FESOTERODINE ACCORD -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fesoterodine Accord 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fesoterodine Accord 8 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje fesoterodini fumaras 8 mg, což odpovídá
fesoterodinum 6,2 mg.

Pomocné látky se známým účinkem

Fesoterodine Accord 8 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 0,3 mg sójového lecithinu a 70 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

Fesoterodine Accord 8 mg
Modré, oválné, potahované tablety, s vyraženým označením „F ׀׀ “ na jedné straně a hladké na druhé
straně. Velikost tablety je přibližně 13,2 x 6,65 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Fesoterodine Accord je indikován k léčbě dospělých se symptomy (zvýšená frekvence močení
a/nebo urgence močení a/nebo urgentní inkontinence), které se mohou vyskytnout u pacientů se
syndromem hyperaktivního močového měchýře.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí (včetně starších pacientů)
Doporučená počáteční dávka je 4 mg 1x denně. Pro doporučenou počáteční dávku 4 mg jsou k dispozici
jiné přípravky. Podle individuální odezvy pacienta lze dávku zvýšit na 8 mg 1x denně. Maximální denní
dávka je 8 mg.

Plný účinek léčby byl pozorován mezi 2 a 8 týdny. Z tohoto důvodu se doporučuje přehodnotit po týdnech účinnost léčby u pacienta individuálně.

U pacientů s normální renální a jaterní funkcí užívajících současně léky, které jsou silnými inhibitory
CYP3A4, má být maximální denní dávka přípravku Fesoterodine Accord 4 mg 1x denně (viz bod 4.5).

Zvláštní skupiny pacientů

Renální a jaterní insuficience
Následující tabulka uvádí doporučené denní dávkování pro pacienty s renální nebo jaterní insuficiencí
při absenci i přítomnosti středně silných a silných CYP3A4 inhibitorů (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.2).

Středně silné(3) nebo silné(4) CYP3A4 inhibitory
Žádné Střední Silné
Renální insuficience(1) Mírná 4→8 mg(2) 4 mg Je třeba se vyhnout
Středně těžká 4→8 mg(2) 4 mg Kontraindikováno

Těžká

mg
Je třeba se vyhnout Kontraindikováno
Jaterní insuficience Mírná 4→8 mg(2) 4 mg Je třeba se vyhnout
Středně těžká
mg
Je třeba se vyhnout
Kontraindikováno
(1) Mírná GFR = 50-80 ml/min; Středně těžká GFR = 30-50 ml/min; Těžká GFR = <30 ml/min
(2) Opatrné zvýšení dávky. Viz body 4.4, 4.5 a 5.(3) Středně silné inhibitory CYP3A4. Viz bod 4.(4) Silné inhibitory CYP3A4. Viz body 4.3, 4.4 a 4.
Přípravek Fesoterodine Accord je kontraindikován u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Fesoterodine Accord u dětí mladších 18 let nebyla hodnocena. Nejsou
k dispozici žádné údaje.

Způsob podání
Tablety se užívají 1x denně, zapíjejí se a polykají se celé. Přípravek Fesoterodine Accord lze podávat
s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo arašídy či sóju, či na kteroukoli pomocnou látku tohoto
přípravku uvedenou v bodě 6.1.
• Močová retence
• Žaludeční retence
• Glaukom s úzkým úhlem neupravený léčbou
• Myastenia gravis
• Těžká jaterní insuficience (Child-Pugh skóre C)
• Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 u pacientů se středně těžkou až těžkou jaterní nebo
renální insuficiencí
• Těžká ulcerózní kolitida
• Toxické megakolon.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Fesoterodine Accord se má používat se zvýšenou opatrností při následujících stavech:

- Klinicky významná obstrukce odtoku z močového měchýře s rizikem močové retence (např.
klinicky významné zvětšení prostaty v důsledku benigní hyperplázie prostaty, viz bod 4.3)
- Obstrukční gastrointestinální poruchy (např. pylorostenóza)
- Gastroezofageální reflux a/nebo současná léčba přípravky (např. perorálně podávanými
bisfosfonáty), které mohou způsobit či zhoršovat ezofagitidu
- Snížená gastrointestinální motilita
- Autonomní neuropatie
- Glaukom s úzkým úhlem upravený léčbou

Pacientům, u kterých se očekává zvýšená expozice aktivnímu metabolitu (viz bod 5.1) je nutné
předepisovat nebo zvyšovat fesoterodin s opatrností:

- Jaterní insuficience (viz body 4.2, 4.3 a 5.2)
- Renální insuficience (viz body 4.2, 4.3 a 5.2)
- Současné podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 (viz body 4.2 a 4.5)
- Současné podávání silného inhibitoru CYP2D6 (viz body 4.5 a 5.2).

Zvyšování dávky
U pacientů s kombinací těchto faktorů se očekává další zvýšení expozice. Je pravděpodobné, že se v
závislosti na dávce objeví antimuskarinové nežádoucí účinky. U pacientů, kde lze zvýšit dávku na 8 mg
1x denně, by zvýšení dávky mělo předcházet zhodnocení individuální odezvy a snášenlivosti.

Před zahájením jakékoli léčby antimuskariniky je třeba vyloučit organické příčiny onemocnění.
Bezpečnost a účinnost použití nebyla dosud stanovena u pacientů s neurogenní příčinou hyperaktivity
detruzoru.

Před léčbou fesoterodinem je třeba zvážit i jiné možné příčiny častého močení (léčba srdečního selhání
či choroby ledvin). Je-li přítomna infekce močových cest, je třeba provést příslušná lékařská
opatření/zahájit léčbu antibiotiky.

Angioedém
Během léčby fesoterodinem byl hlášen angioedém, v některých případech se vyskytl po podání první
dávky. Při výskytu angioedému je nutné léčbu fesoterodinem přerušit a bezodkladně poskytnout
vhodnou léčbu.

Silné induktory CYP3ASoučasné užívání fesoterodinu se silnými induktory CYP3A4 (tj. karbazepinem, rifampicinem,
fenobarbitalem, fenytoinem a třezalkou tečkovanou) se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Prodloužení QT intervalu
Přípravek Fesoterodine Accord musí být užíván s opatrností u pacientů s rizikem prodloužení QT
intervalu (např. hypokalemie, bradykardie a současné podávání léčivých přípravků, o kterých je známo,
že prodlužují QT interval) a u pacientů s existujícími závažnými srdečními nemocemi (např. ischemie
myokardu, arytmie, městnavé srdeční selhání), (viz bod 4.8). To platí zejména při užívání silných
inhibitorů CYP3A4 (viz body 4.2, 4.5 a 5.1).

Laktosa
Přípravek Fesoterodine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje laktosu. Pacienti se
vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, s úplným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí
glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakologické interakce
Je třeba postupovat opatrně při současném podávání fesoterodinu s jinými léčivými přípravky s
antimuskarinovými či anticholinergními účinky (například amantadinem, tricyklickými antidepresivy,
některými neuroleptiky a prokinetiky) – mohlo by to vést k zesílení terapeutických a nežádoucích účinků
(například zácpy, suchosti úst, ospalosti a močové retence).
Fesoterodin může snižovat účinek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastrointestinálního
traktu, jako je metoklopramid.

Farmakokinetické interakce
Údaje získané in vitro prokázaly, že aktivní metabolit fesoterodinu neinhibuje CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 ani 3A4, a také neindukuje CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 a 3A4 v klinicky relevantních
plazmatických koncentracích. Fesoterodin proto patrně neovlivňuje clearance léčivých přípravků, které
jsou také metabolizovány těmito enzymy.

Inhibitory CYP3A
Silné inhibitory CYP3APo inhibici CYP3A4 současným podáváním 200 mg ketokonazolu 2x denně došlo ke zvýšení Cmax a
AUC aktivního metabolitu fesoterodinu 2,0 resp. 2,3 násobně u osob se silnou metabolickou aktivitou
CYP2D6 a 2,1 resp. 2,5 násobně u osob se slabou metabolickou aktivitou CYP2D6. Proto je třeba
maximální dávku fesoterodinu omezit na 4 mg při současném užívání se silnými inhibitory CYP3A(např. atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir
(a všechny ritonavirem posílené režimy s inhibitory proteázy), sachinavir a telithromycin (viz body 4.a 4.4).

Středně silné inhibitory CYP3APři souběžném podání fesoterodinu se středně silným inhibitorem CYP3A4 flukonazolem v dávce mg 2x denně po dobu dvou dnů došlo k blokádě CYP3A4; Cmax a AUC aktivního metabolitu
fesoterodinu se zvýšily přibližně o 19 % resp. 27 %. Při souběžném podání středně silných inhibitorů
CYP3A4 (např. erythromycin, flukonazol, diltiazem, verapamil a grapefruitová šťáva) není doporučena
žádná úprava dávkování.

Slabé inhibitory CYP3AÚčinek slabých inhibitorů CYP3A4 (např. cimetidinu) nebyl zjišťován, ale neočekává se vyšší než
účinek středně silných inhibitorů.

Induktory CYP3APo indukci CYP3A4 současným podáváním 600 mg rifampicinu 1x denně kleslo po perorálním podání
fesoterodinu 8 mg Cmax a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu přibližně o 70 % resp. 75 %.

Indukce CYP3A4 může vést k poklesu plazmatických hladin přípravku pod účinnou hladinu. Současné
užívání přípravku se silnými induktory CYP3A4 (například karbamazepinem, rifampicinem,
fenobarbitalem, fenytoinem a třezalkou tečkovanou) se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Inhibitory CYP2DInterakce s inhibitory CYP2D6 nebyla klinicky ověřena. U osob se slabou metabolickou aktivitou
CYP2D6 stoupla průměrná Cmax a AUC aktivního metabolitu 1,7- resp. 2- násobně, v porovnání k silné
metabolické aktivitě. Současné podávání silného inhibitoru CYP2D6 může vést ke zvýšené expozici a
nežádoucím účinkům. Snížení dávky na 4 mg může být nezbytné (viz bod 4.4).

Perorální antikoncepce
Fesoterodin neovlivňuje potlačení ovulace způsobované perorální hormonální antikoncepcí. Přítomnost
fesoterodinu nemá vliv na plazmatické koncentrace kombinovaných perorálních kontraceptiv
obsahujících ethinylestradiol a levonorgestrel.

Warfarin
Klinická studie u zdravých dobrovolníků prokázala, že fesoterodin v dávce 8 mg 1x denně nemá
statisticky významný́ vliv na farmakokinetiku nebo na antikoagulační účinek jednorázové dávky
warfarinu.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání fesoterodinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční
toxicity s fesoterodinem na zvířatech ukázaly malou embryotoxicitu. Při reprodukčních studiích u zvířat
mělo perorální podávání fesoterodinu březím myším a králíkům v období organogeneze za následek
fetální toxicitu při dávkách expozice matky 6krát (u myší) a 3krát (u králíků) vyšších, než je maximální
doporučená dávka pro člověka (MRHD) na základě AUC (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka
není známé. Podávání přípravku Fesoterodine Accord během těhotenství se proto nedoporučuje.

Kojení
Není známo, zda se fesoterodin/metabolity vylučují do mateřského mléka. Kojení se proto během léčby
přípravkem Fesoterodine Accord nedoporučuje.

Fertilita
Pro zhodnocení účinku fesoterodinu na fertilitu u člověka nebyly provedeny žádné klinické studie. Z
výsledků zjištěných u myší vystavených dávkám přibližně 5- až 19krát vyšším než MRHD je patrný
vliv na samičí fertilitu, avšak klinické implikace plynoucí z těchto objevů u zvířat nejsou známy (viz
bod 5.3). Ženy, které mohou otěhotnět, musí být informovány o nedostatku údajů o vlivu na lidskou
fertilitu a přípravek Fesoterodine Accord mohou užívat pouze po zhodnocení individuálních rizik a
přínosů.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Fesoterodine Accord má pouze malý́ vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Vzhledem k možnému výskytu nežádoucích účinků, jako jsou rozmazané vidění, závratě a ospalost, je
třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel či obsluze strojů (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost fesoterodinu byla hodnocena v placebem kontrolovaných klinických studiích u celkem 859 pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem, z nichž 780 dostávalo placebo.

Vzhledem k farmakologickým vlastnostem fesoterodinu může léčba způsobit mírné až středně závažné
antimuskarinové účinky jako suchost úst, suchost očí, dyspepsii a zácpu. Retence moče se vyskytuje
méně často.

Suchost úst, což byl jediný velmi častý nežádoucí účinek, se vyskytla s četností 28,8 % ve skupině
léčené fesoterodinem v porovnání s 8,5 % v placebové skupině. Většina nežádoucích účinků se objevila
během prvního měsíce léčby s výjimkou případů klasifikovaných jako močová retence nebo těch, kdy
zůstává moči zbylé po vyprázdnění více než 200 ml, tyto účinky se mohly objevit po dlouhodobé léčbě
a byly častější u mužů než u žen.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V následující tabulce je uvedena četnost nežádoucích účinků v placebem kontrolovaných klinických
studiích a po uvedení přípravku na trh. Nežádoucí účinky jsou uváděné v tabulce dle následujících
četností: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥
1/10 000 až < 1/1 000).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace Infekce močových cest
Psychiatrické poruchy Nespavost Stav zmatenosti
Poruchy nervového
systému
Závrať, bolest
hlavy
Dysgeuzie, ospalost
Poruchy oka Suchost očí Neostré vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Srdeční poruchy Tachykardie, palpitace
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Suchost
v krku
Faryngolaryngeální
bolest, kašel, suchost
v nosu

Gastrointestinální
poruchy
Suchost úst Bolesti
břicha,
průjem,
dyspepsie,
zácpa, nauzea
Břišní dyskomfort,
flatulence,
gastroezofageální
reflux

Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšená hladina ALT,
zvýšená hladina GGT

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka, suchá kůže,
pruritus
Angioedém,
kopřivka
Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie Močová retence
(včetně pocitu
reziduální moče,
porucha močení),
opožděný začátek
močení

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava

Popis vybraných nežádoucích účinků
V klinických studiích ověřujících účinky fesoterodinu se četnost případů význačně zvýšených jaterních
enzymů nelišila od hodnot hlášených z placebové skupiny. Souvislost s léčbou fesoterodinem není jasná.

Elektrokardiogram byl získán u 782 pacientů léčených 4 mg, 785 pacientů léčených 8 mg, 222 pacientů
léčených 12 mg fesoterodinu a u 780 pacientů užívajících placebo. Interval QT s korekcí dle srdečního
tepu se u pacientů léčených fesoterodinem nelišil od placebové skupiny. Četnosti výskytu hodnot QTc
≥ 500 ms po zahájení studie či nárůst QTc ≥ 60 ms se vyskytly u 1,9 %, 1,3 %, 1,4 % resp. 1,5 %
populace pacientů užívajících 4 mg, 8 mg a 12 mg fesoterodinu, resp. placebo. Klinická významnost
těchto nálezů bude záviset na rizikových faktorech a přítomné vnímavosti individuálního pacienta (viz
bod 4.4).

Po uvedení přípravku na trh byly popsány případy retence moče vyžadující katetrizaci, většinou během
prvního týdne léčby fesoterodinem. Nejčastěji se jednalo o starší (≥ 65 let) mužské pacienty s
anamnézou benigní hyperplazie prostaty.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48,
100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování antimuskariniky, včetně fesoterodinu může mít těžké anticholinergní účinky. Léčba má
být symptomatická a podpůrná. V případě předávkování se doporučuje sledování EKG; je třeba zajistit
standardní podpůrná opatření ke zkrácení prodlouženého intervalu QT. Fesoterodin byl v klinických
studiích bezpečně podáván v dávkách až do 28 mg/den.

V případě předávkování fesoterodinem je třeba u pacientů provést žaludeční laváž a podat aktivní uhlí.
Symptomy je třeba léčit následovně:

- Těžké centrální anticholinergní účinky (například halucinace, silnou excitaci): léčba fysostigminem
- Křeče či zesílenou excitaci: léčba benzodiazepiny
- Respirační insuficienci: léčba umělou ventilací
- Tachykardii: léčba beta blokátory
- Retenci moče: léčba cévkováním
- Mydriázu: léčba pilokarpinovými očními kapky a/nebo umístěním pacienta do zatemněné
místnosti.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, močová spazmolytika, ATC kód: G04BD
Mechanismus účinku
Fesoterodin je kompetitivní, specifický antagonista muskarinových receptorů. Je rychle a intenzivně
hydrolyzován nespecifickými plazmatickými esterázami na 5-hydroxymethyl derivát, což je primární
aktivní metabolit, který je hlavním účinným farmakologickým základem fesoterodinu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost fixních dávek fesoterodinu 4 mg a 8 mg byla hodnocena ve 2 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a placebem kontrolovaných studiích fáze 3, trvajících 12 týdnů. Studií se účastnili ženy (%) a muži (21 %) v průměrném věku 58 let (rozsah 19-91 let). Celkem 33 % pacientům bylo ≥ 65 let a
11 % bylo ≥ 75 let.

Fesoterodinem léčení pacienti dosáhli oproti placebové skupině na konci léčby statisticky významného
průměrného poklesu počtu močení za 24 hodin a počtu případů urgentní inkontinence za 24 hodin. Stejně
tak byla míra odezvy (% pacientů, kteří hlásili svůj stav jako „výrazně zlepšený“ či „zlepšený“ na
čtyřbodové škále přínosu léčby) významně vyšší u fesoterodinu ve srovnání s placebem. Kromě toho
zvýšil fesoterodin průměrnou změnu v objemu vyloučené moči na jedno močení a průměrnou změnu v
počtu kontinentních dní v týdnu (viz tabulka 1 níže).

Tabulka 1: Průměrné změny hodnot od začátku studie do konce léčby v primárních a vybraných
sekundárních cílových parametrech léčby:

Studie 1 Studie Parametr Placebo Fesoterodin
mg
Fesoterodin
mg
Aktivní
komparátor
Placebo Fesoterodin
mg
Fesoterodin
mg
Počet močení za 24 hodin #
N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=Počáteční
hodnota
12,0 11,6 11,9 11,5 12,2 12,9 12,Změna od
počáteční
hodnoty
-1,02 -1,74 -1,94 -1,69 -1,02 -1,86 -1,Hodnota p <0,001 <0,001 0,032 <0,Odezva na léčbu #
N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=Odezva na
léčbu
53,4 % 74,7 % 79,0 % 72,4 % 45,1 % 63,7 % 74,2 %
Hodnota p <0,001 <0,001 <0,001 <0,Počet případů urgentní inkontinence za 24 hodin
N=211 N=199 N=223 N=223 N=205 N=228 N=Počáteční
hodnota
3,7 3,8 3,7 3,8 3,7 3,9 3,Změna od
počáteční
hodnoty
-1,20 -2,06 -2,27 -1,83 -1,00 -1,77 -2,Hodnota p 0,001 <0,001 0,003 <0,Počet kontinentních dní týdně
N=211 N=199 N=223 N=223 N=205 N=228 N=Počáteční
hodnota
0,
0,8 0,6 0,6 0,6 0,7 0,Změna od
počáteční
hodnoty
2,1 2,8 3,4 2,5 1,4 2,4 2,Hodnota p 0,007 <0,001 <0,001 <0,Objem vyloučené moči/močení (ml)
N=279 N=265 N=276 N=283 N=266 N=267 N=Počáteční
hodnota
150 160 154 154 159 152 Změna od
počáteční
hodnoty
10 27 33 24 8 17 Hodnota p <0,001 <0,001 0,150 <0,# primární cílové parametry

Elektrofyziologie srdce
Účinek fesoterodinu 4 mg a 28 mg na interval QT byl pečlivě vyhodnocen ve dvojitě zaslepené,
randomizované studii kontrolované placebem a aktivní kontrolou (moxifloxacinem 400 mg) s
paralelními skupinami, kterým se podával fesoterodin 1x denně po dobu 3 dní, a to u 261 mužů a žen
ve věku 45-65 let. Změny QTc měřené s korekcí Fridericia neukázaly rozdíly mezi skupinou s aktivní
léčbou a s placebem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání nebyl fesoterodin zjištěn v plazmě vzhledem k rychlé a intenzivní hydrolýze
nespecifickými plazmatickými esterázami.

Biologická dostupnost aktivního metabolitu je 52 %. Po jednorázovém či opakovaném perorálním
podání fesoterodinu v dávkách 4 až 28 mg byly plazmatické koncentrace aktivního metabolitu úměrné
dávce. Maximálních plazmatických hladin je dosaženo po přibližně 5 hodinách. Terapeutických
plazmatických hladin je dosaženo po prvním podání fesoterodinu. Po opakovaných dávkách nedochází
ke kumulaci látky.

Distribuce
Vazba aktivního metabolitu na plazmatické proteiny je nízká. Přibližně 50 % se váže na albumin a alfa-
1-kyselý glykoprotein. Průměrný́ distribuční objem aktivního metabolitu v ustáleném stavu po
intravenózní infúzi je 169 l.

Biotransformace
Po perorálním podání je fesoterodin rychle a intenzivně hydrolyzován na aktivní metabolit. Aktivní
metabolit je dále metabolizován v játrech s účastí CYP2D6 a CYP3A4 na karboxylový́ metabolit,
karboxy-N-desisopropylový metabolit a N-desisopropylový metabolit. Žádný́ z těchto metabolitů
významně nepřispívá k antimuskarinové aktivitě fesoterodinu. Průměrná Cmax a AUC aktivního
metabolitu jsou u pacientů se slabou metabolickou aktivitou CYP2D6 zvýšeny až 1,7 resp. 2-násobně,
ve srovnání s pacienty se silnou metabolickou aktivitou CYP2D6.

Eliminace
K eliminaci aktivního metabolitu významně přispívá jaterní metabolizmus a vylučování ledvinami. Po
perorálním podání fesoterodinu bylo přibližně 70 % podané dávky nalezeno v moči ve formě aktivního
metabolitu (16 %), karboxylového metabolitu (34 %), karboxy-N-desisopropylového metabolitu (18 %),
či N-desisopropylového metabolitu (1 %). Menší množství (7 %) bylo nalezeno ve stolici. Terminální
poločas aktivního metabolitu po perorálním podání je přibližně 7 hodin a je limitován mírou absorpce.

Věk a pohlaví
U těchto skupin není doporučena žádná zvláštní úprava dávky. Farmakokinetické vlastnosti fesoterodinu
nejsou věkem a pohlavím významně ovlivněny.

Pediatrická populace

Farmakokinetika fesoterodinu nebyla u pediatrických pacientů hodnocena.

Renální insuficience
U pacientů s mírnou či středně těžkou renální insuficiencí (GFR 30-80 ml/min) bylo Cmax a AUC
aktivního metabolitu zvýšeno až 1,5 resp. 1,8násobně ve srovnání se zdravými pacienty. U pacientů s
těžkou renální insuficiencí (GFR <30 ml/min) je Cmax a AUC zvýšeno 2,0 resp. 2,3násobně.

Jaterní insuficience
U pacientů se středně těžkou jaterní insuficiencí (Child-Pugh skóre B) bylo Cmax a AUC aktivního
metabolitu zvýšeno až 1,4 resp. 2,1násobně ve srovnání se zdravými pacienty. Farmakokinetika
fesoterodinu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nebyla zkoumána.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V předklinických farmakologických studiích zaměřených na bezpečnost, všeobecnou toxicitu,
genotoxicitu a kancerogenitu nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní účinky, s výjimkou těch, které
souvisí s farmakologickými účinky léčivé látky.

Reprodukční studie prokázaly mírné embryotoxické účinky pouze při dávkách blížících se dávkám
toxickým pro matku (zvýšený́ počet resorpcí, preimplantační a postimplantační ztráty).

Supraterapeutické koncentrace aktivního metabolitu fesoterodinu inhibují proud K+ iontů v kanálech
kódovaných klonovaným lidským genem ether-à-go-go-related gene (hERG) a prodlužují trvání
akčního potenciálu (70 % a 90 % repolarizace) u izolovaných psích Purkyňových vláken. U psů, kteří
byli při vědomí, však aktivní metabolit neměl vliv na intervaly QT a QTc při plazmatické expozici
přinejmenším 33násobně vyšší než průměrná maximální plazmatická koncentrace volné látky u pacientů
se silnou metabolickou aktivitou CYP2D6 a 21násobně vyšší než u pacientů se slabou metabolickou
aktivitou CYP2D6 po podávání 8 mg fesoterodinu 1x denně.

Ve studii fertility a raného embryonálního vývoje u myší neměl fesoterodin při dávkách až 45 mg/kg/den
účinek na samčí reprodukční funkce ani fertilitu. Při dávkách 45 mg/kg/den byl u myších samic, kterým
byl fesoterodin podáván po dobu 2 týdnů před pářením a až do 7. dne gestace, pozorován nižší počet
žlutých tělísek, snížení počtu uhnízděných vajíček a snížení životaschopnosti plodů. Dávka bez
zjevného účinku na matku (NOEL - No-Observed-Effect Level) a i pro účinky na reprodukci a raný́
embryonální vývoj byla 15 mg/kg/den. Na základě AUC byla systémová expozice při nejvyšší
doporučené dávce pro člověka (MRHD - Maximum Recommended Human Dose) 0,6-1,5x vyšší u myší
než u člověka, zatímco na základě maximálních plazmatických koncentrací byla expozice u myší 5-9x
vyšší.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa (E460)
Hypromelosa (E464)
Laktosa
Oxid křemičitý (E551)
Magnesium-stearát (E572)

Potahová vrstva tablety
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol (E1203)
Oxid titaničitý (E171)
Mastek (E553b)
Sójový lecithin (E322)
Xanthanová klovatina (E415)
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Fesoterodine Accord 8 mg tablety jsou baleny do Al/Al blistrů dodávaných v krabičkách a
obsahujících 14, 28, 30, 56, 84 nebo 100 tablet. Dále jsou tablety přípravku Fesoterodine Accord 8 mg
baleny v HDPE lahvičkách s dětským bezpečnostním uzávěrem o obsahu 90 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,
Ul. Taśmowa 7,
02-677 Varšava,
Polsko



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Reg. č. 73/092/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 6.