Uptravi

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou bolest hlavy, průjem, nauzea a zvracení, bolest čelisti,
myalgie, bolest končetin, artralgie a zrudnutí. Tyto účinky jsou častější během fáze titrace dávky.
Většina těchto účinků je mírné až střední intenzity.
Bezpečnost selexipagu byla hodnocena v dlouhodobé, placebem kontrolované studii fáze 3, do které
bylo zařazeno 1156pacientů se symptomatickou PAH. Střední hodnota doby trváníléčby byla
76,4týdne 63,7týdneTabulkový seznam nežádoucích účinků
Dále jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné v pivotní klinické studii. Nežádoucí účinky jsou vkaždé
třídě orgánových systémů Četnosti jsou definovány jako velmi časté<1/100Třída orgánových
systémů
Velmi častéČastéMéně časté
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie*
Snížení hemoglobinu*
Endokrinní poruchyHyperthyroidismus*
Snížení hladiny
thyreostimulačního
hormonu
Poruchy metabolismu a
výživy
Snížení chuti k jídlu
Snížení tělesné hmotnosti
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy*
Srdeční poruchySinusová tachykardie*
Cévní poruchyZrudnutí*Hypotenze*
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Nazofaryngitida
Ucpaný nos
Gastrointestinální
poruchy
Průjem*
Zvracení *
Nauzea*
Bolest břicha
Dyspepsie*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Kopřivka
Erytém
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest čelisti*
Myalgie*
Artralgie*
Bolest končetin*
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Bolest
*Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Farmakologické účinky spojenés titrací a udržovací léčbou
Nežádoucí účinky související s mechanismem účinku selexipagu byly pozorovány často, zejména
během fáze individuální titrace dávky,a jsou uvedeny v následující tabulce:
Nežádoucí účinky podobné
účinkům prostacyklinu
TitraceUdržovací léčba
SelexipagPlaceboSelexipagPlacebo
Bolest hlavy64 %28 %40 %20 %
Průjem36 %12 %30 %13 %
Nauzea29 %13 %20 %10 %
Bolest čelisti26 %4 %21 %4 %
Myalgie15 %5 %9 %3 %
Bolest končetin14 %5 %13 %6 %
Zvracení14 %4%8 %6 %
Zrudnutí11 %4 %10 %3 %
Artralgie7 %5 %9 %5 %
Tyto účinky jsou obvykle přechodné nebo zvládnutelné symptomatickou léčbou. Léčbu kvůli těmto
nežádoucím účinkům přerušilo 7,5 % pacientů léčených selexipagem. Přibližná míra výskytu
závažných nežádoucích účinků byla 2,3 % ve skupině léčené selexipagem a 0,5 % ve skupině léčené
placebem. V klinické praxi bylo pozorováno, že gastrointestinální příhody reagují na protiprůjmové a
antiemetické přípravky a na přípravky proti nauzee a/nebo na léčivé přípravky na funkční
gastrointestinální poruchy. Příhody spojené s bolestí byly často léčeny analgetiky paracetamolPokles hemoglobinu
V placebem kontrolované studii fáze 3 u pacientů s PAH se střední hodnota absolutních změn
hemoglobinu při pravidelných návštěvách v porovnání s výchozími hodnotami pohybovala od 0,do 0,02g/dl ve skupině léčené selexipagem v porovnání s 0,05 až 0,25g/dl ve skupině léčené
placebem. Pokles hemoglobinu z výchozí koncentrace na hodnoty pod 10g/dl byl hlášen u 8,6 %
pacientů léčených selexipagem a u 5,0% pacientů léčených placebem.
Vplacebem kontrolované studii fáze3 u pacientů snově diagnostikovanou PAHse střední hodnota
absolutníchzměn hemoglobinu při pravidelných návštěvách vporovnání svýchozími hodnotami
pohybovalaod -1,77 do-1,26g/dlve skupině léčené trojkombinacívporovnání s-1,61 až-1,28g/dlve skupině léčené dvojkombinacíPokles hemoglobinu zvýchozíkoncentracena hodnoty pod 10g/dl byl hlášen u 19,0% pacientů ve
skupině léčené trojkombinací a u 14,5% ve skupině léčené dvojkombinací. Ve skupině léčené
trojkombinacíbyla hlášena anémie svelmi častou četností Testy funkce štítné žlázy
V placebem kontrolované studii fáze 3 u pacientů s PAHbyl hyperthyroidismus hlášen u 1,6 %
pacientů ve skupině léčené selexipagem v porovnání s žádným případem ve skupině léčené placebem
0,3MU/l z výchozího mediánu 2,5MU/lplacebem byla zřejmá malá změna mediánu hodnot. V žádné ze skupin nedošlo k významné změně
trijodothyroninu či thyroxinu.
Zvýšení srdeční frekvence
V placebem kontrolované studii fáze 3 u pacientů s PAHbylo 2 až 4hodiny po podání dávky
pozorováno přechodné zvýšení střední hodnoty srdeční frekvence o 3 až 4tepy za minutu. Vyšetření
elektrokardiogramu ukázalo sinusovou tachykardii u 11,3 % pacientů ve skupině léčené selexipagem
vporovnání s 8,8 % ve skupině léčené placebem Hypotenze
V placebem kontrolované studii fáze 3 u pacientů s PAH byla hypotenze hlášena u 5,8% pacientů ve
skupině léčené selexipagem v porovnání s 3,8% ve skupině léčené placebem. Střední hodnoty
absolutních změn systolického krevního tlaku při pravidelných návštěvách se v porovnání s výchozími
hodnotami pohybovaly od 2,0 do 1,5mmHgve skupině léčené selexipagem v porovnání s 1,3 až
0,0mmHgve skupině léčené placebem a u diastolického tlaku se pohybovaly od 1,6 do 0,1mmHg
ve skupině léčené selexipagem v porovnání s 1,1 až 0,3mmHgve skupině léčené placebem. Pokles
systolického krevního tlaku pod 90mmHg byl zaznamenán u 9,7% pacientů ve skupině léčené
selexipagem v porovnání se 6,7% ve skupině léčené placebem.
Dyspepsie
Vplacebem kontrolované studii fáze3 u pacientů snově diagnostikovanou PAHbyla u pacientů
léčených trojkombinací macitentan a tadalafilDlouhodobá bezpečnost
Z1156pacientů, kteří se účastnili pivotní studie, 709 pacientů vstoupilo do dlouhodobé, otevřené
rozšířenéstudiekteří dostávali placebo ve studiiGRIPHON a přešli na selexipagléčených selexipagem po medián trvání léčby 30,5 měsíce a maximálně po dobu 103 měsícůvykázalo
bezpečnostní profil podobný profilu pozorovanému v pivotní klinické studii popsané výše.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.