauzea bolest břicha, zvracení,
dyspepsie, flatulence,
gastritida, průjem
rozšíření břicha,
gastrointestinální poruchy,
gastrointestinální plnost,
hiátová hernie, orální
kandidóza, zácpa, sucho
v ústech

poruchy jater a
žlučových cest
žlučová kolika, cholecystitida
poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné, pruritus, vyrážka chloasma, ekzém, alopecie,
akneiformní dermatitida,
suchá kůže, erythema
nodosum, hypertrichóza,
poruchy kůže, kožní strie,
kontaktní dermatitida,
fotosenzitivní dermatitida,
kožní uzlíky
erythema
multiforme
poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
bolest v zádech, bolest
v končetinách, svalové křeče

poruchy reprodukčního
systému a prsu
bolest prsu,
metroragie*,
amenorea
vaginální kandidóza, bolest
pánve, zvětšení prsu,
fibrocystická mastopatie,
krvácení z dělohy/pochvy*,
výtok, návaly horka, vaginitida,
poruchy menstruace,
dysmenorea, hypomenorea,
menoragie, suchost pochvy,
podezřelý PAP stěr, snížení
libida
dyspareunie, vulvovaginitida,
postkoitální krvácení,
krvácení z vysazení, cysty
prsu, hyperplazie prsu, nádor
prsu, polyp čípku, atrofie
endometria, cysty vaječníku,
zvětšení dělohy

celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
astenie, zvýšení pocení, otoky
(generalizovaný otok, periferní
otoky, otok obličeje)
nevolnost
vyšetření zvýšení hmotnosti snížení hmotnosti
* nepravidelnosti krvácení obvykle během pokračovaného podávání ustoupí.
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických
příhod, včetně infarktu myokardu, iktu, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je
podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí účinky byly pozorovány u žen užívajících COC, které jsou uvedeny v bodu 4.4:
• žilní tromboembolické poruchy
• arteriální tromboembolické poruchy
• hypertenze
• nádory jater
• výskyt nebo zhoršování stavů, kde spojitost s COC není zcela jasná: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida,
epilepsie, děložní myom, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova
chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka
• chloasma
• akutní nebo chronické poruchy funkce jater si mohou vyžádat přerušení užívání COC, dokud se hodnoty
jaterních funkcí nevrátí do normálních hodnot
U uživatelek perorální antikoncepce je lehce zvýšena incidence výskytu rakoviny prsu. Protože rakovina prsu je u
žen pod 40 let věku vzácná, je počet dalších případů vzhledem k celkovému riziku rakoviny prsu nízký. Kauzální
vztah k užívání kombinované antikoncepce není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
Následkem interakcí jiných léků (enzymových induktorů) s perorální kontracepcí může být krvácení z průniku
a/nebo selhání kontracepčního účinku (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

S předávkováním přípravkem Axia Daily nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností s ostatní
kombinovanou perorální antikoncepcí se v případě předávkování mohou vyskytnout příznaky, jako jsou:
nevolnost, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může objevit i u dívek před menarche, které
náhodně užijí tento přípravek. Antidotum neexistuje a další léčba musí být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci; progestiny a estrogeny, fixní
kombinace.
ATC kód: G03AA12.
Pearl index selhání metody: 0,41 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,85). Celkový Pearl index (selhání
metody + selhání pacientky): 0,80 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 1,30). Antikoncepční účinek
přípravku Axia Daily je založen na spolupůsobení různých faktorů. Nejdůležitější z nich jsou inhibice ovulace a
změny endometria.
Ve studii inhibice ovulace v průběhu tří cyklů bylo provedeno srovnání drospirenonu 3 mg / ethinylestradiolu 0,mg v režimu 24denního a 21denního podávání. 24denní režim byl spojen s vyšším potlačením rozvoje folikulu.
Po úmyslně způsobené chybě podávání v průběhu třetího cyklu byla u vyššího počtu žen v režimu 21denního
podávání než u žen v režimu 24 denního podávání pozorována aktivita vaječníků včetně ztracené ovulace.
Aktivita vaječníků se u 91,8% žen z režimu 24denního podávání vrátila během jediného cyklu po podávání k
úrovni před podáváním.
Přípravek Axia Daily je kombinovaná perorální antikoncepce obsahující ethinylestradiol a gestagen drospirenon.
V terapeutických dávkách vykazuje drospirenon antiandrogenní a mírné antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá
estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokortikoidní aktivitu. Tím má drospirenon farmakologický profil věrně
podobný přirozenému hormonu progesteronu. Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní
vlastnosti přípravku Axia Daily mají za následek jeho mírný antimineralokortikoidní účinek.
Ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Axia Daily u žen s mírným akné byly provedeny dvě
multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie.
Po šestiměsíčním podávání, ve srovnání s placebem, vykázal přípravek Axia Daily statisticky významně vyšší
pokles u zánětlivých ložisek - 15.6% (49,3% oproti 33,7%); u nezánětlivých ložisek - 18,5% (40,6% oproti 22,1%)
a u celkového počtu ložisek - 16,5% (44,6% oproti 28,1%). Navíc vyšší procento subjektů, 11,8% (18,6% oproti
6,8%), vykazovalo hodnocení "čistý" nebo "téměř čistý" na stupnici Investigator's Static Global Assessment
(ISGA).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenon
Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace látky v séru - asi ng/ml - je dosaženo po jednorázovém podání přibližně za 1-2 hodiny. Biologická dostupnost je mezi 76-85%. Na
biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.
Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin. Drospirenon je vázán
na sérový albumin a není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani na kortikosteroidy vážící
globulin (CBG). Jen 3-5% celkové sérové koncentrace účinné látky je přítomno ve formě volného steroidu.
Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG vazbu drospirenonu na sérové proteiny neovlivňuje. Průměrný
distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformace
Drospirenon je po perorálním podání z velké části metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity v plazmě jsou
kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, tvořené
redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolismu katalyzovaného
CYP3A4.
In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je jen ve stopovém
množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity jsou vylučovány stolicí a močí v poměru 1,2 až 1,4. Poločas
vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.
Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální rovnovážné koncentrace drospirenonu okolo 70 ng/ml dosaženo přibližně
po 8 dnech podávání. Hladiny drospirenonu se kumulují přibližně faktorem 3, v důsledku poměru konečného
poločasu a intervalu dávkování.
Zvláštní skupiny pacientů
Vliv poruch funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu CLcr 80 ml/min) byly srovnatelné u žen, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen se středně závažnou poruchou
funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37% vyšší ve srovnání u žen s normální
funkcí ledvin. Podávání drospirenonu ženám s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin bylo též dobře
tolerováno. Podávání drospirenonu nevykazovalo žádný klinicky významný vliv na koncentrace draslíku v séru.
Vliv poruch funkce jater
U dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater byl po jednorázovém podání pozorován asi 50%
pokles perorální clearance ve srovnání u žen s normální funkcí jater. Zaznamenaný pokles clearance
drospirenonu u dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými se neprojevil na
zřetelném rozdílu koncentrace draslíku v séru. Dokonce ani při diabetu a současném podávání spironolaktonu
(dvou faktorů predisponujících k hyperkalemii pacientů), nebyl vzestup koncentrací draslíku nad horní hranici
normy pozorován. Lze dovodit, že u pacientek s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater (Child-
Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.
Etnické skupiny
Žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu nebo ethinylestradiolu nebyly mezi
Evropankami a Japonkami pozorovány.
Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace po
jednorázové perorální dávce okolo 33 pg/ml je dosaženo během 1-2 hodin. Absolutní biologická dostupnost je v
důsledku presystémové konjugace a first-pass metabolismu přibližně 60%. Současné požití stravy snížilo
biologickou dostupnost ethinylestradiolu u sledovaných subjektů asi o 25%, zatímco u ostatních nebyly žádné
změny pozorovány.
Distribuce
Hladiny ethinylestradiolu v séru klesají dvoufázově, konečná dispoziční fáze je charakterizována poločasem
přibližně 24 hodin. Ethinylestradiol je vysoce, avšak nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5%) a
indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG a kortikoid vázajícího globulinu (CBG). Distribuční objem byl určen
na asi 5 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech. Ethinylestradiol
je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých hydroxylovaných a
metylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity anebo jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty.
Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2, jakož i mechanismem
založeným na inhibici CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Ethinylestradiol v nezměněné formě není významný. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v
poměru 4:6. Poločas vylučování metabolitů je asi 1 den.
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu se
kumulují faktorem od 2,0 do 2,3.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou spojeny s jejich
známým farmakologickým působením. Zvláště studie reprodukční toxicity odhalily embryotoxické a fetotoxické
účinky u zvířat, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozici drospirenonu v dávkách vyšších, než
jaké jsou přijímány v přípravku Axia Daily, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, avšak
nikoli u opic. Studie posuzující riziko pro životní prostředí ukázaly, že ethinylestradiol a drospirenon mají
potenciál představovat riziko pro vodní prostředí (viz bod 6.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
Aktivní potahované tablety (růžové):
Jádro tablety:
monohydrát laktózy, předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon K30 (E1201), sodná sůl kroskarmelózy, polysorbát
80 (E433), magnesium-stearát (E470b).
Potahová vrstva:
částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek (E553b), žlutý oxid
železitý (E172), červený oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172).
Placebo potahované tablety (bílé):
Jádro tablety:
laktóza, povidon K30 (E1201), magnesium-stearát (E470b).
Potahová vrstva:
částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek (E553b).
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
roky.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Čirý až slabě neprůhledný PVC/PVdC/Al blistr.
Velikosti balení:
x 28 potahovaných tablet (24 aktivních plus 4 placebo tablety)
x 28 potahovaných tablet (24 aktivních plus 4 placebo tablety)
x 28 potahovaných tablet (24 aktivních plus 4 placebo tablety)
13 x 28 potahovaných tablet (24 aktivních plus 4 placebo tablety)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów
Polsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/234/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 4. 10. 10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 1.