Aclasta

Následující farmakokinetické údaje získané po jednorázové a opakované 5 a 15minutové infuzi 2, 4, a 16 mg kyseliny zoledronové 64 pacientům nebyly závislé na dávce.

Distribuce

Po zahájení infuze kyseliny zoledronové stoupá rychle koncentrace účinné látky v plazmě a dosahuje
vrcholu na konci infuze. Potom následuje rychlý pokles, za 4 hodiny na < 10 % vrcholové
koncentrace. Za 24 hodin je v plazmě méně než 1 % účinné látky následované prodlouženým obdobím
velmi nízké koncentrace, která nepřesahuje 0,1 % vrcholové koncentrace.

Eliminace

Intravenózně aplikovaná kyselina zoledronová je vylučována třífázovým procesem: rychlým
dvojfázovým mizením z krevního oběhu s poločasem t½ 0,24 a t½ 1,87 hodin a následnou dlouhou
fází vylučování s terminálním poločasem vylučování t½ 146 hodin. Po opakovaném podání účinné
látky každých 28 dnů nebyla pozorována její akumulace. Charakter úvodních fází t½ uvedenými výše
Kyselina zoledronová není metabolizována a je vylučována v nezměněné formě ledvinami. Za prvních
24 hodin bylo v moči nalezeno 39 ± 16 % podané dávky, zatímco zbývající část je primárně vázána v
kostech. Vychytávání v kostech je časté u všech bisfosfonátů a je pravděpodobně důsledkem
strukturální podobnosti s pyrofosfátem. Doba retence kyseliny zoledronové v kostech je stejně jako
u jiných bisfosfonátů velmi dlouhá. Z kostní tkáně je velmi pomalu uvolňována zpět do oběhu a
vylučována ledvinami. Celková tělesná clearance je 5,04 ± 2,5 l/h, je nezávislá na dávce, pohlaví,
věku, rase a tělesné hmotnosti. Bylo zjištěno, že interindividuální variabilita plazmatické clearance
kyseliny zoledronové byla 36 % a intraindividuální variabilita plazmatické clearance kyseliny
zoledronové byla 34 %. Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut způsobilo pokles koncentrace
kyseliny zoledronové na konci infuze o 30 %, ale neovlivnilo AUC plazmatické koncentrace v
průběhu času.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Studie interakcí s jinými léčivými přípravky nebyly s kyselinou zoledronovou provedeny. Vzhledem k
tomu, že kyselina zoledronová není u lidí metabolizována a že látka má malou nebo žádnou schopnost
působit přímo a/nebo ireverzibilně jako na metabolismu závislý inhibitor enzymů P450, je
nepravděpodobné, že by kyselina zoledronová snižovala metabolickou clearance látek, které jsou
metabolizovány enzymatickými systémy cytochromu P450. Kyselina zoledronová není silně vázána
na proteiny plazmy důvodu jsou nepravděpodobné interakce vyplývající z vytěsnění léčivých přípravků silně se vážících
na proteiny plazmy.

Specifické populace
Porucha funkce ledvin
Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearance kreatininu. Ledvinná clearance
představuje 75  33 % clearance kreatininu, která u 64 sledovaných pacientů byla v průměru
84  29 ml/min funkce ledvin bylo, ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin, pozorováno malé zvýšení AUCcr= 50–80 ml/minse závažnou poruchou funkce ledvin zvýšeného rizika renálního selhání v této populaci.