18F-FMISO - souhrn údajů a příbalový leták

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program.
Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.


Informace pro zdravotnické pracovníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

18F-FMISO 1-8 GBq injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka
Fluoromisonidazolum (18F) 1-8 GBq k datu a hodině kalibrace.

Fyzikální charakteristika
Radionuklid Fluor-18 má poločas rozpadu 110 minut. Přeměňuje se emisí pozitronu (β+max = 633 keV,
97%) a záchytem elektronu (3%) na stabilní kyslík-18. Pozitron zaniká anihilací za emise dvou fotonů
gama s energií 511 keV (194 %), vzájemně opačně orientovaných.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok. Čirý, bezbarvý nebo žlutě zbarvený roztok, prostý částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

18F-FMISO se používá při diagnostických zobrazovacích metodách v onkologii, slouží k zobrazení
hypoxických tkání solidních tumorů prostřednictvím pozitronové emisní tomografie (PET). Hypoxie
v nádorové tkáni zvyšuje jejich rezistenci k následné chemoterapii a radioterapii a zhoršuje prognózu
onemocnění.
Mezi hlavní indikace v současné době patří:
Nádory mozku (gliomy)
Nádory v oblasti hlavy a krku (zejména dlaždicobuněčné karcinomy)
Nemalobuněčný plicní karcinom (NSCLC)
Karcinom ledviny
Karcinom prsu
Sarkom
18F-FMISO slouží jednak k průkazu ischemie v nádoru, což má význam zejména pro zůsob léčby, ale
používá se také k odhadu prognózy onemocnění. Zejména u radioterapie slouží také k určení reakce
nádorů na léčbu a může se použít také časně po započetí léčby k hodnocení jejího efektu.



Stupeň akumulace18F-FMISO hodnocený pomocí SUV predikuje lokální recidivu nádoru. Při SUV ≥ je pravděpodobnost lokální recidivy vysoká. Rovněž charakter akumulace 18F-FMISO v nádorové
tkáni má vztah k prognóze a reakci na léčbu. U nádorů, které 18F-FMISO v čase akumulují, je
pravděpodobnost lokální recidivy vysoká, zatímco nádory, které 18F-FMISO rychle vyplavují, mají
frekvenci lokální recidivy zanedbatelnou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Doporučená aplikovaná aktivita 18F-FMISO pro dospělé je 300-550 MBq, průměrně 400 MBq pro
70 kg pacienta, dávku je třeba upravit v závislosti na tělesné hmotnosti, na typu použité zobrazovací
techniky, klinické potřebě a stavu pacienta.

Pediatrická populace

Aplikovaná aktivita pro pediatrického pacienta se vždy musí snížit dle jeho hmotnosti. Následující
tabulka obsahuje doporučené aktivity pro aplikaci pediatrickým pacientům s ohledem na jejich
hmotnost a typ požadovaného zobrazení. Data vychází z Paediatric Dosage Card EANM (verze
k 5.7.2016) a Guidelines for 18F-FDG PET and PET-CT imaging in paediatric oncology (2008).

Hmotnost
[kg]
Aktivita (MBq) Hmotnost
[kg]
Aktivita (MBq) Weight
[kg]
Aktivita (MBq)
2D 3D 2D 3D 2D 3D
26 14 22 137 74 42 237 4 30 ᆭ 24 148 80 44 248 6 44 24 26 159 㠶 46 259 8 55 30 28 167 90 48 267 10 70 ㌸ 30 178 96 50 277 12 81 44 32 189 102 52-54 292 14 92 50 34 200 108 56-58 311 16 104 56 36 207 ㄀ᄁ 60-62 329 18 115 㘲 38 218 118 64-66 348 ㄀㠸 
20 126 68 40 229 124 68 363
Způsob podání
18F-FMISO je aplikován přímou intravenózní injekcí.
Aplikace je jednorázová.
Maximální aplikovatelný objem je 5 ml.
PET zobrazení se provede za 2–3 hodiny po aplikaci.
Aktivita 18F-FMISO musí být změřena pomocí měřiče aktivity bezprostředně před aplikací.
Injekce musí být striktně intravenózní, aby se zabránilo ozáření v důsledku lokální extravazace a
stejně tak artefaktům na snímku.

Příprava pacienta
Pacient nemusí být lačný. Pro získání snímků nejvyšší kvality a snížení radiační zátěže močového
měchýře, by měl být v průběhu vyšetření pacient vyzván k pití dostatečného množství tekutin.
Doporučuje se vypít 0,5 l tekutiny před aplikací 18F-FMISO a 1 l tekutiny mezi aplikací a snímkováním.
Měření krevní hladiny cukru (glykémie) není nutné.
Aplikace je jednorázová.
PET zobrazení se provede za 2–3 hodiny po aplikaci. Těsně před snímkování se pacient vymočí.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Relativní kontraindikací je těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Radioaktivní léčiva mohou přijímat, používat a podávat jenom osoby, které k tomu byly oprávněné
příslušnými úřady. Příjem, skladování, používání, výdej a likvidace odpadu těchto produktů podléhají
příslušným zplnomocněním a předpisům příslušných úřadů.
Příprava radiofarmak musí být v souladu s příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím
zářením a musí splňovat požadavky správné výrobní praxe.
Přípravek může být výhradně na pracovišti nukleární medicíny v souladu s platnými předpisy.
Pracoviště musí být držitelem platného povolení vydaného Státním úřadem pro jadernou bezpečnost
pro danou činnost v rozsahu zahrnujícím používání příslušného radionuklidu. S přípravkem smí
nakládat pouze kvalifikovaný personál. Musí být dodržovány zásady bezpečnosti práce se zdroji
ionizujícícho záření.
Zvláštní péči při přípravě a aplikaci léčiva je třeba věnovat vyšetřením dětí, dospívajících, žen ve
fertilním věku a kojících matek (viz 4.6).
U pacientů se sníženou funkcí ledvin je nutné velmi pečlivě určit indikaci, protože u těchto pacientů
může dojít ke zvýšené radiační zátěži.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou známy žádné informace o podání přípravku 18F-FMISO těhotným ženám.
Radiofarmaceutický přípravek by se neměl podávat těhotným ženám nebo osobám mladším 18 let,
pokud přínos vyšetření nevyváží plně potenciální riziko. Každá žena, u níž došlo k vynechání
menstruace, by měla být považována za těhotnou, není-li prokázán opak.
O aplikaci přípravku u žen s pozitivním těhotenským testem musí rozhodnout lékař na základě
očekávaného přínosu vyšetření při maximálním snížení rizika pro plod. Je-li odhad dávky plodu nižší
než 1 mSv, je podání radiofarmaka ve zdůvodněných případech akceptovatelné.

Kojení
Před aplikací přípravku kojícím matkám je nutné zvážit možnost odkladu zamýšleného vyšetření na
dobu po ukončení kojení. Je-li vyšetření nezbytné, je nutné přerušit kojení na dobu 12 hodin po
injekci a mléko produkované během tohoto období je nutné odsát a znehodnotit.
Z důvodů ochrany před ionizujícím zářením je doporučeno vyhýbat se kontaktu mezi matkou a dětmi
během prvních 12 hodin po injekci.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

18F-FMISO nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky nebyly popsány.
Vzhledem k malému množství podané léčivé látky hlavní riziko spočívá v radiační zátěži. Radiační
zátěž pacienta musí být v souladu s očekávaným klinickým prospěchem z vyšetření. Aplikovaná
aktivita musí být tedy volena tak, aby výsledná úroveň absorbované dávky byla tak nízká, jak je
rozumně dosažitelné vzhledem k zamýšlenému diagnostickému výsledku.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili neočekávané nežádoucí účinky, očekávané závažné
nežádoucí účinky a závažné neočekávané nežádoucí účinky s poznámkou „SpLP“ či „LP schválen
v SpLP“ na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Žádáme dále zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakékoliv podezření na nežádoucí účinek přímo
na farmakovigilanční kontakty předkladatele RadioMedic s.r.o. nebo případně osobě odpovědné
za monitoring SpLP.
email: pharmacovigilance@radiomedic.cz
fax: +420 220 940 kvalifikovaná osoba odpovědná za farmakovigilanci (QPPV):
Ing. Kateřina Kontrová, Ph.D.
mobil: +420 725 932 628
zástupce QPPV:
Ing. Martin Kropáček, Ph.D.
mobil: +420 725 015 osoba odpovědná za monitoring SpLP:
Ing. Veronika Kocurová, Ph.D.
mobil: +420 777 214

4.9 Předávkování

Na základě dávek používaných k diagnostickým účelům je předávkování ve farmakologickém smyslu
nepravděpodobné.
Dojde-li k předávkování přípravkem, musí být radiační zátěž organismu redukována zvýšenou
eliminací radionuklidu z těla ve všech případech, kdy je to možné. Při předávkování 18F-FMISO se
doporučuje minimalizovat ozáření zvýšením diurézy a častým močením.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka V09
Mechanismus účinku fluormisonidazolu (18F) je společný všem derivátům nitroimidazolů.
Fluormisonidazol (18F) prostupuje buněčnou membránou (včetně hematoencefalické bariéry) pasivně
volnou difúzí do cytoplazmy, jeho koncentrace v cílové tkáni není ovlivněna stupněm perfuze.
V buňkách je ihned redukován intracelulárními reduktázami a vzniká nitro-radikál, který se
v hypoxických buňkách dále redukuje na silné alkylační činidlo (R-NH2). Následně dochází ke
kovalentní vazbě 18F-FMISO k buněčným makromolekulám (např. DNA, RNA, bílkoviny), a to
rychlostí, která je nepřímo úměrná intracelulární koncentraci kyslíku. V dostatečně okysličených
buňkách je produkt rychle reoxidován a metabolity se v buňce neakumulují.
K akumulaci fluormisonidazolu (18F) dochází pouze u buněk s funkčními nitroreduktázovými systémy,
jeho výskyt lze tedy detekovat pouze v živých hypoxických, nikoliv však nekrotických buňkách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Radiofarmakum 18F-FMISO patří chemicky do skupiny derivátů nitroimidazolů a má podobnou
farmakokinetiku i farmakodistribuci.
Distribuce
Fluormisonidazol (18F) má molekulovou hmotnost okolo 190 Da. Rozdělovací koeficient v systému
oktanol/voda pro fluormisonidazol (18F) se pohybuje kolem hodnoty 0,41. Tomu odpovídá jeho
lipofilita a také schopnost volné difúze a homogenní distribuce v celém těle již 1 hodinu po aplikaci
nezávisle na krevním průtoku. Na krevní proteiny se váže méně než 5 % molekul fluormisonidazolu
(18F), což umožňuje účinný transport přípravku z krve do tkání. Distribuční kinetika nitroimidazolů
obecně odpovídá lineárnímu dvoukompartmentovému otevřenému modelu.
Kvantitifikaci výskytu fluormisonidazolu (18F) poměrem tumor/plazma je optimální provést
- 3 hodiny po aplikaci, kdy jsou již hodnoty fluormisonidazolu (18F) v normální tkáni vyrovnány
s hodnotami v plazmě a hypoxické tkáně pokračují v selektivní retenci fluormisonidazolu (18F).
Eliminace
Běžný způsob eliminace fluormisonidazolu (18F) je renální cestou. Malá frakce fluormisonidazolu (18F)
je glukuronována, čímž je zvýšena jeho rozpustnost ve vodě, a následně je snadno vylučován
ledvinami do moče jako konjugát. Malé množství (<5 %) je převedeno na aminoimidazol.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Vzhledem k velmi malé celkové podané dávce a také vzhledem k mechanismu účinku
fluormisonidazolu (18F) jsou toxicita i farmakokinetické interakce s jinými léčivými přípravky velmi
nepravděpodobné. Z předklinických experimentů nejsou známy žádné toxikologické údaje po
opakovaných diagnostických dávkách, ani údaje o reprodukční toxicitě. Mutagenita ani karcinogenní
potenciál fluormisonidazolu (18F) nebyly hodnoceny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
voda na injekci, chlorid sodný, ethanol (max.10%), izotonický infuzní roztok chloridu sodného

6.2 Inkompatibility
Žádné inkompatibility nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti je 12 hodin od konce výroby dané šarže.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, v souladu s požadavky platných předpisů pro
uchovávání radioaktivních látek.
Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a velikost balení
Injekční lahvička pro opakovaný odběr uzavřená pryžovým uzávěrem a hliníkovou objímkou
(zapertlovaná). Vnější obal - kontejner z vhodně stínícího materiálu.





Velikost balení
GBq; 1,25 GBq; 1,5 GBq; 1,75 GBq; 2 GBq; 2,25 GBq; 2,5 GBq; 3 GBq; 3,5 GBq; 4 GBq; 4,5 GBq;
GBq; 6 GBq; 7 GBq; 8 GBq.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek je určen k přímému intravenóznímu podání pacientům.
Jedna lahvička je použitelná pro jednu nebo více aplikací.
Při manipulaci s přípravkem a obaly je nutné dbát zásad radiační ochrany před ionizujícím zářením,
které vyplývají z příslušných předpisů a vyhlášek v platném znění.
Veškerý materiál použitý k přípravě a podání přípravku, včetně nepoužitého přípravku a jeho obalu
musí být zlikvidován jako radioaktivní odpad v souladu s místními požadavky.

7. VÝROBCE
RadioMedic s.r.o.
Husinec-Řež 289, 250 68 Řež, Česká republika
Tel.: +420 266 173 Fax.: +420 220 940 e-mail: info@radiomedic.cz

8. DOZIMETRIE
Dávková konstanta gama pro 18F = 154 μGy.m2.GBq-1.h-Energie Egama = 511 keV
Poločas rozpadu 18F = 110 min




Orgán


l
À
]
À

o

v
š
v
_


À
l

[mGy/MBq]
játra 0,0183 㜀Ⰰ㌲ 
plíce 0,0099 ㌀Ⰰ㤶 
sval 0,0142 5,vaječníky 0,0176 7,slinivka břišní 0,0179 㜀Ⰰᆭ 
červená kostní dřeň 0,0109 4,povrch kosti 0,0077 3,kůže 0,0048 ㄀Ⰰ㤲 
slezina 0,0163 6,varlata 0,0146 5,brzlík 0,0155 6,štítná žláza 0,0151 6,stěna močového měchýře 0,0210 8,děloha 0,0183 㜀Ⰰ㌲ 
oční čočka 0,0154 㘀Ⰰᆭ 
Efektivní dávka
[mSv/MBq] 0,0137 5,*Zdroj: Graham M.et al. Fluorine-18-Fluoromisonidazole Radiation Dosimetry in Imaging Studies. J Nucl Med
1997; 38: 1631-1636.

9. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Přípravek je určen k přímému intravenóznímu podání pacientům. Jedna lahvička je použitelná pro
jednu nebo pro více aplikací. V případě potřeby je možné zředit léčivý přípravek injekčním roztokem
0,9% chloridu sodného na požadovanou objemovou aktivitu v souladu s dávkováním a způsobem
podání.
Příprava radiofarmak musí být v souladu a příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím
zářením a musí splňovat požadavky správné výrobní praxe.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.