Fesoterodine accord

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, močová spazmolytika, ATC kód: G04BD
Mechanismus účinku
Fesoterodin je kompetitivní, specifický antagonista muskarinových receptorů. Je rychle a intenzivně
hydrolyzován nespecifickými plazmatickými esterázami na 5-hydroxymethyl derivát, což je primární
aktivní metabolit, který je hlavním účinným farmakologickým základem fesoterodinu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost fixních dávek fesoterodinu 4 mg a 8 mg byla hodnocena ve 2 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a placebem kontrolovaných studiích fáze 3, trvajících 12 týdnů. Studií se účastnili ženy (%) a muži (21 %) v průměrném věku 58 let (rozsah 19-91 let). Celkem 33 % pacientům bylo ≥ 65 let a
11 % bylo ≥ 75 let.

Fesoterodinem léčení pacienti dosáhli oproti placebové skupině na konci léčby statisticky významného
průměrného poklesu počtu močení za 24 hodin a počtu případů urgentní inkontinence za 24 hodin. Stejně
tak byla míra odezvy (% pacientů, kteří hlásili svůj stav jako „výrazně zlepšený“ či „zlepšený“ na
čtyřbodové škále přínosu léčby) významně vyšší u fesoterodinu ve srovnání s placebem. Kromě toho
zvýšil fesoterodin průměrnou změnu v objemu vyloučené moči na jedno močení a průměrnou změnu v
počtu kontinentních dní v týdnu (viz tabulka 1 níže).

Tabulka 1: Průměrné změny hodnot od začátku studie do konce léčby v primárních a vybraných
sekundárních cílových parametrech léčby:

Studie 1 Studie Parametr Placebo Fesoterodin
mg
Fesoterodin
mg
Aktivní
komparátor
Placebo Fesoterodin
mg
Fesoterodin
mg
Počet močení za 24 hodin #
N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=Počáteční
hodnota
12,0 11,6 11,9 11,5 12,2 12,9 12,Změna od
počáteční
hodnoty
-1,02 -1,74 -1,94 -1,69 -1,02 -1,86 -1,Hodnota p <0,001 <0,001 0,032 <0,Odezva na léčbu #
N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=Odezva na
léčbu
53,4 % 74,7 % 79,0 % 72,4 % 45,1 % 63,7 % 74,2 %
Hodnota p <0,001 <0,001 <0,001 <0,Počet případů urgentní inkontinence za 24 hodin
N=211 N=199 N=223 N=223 N=205 N=228 N=Počáteční
hodnota
3,7 3,8 3,7 3,8 3,7 3,9 3,Změna od
počáteční
hodnoty
-1,20 -2,06 -2,27 -1,83 -1,00 -1,77 -2,Hodnota p 0,001 <0,001 0,003 <0,Počet kontinentních dní týdně
N=211 N=199 N=223 N=223 N=205 N=228 N=Počáteční
hodnota
0,
0,8 0,6 0,6 0,6 0,7 0,Změna od
počáteční
hodnoty
2,1 2,8 3,4 2,5 1,4 2,4 2,Hodnota p 0,007 <0,001 <0,001 <0,Objem vyloučené moči/močení (ml)
N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=Počáteční
hodnota
150 160 154 154 159 152 Změna od
počáteční
hodnoty
10 27 33 24 8 17 Hodnota p <0,001 <0,001 0,150 <0,# primární cílové parametry

Elektrofyziologie srdce
Účinek fesoterodinu 4 mg a 28 mg na interval QT byl pečlivě vyhodnocen ve dvojitě zaslepené,
randomizované studii kontrolované placebem a aktivní kontrolou (moxifloxacinem 400 mg) s
paralelními skupinami, kterým se podával fesoterodin 1x denně po dobu 3 dní, a to u 261 mužů a žen
ve věku 45-65 let. Změny QTc měřené s korekcí Fridericia neukázaly rozdíly mezi skupinou s aktivní
léčbou a s placebem.