ASPENDOS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ASPENDOS 100 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 100 mg modafinilu.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 84,0 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Bílé kulaté bikonvexní tablety s průměrem 9 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

ASPENDOS je indikován u dospělých k léčbě nadměrné denní spavosti spojené s narkolepsií s nebo
bez kataplexie.
Nadměrná spavost je definována jako obtíž udržet se v bdělém stavu a zvýšená pravděpodobnost usnutí
v nevhodných situacích.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být započata a kontrolována lékařem s dostatečnou zkušeností s indikovanými poruchami (viz
bod 4.1).
Diagnosa narkolepsie má být stanovena na základě kritérií Mezinárodní klasifikace poruch spánku
(International Classification of Sleep Disorders, ICSD2).
Sledování pacienta a klinické přehodnocení potřeby léčby má být prováděno v pravidelných intervalech.
Dávkování
Doporučená počáteční denní dávka je 200 mg. Celková denní dávka má být podána jako jedna dávka
ráno nebo ve dvou dílčích dávkách ráno a v poledne, podle lékařského zhodnocení stavu pacienta a jeho
reakce na léčbu.
Dávku až 400 mg jako jednu nebo dvě rozdělené dávky lze použít u pacientů s nedostatečnou odpovědí
na počáteční dávku modafinilu 200 mg.
Dlouhodobé užívání
Lékař předepisující modafinil k dlouhodobému užívání má pravidelně přehodnocovat léčbu pacienta,
neboť dlouhodobá účinnost modafinilu (> 9 týdnů) nebyla hodnocena.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Pro určení bezpečnosti a účinnosti dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin není k dispozici
dostatek údajů (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater musí být dávka snížena na polovinu (viz bod 5.2).
Starší pacienti
O používání modafinilu u starších pacientů jsou k dispozici omezené údaje. Vzhledem k možnosti nižší
clearance a vyšší systémové expozice se u pacientů starších 65 let doporučuje zahájit léčbu dávkou mg denně.

Pediatrická populace

U dětí do 18 let věku se léčba modafinilem nedoporučuje z důvodu nedostatečných údajů o bezpečnosti
a účinnosti (viz bod 4.4).
Způsob podání
Perorální podání. Tablety se polykají vcelku.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Neléčená středně těžká až těžká hypertenze a u pacientů se srdeční arytmií.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Diagnóza poruch spánku
Modafinil má být používán pouze u pacientů, kteří absolvovali kompletní vyšetření jejich nadměrné
spavosti, a u nichž diagnóza narkolepsie byla provedena v souladu s diagnostickými kritérii ICSD.
Takové hodnocení se obvykle skládá z anamnézy, měření spánku v laboratoři a vyloučení jiných
možných příčin pozorované hypersomnie.
Závažná vyrážka včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a lékové
vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky
V souvislosti s použitím modafinilu byly hlášeny závažné vyrážky vyžadující hospitalizaci a ukončení
léčby. Vyrážky se vyskytly v rozmezí 1 až 5 týdnů po zahájení léčby. V ojedinělých případech byly
hlášeny až po dlouhodobé léčbě (např. 3 měsíce). V klinických studiích s modafinilem u dětských
pacientů (ve věku <17 let) byl výskyt vyrážky vedoucí k přerušení léčby přibližně 0,8 % (13 z 1585).
Zahrnuty jsou i závažné vyrážky. Žádné závažné kožní vyrážky nebyly hlášeny v klinických studiích s
modafinilem u dospělých (0 ze 4264). Léčba modafinilem má být ukončena při prvních známkách
vyrážky a nemá být znovu zahajována (viz bod 4.8).
V post-marketingových studiích u dospělých a dětí po celém světě byly vzácně hlášeny případy závažné
nebo život ohrožující vyrážky, včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální
nekrolýzy (TEN) a lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS).
Použití u dětí
Vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost v kontrolovaných studiích u dětí nebyla stanovena,
a vzhledem k riziku závažné kožní přecitlivělosti a psychiatrických nežádoucích účinků se použití
modafinilu nedoporučuje.
Multiorgánové reakce z přecitlivělosti
V post-marketingovém sledování byly v těsné časové souvislosti se zahájením léčby modafinilem
hlášeny multiorgánové reakce z přecitlivělosti, včetně nejméně jednoho úmrtí.
Počet hlášení je pouze omezený, multiorgánové reakce z přecitlivělosti mohou nicméně vést
k hospitalizaci nebo být život ohrožující. Nejsou známy žádné faktory, které by umožnily předpovědět
riziko výskytu nebo závažnost multiorgánových reakcí z přecitlivělosti spojených s modafinilem.
Příznaky tohoto onemocnění byly různorodé, ale pacienti obvykle, ačkoli ne výhradně, hlásili horečku
a vyrážku spolu s poruchami jiných orgánových systémů. Jiné přidružené projevy zahrnovaly

myokarditidu, hepatitidu, abnormality jaterních testů, hematologické abnormality (např. eozinofilie,
leukopenie, trombocytopenie), svědění a slabost.
Vzhledem k tomu, že multiorgánové reakce z přecitlivělosti jsou ve svých projevech různorodé, může
dojít k příznakům a projevům, které zde nejsou uvedeny.
Pokud je podezření na multiorgánovou reakci z přecitlivělosti má být léčba modafinilem ukončena.
Psychiatrické poruchy
Při každé úpravě dávky a poté pravidelně během léčby má být u pacientů sledován případný rozvoj
duševní poruchy de novo nebo exacerbace pre-existující duševní poruchy (viz níže a bod 4.8). Pokud se
psychiatrické symptomy objevily v souvislosti s léčbou modafinilem, léčba má být ukončena a neměla
by se znovu zahajovat. Opatrnosti je třeba při podávání modafinilu pacientům s anamnézou
psychiatrických poruch včetně psychózy, deprese, mánie, závažné úzkosti, agitovanosti, nespavosti
nebo zneužívání návykových látek (viz níže).
Úzkost
Modafinil je spojován se vznikem nebo zhoršením úzkosti. Pacienti se závažnou úzkostí mají užívat
modafinil pouze ve specializovaném zařízení.
Sebevražedné chování
U pacientů léčených modafinilem bylo hlášeno sebevražedné chování (včetně pokusů o sebevraždu
a sebevražedných myšlenek). U pacientů léčených modafinilem má být pečlivě sledován výskyt nebo
zhoršení sebevražedného chování. Pokud se v souvislosti s modafinilem objeví sebevražedné příznaky,
léčbu je nutno ukončit.
Psychotické nebo manické příznaky
Modafinil je spojován s vznikem nebo zhoršením psychotických nebo manických příznaků (včetně
halucinace, bludů, agitovanosti nebo mánie). U pacientů léčených modafinilem má být pečlivě sledován
výskyt nebo zhoršení psychotických nebo manických příznaků. Objeví-li se psychotické nebo manické
příznaky, může být nutné léčbu modafinilem ukončit.
Bipolární poruchy
Opatrnosti je třeba při použití modafinilu u pacientů s komorbidní bipolární poruchou, neboť u takových
může dojít k vyvolání smíšené/manické epizody.
Agresivní nebo nepřátelské chování
Léčba modafinilem může vyvolat nebo zhoršit agresivní nebo nepřátelské chování.
U pacientů léčených modafinilem má být pečlivě sledován výskyt nebo zhoršení agresivního nebo
nepřátelského chování. Pokud se vyskytnou tyto příznaky, může být nutné léčbu modafinilem ukončit.
Kardiovaskulární rizika
EKG před zahájením léčby modafinilem se doporučuje u všech pacientů. Pacienti s abnormálními nálezy
mají před případnou léčbou modafinilem podstoupit další odborné vyšetření a léčbu u specialisty.
U pacientů užívajících modafinil je třeba pravidelně sledovat krevní tlak a srdeční frekvenci. Modafinil
má být vysazen u pacientů, u nichž se objevila arytmie nebo středně těžká až těžká hypertenze; léčba by
neměla být obnovena, dokud nejsou tyto poruchy řádně vyšetřeny a léčeny.
Tablety modafinilu se nedoporučují u pacientů s anamnézou hypertrofie levé srdeční komory nebo cor
pulmonale a u pacientů s výhřezem mitrální chlopně, kteří prodělali syndrom prolapsu mitrální chlopně
při předchozím užívání stimulancií CNS. Tento syndrom se může projevovat ischemickými změnami
na EKG, bolestí na hrudi nebo arytmií.
Nespavost
Vzhledem k tomu, že modafinil podporuje bdělost, je třeba věnovat pozornost příznakům nespavosti.

Udržování spánkové hygieny
Pacienti mají být poučeni, že modafinil nenahrazuje spánek, a že je třeba zachovat kvalitní spánkovou
hygienu. Kroky k zajištění správné spánkové hygieny mohou zahrnovat sledování příjmu kofeinu.
Pacienti užívající hormonální antikoncepci
U sexuálně aktivních žen v reprodukčním věku má být před zahájením léčby modafinilem stanoven
antikoncepční program. Vzhledem k tomu, že účinnost hormonální antikoncepce může být při užívání
modafinilu snížena, doporučuje se alternativní nebo doprovodná metoda kontracepce, a to ještě 2 měsíce
po vysazení modafinilu (viz též bod 4.5 s ohledem na možné interakce s hormonální antikoncepcí).
Zneužívání, nesprávné použití, diverze a závislost
Byly provedeny studie s modafinilem, které prokázaly potenciál k rozvoji závislosti. Rozvoj závislosti
při dlouhodobé léčbě nelze zcela vyloučit.
Opatrnosti je zapotřebí, pokud je modafinil podáván pacientům s psychiatrickými poruchami
v anamnéze (viz výše), s abúzem alkoholu, léků nebo nepovolených látek v anamnéze.
ASPENDOS obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Modafinil může zvýšit svůj vlastní metabolismus indukcí aktivity enzymu CYP3A4/5, ale tento jeho
účinek je slabý a nemá pravděpodobně klinický význam.
Antikonvulziva
Současné podání silných induktorů aktivity CYP, jako je karbamazepin a fenobarbital, může snížit
plazmatickou hladinu modafinilu. Díky možné inhibici CYP2C19 modafinilem a supresi CYP2C9 může
být při současném podání s modafinilem clearance fenytoinu snížena. Je proto třeba, aby byl Pacienti
mají být sledováni na případné známky toxicity fenytoinu a po zahájení nebo po přerušení léčby
modafinilem je vhodné opakovaně měřit plazmatické hladiny fenytoinu.
Hormonální antikoncepce
Účinnost hormonální antikoncepce může být díky indukci CYP3A4/5 modafinilem snížená. Pacientům,
kteří užívají modafinil, se proto doporučuje alternativní nebo doprovodná metoda kontracepce, a to ještě
dva měsíce po vysazení modafinilu.
Antidepresiva
Řada tricyklických antidepresiv a selektivních inhibitorů zpětného vstřebávání serotoninu je významně
metabolizována enzymem CYP2D6. U pacientů s deficitem CYP2D6 (přibližně 10 % bělošské
populace) se stane významnější metabolická cesta využívající CYP2C19, která je v ostatních případech
pouze vedlejší. Protože modafinil může enzym CYP2C19 inhibovat, může být nutné těmto pacientům
podávat nižší dávky antidepresiv.
Antikoagulancia
Je-li současně užíván modafinil a warfarin, může být clearance warfarinu snížená v důsledku suprese
cytochromu CYP2C9 modafinilem. V průběhu prvních 2 měsíců užívání modafinilu a po změně jeho
dávkování je proto třeba pravidelně monitorovat protrombinový čas.
Ostatní léčiva
Látky, které jsou významně odbourávány cytochromem CYP2C19, jako je diazepam, propranolol
a omeprazol, mohou mít při společném podávání s modafinilem sníženou clearance a proto může být
nutné snížit jejich dávkování. In vitro byla v lidských hepatocytech pozorována indukce aktivity

cytochromů CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4/5. Pokud k tomuto jevu dochází i in vivo, mohlo by to vést
k poklesu hladin léčiv, které jsou těmito enzymy odbourávané, a tak dojít ke snížení jejich účinku. Jak
prokazují výsledky klinických studií, největší význam to má pro látky, které jsou substrátem enzymu
CYP3A4/5 a které mají významný efekt prvního průchodu zvláště díky enzymům CYP3A
v gastrointestinálním traktu. Příkladem může být cyklosporin, inhibitory HIV proteázy, buspiron,
triazolam, midazolam a většina blokátorů kalciového kanálu a statinů. Byl hlášen případ, kdy zahájením
léčby modafinilem došlo k 50% snížení plazmatické koncentrace současně podávaného cyklosporinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Na základě omezených zkušeností u lidí získaných z registru těhotenství a spontánních hlášení je
u modafinilu podezření, že při podávání během těhotenství způsobuje kongenitální malformace.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
ASPENDOS se nemá v průběhu těhotenství užívat.
Ženy ve fertilním věku musejí používat účinnou antikoncepci. Vzhledem k tomu, že modafinil může
snížit účinnost hormonální antikoncepce, je nutné, aby byly používány alternativní další formy
antikoncepce (viz body 4.4 a 4.5).
Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly, že modafinil a jeho metabolity se
vylučují do mateřského mléka (detaily viz bod 5.3). Modafinil by neměl být při kojení užíván.
Fertilita
Údaje týkající se fertility nejsou k dispozici.
Při expozicích podobných hladině dosahované při doporučené dávce u člověka modafinil mírně
prodloužil dobu říje u potkaních samic.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti s abnormální ospalostí užívající modafinil mají být poučeni, že jejich úroveň bdělosti se nemusí
vrátit k normálu. U pacientů s nadměrnou ospalostí, včetně těch, kteří užívají modafinil, má být jejich
míra ospalosti často přehodnocována a pokud je to vhodné, mají být poučeni vyvarovat se řízení nebo
jiných potenciálně nebezpečných aktivit. Také nežádoucí účinky, jako je rozmazané vidění nebo závratě,
mohou ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích a/nebo v poregistračním období byly hlášeny dále uvedené nežádoucí účinky. Do
studií bylo zahrnuto 1561 pacientů užívajících modafinil. Nežádoucí účinky, u kterých byla
vyhodnocena alespoň možná souvislost s léčbou, měly následující frekvenci: velmi časté (≥ 1/10), časté
(≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné
(< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze stanovit).
Nejčastější hlášený nežádoucí účinek je bolest hlavy, která postihuje přibližně 21 % pacientů. Bolest
hlavy je obvykle mírná nebo středně silná, závislá na dávce a ustoupí v průběhu několika dní.
Infekce a infestace
méně časté: pharyngitida, sinusitida
Poruchy krve a lymfatického systému
méně časté: eozinofílie, leukopénie
Poruchy imunitního systému
méně časté: méně závažná alergická reakce (např. příznaky senné rýmy)

není známo: angioedém, urtikarie (kopřivka), reakce z přecitlivělosti (charakterizované projevy jako
horečka, vyrážka, lymfadenopatie a známky postižení souvisejících orgánů), anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy
časté: snížená chuť k jídlu
méně časté: hypercholesterolemie, hyperglykemie, diabetes mellitus, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
časté: nervozita, insomnie, úzkost, deprese, poruchy myšlení, zmatenost, podrážděnost
méně časté: porucha spánku, emoční labilita, snížené libido, hostilita, depersonalizace, porucha
osobnosti, abnormální sny, agitovanost, agrese, sebevražedné myšlenky, psychomotorická hyperaktivita
vzácné: halucinace, mánie, psychóza
není známo: bludy
Poruchy nervového systému
velmi časté: bolesti hlavy
časté: závratě, somnolence, parestézie
méně časté: dyskineze, hypertonie, hyperkineze, amnézie, migréna, tremor, vertigo, stimulace CNS,
hypoestezie, nekoordinovanost, poruchy hybnosti, poruchy řeči, poruchy chuti
Poruchy oka
časté: rozmazané vidění
méně časté: abnormální vidění, suché oko
Srdeční poruchy
časté: tachykardie, palpitace
méně časté: extrasystoly, arytmie, bradykardie
Cévní poruchy
časté: vazodilatace
méně časté: hypertenze, hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
méně časté: dyspnoe, zhoršení kašle, astma, epistaxe, rhinitida
Gastrointestinální poruchy
časté: bolest břicha, nauzea, sucho v ústech, průjem, dyspepsie, zácpa
méně časté: flatulence, reflux, zvracení, dysfagie, glositida, vředy v dutině ústní
Poruchy kůže a podkožní tkáně
méně časté: pocení, vyrážka, akné, pruritus
není známo: závažné kožní reakce včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu, toxické
epidermální nekrolýzy a kožní vyrážky s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
méně časté: bolesti zad, bolesti krku, myalgie, myastenie, křeče končetin, artralgie, záškuby
Poruchy ledvin a močových cest
méně časté: abnormální moč, časté močení
Poruchy reprodukčního systému a prsu

méně časté: porucha menstruace
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
časté: astenie, bolest na hrudi
méně časté: periferní edém, žízeň
Vyšetření
časté: abnormální jaterní testy, na dávce závislé zvýšení alkalické fosfatázy a gammaglutamyl-
trasferázy
méně časté: abnormální ECG, zvýšení tělesné hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Při předávkování samotným modafinilem nebo v kombinaci s jinými přípravky se vyskytla úmrtí.
Příznaky, které nejčastěji doprovázely předávkování modafinilem podávaným samostatně nebo
v kombinaci s jinými přípravky, jsou tyto: nespavost, příznaky centrálního nervového systému jako je
neklid, dezorientace, zmatenost, agitovanost, úzkost, excitace a halucinace; změny v zažívání jako je
nevolnost a průjem; změny srdeční a cévní soustavy, jako je tachykardie, bradykardie, hypertenze a
bolesti na hrudi.
Léčba
Je nutno zvážit indukované zvracení nebo výplach žaludku. Doporučuje se hospitalizace a sledování
psychomotorického stavu, monitorování kardiovaskulárního systému a lékařský dohled, dokud příznaky
u pacienta nevymizí.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, centrálně působící sympatomimetika
ATC kód: N06BAMechanismus účinku
Modafinil podporuje bdělost u různých živočišných druhů, včetně lidí. Přesný mechanismus či
mechanismy, kterými modafinil posiluje bdělost, nejsou známy.
Farmakodynamické účinky
Podle neklinických modelů má modafinil slabé až zanedbatelné interakce s receptory podílejícími se na
regulaci spánku a bdění (např. adenosin, benzodiazepin, dopamin, GABA, histamin, melatonin,
norepinefrin, orexin a serotonin). Modafinil také neinhibuje aktivitu adenylyl cyklázy, katechol-O-
methyltransferázy, dekarboxylázy kyseliny glutamové, MAO-A nebo B, syntetázy oxidu dusnatého,
fosfodiesterázy II-VI nebo tyrosin hydroxylázy. I když modafinil není přímo působící agonista
dopaminových receptorů, in vitro a in vivo údaje naznačují, že se modafinil váže na dopaminový

transportér a inhibuje vychytávání dopaminu. Bdělost podporující účinky modafinilu jsou
antagonizovány D1/D2 receptory, což naznačuje nepřímou agonistickou aktivitu.
Modafinil zřejmě není přímým agonistou α1-adrenergních receptorů. Modafinil se sice váže
k transportéru norepinefrinu a inhibuje vychytávání norepinefrinu, ale tyto interakce jsou slabší než ty,
které byly pozorovány u transportéru dopaminu. I když lze modafinilem indukovanou bdělost ztlumit
podáním α1-adrenergního antagonisty prazosinu, v jiných testovacích systémech (např. vas deferens)
reagujících na agonisty α-adrenergních receptorů je modafinil neaktivní.
V neklinických modelech shodné bdělost působící dávky methylfenidátu a amfetaminu zvyšují
neuronální aktivaci po celém mozku, zatímco modafinil, na rozdíl od klasických psychomotorických
stimulancií, převážně ovlivňuje mozkové oblasti zodpovědné za regulaci vzrušení, spánku, probuzení
a ostražitosti.
U lidí modafinil obnovuje a/nebo zlepšuje úroveň a trvání bdělosti a schopnost koncentrace přes den
v závislosti na dávce. Podání modafinilu má za následek elektrofyziologické změny, které způsobují
zvýšení pozornosti a zlepšení objektivních kritérií schopnosti udržet bdělost.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost modafinilu u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe (OSA), kteří trpí nadměrnou denní
spavostí navzdory léčbě ventilačním režimem CPAP (continuous positive airway pressure), byla
zkoumána v krátkodobých randomizovaných kontrolovaných klinických studiích. I když bylo
zaznamenáno statisticky významné zlepšení ospalosti, rozsah účinku modafinilu a rychlost odpovědi na
modafinil byly, posuzováno na základě objektivních měření, malé, a navíc omezené na malý výsek
populace léčených pacientů. S ohledem na tyto skutečnosti a známý bezpečnostní profil modafinilu
rizika převažují nad prokázaným prospěchem.
Na administrativních databázích byly provedeny tři epidemiologické studie, které všechny používaly
pro vyhodnocení kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního rizika modafinilu design dlouhodobé
observační incepční kohorty. Výsledky jedné z těchto tří studií svědčily pro zvýšení incidence výskytu
cévních mozkových příhod u pacientů léčených modafinilem v porovnání s pacienty neléčenými
modafinilem, avšak výsledky těchto tří studií nebyly konzistentní.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Modafinil je racemická sloučenina, jejíž enantiomery mají různou farmakokinetiku. Eliminační poločas
R-isomeru je u dospělých lidí přibližně třikrát delší než poločas S-isomeru.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetické vlastnosti modafinilu jsou lineární a na čase nezávislé. Systémová expozice se
proporcionálně zvyšuje v rostoucí dávkou v rozmezí od 200 do 600 mg.
Absorpce
Modafinil se snadno absorbuje. Maximální plazmatické koncentrace se dosahuje za 2 až 4 hodiny po
podání.
Potrava nemá vliv na celkovou biologickou dostupnost modafinilu, při podávání s potravou však může
být absorpce (tmax) přibližně o hodinu opožděna.
Distribuce
Modafinil se mírně váže na plazmatické bílkoviny (přibližně z 60 %), především na albumin. Riziko
interakcí s léčivy se silnou vazbou na plazmatické bílkoviny je proto malé.
Biotransformace
Modafinil se metabolizuje v játrech. Hlavním metabolitem (40–50 % dávky) je modafinilová kyselina,
která nemá farmakologickou aktivitu.
Eliminace

Vylučování modafinilu a jeho metabolitů se děje převážně ledvinami. Malá část (< 10 % dávky) se
vylučuje nezměněna. Poločas eliminace modafinilu po více dávkách je 15 hodin.
Porucha funkce ledvin
Závažné chronické selhání ledvin (clearance kreatinínu do 20 ml/min) významně neovlivnilo
farmakokinetiku modafinilu podávaného v dávce 200 mg, ale expozice kyselině modafinilové se zvýšila
9násobně. O bezpečnosti a účinnosti dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin není k dispozici
dostatek údajů.
Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou poklesla orální clearance modafinilu o cca 60 % a koncentrace při ustáleném stavu
se zdvojnásobily ve srovnání s hodnotami u zdravých osob. Proto je při závažné poruše funkce jater
třeba snížit dávku modafinilu na polovinu.
Starší pacienti
Údaje o použití modafinilu u starších pacientů jsou omezené. Vzhledem k možnosti nižší clearance
a vyšší systémové expozici se u pacientů starších 65 let doporučuje zahájit léčbu dávkou 100 mg denně.

Pediatrická populace

U pacientů od 6 do 7 let se předpokládá poločas přibližně 7 hodin a postupně se s věkem zvyšuje až na
hodnotu u dospělých (přibližně 15 hodin). Tento rozdíl v clearance je u mladších pacientů částečně
kompenzován menší velikostí a nižší tělesnou hmotností, což vede ke srovnatelné expozici po podání
srovnatelných dávek. Ve srovnání s dospělými jsou u dětí a dospívajících přítomny vyšší koncentrace
jednoho z cirkulujících metabolitů - modafinil sulfonu.
Kromě toho bylo po opakovaném podávání modafinilu u dětí a dospívajících pozorováno časově závislé
snižování systémové expozice s ustálením přibližně po šesti týdnech.
Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, farmakokinetické vlastnosti modafinilu se během pokračujícího
podávání po dobu až 1 roku již nemění.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích na zvířatech s jednorázovou nebo opakovanou aplikací nebyly zjištěny žádné
zvláštní toxické účinky.
Modafinil nemá mutagenní ani karcinogenní účinky.
Studie reprodukční toxicity na potkanech a králících ukázaly zvýšený výskyt kosterních změn (změny
v počtu žeber a opožděná osifikace), embryo-fetální úmrtnost (peri-implantační ztráty a resorpce)
a zvýšení počtu mrtvě narozených (pouze u potkanů). Toxicita pro matku nebyla pozorována a studie
proběhly při klinicky relevantních expozicích. Nebyl pozorován účinek na fertilitu ani teratogenní
potenciál při systémové expozici ekvivalentu maximální doporučené lidské dávky.
Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádné toxické působení modafinilu na fertilitu, teratogenní
potenciál a ani účinek na životaschopnost, růst a vývoj mláďat.
Expozice modafinilu u zvířat založená na skutečných plazmatických hladinách v reprodukčních studiích
a studiích karcinogenity byla nižší nebo podobná jako se předpokládá u lidí. Tato okolnost je výsledkem
metabolické autoindukce zaznamenané v pre-klinických studiích. Nicméně expozice modafinilu u zvířat
vyjádřená jako dávka v mg/kg v reprodukčních studiích a studiích karcinogenity byla vyšší než
očekávaná expozice vypočítaná na podobném základě u lidí.
U potkanů v peri-post natální studii byla koncentrace v mléce 11,5krát vyšší než v plazmě.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Sodná sůl kroskarmelosy (E468)
Křemičitan hořečnato-hlinitý
Povidon K 90 (E1201)
Mastek (E553b)
Magnesium-stearát (E572)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 ºC.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/Al blistry, krabičky, balení po 20, 30, 60 nebo 90 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
06/850/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 6. 5. 10. DATUM REVIZE TEXTU
14. 10.