UPTRAVI - Брошура

родов: selexipag
Активно вещество:
ATC група: B01AC27 - selexipag
Съдържание на активното вещество: 1000MCG, 1200MCG, 1400MCG, 1600MCG, 200MCG, 400MCG, 600MCG, 800MCG
опаковане: Blister


PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Uptravi 200mikrogramů potahované tablety
Uptravi 400mikrogramů potahované tablety
Uptravi 600mikrogramů potahované tablety
Uptravi 800mikrogramů potahované tablety
Uptravi 1000mikrogramů potahované tablety
Uptravi 1200mikrogramů potahované tablety
Uptravi 1400mikrogramů potahované tablety
Uptravi 1600mikrogramů potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Uptravi 200mikrogramů potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 200mikrogramů.
Uptravi 400mikrogramů potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 400mikrogramů.
Uptravi 600mikrogramů potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 600mikrogramů.
Uptravi 800mikrogramů potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 800mikrogramů.
Uptravi 1000mikrogramů potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 1000mikrogramů.
Uptravi 1200mikrogramů potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 1200mikrogramů.
Uptravi 1400mikrogramů potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 1400mikrogramů.
Uptravi 1600mikrogramů potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 1600mikrogramů.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Uptravi200mikrogramů potahované tablety
Kulaté, světle žluté, potahované tablety na jedné straně s vyraženým “2”o průměru 7,3mm.
Uptravi 400mikrogramů potahované tablety
Kulaté, červené, potahované tablety na jedné straně s vyraženým “4”o průměru 7,3mm.
Uptravi 600mikrogramů potahované tablety
Kulaté, světle fialové, potahované tablety na jedné straně s vyraženým “6”o průměru 7,3mm.
Uptravi 800mikrogramů potahované tablety
Kulaté, zelené, potahované tablety na jedné straně s vyraženým “8”o průměru 7,3mm.
Uptravi 1000mikrogramů potahované tablety
Kulaté, oranžové, potahované tablety na jedné straně s vyraženým “10”o průměru 7,3mm.
Uptravi 1200mikrogramů potahované tablety
Kulaté, tmavě fialové, potahované tablety na jedné straně s vyraženým “12”o průměru 7,3mm.
Uptravi 1400mikrogramů potahované tablety
Kulaté, tmavě žluté, potahované tablety na jedné straně s vyraženým “14”o průměru 7,3mm.
Uptravi 1600mikrogramů potahované tablety
Kulaté, hnědé, potahované tablety na jedné straně s vyraženým “16”o průměru 7,3mm.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Uptravi je indikován k dlouhodobé léčbě plicní arteriální hypertenze pacientů s funkční klasifikací II–III WHO, a to buď vkombinované terapii u pacientů, u nichž není
dostatečná léčba antagonistou endothelinového receptoru typu 5 Účinnost byla prokázána u populace s PAH, včetně idiopatické a dědičné PAH, PAH spojené
sporuchami pojivové tkáně a PAH spojené s upravenou prostou vrozenou srdeční vadou 4.2Dávkování a způsob podání
Léčbu smí zahájit a sledovat pouze lékař se zkušenostmi s léčbou PAH.
Dávkování
Individuální titrace dávky
U každého pacienta je nutno provést vzestupnou titraci na nejvyšší individuálně tolerovanou dávku,
která se může pohybovat od 200mikrogramů podávaných dvakrát denně do 1600mikrogramů
podávaných dvakrát denně Doporučená zahajovací dávka je 200mikrogramů podávaných dvakrát denně s odstupem přibližně
12hodin. Tato dávka se zvyšuje po 200mikrogramech podávaných dvakrát denně, obvykle
vtýdenních intervalech. Na začátku léčby a při každém kroku vzestupné titrace se doporučuje užít
první dávku večer. Během titrace dávky se mohou objevit některé nežádoucí účinky, které odrážejí
mechanismus účinku selexipagumyalgie, bolest končetin, artralgie a zrudnutísymptomatickou léčbou dávku snížit na předchozí úroveň.
U pacientů, u kterých byla vzestupná titrace omezena z jiných důvodů, než jsou nežádoucí účinky
odrážející mechanismus účinku selexipagu, lze zvážit druhý pokus o pokračování ve vzestupné titraci
na nejvyšší individuálně tolerovanou dávku do maximální dávky 1600mikrogramů dvakrát denně.
Individualizovaná udržovací dávka
Nejvyšší tolerovaná dávka dosažená během titrace se má udržovat. Pokud bude léčba časem při dané
dávce hůře snášena, je nutno zvážit symptomatickou léčbu a/nebo snížení dávky na nejbližší nižší
dávku.
Přerušení a ukončení léčby
Pokud se dávka vynechá, má se užít co nejdříve. Vynechaná dávka se nemá užít, pokud je další dávka
plánována v průběhu přibližně 6 hodin.
Pokud se léčba vynechá na 3 nebo více dní, podávání přípravku Uptravi se má znovu zahájit s nižší
dávkou a tu pak titrovat.
S náhlým ukončením podávání selexipaguu pacientů s PAH jsou omezené zkušenosti. Důkazy
akutního rebound fenoménu nebyly pozorovány.
Pokud se však přijme rozhodnutí o vysazení přípravku Uptravi, má se provést postupně při současném
zavádění alternativní léčby.
Úprava dávkypři souběžném podávání středně silných inhibitorů CYP2CPokud je přípravek Uptravi podáván souběžně se středně silnými inhibitory CYP2Cléčba při dané dávce snášena, je nutno zvážit symptomatickou léčbu a/nebo snížení dávky na nejbližší
nižší dávku. Po ukončení podávání středně silného inhibitoru CYP2C8 se vraťte kdávkování
přípravku Uptravi dvakrát denně Zvláštní populace
Starší pacienti U starších lidí není nutná žádná úprava dávkovacího režimu jsou klinické zkušenosti omezené, proto se u této populace přípravek Uptravi má používat opatrně bod 4.4Porucha funkce jater
Selexipag se nemá podávat pacientům s těžkou poruchou funkce jaterbod4.4dávkaléčby200mikrogramů jednou denně a ta se zvyšuje v týdenních intervalech o200mikrogramů
podávaných jednou denně do výskytu nežádoucích účinků, které odrážejí mechanismus účinku
selexipagu, jež pacient nemůže tolerovat nebo je nelze lékařsky zvládnout. Upacientů s lehkou
poruchou funkce jater Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou ledvin není úprava dávkovacího režimu nutná.
Upacientů s těžkou poruchou funkce ledvin <30ml/min/1,73m2provádět s opatrností Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost selexipaguu dětí ve věku od 0 do méně než 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje. Podávání selexipagu u pediatrické populace se nedoporučuje. Studie na
zvířatech ukazují na zvýšené riziko intususcepce, nicméně klinický význam těchto zjištění není znám
Způsob podání
Perorální podání.
Potahované tablety se užívají perorálně ráno a večer. Ke zlepšení snášenlivosti se doporučuje užívat
přípravek Uptravi s jídlem a na začátku každé fáze vzestupné titrace užívat první zvýšenou dávku
večer.
Tablety se nesmí dělit, drtit ani žvýkat a mají se zapíjet vodou.
Pacienty se slabým zrakem nebo nevidomé pacienty je nutno poučit, aby si během titračního období
při užívání přípravku Uptravi vyžádali pomoc další osoby.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Těžká ischemická choroba srdeční nebo nestabilní angina pectoris.
Infarkt myokardu v posledních 6 měsících.
Dekompenzované srdeční selhání, pokud není pod pečlivým lékařským dohledem.
Závažné arytmie.
Cerebrovaskulární příhody posledních 3 měsících.
Vrozené nebo získané vady chlopní s klinicky relevantními poruchami funkce myokardu, které
nesouvisí s plicní hypertenzí.
Současné užívání silných inhibitorů CYP2C8 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypotenze
Selexipagmá vasodilatační vlastnosti, které mohou vést ke snížení krevního tlaku. Předtím, než se
přípravekUptravi předepíše, mají lékaři pečlivě uvážit, zda pacienti s určitými základními chorobami
nemohou být vasodilatačními účinky nepříznivě postiženi nebo pacienti s klidovou hypotenzí, hypovolémií, závažnou obstrukcí výtoku zlevé komory nebo s
autonomní dysfunkcíHyperthyroidismus
U přípravku Uptravi byl pozorován hyperthyroidismus. Jsou-li přítomny známky nebo příznaky
hyperthyroidismu, doporučují se podle klinické indikace testy funkce štítné žlázyPlicní venookluzivní choroba
U vasodilatačních látek chorobou hlášeny případy plicního edému. Pokud se tedy při podávání přípravku Uptravi pacientům
sPAH objeví známky plicního edému, je nutno zvážit možnost plicní venookluzivní choroby. Pokud
se tato domněnka potvrdí, léčbu je třebaukončit.
Starší pacienti U pacientů ve věku nad 75 let jsou se selexipagem jen omezené klinické zkušenosti, proto se u této
populace má přípravek Uptravi používat s opatrností Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jaterzkušenosti, proto se těmto pacientům léčbanemá podávat.U subjektů se středně těžkou poruchou
funkce jater zvýšena. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se přípravek Uptravi má dávkovat jednou
denně Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin postupovat s opatrností. S přípravkem Uptravi u pacientů na dialýze nejsou žádné zkušenosti 5.2Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají během léčby selexipagem používat účinnou antikoncepci4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vliv jiných léčivých přípravků na selexipag
Selexipag se hydrolyzuje na aktivní metabolit karboxylesterázami aktivní metabolit podléhají oxidační metabolizaci zprostředkované zejména CYP2C8 a vmenší míře
CYP3A4. Glukuronidace aktivního metabolitu je katalyzována UGT1A3 a UGT2B7. Selexipag a jeho
aktivní metabolit jsou substráty OATP1B1 a OATP1B3. Selexipag je slabým substrátem efluxní
pumpy P-gp. Aktivní metabolit je slabým substrátem proteinu rezistence karcinomu prsu cancer resistance protein -BCRPFarmakokinetika selexipagu a jeho aktivního metabolitu není ovlivněna warfarinem.
Inhibitory CYP2CZapřítomnosti 600 mg gemfibrozilu dvakrát denně, což je silný inhibitor CYP2C8, se expozice
selexipagu zvýšila přibližně dvakrát, zatímco expozice aktivnímu metabolitu, který se velkou měrou
podílí na účinku, se zvýšila přibližně 11krát. Současné podávání přípravku Uptravi se silnými
inhibitory CYP2C8 Souběžné podávání přípravku Uptraviaklopidogrelu dávka 75mg jednou denněvystavení účinkům přípravku selexipagu, ale vystavení účinkům aktivního metabolitu se tím zvýšilo
po podání nasycovací dávky zhruba 2,2krát, po podání udržovací dávky zhruba 2,7krát. Četnost
dávkování přípravku Uptravi při souběžném podávání středně silných inhibitorů CYP2Cukončení podávání středně silného inhibitoru CYP2C8 je třeba se vrátit kdávkování přípravku Uptravi
dvakrát denně Induktory CYP2CZapřítomnosti 600 mg rifampicinu jednou denně, což je induktor CYP2C8 expozice selexipagu nezměnila, zatímco expozice aktivnímu metabolitu se snížila na polovinu. Úprava
dávky selexipagu může být nutná při současném podávání induktorů CYP2C8 karbamazepin, fenytoinInhibitory UGT1A3 a UGT2BVliv silných inhibitorůUGT1A3 a UGT2B7 expozici selexipagu a jeho aktivnímu metabolitu nebyl studován. Při podávání těchto léčivých
přípravků současně s přípravkem Uptravi je nutná opatrnost. Potenciální farmakokinetické interakce se
silnými inhibitory UGT1A3 a UGT2B7 nelze vyloučit.
Inhibitory a induktory CYP3AZa přítomnosti 400mg/100mg lopinaviru/ritonaviru dvakrát denně, což jsou silné inhibitory
CYP3A4, se expozice selexipagu zvýšila přibližně 2krát, zatímco expozice aktivnímu metabolitu
selexipagu se nezměnila. S ohledem na 37násobně vyšší potenci aktivního metabolitu není tento
účinek klinicky relevantní. Jelikož silný inhibitor CYP3A4 neměl na farmakokinetiku aktivního
metabolitu vliv, což naznačuje, že metabolizace prostřednictvím CYP3A4 není při eliminaci aktivního
metabolitu důležitá, žádný účinek induktorů CYP3A4 na farmakokinetiku aktivního metabolitu se
neočekává.
Specifické terapie PAH
V placebem kontrolované klinické studii fáze 3 u pacientů s PAH vedlo použití selexipagu
vkombinaci jak s ERA, tak s inhibitorem PDE-5 k o 30 % nižší expozici aktivnímu metabolitu.
Inhibitory transportéru Za přítomnosti 400mg/100mg lopinaviru/ritonaviru dvakrát denně, což jsou silné inhibitory OATP
aktivnímu metabolitu selexipagu se nezměnila. S ohledem na to, že většina farmakologického účinku
je zprostředkována aktivním metabolitem, není tento účinek klinicky relevantní.
Vliv selexipagu na jiné léčivé přípravky
Selexipag a jeho aktivní metabolit v klinicky relevantních koncentracích neinhibují ani neindukují
enzymy cytochromu P450 a transportní proteiny.
Antikoagulancia nebo inhibitory agregace trombocytů
Selexipag je in vitroinhibitorem agregace trombocytů. V placebem kontrolované studii fáze 3 u
pacientů s PAH nebylo u selexipagu v porovnání s placebem zjištěno zvýšení rizika krvácení, včetně
situací, kdy byl selexipag podáván s antikoagulancii typudvakrát denněR-warfarinu mezinárodní normalizovaný poměr.
Midazolam
Vustáleném stavu po zvýšení dávky až na 1600 mikrogramůselexipagu dvakrát denně nebyly
pozorovány žádné klinicky relevantní změny v expozici midazolamu, citlivému substrátu
intestinálního a hepatálního CYP3A4, nebo jeho metabolitu 1-hydroxymidazolamu. Při současném
podávání selexipagu a substrátů CYP3A4 se nevyžaduje úprava dávky.
Hormonální kontraceptiva
Specifické studie lékových interakcí s hormonálními kontraceptivy nebyly provedeny. Jelikož
selexipag neměl vliv na expozici substrátů CYP3A4 midazolamu a R-warfarinu ani substrátu CYP2CS-warfarinu, snížení účinnosti hormonálních kontraceptiv se nepředpokládá.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby selexipagem používat účinnou antikoncepciTěhotenství
Údaje o podávání selexipagu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky. U zvířecích druhů použitých ve studiích
reprodukční toxicity vykazoval selexipag a jeho aktivní metabolitin vitro20krátaž 80krátnižší
účinnost na prostacyklinový sohledem na potenciální účinky na reprodukci související s IP receptorem nižší než pro potenciální
účinky nesouvisející s IP receptorem Podávání přípravku Uptravi se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají
antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se selexipag nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. U potkanů
se selexipag nebo jeho metabolity do mléka vylučují vyloučit. Přípravek Uptravi se během kojení nemá užívat.
Fertilita
K dispozici nejsou žádné klinické údaje. Ve studiích na potkanech selexipag vyvolával přechodné
poruchy ovulačního cyklu, které neměly vliv na plodnost není znám.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Uptravi má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při zvažování pacientovy
schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje je nutné vzít v úvahu klinický stav pacienta a profil
nežádoucích účinků selexipagu 4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou bolest hlavy, průjem, nauzea a zvracení, bolest čelisti,
myalgie, bolest končetin, artralgie a zrudnutí. Tyto účinky jsou častější během fáze titrace dávky.
Většina těchto účinků je mírné až střední intenzity.
Bezpečnost selexipagu byla hodnocena v dlouhodobé, placebem kontrolované studii fáze 3, do které
bylo zařazeno 1156pacientů se symptomatickou PAH. Střední hodnota doby trváníléčby byla
76,4týdne 63,7týdneTabulkový seznam nežádoucích účinků
Dále jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné v pivotní klinické studii. Nežádoucí účinky jsou vkaždé
třídě orgánových systémů Četnosti jsou definovány jako velmi časté<1/100Třída orgánových
systémů
Velmi častéČastéMéně časté
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie*
Snížení hemoglobinu*
Endokrinní poruchyHyperthyroidismus*
Snížení hladiny
thyreostimulačního
hormonu
Poruchy metabolismu a
výživy
Snížení chuti k jídlu
Snížení tělesné hmotnosti
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy*
Srdeční poruchySinusová tachykardie*
Cévní poruchyZrudnutí*Hypotenze*
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Nazofaryngitida
Ucpaný nos
Gastrointestinální
poruchy
Průjem*
Zvracení *
Nauzea*
Bolest břicha
Dyspepsie*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Kopřivka
Erytém
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest čelisti*
Myalgie*
Artralgie*
Bolest končetin*
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Bolest
*Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Farmakologické účinky spojenés titrací a udržovací léčbou
Nežádoucí účinky související s mechanismem účinku selexipagu byly pozorovány často, zejména
během fáze individuální titrace dávky,a jsou uvedeny v následující tabulce:
Nežádoucí účinky podobné
účinkům prostacyklinu
TitraceUdržovací léčba
SelexipagPlaceboSelexipagPlacebo
Bolest hlavy64 %28 %40 %20 %
Průjem36 %12 %30 %13 %
Nauzea29 %13 %20 %10 %
Bolest čelisti26 %4 %21 %4 %
Myalgie15 %5 %9 %3 %
Bolest končetin14 %5 %13 %6 %
Zvracení14 %4%8 %6 %
Zrudnutí11 %4 %10 %3 %
Artralgie7 %5 %9 %5 %
Tyto účinky jsou obvykle přechodné nebo zvládnutelné symptomatickou léčbou. Léčbu kvůli těmto
nežádoucím účinkům přerušilo 7,5 % pacientů léčených selexipagem. Přibližná míra výskytu
závažných nežádoucích účinků byla 2,3 % ve skupině léčené selexipagem a 0,5 % ve skupině léčené
placebem. V klinické praxi bylo pozorováno, že gastrointestinální příhody reagují na protiprůjmové a
antiemetické přípravky a na přípravky proti nauzee a/nebo na léčivé přípravky na funkční
gastrointestinální poruchy. Příhody spojené s bolestí byly často léčeny analgetiky paracetamolPokles hemoglobinu
V placebem kontrolované studii fáze 3 u pacientů s PAH se střední hodnota absolutních změn
hemoglobinu při pravidelných návštěvách v porovnání s výchozími hodnotami pohybovala od 0,do 0,02g/dl ve skupině léčené selexipagem v porovnání s 0,05 až 0,25g/dl ve skupině léčené
placebem. Pokles hemoglobinu z výchozí koncentrace na hodnoty pod 10g/dl byl hlášen u 8,6 %
pacientů léčených selexipagem a u 5,0% pacientů léčených placebem.
Vplacebem kontrolované studii fáze3 u pacientů snově diagnostikovanou PAHse střední hodnota
absolutníchzměn hemoglobinu při pravidelných návštěvách vporovnání svýchozími hodnotami
pohybovalaod -1,77 do-1,26g/dlve skupině léčené trojkombinacívporovnání s-1,61 až-1,28g/dlve skupině léčené dvojkombinacíPokles hemoglobinu zvýchozíkoncentracena hodnoty pod 10g/dl byl hlášen u 19,0% pacientů ve
skupině léčené trojkombinací a u 14,5% ve skupině léčené dvojkombinací. Ve skupině léčené
trojkombinacíbyla hlášena anémie svelmi častou četností Testy funkce štítné žlázy
V placebem kontrolované studii fáze 3 u pacientů s PAHbyl hyperthyroidismus hlášen u 1,6 %
pacientů ve skupině léčené selexipagem v porovnání s žádným případem ve skupině léčené placebem
0,3MU/l z výchozího mediánu 2,5MU/lplacebem byla zřejmá malá změna mediánu hodnot. V žádné ze skupin nedošlo k významné změně
trijodothyroninu či thyroxinu.
Zvýšení srdeční frekvence
V placebem kontrolované studii fáze 3 u pacientů s PAHbylo 2 až 4hodiny po podání dávky
pozorováno přechodné zvýšení střední hodnoty srdeční frekvence o 3 až 4tepy za minutu. Vyšetření
elektrokardiogramu ukázalo sinusovou tachykardii u 11,3 % pacientů ve skupině léčené selexipagem
vporovnání s 8,8 % ve skupině léčené placebem Hypotenze
V placebem kontrolované studii fáze 3 u pacientů s PAH byla hypotenze hlášena u 5,8% pacientů ve
skupině léčené selexipagem v porovnání s 3,8% ve skupině léčené placebem. Střední hodnoty
absolutních změn systolického krevního tlaku při pravidelných návštěvách se v porovnání s výchozími
hodnotami pohybovaly od 2,0 do 1,5mmHgve skupině léčené selexipagem v porovnání s 1,3 až
0,0mmHgve skupině léčené placebem a u diastolického tlaku se pohybovaly od 1,6 do 0,1mmHg
ve skupině léčené selexipagem v porovnání s 1,1 až 0,3mmHgve skupině léčené placebem. Pokles
systolického krevního tlaku pod 90mmHg byl zaznamenán u 9,7% pacientů ve skupině léčené
selexipagem v porovnání se 6,7% ve skupině léčené placebem.
Dyspepsie
Vplacebem kontrolované studii fáze3 u pacientů snově diagnostikovanou PAHbyla u pacientů
léčených trojkombinací macitentan a tadalafilDlouhodobá bezpečnost
Z1156pacientů, kteří se účastnili pivotní studie, 709 pacientů vstoupilo do dlouhodobé, otevřené
rozšířenéstudiekteří dostávali placebo ve studiiGRIPHON a přešli na selexipagléčených selexipagem po medián trvání léčby 30,5 měsíce a maximálně po dobu 103 měsícůvykázalo
bezpečnostní profil podobný profilu pozorovanému v pivotní klinické studii popsané výše.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Byly hlášeny ojedinělé případy předávkování až 3200mikrogramy. Jediným hlášeným důsledkem
byla mírná, přechodná nauzea. Při předávkování se podle potřeby musí přijmout podpůrná opatření.
Dialýza je pravděpodobně neúčinná, protože selexipag a jeho aktivní metabolit jsou silně vázány na
proteiny.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, antitrombotika, kromě heparinu,ATC kód: B01ACMechanismus účinku
Selexipag je selektivním agonistou receptoru IP, který se liší od prostacyklinu a jeho analogů.
Selexipag se hydrolyzuje prostřednictvím karboxylesteráz na aktivní metabolit, který je přibližně
37násobně účinnější, než selexipag. Selexipag a aktivní metabolit jsou agonisté receptoru IP s vysokou
afinitou a vysokou selektivitou k receptoru IP v porovnání s jinými prostanoidovými receptory jsou dobře popsanými kontraktilními receptory v gastrointestinálním traktu a cévách. Selektivní
neaktivita vůči receptorům EP2, EP4a DP1je důležitá proto, že tyto receptory zprostředkovávají
účinky oslabující imunitu.
Stimulace receptoru IP selexipagem a aktivním metabolitem vede k vasodilatačním a
antiproliferativním a antifibrotickým účinkům. V modelu PAH na potkanech brání selexipag
remodelaci srdcea plic a vyvolává proporční pokles tlaku v plicích a periferii, což naznačuje, že
periferní vasodilataceodráží farmakodynamické účinky na plíce. V modelu na potkanech nevyvolává
selexipag in vitrodesenzibilizaci receptoru IP ani tachyfylaxi.
Farmakodynamické účinky
Elektrofyziologie srdce
V důkladné studii QT u zdravých dobrovolníků nevykázaly opakované dávky 800 a 1600mikrogramů
selexipagu dvakrát denně žádný účinek na srdeční repolarizaci PR a QRShodnot upravené zvýšení tepové frekvence dosáhlo 6 až 7tepů za minutu 1,5 až 3hodiny po podání
dávky 800mikrogramů selexipagu a 9 až 10tepů za minutu ve stejných časech po dávce
1600mikrogramů selexipaguKoagulační faktory
Ve studiích fáze 1 a 2 byl u selexipagu pozorován mírný pokles hladin von Willebrandova faktoru
Plicní hemodynamika
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinické studie fáze 2 hodnotila hemodynamické proměnné
po 17 týdnech léčby u pacientů s PAH funkční klasifikace WHO II–III, kteří současně dostávali ERA
a/nebo inhibitory PDE-5. Pacienti titrující selexipag na individuálně tolerovanou dávku 200mikrogramech dvakrát denně až do dávky 800mikrogramů dvakrát denně; n =33vporovnání s placebem 30,3 % Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost u pacientů s PAH
Účinky selexipagu na progresi PAH byly prokázány v multicentrické, dlouhodobé expozice přibližně 4,2rokusparalelní skupinou vedené počtem příhod selexipagem 200mikrogramech podávaných dvakrát denně s cílem stanovit individuální udržovací dávku 1600mikrogramů dvakrát denněPrimárním cílovým parametrempoužitým ve studii byla doba do výskytu první příhody morbidity
nebo mortality až do ukončení léčby. Kritérium hodnocení bylo definováno jako složené, jako
kombinace úmrtí kpotřebě transplantace plic nebo balónkové atriální septostomie nebo zahájení parenterálníléčby
prostanoidy nebo chronické léčby kyslíkem nebo jiných příhod progrese nemoci funkční klasifikací WHO II nebo IIIWHO nebo vzdálenosti ušlé za 6 minut léčby PAH.
Všechny příhody byly potvrzeny nezávislou posudkovou komisí, jíž nebylo známo, do které léčebné
skupiny je pacient zařazen.
Střední hodnota věku byla 48,1roku bělošské rasy ≥75let. Přibližně 1 % pacientů mělo při zařazení do studie funkční klasifikaci WHO I, 46 % mělo
funkční klasifikaci WHO II, 53 % funkční klasifikaci WHO III a 1 % funkční klasifikaci WHO IV.
Nejčastější etiologií u populace zařazené do studie byla idiopatická nebo dědičná PAH následovaná PAH v důsledku poruch pojivové tkáně vrozenou srdeční vadou [1%]V době zařazení do studie byla většina pacientů PAH, buď ERA Celkový medián trvání dvojitě zaslepené léčbybyl 63,7týdne u skupiny léčené placebem a 70,7týdne
u skupiny léčené selexipagem. 23 % pacientů léčených selexipagem dosáhlo udržovacích dávek v
rozmezí 200 až 400mikrogramů, 31 % dosáhlo dávek v rozmezí 600 až 1000mikrogramů a 43 %
dosáhlo dávek v rozmezí 1200 až 1600mikrogramů.
Léčba selexipagem v dávce 200 až 1600mikrogramů dvakrát denně vedla v porovnání s placebem ke
40% snížení jednostranného log-rank testu <0,0001poslední dávce kvůli PAH a snížení jiných příhod progrese nemoci Obrázek 1Kaplan-Meierovy odhady první příhody morbidity a mortality
Tabulka 1Výsledný souhrn příhod
Kritéria hodnocení
& statistika
Pacienti
spříhodami Porovnání léčby: selexipag vs. placebo
Placebo
Selexipag
snížení
rizika
Relativní
snížení rizika
HR
Hodnota
p
Příhoda
morbidita-
mortalitaa
58,3 %41,8 %16,5 %40 %kvůli PAHb
n 33 %
0,n 64 %
0,podávání
prostanoidu nebo
oxygenoterapieb,c
32 %
0,Úmrtí do EOT +
7dníd
n 17 %
1,studied
n %
0,s.c.=subkutánní.
a% pacientů s příhodou po 36měsících = 100 × proporčního modelu rizik; hodnota p nestratifikovaného jednostranného log-rank testu
b% pacientů s příhodou v rámci primárního kritéria hodnocení do EOT + 7dní; poměr rizik odhadnut pomocí Aalen-
Johansenovy metody; dvoustranná hodnota p pomocí Grayova testu
cZahrnuje „Potřebu transplantace plic nebo septostomie atrií“ d% pacientů spříhodou do EOT + 7dní až do uzavření studie; poměr rizik odhadnut za pomoci Coxova proporčního
modelu rizik; hodnota p nestratifikovaného jednostranného log-rank testu
Nárůst počtu úmrtí až do ukončení léčby + 7 dní, ale ne do uzavření studie,byl dále zkoumán pomocí
matematického modelování, které ukázalo, že nerovnováha vpočtu úmrtí je v souladu s předpokladem
neutrálního vlivu na úmrtnost zdůvodu PAH a snížení nefatálních událostí.
Pozorované účinky selexipagu v porovnání s placebem na primární cílový parametrbyl konzistentní
bez ohledu na dosaženou individualizovanou udržovací dávku, jak je prokázáno poměrem rizik u tří
předem definovaných kategorií 1000mikrogramů dvakrát denně a 0,64 pro 1200 až 1600mikrogramů dvakrát denněvsouladu scelkovým léčebným účinkem Účinnost selexipagu na primární cílový parametrbyl konzistentní u všech podskupin určených věkem,
pohlavním, rasou, etiologií, geografickou oblastí, funkční třídou WHO i při podávání vmonoterapii
nebo vkombinaci s ERA nebo inhibitorem PDE-5 nebo vtrojkombinaci jak sERA, tak s inhibitorem
PDE-Doba do úmrtí souvisejícího s PAH nebo dohospitalizace kvůli PAH byla hodnocena jako sekundární
cílový parametr. Riziko příhody u tohoto kritéria hodnocení bylo vporovnání s placebem upacientů
léčených selexipagem sníženo o 30 % 0,98; hodnota p jednostranného log-rank testu=0,0031byla 28,9 % ve skupině léčené selexipagem a 41,3 % ve skupině léčené placebem, sabsolutním
snížením rizika 12,4 %.
Počet pacientů, u nichž do ukončení léčby bylo první příhodou úmrtí v důsledku PAH nebo
hospitalizace kvůli PAH bylo 102 léčené placebem. Úmrtí vdůsledku PAH jako složka cílového parametrubylo pozorováno u 16 pozorována u 86 placebem. Selexipag v porovnání s placebem snižoval riziko hospitalizace kvůli PAH jakoprvní
příhody testu=0,04Celkový počet úmrtí ze všech příčin do uzavření studie byl 100 selexipagem a 105 0,68; 1,39selexipagem a 83 Symptomatická kritéria hodnocení
Jako sekundární cílový parametrbyl hodnocena námahová kapacita. Medián výchozí 6MWD při
zařazení do studie byl 376m upraveného účinku na 6MWD měřenému při minimu týdnu Upacientů bez souběžné léčby specifické pro PAH byl na placebo upravený léčebný účinek měřený
při minimu 34m Kvalita života byla hodnocena u podsouboru pacientů ve studii GRIPHON využívající dotazník
Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review týdne nebyl žádný významný účinek léčby pozorován.
Dlouhodobé údaje u PAH
Pacienti zařazení do pivotní studie rozšířenéstudii. Ve studii GRIPHON bylo selexipagem léčeno celkem 574pacientů; z tohopacientů pokračovalo vléčbě selexipagemv otevřené rozšířenéstudii. Medián doby sledováníbyl
4,5roku a medián expozice selexipagu byl 3roky. Během sledováníbyla u 28,4 % pacientů
kselexipagu přidána nejméně jedna další medikace naPAH. U všech 574 pacientů se všakvětšina
léčebné expozice Meierovy odhady přežití u těchto 574pacientůve studii GRIPHON i v dlouhodobé rozšířenéstudii v
1., 2., 5.a 7. roce byly92%, 85%, 71%, respektive 63%. Přežití v1., 2., 5.a 7.roce u 273pacientů
sWHO FC II při zařazení dopivotnístudie byla97%, 91%, 80%,respektive70% a u294pacientů
sWHO FC III při zařazení byla 88%, 80%, 62%, respektive 56%. S ohledem na to, že další léčba
PAH byla zahájena u malého podílupacientůa že v rozšířenéstudii nebylažádná kontrolní skupina,
nelze přínos selexipagu propřežití ztěchto dat potvrdit.
Zahajovací léčba trojkombinací selexipag, macitentan a tadalafil u pacientů snově diagnostikovanou
PAH
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo randomizováno celkem 247 pacientů snově
diagnostikovanou PAH scílem vyhodnotit terapeutické účinky zahajovací léčby trojkombinací
Primárním cílovým parametrem, změna plicní vaskulární rezistence výchozí hodnotě, nevykázalamezi skupinami statisticky významný rozdíl, přičemž vobou léčebných
skupináchdošlo kezlepšení výchozíchhodnotléčbou trojkombinací oproti52% ve skupině se zahajovací léčboudvojkombinacíV průběhumediánu sledování 2rokyzemřeli 4 12 Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělilaodklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Uptravi u jedné nebo více podskupin pediatrické populace vindikaci léčba plicní
arteriální hypertenze 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika selexipagu a jeho aktivního metabolitu byla studována primárně u zdravých subjektů.
Farmakokinetika selexipagu a aktivního metabolitu jak po jednotlivé dávce, tak po opakovaném
podání byla do jednotlivé dávky 800 mikrogramů a opakovaných dávek 1800mikrogramů dvakrát
denně úměrná dávce. Po podání opakovaných dávek se rovnovážného stavu selexipagu a aktivního
metabolitu dosáhlo za 3 dny. Po podání opakovaných dávek nedošlo k akumulaci v plasmě, a to ani
umateřské sloučeniny, ani u aktivního metabolitu.
U zdravých subjektů byla mezisubjektová variabilita expozice dávkovacího intervaluVariabilita expozice u jednoho subjektu byla 24 % u selexipagu a 19 % u aktivního metabolitu.
Expozice selexipagu a aktivnímu metabolitu v rovnovážném stavu u pacientů s PAH a u zdravých
subjektů byly podobné. Farmakokinetika selexipagu a aktivního metabolitu u pacientů s PAH nebyla
ovlivněna závažností nemoci a neměnila se v čase.
Absorpce
Selexipag se rychle absorbuje a hydrolyzuje se prostřednictvím karboxylesteráz na aktivní metabolit.
Maximálních pozorovaných plasmatických koncentrací selexipagu a jeho aktivního metabolitu se po
peroráním podání dosáhne během 1 až 3hodin, respektive 3 až 4hodin.
Absolutní biologická dostupnost selexipagu u lidí je přibližně 49 %. To je pravděpodobně důsledkem
first pass efektu selexipagu, protože plazmatické koncentrace aktivního metabolitu jsou po podání
stejné perorální a intravenóznídávky podobné.
Za přítomnosti potravy byla expozice selexipagu po jednotlivé dávce 400mikrogramů zvýšena o 10 %
u osob bělošské rasy a snížena o 15 % u Japonců, zatímco expozice aktivnímu metabolitu byla snížena
o 27 % nalačno, než po podání po jídle.
Distribuce
Selexipag a jeho aktivní metabolit se silně váží na plasmatické proteiny stejnou měrou na albumin a alfa1-kyselý glykoproteinstavu je 11,7litru.
Biotransformace
Selexipag se v játrech a ve střevě hydrolyzuje prostřednictvím karboxylesteráz na aktivní metabolit.
Oxidační metabolizace katalyzovaná zejména CYP2C8 a vmenší míře CYP3A4 vede k tvorbě
hydroxylovaných a dealkylovaných produktů. Glukuronidace aktivního metabolitu se účastní
UGT1A3 a UGT2B7. S výjimkou aktivního metabolitu nepřesahuje žádný z metabolitů cirkulujících
vlidské plasmě 3 % celkového materiálu souvisejícího s léčivem. Jak u zdravých subjektů, tak u
pacientů s PAH je po perorálním podání vrovnovážném stavu expozice aktivnímu metabolitu
přibližně 3-až 4krát vyšší, než expozice mateřské látce.
Eliminace
Eliminace selexipagu probíhá hlavně metabolizací se střední hodnotou biologického poločasu 0,8 až
2,5hodiny. Biologický poločas aktivního metabolitu je 6,2 až 13,5hodiny. Celková tělesná clearance
selexipagu je 17,9l/h. Vyloučení u zdravých subjektů bylo úplné 5dní po podání a docházelo k němu
primárně stolicí Zvláštní populace
U zdravých subjektů ani u pacientů s PAH nebyl pozorován žádný klinicky relevantní vliv pohlaví,
rasy, věku ani tělesné hmotnosti na farmakokinetiku selexipagu a jeho aktivního metabolitu.
Porucha funkce ledvin
U subjektů stěžkou poruchou funkce ledvin 1,7násobné zvýšení expozice koncentrace v plasmě v časePorucha funkce jater
U subjektů slehkoujater byla expozice selexipagu v porovnání se zdravými subjekty 2krát, respektive 4krát vyšší.
Expozice aktivnímu metabolitu u subjektů s lehkou poruchou funkce jater zůstávala téměř nezměněna
a u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater byla dvojnásobná. Selexipag se podával pouze subjektům s těžkou metabolitu u těchto dvou subjektů byla podobná expozici u subjektů se středně těžkou třída BNa základě modelování a simulačních údajů ze studie u subjektů sporuchou funkce jater se
předpokládá, že expozice selexipagu v rovnovážném stavu u subjektů se středně těžkou poruchou
funkce jater uzdravých subjektů při režimu podávání dvakrát denně. Předpokládá se, že expozice aktivnímu
metabolitu v rovnovážném stavu u těchto pacientů při režimu podávání jednou denně bude podobná
jako u zdravých subjektů při režimu podávání dvakrát denně. Subjekty s těžkou poruchou funkce jater
se středně těžkou poruchou funkce jater při režimu podávání jednou denně.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Při studiích toxicity opakovaných dávek u hlodavců vyvolal silný pokles krevního tlaku jako důsledek
přehnaného farmakologického účinku přechodné klinické projevy a snižení spotřeby krmiva a
přírůstku tělesné hmotnosti. U dospělých a mladých psů byly jako hlavní cílové orgány po léčbě
selexipagem zjištěna střeva a kosti/kostní dřeň. U mladých psů bylo zjištěno zpoždění uzavření
femorální a/nebo tibiální epifyzální růstové destičky. Hladina, při které se nepozoruje žádný nežádoucí
účinek, nebyla stanovena. U mladých psů byla sporadicky pozorována intususcepce v důsledku účinků
na motilitu střev souvisejících s prostacyklinem. Rozmezí bezpečnosti upravené na potenci receptoru
IP u aktivního metabolitu bylo 2násobné expozici u lidí. Toto nebylo ve studiíchtoxicity na myších a potkanech zjištěno. Vzhledem k druhově
specifické citlivosti u psů ohledně vzniku intususcepce se toto zjištění nepovažuje za relevantní pro
dospělé lidi.
Má se za to, že zvýšená osifikace kostí a související změny v kostní dřeni vestudích na psech je
důsledkem aktivace receptorů EP4u psů. Protože lidské receptory EP4nejsou selexipagem ani jeho
aktivním metabolitem aktivovány, je tento účinek druhově specifický, a proto není pro lidi relevantní.
Selexipag a aktivní metabolit nejsou na základě celkových důkazů z provedených studií genotoxicity
genotoxické.
Ve dvouletých studiích karcinogenity vyvolával selexipag zvýšenou incidenci adenomů štítné žlázy
umyší a adenomů Leydigových buněk u potkanů. Mechanismus je specifický pro hlodavce. Pouze
upotkanů byla po dvou letech léčby zaznamenána tortuozita retinálních arteriol. Z mechanického
hlediska se má za to, že je tento účinek vyvolán celoživotní vasodilatací a následnými změnami v oční
hemodynamice.Další histopatologické nálezy byly u selexipagu pozorovány pouze při expozicích
dostatečně přesahujících maximální expozici u lidí, což ukazuje na malou relevanci pro lidi.
Ve studii fertility provedené na potkanech bylo při expozicích 173násobně přesahujících terapeutické
expozice počtu dnů do kopulace, hladina při které se nepozoruje žádný účinek byla 30krát vyšší než při
terapeutické expozici. Jinak parametry fertility ovlivněny nebyly.
Selexipag nebyl u potkanů ani králíků teratogenní 13násobné u selexipagu a 43násobné u aktivního metabolitu, založeno na celkové expoziciBezpečnostní rozpětí s ohledem na potenciální účinky na reprodukci související s prostacyklinovým IP
receptorem bylo 20 pro fertilitu a 5 u potkanů a 1 u králíků embryofetální vývoj, při adaptaci na rozdíly v potenci receptorů. Ve studii pre-/postnatálního vývoje u
potkanů nevyvolával selexipag žádné účinky na reprodukční funkce matek a potomstva.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mannitol Částečně substituovaná hyprolosa
Hyprolosa
Magnesium-stearát
Potah tablety
Uptravi 200mikrogramů potahovaná tableta
Hypromelosa,
Propylenglykol
Oxid titaničitý Uptravi 400mikrogramů potahovaná tableta
Hypromelosa
Propylenglykol
Oxid titaničitý Uptravi 600mikrogramů potahovaná tableta
Hypromelosa
Propylenglykol
Oxid titaničitý Uptravi 800mikrogramů potahovaná tableta
Hypromelosa
Propylenglykol
Oxid titaničitý Uptravi 1000mikrogramů potahovaná tableta
Hypromelosa
Propylenglykol
Oxid titaničitý Uptravi 1200mikrogramů potahovaná tableta
Hypromelosa
Propylenglykol
Oxid titaničitý Uptravi 1400mikrogramů potahovaná tableta
Hypromelosa
Propylenglykol
Oxid titaničitý Uptravi 1600mikrogramů potahovaná tableta
Hypromelosa
Propylenglykol
Oxid titaničitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštnípodmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Blistr z polyamidu / hliníku / HDPE / PE s vloženým vysoušedlem / HDPE uzavřený hliníkovou fólií.
Jedenblistr obsahuje 10 potahovaných tablet
Uptravi 200mikrogramů potahované tablety
Papírové krabičky s 10 nebo 60potahovanými tabletami.Papírové krabičky se60 nebo 140potahovanými tabletami Uptravi 400mikrogramů, 600mikrogramů, 800mikrogramů, 1000mikrogramů, 1200mikrogramů,
1400mikrogramů a 1600mikrogramů potahované tablety
Papírové krabičky se 60potahovanými tabletamiNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. května Datum posledního prodloužení registrace:14. prosince 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Uptravi na trh v každém členském státě odsouhlasí držitel rozhodnutí
oregistraci Distribuční plán snárodní regulační autoritou.
Distribuční plán má za cíl usnadnit identifikaci předepisujících lékařů, aby jim mohly být
zpřístupňovány příslušné informace o bezpečném a účinném používání přípravku Uptravi a
poskytovány prostředky pro minimalizaci rizik, zejména pokud jde o potenciální riziko chyby
vmedikaci. Distribuční plán má zahrnovat tři klíčové principy, které budou zahrnuty v každém
systému ve všech členských státech. Jsou to:
Identifikace a vedení seznamu všech lékařů předepisujících přípravek Uptravi;
Distribuce souprav všem zjištěným předepisujícím lékařům, aby se minimalizovalo riziko
zejména chyb vmedikaci;
Sledování obdržení soupravy předepisujícími lékaři.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že všem zdravotníkým pracovníkům, kteří hodlají přípravek
Uptravi předepisovat a/nebo vydávat, bude poskytnuta souprava pro předepisujícího obsahující
následující:
Souhrn údajů o přípravku Uptravi;
Průvodní dopis zdravotnickému pracovníkovi;
Pokyny pro zdravotnického pracovníka k titraci dávek na laminované kartě formátu A4;
Průvodce titrací pro pacienta;
Příbalová informace pro pacienta.
Průvodní dopis zdravotnickému pracovníkovi má vysvětlit, že účelem těchto edukačních materiálů je
snížit riziko chyb vmedikaci v důsledku dostupnosti více možných sil tablet a dávek, a má poskytnout
seznam obsahu soupravy pro předepisujícího.
Pokyny pro zdravotnického pracovníka k titraci dávek na laminované kartě formátu A4 jsouurčeny ke
snížení rizika chyb v medikaci v důsledku titrační fáze při zahájení léčby přípravkem Uptravi a má
obsahovat následující klíčové prvky:
Koncepci dávkování a titrace;
Postup k dosažení udržovací dávky Očekávané nežádoucí reakce v průběhu titrační fáze a způsob jejich zvládnutí;
Podporu a návod pro zdravotnické pracovníky k jasné komunikaci s pacientem během jeho
první návštěvy, jakož i převzetí zodpovědnosti za kontaktování pacienta v průběhu titrační fáze,
usnadnění komunikace mezi zdravotnickými pracovníky a pacientem naplánování kontaktů prostřednictvím telefonuPrůvodce titrací pro pacienta, který má být používán zdravotnickými pracovníky při diskusích
spacientem,má obsahovat následující klíčové prvky:
Laická jazyková verze pokynů pro zdravotnického pracovníka k titraci dávek na laminované
kartě formátu ADeník, který má usnadnit užívání přípravku Uptravi a slouží jako připomínka pro pacienty
Informace o bezpečném a účinném užívání prípravku Uptravi vjazyce pro laiky.
Průvodce titrací pro pacienta spolu s příbalovou informací má být poskytnut pacientovi po předvedení.
Pacienti obdrží identický průvodce titrací a příbalovou informaci ve svém titračním balení přípravku
Uptravi.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA –TITRAČNÍ BALÍČEK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Uptravi 200 mikrogramů potahované tablety
selexipagum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 200 mikrogramů.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Titrační balení
60 potahovaných tablet
140 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tabletu nedělte, nedrťte ani nežvýkejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci a průvodce titrací.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Uptravi 200mikrogramů
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Uptravi 200 mikrogramů potahované tablety
Uptravi 400mikrogramů potahované tablety
Uptravi 600mikrogramů potahované tablety
Uptravi 800mikrogramů potahované tablety
Uptravi 1000mikrogramů potahované tablety
Uptravi 1200mikrogramů potahované tablety
Uptravi 1400mikrogramů potahované tablety
Uptravi 1600mikrogramů potahované tablety
selexipagum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 200 mikrogramů.
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 400mikrogramů.
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 600mikrogramů.
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 800mikrogramů.
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 1000mikrogramů.
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 1200mikrogramů.
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 1400mikrogramů.
Jedna potahovaná tableta obsahuje selexipagum 1600mikrogramů.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
10 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tabletu nedělte, nedrťte ani nežvýkejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Uptravi 200mikrogramů
Uptravi 400mikrogramů
Uptravi 600mikrogramů
Uptravi 800mikrogramů
Uptravi 1000mikrogramů
Uptravi 1200mikrogramů
Uptravi 1400mikrogramů
Uptravi 1600mikrogramů
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Uptravi 200mikrogramů tablety
Uptravi 400mikrogramů tablety
Uptravi 600mikrogramů tablety
Uptravi 800mikrogramů tablety
Uptravi 1000mikrogramů tablety
Uptravi 1200mikrogramů tablety
Uptravi 1400mikrogramů tablety
Uptravi 1600mikrogramů tablety
selexipagum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag Int
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Uptravi 200mikrogramů potahované tablety
Uptravi 400mikrogramů potahované tablety
Uptravi 600mikrogramů potahované tablety
Uptravi 800mikrogramů potahované tablety
Uptravi 1000mikrogramů potahované tablety
Uptravi 1200mikrogramů potahované tablety
Uptravi 1400mikrogramů potahované tablety
Uptravi 1600mikrogramů potahované tablety
selexipagum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je přípravek Uptravi a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Uptravi užívat
3.Jak se přípravek Uptravi užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5Jak přípravek Uptravi uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Uptravi a kčemu se používá
Uptravi je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku selexipag.Působí na krevní cévy podobným
způsobem jako přirozená látka prostacyklin, uvolňuje je a rozšiřuje.
Přípravek Uptravi se používá kdlouhodobé léčbě plicní arteriální hypertenze pacientů, u kterých není dostatečná léčba jinými typy přípravků na léčbu PAH známými jako
antagonisté endothelinového receptoru a inhibitory fosfodiesterázy typu 5. Přípravek Uptravi může být
také používán samostatně, pokud pacient není kandidátem pro tyto přípravky.
PAH je vysoký krevní tlak vcévách, které vedou krev ze srdce do plic tyto tepny zužují, takže srdce musí pracovat silněji, aby jimi krev přečerpalo. To může u lidí vyvolávat
únavu, točení hlavy, dušnost nebo jiné příznaky.
Tím, že působí podobným způsobemjako přirozená látka prostacyklin, rozšiřuje tento lék plicní tepny
a snižuje jejich ztuhnutí. To srdci usnadňuje přečerpávat plicními tepnamikrev. Přípravek Uptravi
snižuje tlak vplicních arteriích, ulevuje od příznaků PAH a zpomaluje rozvoj onemocnění PAH.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Uptravi užívat
Neužívejte přípravek Uptravi
-jestliže jste alergický-jestliže máte problémy se srdcem, jako je:
-špatný průtok krve srdečnímsvalem angina pectoris-infarkt myokardu vposledních 6 měsících,
-slabé srdce dohledem,
-silněnepravidelný tep,
-porucha srdečních chlopní srdce -jestliže jste měli mrtvičku během posledních 3měsíců nebo jakoukoliv jinou příhodu, která
snižuje přívod krve do mozku -jestliže užíváte gemfibrozil Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Uptravi se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže
-užíváte léky na vysoký krevní tlak,
-máte nízký krevní tlak spojený spříznaky jako je točení hlavy,
-u Vás nedávno došlo k velké ztrátě krve nebo tekutin jako např. při těžkém průjmu nebo
zvracení,
-máte problémy se štítnou žlázou,
-máte závažné problémy sledvinami nebo podstupujete dialýzu,
-máte nebo jste mělJestliže zaznamenáte některý zvýše uvedených příznaků nebo se Váš stav změní, ihned to oznamte
svému lékaři.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem mladším než 18 let, protože přípravek Uptravi nebyl na dětech
hodnocen.
Starší pacienti
Spřípravkem Uptravi u pacientů starších 75let jsou jen omezené zkušenosti. Přípravek Uptravi se má
u této věkové skupiny používat opatrně.
Další léčivé přípravky a přípravek Uptravi
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalmožná budete užívat. Užívání dalších léků může ovlivnit způsob, jakým přípravek Uptravi účinkuje.
Jestliže užíváte některý znásledujících léků, poraďte se s lékařem, který Vás na PAH léčí, nebo jeho
zdravotní sestrou:
-gemfibrozil -klopidogrel -deferasirox -teriflunomid -karbamazepin při kontrole závažných poruch nálady, pokud jiné léky neúčinkují-fenytoin -kyselina valproová -probenecid -flukonazol, rifampicin nebo rifapentin Těhotenství a kojení
Přípravek Uptravi se vtěhotenství a během kojení nedoporučuje. Pokud jste žena, která může mít děti,
musíte během užívání přípravku Uptravi používat účinnou antikoncepční metodu. Pokud jste těhotná
nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Uptravi může vyvolat nežádoucí účinky, jako jsou bolesti hlavy a nízký krevní tlak bod4nemoci.
3.Jak se přípravek Uptravi užívá
Přípravek Uptravi smí předepisovat pouze lékař se zkušenostmi sléčbou PAH. Vždy užívejte tento
přípravekpřesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnostinebo pokud máte nějaké
otázky, poraďte se se svým lékařem.
Pokud se u Vás vyskytnou nežádoucí účinky, sdělte to svému lékaři, protože Váš lékař Vám možná
doporučí změnu dávky přípravku Uptravi.
Pokud užíváte jiné léky, sdělte to svému lékaři, protože Váš lékař Vám možná doporučí, abyste
užívalPokud máte slabý zrak nebo trpíte nějakým typem slepoty, vyžádejte si pomoc další osoby při užívání
přípravku Uptravi během období titrace Zjišťování dávky, která je pro Vás vhodná
Na začátku léčby budete užívat nejnižší dávku. Ta činí jednu 200mikrogramovou tabletu ráno a další
200mikrogramovou tabletu večer,sodstupem asi 12 hodin.Doporučuje se zahajovat léčbu večer.
Váš lékař Vám dá pokyn, že máte dávku postupně zvyšovat. Tento postup se nazývá titrace. Umožní
tělu si na nový lék zvyknout. Cílem titrace je dosažení nejvhodnější dávky. Tou bude nejvyšší dávka,
kterou budete moci snášet, která může dosáhnout maximální dávky 1600mikrogramů ráno a večer.
První balení tablet, které dostanete, bude obsahovat světle žluté 200mikrogramové tablety.
Váš lékař Vám dá pokyn, abyste dávky zvyšovalmezi zvýšeními dávky může býtdelší.
Při každém kroku přidáte jednu 200mikrogramovou tabletu kranní dávce a další 200mikrogramovou
tabletu kvečerní dávce. První zvýšenou dávku se doporučuje užít večer. Níže uvedený diagram
znázorňuje počet tablet, které se během prvních 4 kroků mají užít každé ránoa každý večer.
Pokud Vám lékař řekne, že máte dávku zvyšovat dále, přidáte při každém dalším kroku jednu
200mikrogramovou tabletukranní dávce a jednu 200mikrogramovou tabletu kvečerní dávce.
Doporučuje se první zvýšenou dávku užít večer.
Pokud Vám lékař dá pokyn kdalšímu zvyšování dávky a kpostoupení ke kroku 5, lze to provést
užitím jedné zelené 800mikrogramové tablety a jedné světle žluté 200mikrogramové tablety ráno a
jedné 800mikrogramové tabletya jedné 200mikrogramové tabletyvečer.
Maximální dávka přípravku Uptravi je 1600mikrogramů ráno a 1600mikrogramů večer. Ne každý
pacient však této dávky dosáhne, protože různí pacienti vyžadují různé dávky.
Diagram níže znázorňuje počet tablet, které máte užít každé ránoakaždý večerpři každém kroku,
počínaje krokem Dostanete titrační balíček, kterýobsahuje průvodce titrací a příbalovou informaci. Průvodce titrací
uvádíinformace o postupu titrace a umožní Vám zaznamenávat si počet tablet, které budete každý den
užívat.
Nezapomeňte si do titračního deníku zapsat počet tablet, které každý den užijete. Titrační kroky
obvykle trvají přibližně 1 týden. Pokud Vám dá lékař pokyn, abyste každý titrační krok podloužilna dobu delší než 1 týden, jsou vdeníku další stránky, které Vám umožní titraci zaznamenávat.
Nezapomeňte se slékařem, který Vás na PAH léčí, nebo s jeho zdravotní sestrou, během titrace
pravidelně radit.
Přechod na nižší dávku kvůli nežádoucím účinkům
Během titrace se mohou u Vás objevit nežádoucí účinky, jako je bolest hlavy, průjem, pocit na
zvracení zrudnutí v obličeji svým lékařem, jak je zvládnout nebo léčit. Jsou k dispozici způsoby léčby, které mohou pomoci tyto
nežádoucí účinky zmírnit. Například léky proti bolesti,jako je paracetamol,Vám mohou ulevit od
bolesti, včetněbolestihlavy.
Pokud nežádoucí účinky nelze léčit nebo pokud se postupně při dávce, kterou užíváte, nezlepšují,
může Váš lékař dávku upravit snížením počtu 200mikrogramových světle žlutých tablet, které užíváte,
o jednu ráno a o jednu večer. Dále uvedený diagram znázorňuje přechod na nižší dávku. Ktomuto
kroku přistupte jedině, pokud Vám ktomu dal pokyn Váš lékař.
Pokud jsou Vaše nežádoucí účinky po snížení dávky zvládnutelné, může Váš lékař rozhodnout, že
utéto dávky zůstanete. Další informace naleznete v bodě Udržovací dávka uvedeném dále.
Udržovací dávka
Nejvyšší dávka, kterou můžete během titrace snést, se stane Vaší udržovací dávkou. Udržovací dávka
je dávka, kterou máte dál pravidelně užívat.
Váš lékař Vám bude jako udržovací dávku předepisovat tabletu o vhodné síle. To Vám umožní užívat
místo několika tablet vjedné dávce pouze jednu tabletu ráno a jednu večer.
Úplný popis tablet přípravku Uptravi, včetně barev a značení, naleznete vbodě 6této příbalové
informace.
Vprůběhučasu může Váš lékař udržovací dávku podle potřeby upravit.
Pokud Vás kdykoli při užívání stejné dávky po dlouhou dobu postihnou nežádoucí účinky, které
nebudete moci snášet nebo nežádoucí účinky, které budou mít vliv na Vaše normální denní činnosti,
obraťte se na svého lékaře, protože může být potřeba snížit dávku. Lékař Vám pak může předepsat
slabší tablety. Nezapomeňte zlikvidovat nepoužité tablety Přípravek Uptravi užívejte jednou ráno a jednou večer,sodstupem přibližně 12 hodin.
Tablety užívejte sjídlem, protože to může vést klepší snášenlivosti přípravku. Potah tablety poskytuje
ochranu. Tablety polykejte celé a zapíjejte je sklenicí vody. Tablety nerozdělujte, nedrťte a nežvýkejte.
Jestliže jste užilJestliže jste užilJestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělpokračujte vužívání tablet vobvyklou dobu. Pokud již téměř nastal čas užít další dávku další dávkyNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalNáhlé ukončení léčby přípravkem Uptravi může mít za následek zhoršení příznaků. Přípravek Uptravi
nepřestávejte užívat, dokud Vám ktomu nedá pokyn Váš lékař. Váš lékař Vám může poradit, abyste
před úplnýmukončením léčby dávku postupně snižovalPokud zjakéhokoli důvodu přestanete užívat přípravek Uptravi po více než 3 po sobě následující dny
svého lékaře,protože může být potřeba dávku upravit, aby se zabránilo nežádoucím účinkům.
Váš lékař může rozhodnout, že se léčba obnoví s nižší dávkou, která se bude postupně zvyšovat na
předchozí udržovací dávku.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky,které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky Vás mohou postihnout nejen během titračního období, kdy se
dávka zvyšuje, ale i později, až budete užívat stejnou dávku po dlouhou dobu.
Pokud Vás postihne některý ztěchto nežádoucích účinků: bolest hlavy, průjem, pocit na
zvracení nebo zarudnutí v obličeji, které nemůžete snášet nebo které nelze léčit, musíte se obrátit na svého
lékaře, protože dávka, kterou užíváte, může být příliš vysoká a může být potřeba ji snížit.
Velmi časté nežádoucí účinky-Bolest hlavy
-Zarudnutí -Pocit na zvracení a zvracení -Průjem
-Bolest čelisti, bolest svalů, bolest kloubů, bolest nohou
-Nazofaryngitida Časté nežádoucíúčinky-Anémie -Hyperthyroidismus -Snížení chuti k jídlu
-Snížení tělesné hmotnosti
-Hypotenze -Bolest žaludku,včetně poruch trávení
-Bolest
-Změny výsledků některých krevních testů, včetně krevního obrazu nebo testů funkce štítné
žlázy
-Vyrážky, včetně kopřivky, mohou vyvolat pálivé nebo píchavé pocity a zarudnutí kůže
Méně časté nežádoucí účinky-Zrychlenýsrdečnítep
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací
obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Uptravi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Žádné zvláštní podmínky pro likvidaci.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Uptravi obsahuje
Léčivou látkou je selexipagum.
Uptravi 200mikrogramů potahované tablety obsahuje selexipagum 200mikrogramů
Uptravi 400mikrogramů potahované tablety obsahuje selexipagum 400mikrogramů
Uptravi 600mikrogramů potahované tablety obsahuje selexipagum 600mikrogramů
Uptravi 800mikrogramů potahované tablety obsahuje selexipagum 800mikrogramů
Uptravi 1000mikrogramů potahované tablety obsahuje selexipagum 1000mikrogramů
Uptravi 1200mikrogramů potahované tablety obsahuje selexipagum 1200mikrogramů
Uptravi 1400mikrogramů potahované tablety obsahuje selexipagum 1400mikrogramů
Uptravi1600mikrogramů potahované tablety obsahuje selexipagum 1600mikrogramů
Pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety
Mannitol Kukuřičný škrob
Částečně substituovaná hyprolosa
Hyprolosa
Magnesium-stearát
Potah tablety
Hypromelosa
Propylenglykol
Oxid titaničitý OxidyželezitéUptravi 200mikrogramů potahované tablety obsahuje žlutý oxid železitý Uptravi 400mikrogramů potahované tablety obsahuje červený oxid železitý Uptravi 600mikrogramů potahované tablety obsahuje červený oxid železitý a černý oxid železitý
Uptravi 800mikrogramů potahované tablety obsahuje žlutý oxid železitý a černý oxid železitý Uptravi 1000mikrogramů potahované tablety obsahuje červený oxid železitý a žlutý oxid železitý
Uptravi 1200mikrogramů potahované tablety obsahuje černý oxid železitý a červený oxid železitý
Uptravi 1400mikrogramů potahované tablety obsahuje žlutý oxid železitý Uptravi 1600mikrogramů potahované tablety obsahuje černý oxid železitý, červený oxid železitý a
žlutý oxid železitý Jak přípravek Uptravi vypadá a co obsahuje toto balení
Uptravi 200mikrogramů potahované tablety: kulaté, světle žluté, potahované tablety na jedné straně s
vyraženým “2”.
Uptravi 400mikrogramů potahované tablety: kulaté, červené, potahované tablety na jedné straně s
vyraženým “4”.
Uptravi 600mikrogramů potahované tablety: kulaté, světle fialové, potahované tablety na jedné straně
s vyraženým “6”.
Uptravi 800mikrogramů potahované tablety: kulaté, zelené, potahované tablety na jedné straně s
vyraženým “8”.
Uptravi 1000mikrogramů potahované tablety: kulaté, oranžové, potahované tablety na jedné straně s
vyraženým “10”.
Uptravi 1200mikrogramů potahované tablety: kulaté, tmavě fialové, potahované tablety na jedné
straně s vyraženým “12”.
Uptravi 1400mikrogramů potahované tablety: kulaté, tmavě žluté, potahované tablety na jedné straně
s vyraženým “14”.
Uptravi 1600mikrogramů potahované tablety: kulaté, hnědé, potahované tablety na jedné straně s
vyraženým “16”.
Uptravi 200mikrogramů potahované tabletyse dodává blistrech po 10 nebo 60tabletách a po 60 nebo
140tabletách Uptravi 400mikrogramů, 600mikrogramů, 800mikrogramů, 1000mikrogramů, 1200mikrogramů,
1400mikrogramů a 1600mikrogramů potahované tabletyse dodává v blistrech po 60tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-CilagAS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +3851 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United KingdomJanssenSciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky:
http://www.ema.europa.eu.
PRŮVODCE TITRACÍ–TITRAČNÍ BALÍČEK
Strana Uptravi potahované tablety
selexipag
Průvodce titrací
Zahájení léčby přípravkem Uptravi
Před zahájením léčby si prosím přečtěte doprovodnou příbalovou informaci pro pacienty.
Pokud se u Vás vyskytnou nežádoucí účinky, sdělte to svému lékaři, protože Váš lékař Vám možná
doporučí změnu dávky přípravku Uptravi. Pokud užíváte jiné léky, sdělte to svému lékaři, protože
Váš lékař Vám možná doporučí, abyste užívalStrana 2Strana Obsah
Jak máte užívat přípravek Uptravi? .................Jak máte zvyšovat dávku? ...............................Jaké jsou kroky? ..............................................Kdy máte přejít na nižší dávku? ....................Přechod na nižší dávku...................................Když se dostanete na udržovací dávku ............Jestliže zapomenete užít přípravek Uptravi......Jestliže přestanete užívat přípravek Uptravi.....Titrační deník ...............................................Strana 4Strana Jak máte užívat přípravek Uptravi?
Uptravi je léčivý přípravek, který se užívá každé
ráno a večer kléčbě plicní arteriální hypertenze,
rovněž nazývané PAH.
Zahajovací dávka přípravku Uptravi je
200mikrogramů jednou ráno a jednou večer.
První dávka přípravku Uptravi se má užít večer.
Každou dávku musíte zapít sklenicí vody,
přičemž je lepší tabletu užít při jídle.
Léčba přípravkem Uptravi probíhá ve dvou
fázích:
Titrace
Během několika prvních týdnů se budete ve
spoluráci sVaším lékařem snažit najít pro Vás
vhodnou dávku přípravku Uptravi. Váš lékař
může rozhodnout, že přejdete od zahajovací
dávky přípravku Uptravi na vyšší dávku. Váš
lékař může rozhodnout, že přejdete na nižší
dávku. Tento postup se nazývá titrace. Umožní
tělu postupně si na lék zvyknout.
Udržovací fáze
Jakmile lékař nalezne dávku, která je pro Vás
vhodná, budete tuto dávku užívat pravidelně.
Nazývá se udržovací dávka.
Strana6Strana Jak máte zvyšovat dávku?
Léčbu zahájíte dávkou 200mikrogramů ráno a
večer a po dohodě slékařem nebo zdravotní
sestrou přejdete na další dávku.
Zvýšená dávka se má poprvé užít večer. Každý
krok obvykle trvá přibližně 1 týden. Nalezení
pro Vás vhodné dávky může trvat několik týdnů.
Cílem je dosáhnout dávky, která je pro léčbu
nejvhodnější.
Tato dávka bude Vaší udržovací dávkou.
Každý pacient sPAH je jiný. Ne každý bude
mít stejnou udržovací dávku.
Někteří pacienti mohou jako svou udržovací
dávku užívat dávku 200mikrogramů ráno a
večer, zatímco jiní dosáhnou nejvyšší dávky
1600mikrogramů ráno a večer.
Další mohou dosáhnout udržovací dávku někde
mezi tím. Důležité je, abyste dosáhlnejvhodnější dávky.
Strana 8Strana Strana 10Strana ↓Kdy máte přejít na nižší dávku?
Jako u všech léků, mohou se u Vás při
zvyšování dávky přípravku Uptravi vyskytnout
nežádoucí účinky.
Pokud se u Vás vyskytnou nežádoucí účinky,
sdělte to svému lékaři nebo zdravotnísestře.
Kdispozici je dostupná terapie, která může
pomoci ulevit od těchto nežádoucích účinků.
Nejčastějšími nežádoucími účinky postihnout více než 1 z10 osobmohou při užívání přípravku Uptravi
vyskytnout, jsou:
• bolest hlavy• průjem • pocit na zvracení •
zvracení •bolest čelisti • bolest svalů • bolest
nohou • bolest kloubů • zarudnutí v obličeji
Úplný seznam nežádoucích účinků naleznete
vpříbalové informaci.
Pokud nežádoucí účinky nemůžete snášet,i když
se je lékař nebo zdravotní sestra pokusili léčit,
mohou Vám doporučit přejít na nižsí dávku.
Pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra
doporučí přejít na nižší dávku, musíte ráno i
večer užít ojednu 200mikrogramovou tabletu
méně.
Přejít na nižší dávku smíte pouze po poradě
slékařem, který léčí Vaši PAH, nebo jeho
zdravotní sestrou. Tento postup snižování dávky
Vám pomůže najít dávku, která je pro Vás
vhodná, a která se rovněž nazývá udržovací
dávka.
Strana 12Strana Strana 14Strana Kdy se dostanete na udržovací dávku
Nejvyšší dávka, kterou budete moci snášet
během titrace, bude Vaší udržovací dávkou.
Udržovací dávka je dávka, kterou máte dál
pravidelně užívat. Váš lékař nebo zdravotní
sestra mohou jako udržovací dávku
předepisovat ekvivalentní sílu vjedné tabletě.
To Vám umožní užívat místo několika tablet
vjedné dávcepouze jednu tabletu ráno a
jednu večer.
Například pokud během titrace byla nejvyšší
tolerovaná dávka 1200mikrogramů jednou ráno
a jednou večer:
Vprůběhu času může Váš lékař nebo
zdravotní sestra udržovací dávku podle
potřeby upravit.
Strana 16Strana Jestliže zapomenete užít přípravek Uptravi
Pokud zapomenete užít dávku, užijte ji jakmile si
vzpomenete, poté tablety užívejte vobvyklý čas.
Pokud do další dávky zbývá 6 hodin nebo méně,
zapomenutou dávku vynechte a lék dál užívejte
vobvyklý čas.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradilJestliže přestanete užívat přípravek Uptravi
Přípravek Uptravi nepřestávejte užívat, dokud
Vám ktomu nedá pokyn Váš lékař nebo
zdravotní sestra. Pokud zjakéhokoli důvodu
přestanete užívat přípravek Uptravi po více než
po sobě následující dny který Vás na PAH léčí, nebo jeho zdravotní
sestru, protože může být potřeba dávku
upravit, aby se zamezilo vzniku nežádoucích
účinků.
Váš lékař nebo zdravotní sestra může určit,
abyste léčbu obnovilpostupně zvyšovaldávku.
Strana 18Strana Titrační deník
Přečtěte si, prosím, pečlivě pokyny uvedené
vpříbalové informaci.
Následující stránky deníku Vám pomohou
sledovat počet tablet, které máte během titrace
užívat ráno a večer.
Použijte je kzápisování počtu tablet, které ráno a
večer užíváte.
Každý krok obvykle trvá 1 týden, pokud Vám
lékař nebo zdravotní sestra nedá jiný pokyn.
Pokud u Vás titrační kroky trvají déle než týden, jsou zde další stránky deníku k jejich
zapisování.
Ke sledování průběhu prvních týdnů
léčby 200mikrogramové tablety, použijte
strany 20 až Pokud jsou Vám předepisovány jak
200mikrogramové, tak
800mikrogramové tablety, použijte
strany 30 až 37 Nezapomeňte se slékařem, který Vás na
PAH léčí, nebo jeho zdravotní sestrou
pravidelně radit.
Zapište si pokyny svého lékaře nebo zdravotní
sestry:
Telefon a e-mail do ordinace lékaře:
Telefon na lékárníka:
Poznámky:
Strana 20Strana Strana 22Strana Strana 24Strana Strana 26Strana Strana 28Strana Následující stránky deníku použijte, pokud Vám
lékař nebo zdravotní sestra předepíší vedle
200mikrogramových tablet i 800mikrogramové
tablety.
Na stránkách deníku si zaškrtávejte, že jste
kpředepsanému počtu 200mikrogramových
tablet každý den ráno a večer užil800mikrogramovou tabletu.
Nezapomeňte se slékařem, který Vás na
PAH léčí, nebo jeho zdravotní sestrou
pravidelně radit.
Zapište si pokyny svého lékaře nebo zdravotní
sestry:
Telefon a e-mail do ordinace lékaře:
Telefon na lékárníka:
Poznámky:
Strana 30Strana Strana 32Strana Strana 34Strana Strana 36Strana Strana 38Strana Poznámky
Strana

---

Uptravi

Letak nebyl nalezen