Fesoterodine accord

Farmakologické interakce
Je třeba postupovat opatrně při současném podávání fesoterodinu s jinými léčivými přípravky s
antimuskarinovými či anticholinergními účinky (například amantadinem, tricyklickými antidepresivy,
některými neuroleptiky a prokinetiky) – mohlo by to vést k zesílení terapeutických a nežádoucích účinků
(například zácpy, suchosti úst, ospalosti a močové retence).
Fesoterodin může snižovat účinek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastrointestinálního
traktu, jako je metoklopramid.

Farmakokinetické interakce
Údaje získané in vitro prokázaly, že aktivní metabolit fesoterodinu neinhibuje CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 ani 3A4, a také neindukuje CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 a 3A4 v klinicky relevantních
plazmatických koncentracích. Fesoterodin proto patrně neovlivňuje clearance léčivých přípravků, které
jsou také metabolizovány těmito enzymy.

Inhibitory CYP3A
Silné inhibitory CYP3APo inhibici CYP3A4 současným podáváním 200 mg ketokonazolu 2x denně došlo ke zvýšení Cmax a
AUC aktivního metabolitu fesoterodinu 2,0 resp. 2,3 násobně u osob se silnou metabolickou aktivitou
CYP2D6 a 2,1 resp. 2,5 násobně u osob se slabou metabolickou aktivitou CYP2D6. Proto je třeba
maximální dávku fesoterodinu omezit na 4 mg při současném užívání se silnými inhibitory CYP3A(např. atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir
(a všechny ritonavirem posílené režimy s inhibitory proteázy), sachinavir a telithromycin (viz body 4.a 4.4).

Středně silné inhibitory CYP3APři souběžném podání fesoterodinu se středně silným inhibitorem CYP3A4 flukonazolem v dávce mg 2x denně po dobu dvou dnů došlo k blokádě CYP3A4; Cmax a AUC aktivního metabolitu
fesoterodinu se zvýšily přibližně o 19 % resp. 27 %. Při souběžném podání středně silných inhibitorů
CYP3A4 (např. erythromycin, flukonazol, diltiazem, verapamil a grapefruitová šťáva) není doporučena
žádná úprava dávkování.

Slabé inhibitory CYP3AÚčinek slabých inhibitorů CYP3A4 (např. cimetidinu) nebyl zjišťován, ale neočekává se vyšší než
účinek středně silných inhibitorů.

Induktory CYP3APo indukci CYP3A4 současným podáváním 600 mg rifampicinu 1x denně kleslo po perorálním podání
fesoterodinu 8 mg Cmax a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu přibližně o 70 % resp. 75 %.

Indukce CYP3A4 může vést k poklesu plazmatických hladin přípravku pod účinnou hladinu. Současné
užívání přípravku se silnými induktory CYP3A4 (například karbamazepinem, rifampicinem,
fenobarbitalem, fenytoinem a třezalkou tečkovanou) se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Inhibitory CYP2DInterakce s inhibitory CYP2D6 nebyla klinicky ověřena. U osob se slabou metabolickou aktivitou
CYP2D6 stoupla průměrná Cmax a AUC aktivního metabolitu 1,7- resp. 2- násobně, v porovnání k silné
metabolické aktivitě. Současné podávání silného inhibitoru CYP2D6 může vést ke zvýšené expozici a
nežádoucím účinkům. Snížení dávky na 4 mg může být nezbytné (viz bod 4.4).

Perorální antikoncepce
Fesoterodin neovlivňuje potlačení ovulace způsobované perorální hormonální antikoncepcí. Přítomnost
fesoterodinu nemá vliv na plazmatické koncentrace kombinovaných perorálních kontraceptiv
obsahujících ethinylestradiol a levonorgestrel.

Warfarin
Klinická studie u zdravých dobrovolníků prokázala, že fesoterodin v dávce 8 mg 1x denně nemá
statisticky významný́ vliv na farmakokinetiku nebo na antikoagulační účinek jednorázové dávky
warfarinu.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.