Aclasta

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Aclasta 5 mg infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička se 100 ml roztoku obsahuje acidum zoledronicum 5 mg monohydricum
Jeden ml roztoku obsahuje acidum zoledronicum 0,05 mg, monohydricum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Čirý a bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba osteoporózy
• u postmenopauzálních žen,
• u dospělých mužů,
u nichž je zvýšené riziko vzniku zlomenin, včetně pacientů s nedávnou zlomeninou celkového
proximálního femuru po nepřiměřeně malém úrazu.

Léčba osteoporózy spojené s dlouhodobou léčbou systémovými glukokortikoidy
• u postmenopauzálních žen
• u dospělých mužů
se zvýšeným rizikem vzniku zlomenin.

Léčba Pagetovy kostní choroby u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Před podáním přípravku Aclasta musí být pacient dostatečně hydratován. Je to zvláště důležité
u starších pacientů
Při podávání přípravku Aclasta se doporučuje podávat adekvátní dávku kalcia a vitaminu D.

Osteoporóza
Doporučená dávka k léčbě postmenopauzální osteoporózy, osteoporózy u mužů a léčbě osteoporózy
spojené s dlouhodobou léčbou systémovými glukokortikoidy je jednorázová intravenózní infuze 5 mg
přípravku Aclasta, která se podává jednou za rok.

Optimální délka léčby bisfosfonáty u osteoporózy nebyla zatím stanovena. Nutnost pokračování v léčbě
je třeba pravidelně opakovaně hodnotit s ohledem na prospěch a možná rizika přípravku Aclasta
u jednotlivého pacienta, a to zvláště po 5 letech léčby a později.

U pacientů s nedávnou zlomeninou celkového proximálního femuru po minimálním traumatu se
doporučuje podávat infuzi přípravku Aclasta nejméně za dva týdny po zhojení zlomeniny bod 5.1traumatu se doporučuje před první infuzí přípravku Aclasta podat nárazovou dávku 50 000 až
125 000 IU vitaminu D perorálně nebo intramuskulárně.

Pagetova choroba
K léčbě Pagetovy choroby smějí přípravek Aclasta předepisovat pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s
léčbou Pagetovy kostní choroby. Doporučená dávka je jednorázová intravenózní infuze 5 mg
přípravku Aclasta. Navíc se důrazně doporučuje, aby pacienti s Pagetovou kostní chorobou dostávali
po dobu nejméně 10 dnů po aplikaci přípravku Aclasta adekvátní doplňkovou dávku kalcia
odpovídající alespoň 500 mg kalcia 2x denně
Opakování léčby Pagetovy kostní choroby: Po zahajovací léčbě Pagetovy kostní choroby přípravkem
Aclasta bylo u pacientů odpovídajících na léčbu pozorováno prodloužené období remise. Opakování
léčby spočívá v dodatečné intravenózní infuzi 5 mg přípravku Aclasta po 1 roce od zahajovací léčby
nebo později u pacientů s relapsem. O opakování léčby Pagetovy kostní choroby jsou dostupné
omezené údaje
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Přípravek Aclasta je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu < 35 ml/min 4.4
U pacientů s clearance kreatininu ≥ 35 ml/min není nutná úprava dávkování.

Pacienti s poruchou funkce jater
U této populace pacientů není úprava dávkování nutná
Starší pacienti Úprava dávkování není u těchto pacientů nutná, protože biologická dostupnost, distribuce a eliminace
se u starších a mladších pacientů neliší.

Pediatrická populace
Přípravek Aclasta se nemá používat u dětí a dospívajících mladších 18 let. U dětí ve věku do 5 let
nejsou dostupné žádné údaje. V současnosti dostupné údaje u dětí ve věku od 5 do 17 let jsou uvedeny
v bodě 5.1.

Způsob podání

Intravenózní podání.
Aclasta se aplikuje intravenózně pomocí infuzního setu a podává pomalu při konstantní rychlosti
infuze. Infuze nesmí trvat kratší dobu než 15 minut. Informace o infuzi přípravku Aclasta viz bod 6.6.

Pacientům léčeným přípravkem Aclasta má být k dispozici příbalová informace a pacientská
informační karta.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku, na kterékoli bisfosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

- Pacienti s hypokalcemií
- Závažná porucha funkce ledvin s clearance kreatininu < 35 ml/min
- Těhotenství a kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Funkce ledvin

Použití přípravku Aclasta u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin < 35 ml/min
Po podání přípravku Aclasta byly pozorovány poruchy funkce ledvin pacientů s již dříve zjištěnou renální dysfunkcí nebo jinými riziky včetně pokročilého věku,
současného podávání nefrotoxických léčivých přípravků, současné diuretické léčby dehydratace, ke které došlo po podání přípravku Aclasta. Porucha funkce ledvin byla u pacientů
zaznamenána po jediném podání. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo s některým z rizikových
faktorů popsaných výše bylo vzácně popsáno selhání ledvin vyžadující dialýzu nebo které vedlo k
úmrtí.

Ke snížení rizika renálních nežádoucích účinků by měla být zvážena následující opatření:
• Před každým podáním přípravku Aclasta má být vyhodnocena clearance kreatininu na základě
aktuální tělesné hmotnosti za použití rovnice Cockcroft-Gault.
• Dočasné zvýšení sérového kreatininu může být výraznější u pacientů s již dříve přítomnou
poruchou funkce ledvin.
• U rizikových pacientů by mělo být zvažováno sledování sérového kreatininu.
• Přípravek Aclasta by měl být používán s opatrností s jinými léčivými přípravky, které mohou ovlivnit funkci ledvin.
• Pacienti, zejména starší pacienti s diuretickou léčbou, by měli být před podáním přípravku
Aclasta přiměřeně hydratováni.
• Jednotlivá dávka přípravku Aclasta by neměla být vyšší než 5 mg a infuze by měla trvat
nejméně 15 minut
Hypokalcemie

Před zahájením léčby přípravkem Aclasta musí být existující hypokalcemie upravena podáváním
adekvátní dávky kalcia a vitaminu D účinně léčeny měli zvážit klinické sledování těchto pacientů.

Pagetova kostní choroba je charakterizována zvýšenou přestavbou kostí. V důsledku rychlého nástupu
účinku léčby kyselinou zoledronovou na přestavbu kostí může během prvních 10 dnů po infuzi
přípravku Aclasta vzniknout přechodná, občas symptomatická hypokalcemie
Při léčbě přípravkem Aclasta se doporučuje podávat adekvátní dávku kalcia a vitaminu D. Důrazně se
doporučuje, aby u pacientů s Pagetovou chorobou bylo po dobu nejméně 10 dnů po aplikaci přípravku
Aclasta zajištěno podávání doplňkové dávky kalcia odpovídající nejméně 500 mg elementárního
kalcia 2x denně
Pacienti by měli být informováni o symptomech hypokalcemie a během rizikového období by měli být
adekvátně klinicky sledováni. U pacientů s Pagetovou chorobou se před podáním infuze přípravku
Aclasta doporučuje změřit hladinu kalcia v séru.

U pacientů užívajících bisfosfonáty, včetně kyseliny zoledronové byly občas hlášeny silné místy až
zneschopňující bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů
Osteonekróza čelisti
U pacientů s osteoporózou, kteří užívají přípravek Aclasta v postmarketingovém období hlášena OČ
U pacientů s nehojícími se lézemi měkkých tkání v ústech by mělo být zahájení léčby nebo nového
cyklu léčby odloženo. Před zahájením léčby přípravkem Aclasta u pacientů s konkomitantními
rizikovými faktory je doporučené vyšetření chrupu s preventivním ošetřením a individuálním
vyhodnocením poměru prospěchu-rizika.

Při vyhodnocení rizika vzniku OČ musí být u pacienta zvažovány následující okolnosti:
- Potence léčivého přípravku, který inhibuje resorpci kostí složkykostí.
- Zhoubný nádor, komorbidity - Konkomitantní terapie: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie
hlavy a krku.
- Špatná ústní hygiena, onemocnění okostice, špatně padnoucí zubní protéza, zubní onemocnění v
anamnéze, invazivní stomatologické procedury, např. extrakce zubů.

Všichni pacienti mají být vyzváni, aby udržovali dobrou ústní hygienu, absolvovali rutinní vyšetření
chrupu a okamžitě hlásili jakékoli příznaky v ústech, jako je kývání zubů, bolest nebo otoky, nehojící
se vředy nebo výtok během léčby kyselinou zoledronovou. Během léčby mají být invazivní
stomatologická ošetření prováděna s opatrností při nastávající léčbě kyselinou zoledronovou.

Plán léčby pacientů s OČ by měl být navržen v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a
stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí OČ. Dokud se stav nezlepší a pokud
možno nevymizí příspívající rizikové faktory, mělo by být zváženo dočasné přerušení léčby kyselinou
zoledronovou.

Osteonekróza zevního zvukovodu

V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.

Atypické zlomeniny femuru

V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny
měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých
je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení
léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.

Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.

Reakce akutní fáze

Byly pozorovány reakce akutní fáze jako například horečka, myalgie, příznaky podobné chřipce, artralgie a bolest hlavy, většina z nich se
objevila do tří dnů po podání přípravku Aclasta.

Reakce akutní fáze mohou být občas závažné nebo mohou trvat delší dobu. Výskyt příznaků po podání
dávky může být snížen podáním paracetamolu nebo ibuprofenu krátce po podání přípravku Aclasta. Je
také vhodné odložit léčbu, pokud je pacient klinicky nestabilní kvůli nějakému akutnímu onemocnění
a reakce akutní fáze by mohla být problematická
Obecně

Pro onkologické indikace jsou dostupné jiné léčivé přípravky obsahující jako účinnou látku kyselinu
zoledronovou. Pacienti léčení přípravkem Aclasta by neměli být současně léčeni těmito přípravky
nebo jinými bisfosfonáty, protože kombinované účinky nejsou známé.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku Aclasta, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí s jinými léčivými přípravky. Zoledronová kyselina není
systémově metabolizována a in vitro neovlivňuje enzymy lidského cytochromu P450 Kyselina zoledronová není silně vázána na proteiny plazmy nejsou pravděpodobné interakce vyplývající z vytěsnění léčivých přípravků, které se silně váží na
proteiny plazmy.

Kyselina zoledronová se vylučuje ledvinami, proto se při aplikaci kyseliny zoledronové současně s
léky, které mohou významně ovlivňovat funkci ledvin mohou působit dehydrataci
U pacientů s poruchou funkce ledvin se může zvýšit systémová expozice konkomitantně podávaným
přípravkům, které jsou primárně vylučovány ledvinami.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Podávání přípravku Aclasta se u žen v reprodukčním věku nedoporučuje.

Těhotenství

Aclasta je kontraindikována během těhotenství zoledronové těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
včetně malformací
Kojení

Aclasta je kontraindikována během kojení vylučuje do lidského mateřského mléka.

Fertilita

Kyselina zoledronová byla hodnocena za účelem studia potenciálních nežádoucích účinků na fertilitu
parentální a F1 generace u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickým účinkům, které
pravděpodobně souvisejí s inhibicí mobilizace skeletálního vápníku způsobenou touto látkou, což
vedlo k periparturientní hypokalcemii a předčasnému ukončení studie. Tyto výsledky tudíž nedovolily určit jednoznačný účinek přípravku
Aclasta na fertilitu lidí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky, jako například závratě, mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Celkové procento pacientů, kteří měli nežádoucí účinky po podání přípravku Aclasta, bylo 44,7 % po
první infuzi, 16,7 % po druhé a 10,2 % po třetí infuzi. Výskyt jednotlivých nežádoucích účinků po
první infuzi byl: pyrexie
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky v Tabulce 1 jsou uvedené podle MedDRA klasifikace tříd orgánových systémů a
kategorií četností. Kategorie četností jsou definovány za použití následujících pravidel: velmi časté
velmi vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka
Infekce a infestace Méně časté Chřipka, nazofaryngitida
Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté Anemie
Poruchy imunitního systému Není známo** Hypersenzitivní reakce včetně vzácných
případů bronchospasmu, kopřivky a
angioedému a velmi vzácné případy
anafylaktické reakce/šoku
Poruchy metabolismu a výživy Časté Hypokalcemie*
Méně časté
Vzácné
Snížená chuť k jídlu
Hypofosfatemie
Psychiatrické poruchy Méně časté Nespavost
Poruchy nervového systému Časté Bolesti hlavy, závratě
Méně časté Letargie, parestezie, somnolence, třes,
synkopa, dysgeusie
Poruchy oka Časté Oční hyperemie
Méně časté Konjunktivitida, bolest oka
Vzácné Uveitida, episkleritida, iritida
Není známo** Skleritida a paroftalmie
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Vertigo
Srdeční poruchy Časté Fibrilace síní
Méně časté Palpitace
Cévní poruchy Méně časté Hypertenze, návaly horka
Není známo** Hypotenze přítomné rizikové faktoryRespirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté Kašel, dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea, zvracení, průjem
Méně časté Dyspepsie, bolesti v nadbřišku, bolesti
břicha, gastroezofageální reflux, zácpa,
sucho v ústech, ezofagitida, bolesti zubů,
gastritida#
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Vyrážka, hyperhidróza, pruritus, erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté Myalgie, artralgie, bolesti kostí, bolesti zad,
bolesti končetin
Méně časté Bolesti krku, muskuloskeletální ztuhlost,
otoky kloubů, svalové křeče,
muskuloskeletální bolest hrudníku,
muskuloskeletální bolest, ztuhlost kloubů,
artritida, svalová slabost
Vzácné Atypické subtrochanterické a diafyzární
zlomeniny femuru† účinek bisfosfonátů Velmi vzácné Osteonekróza zevního zvukovodu
Není známo** Osteonekróza čelisti Poruchy ledvin a močových cest Méně časté Zvýšená hladina kreatininu v krvi,
polakisurie, proteinurie
Není známo** Porucha funkce ledvin. Vzácné případy
selhání ledvin vyžadující dialýzu a vzácné
případy končící úmrtím byly hlášeny u
pacientů s preexistující renální dysfunkcí
nebo jinými rizikovými faktory jako je
pokročilý věk, současně podávané
nefrotoxické léčivé přípravky, současná
diuretická terapie nebo dehydratace
v období po infuzi Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Pyrexie
Časté Onemocnění podobné chřipce, zimnice,
únava, astenie, bolesti, malátnost, reakce
v místě aplikace infuze
Méně časté Periferní otoky, žízeň, reakce akutní fáze,
bolest hrudníku jiného než srdečního
původu
Není známo** Sekundární dehydratace až reakce akutní
fáze pyrexie, zvracení a průjem po podání
dávkyVyšetření Časté Zvýšená hladina C-reaktivního proteinu
Méně časté Snížená hladina kalcia v krvi
# Pozorováno u pacientů, kteří současně užívali glukokortikoidy.
* Časté pouze u Pagetovy kostní choroby.
** Založeno na hlášeních po uvedení přípravku na trh. Četnost na základě dostupných údajů není
možné stanovit.
† Zjištěno po uvedení přípravku na trh.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Fibrilace síní
Ve studii HORIZON-Pivotal Fracture Trial Aclasta zvýšeného výskytu atriálních fibrilací není znám. Ve studiích osteoporózy Recurrent Fracture Trial [RFT]síní byla 1,3 % ve skupině s přípravkem Aclasta a 0,8 % ve skupině s placebem.

Účinky dle tříd
Porucha funkce ledvin
Kyselina zoledronová byla spojována s poruchou funkce ledvin, která se projevila jako zhoršení
ledvinných funkcí Porucha funkce ledvin byla pozorována po aplikaci kyseliny zoledronové především u pacientů s již
existující dysfunkcí ledvin nebo dalšími rizikovými faktory s onkologickým onemocněním podstupující chemoterapii, pacienti se současně podávanými
nefrotoxickými léčivými přípravky, současnou diuretickou léčbou, těžkou dehydratacívětšina dostávala dávku 4 mg každé 3-4 týdny, bylo to však pozorováno také u pacientů po
jednorázovém podání.

V klinických studiích s osteoporózou byly po dobu tří let změny clearance kreatininu za rok před podáním dávkyskupin s přípravkem Aclasta a placebem srovnatelné. Bylo pozorováno přechodné desetidenní zvýšení
kreatininu v séru u 1,8 % pacientů léčených přípravkem Aclasta oproti 0,8 % pacientů léčených
placebem.

Hypokalcemie
V klinických studiích s osteoporózou mělo následně po podání přípravku Aclasta přibližně 0,2 %
pacientů nápadný pokles sérové hladiny kalcia žádné symptomatické případy hypokalcemie.

V klinické studii Pagetovy kostní choroby byla pozorována symptomatická hypokalcemie přibližně u
% pacientů, u všech těchto pacientů byl jejich stav upraven.

V rozsáhlé klinické studii prokázala laboratorní vyšetření přechodné asymptomatické snížení hladiny
kalcia oproti normálním hodnotám Aclasta, zatímco ve studiích Pagetovy choroby byly tyto hodnoty zjištěny u 21 % pacientů užívajících
přípravek Aclasta. Četnost výskytu hypokalcemie byla po dalších infuzích mnohem nižší.

Všem pacientům byly podávány adekvátní dávky vitaminu D a kalcia ve studii u postmenopauzální
osteoporózy, ve studii prevence klinických zlomenin po zlomenině celkového proximálního femuru a
ve studii s Pagetovou kostní chorobou nedávné zlomenině celkového proximálního femuru nebyly hladiny vitaminu D rutinně stanovovány,
ale většina pacientů dostala před podáním přípravku Aclasta nárazovou dávku vitaminu D bod 4.2
Lokální reakce
V rozsáhlé klinické studii byly po podání kyseliny zoledronové hlášeny lokální reakce v místě
aplikace
Osteonekróza čelisti
Převážně u pacientů se zhoubnými nádory léčených léčivými přípravky inhibujícími resorpci kostí,
včetně kyseliny zoledronové, byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti klinické studii, do které bylo zahrnuto 7736 pacientů, byla hlášena osteonekróza čelisti u jednoho
pacienta léčeného přípravkem Aclasta a jednoho pacienta léčeného placebem. Po uvedení přípravku na
trh byly pro přípravek Aclasta hlášeny případy osteonekrózy čelisti.

Reakce akutní fáze
Celkové procento pacientů, kteří hlásili reakce akutní fáze nebo příznaky po podání dávky závažných případůpostmenopauzální osteoporózypo podání přípravku Aclasta. Většina těchto příznaků byla mírného až středně těžkého charakteru
a ustoupila během 3 dnů od nástupu. Výskyt těchto příznaků se snižoval s následujícími ročními
dávkami přípravku Aclasta. Procento pacientů, u kterých se objevily nežádoucí účinky, bylo nižší
v jedné menší studii profylaxe proti nežádoucím účinkům
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Klinické zkušenosti s akutním předávkováním jsou omezené. Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky, než
je dávka doporučená, musí být pečlivě sledováni. Při předávkování s následnou klinicky signifikantní
hypokalcemií je možné dosáhnout nápravy perorálním podáním kalcia a/ nebo intravenózní infuzí
kalcium glukonátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léky pro léčbu kostních onemocnění: bisfosfonáty, ATC kód:
M05BA
Mechanismus účinku

Kyselina zoledronová patří do skupiny bisfosfonátů, které obsahují dusík, a působí především v
kostech. Je to inhibitor osteoklasty vyvolané resorpce kostí.

Farmakodynamické účinky

Selektivní působení bisfosfonátů na kost je založené na jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti.

Hlavním molekulárním cílem kyseliny zoledronové v osteoklastech je enzym
farnesylpyrofosfátsyntáza. Dlouhé působení kyseliny zoledronové lze přičíst její vysoké vazebné
afinitě k aktivnímu místu farnesylpyrofosfátsyntázy minerálu.

Léčba přípravkem Aclasta rychle snížila míru kostního obratu ze zvýšených postmenopauzálních
hladin, přičemž markery resorpce dosáhly minima za 7 dní a markery novotvorby za 12 týdnů. Poté se
kostní markery stabilizovaly na premenopauzálních hodnotách. Při opakovaném dávkování jednou za
rok nedošlo k progresivnímu snížení markerů kostního obratu.

Klinická účinnost léčby postmenopauzální osteoporózy
Účinnost a bezpečnost přípravku Aclasta v dávkování 5 mg jednou ročně ve 3 po sobě následujících
letech byla prokázána u žen v postmenopauze hmoty krčku femuru středně závažnou vertebrální zlomeninou nebo bez průkazu současné vertebrální zlomeniny bisfosfonáty nedostávalo. Ženy, u nichž byl sledován výskyt vertebrálních zlomenin, nedostávaly
souběžnou osteoporotickou léčbu, která ale byla přípustná u žen sledovaných s výskytem zlomeniny
celkového proximálního femuru a ostatních klinických zlomenin. Souběžná osteoporotická léčba
zahrnovala: kalcitonin, raloxifen, tamoxifen, hormonální substituční léčbu, tibolon; jiné bisfosfonáty
byly nepřípustné. Všechny ženy dostávaly denně přípravky s 1000 až 1500 mg elementárního kalcia a
400 až 1200 IU vitaminu D.

Účinek na morfometrické vertebrální zlomeniny
Aclasta významně snížila výskyt jedné nebo více nových vertebrálních zlomenin po dobu tří let,
přičemž k signifikantnímu snížení incidence došlo již v prvním roce
Tabulka 2 Přehled účinnosti na vertebrální zlomeniny ve 12., 24. a 36. měsíci

Výsledek Aclasta
Placebo
Absolutní snížení
výskytu zlomenin v %
Relativní snížení
výskytu zlomenin v %
Nejméně jedna nová
vertebrální zlomenina
1,5 3,7 2,2 Nejméně jedna nová
vertebrální zlomenina
2,2 7,7 5,5 Nejméně jedna nová
vertebrální zlomenina
3,3 10,9 7,6 ** p <0,
Ve skupině pacientů ve věku nad 75 let včetně, kteří byli léčeni přípravkem Aclasta, se snížilo riziko
vertebrálních zlomenin ve skupině o 60 % oproti skupině s placebem
Účinek na zlomeniny celkového proximálního femuru
Aclasta prokázala konzistentní účinek po dobu 3 let, jehož výsledkem bylo 41 % snížení rizika
zlomeniny celkového proximálního femuru proximálního femuru byl 1,44 % u pacientek léčených přípravkem Aclasta oproti 2,49 % u pacientek
léčených placebem. Riziko bylo sníženo o 51 % u pacientů, kteří neužívali bisfosfonáty a o 42 % u
pacientů, kterým byla povolena souběžná osteoporotická léčba.

Účinek na ostatní klinické zlomeniny
Všechny klinické zlomeniny byly ověřeny na základě radiografických a/nebo klinických průkazů.
Přehled výsledků je uveden v Tabulce 3.

Tabulka 3 Porovnání výskytu klíčových klinických zlomenin během 3 let

Výsledek Aclasta
míra
výskytu
Placebo
míra
výskytu
Absolutní snížení
výskytu zlomenin v
%
Relativní snížení
rizika výskytu
zlomenin v % Jakákoliv klinická zlomenina Klinická vertebrální zlomenina
0,5 2,6 2,1 Nevertebrální zlomenina *p<0,001, **p<0,
Účinek na denzitu kostní hmoty Aclasta významně zvýšila BMD v oblasti bederní páteře, kyčlích, a distální části radia oproti léčbě
placebem ve všech časových bodech studie léčby přípravkem Aclasta ve srovnání s placebem ke zvýšení BMD v bederní páteři o 6,7 %, v
proximálním femuru celkově o 6,0 %, v krčku femuru o 5,1 % a v distální části radia o 3,2 %.

Histologie kosti
Bioptické vzorky kosti byly získány ze hřebenu kosti kyčelní 1 rok po třetí jednoroční dávce u
152 postmenopauzálních pacientek s osteoporózou léčených přípravkem Aclasta placebem fibróza kostní dřeně ani tvorba pletivové kosti nebyly u pacientek léčených přípravkem Aclasta
zjištěny. Stopy tetracyklinu byly detekovány až na jedinou výjimku ve všech 82 bioptických vzorcích
u pacientek s přípravkem Aclasta. Analýza provedená mikropočítačovou tomografií zvýšení objemu trabekulární kosti a zachování struktury trabekulární kosti u pacientek léčených
přípravkem Aclasta oproti placebu.

Markery kostního obratu
Kostní izoenzym alkalické fosfatázy terminální propeptid kolagenu I studie v pravidelných intervalech u podskupin, do kterých bylo zařazeno 517 až 1246 pacientek. Ve
12. měsíci léčba jednoroční dávky přípravku Aclasta 5 mg dosáhla významného snížení BSAP o 30 %
v porovnání s výchozími hodnotami, ve 36. měsíci se snížení udrželo na 28 % pod výchozími
hodnotami. Ve 12. měsíci byl P1NP významně snížen o 61 % pod výchozími hodnotami a ve
36. měsíci se snížení udrželo na 52 % pod výchozími hodnotami. Ve 12. měsíci byl b-CTx významně
snížen o 61 % pod výchozími hodnotami a ve 36. měsíci se snížení udrželo na 55 % pod výchozími
hodnotami. Během tohoto celého období byly markery kostního obratu koncem každého roku na
premenopauzální hodnotě. Opakování dávky nevedlo k dalšímu snížení markerů kostního obratu.

Účinek na tělesnou výšku
Ve tříleté studii osteoporózy byla jednou za rok změřena výška použitím stadiometru. Ve skupině
s přípravkem Aclasta byla ztráta výšky přibližně o 2,5 mm menší oproti placebu 3,5 mm
Doba pracovní neschopnosti
Aclasta v porovnání s placebem signifikantně snížila střední dobu omezené aktivity kvůli bolestem
zad o 17,9 dnů a dobu strávenou na lůžku kvůli bolestem zad o 11,3 dnů a signifikantně snížila střední
dobu omezené aktivity kvůli zlomeninám o 2,9 dnů a dobu strávenou na lůžku kvůli zlomeninám o
0,5 dne
Klinická účinnost v léčbě osteoporózy u pacientů se zvýšeným rizikem zlomenin po nedávné
zlomenině celkového proximálního femuru
Incidence klinických zlomenin, zahrnující zlomeniny vertebrální, nevertebrální a zlomeniny celkového
proximálního femuru, byla hodnocena u 2 127 mužů a žen ve věku 50-95 let s nedávnou kteří byli sledováni v průměru po dobu 2 let, kdy byli léčeni Aclastou. Přibližně 42 % pacientů mělo
BMD T-skóre v krčku femuru pod –2,5 a přibližně 45 % nad –2,5. Aclasta byla podávána jednou za
rok až do doby, kdy byly nejméně u 211 pacientů potvrzeny klinické zlomeniny. Hladiny vitaminu D
nebyly rutinně stanovovány, ale většině pacientů byla podána nárazová dávku vitaminu D 125 000 UI perorálně nebo intramuskulárněsuplementováni 1 000 až 1 500 mg elementárního kalcia a 800 až 1 200 UI vitaminu D denně. U 95 %
pacientů byla infuze podána po dvou nebo více týdnech po reparaci zlomeniny celkového
proximálního femuru, přičemž medián doby podání infuze byl přibližně 6 týdnů po reparaci zlomeniny
celkového proximálního femuru. Primárním parametrem účinnosti byla incidence klinických zlomenin
v průběhu trvání studie.

Účinek na všechny klinické zlomeniny
Incidence klíčových ukazatelů rizika klinických zlomenin je uvedena v Tabulce 4.

Tabulka 4 Porovnání výskytu klíčových klinických zlomenin mezi léčebnými rameny

Výsledek Aclasta
míra
výskytu
Placebo
míra
výskytu
Absolutní snížení
výskytu zlomenin v
%
Relativní snížení
rizika výskytu
zlomenin v % Jakákoliv klinická zlomenina Klinická vertebrální zlomenina
1,7 3,8 2,1 Nevertebrální zlomenina *p<0,05, **p<0,
Studie nebyla zaměřena na prokázání signifikantního rozdílu ve zlomeninách celkového proximálního
femuru, ale byl pozorován trend snížení nových zlomenin celkového proximálního femuru.

Ve skupině pacientů léčených přípravkem Aclasta byla celková mortalita 10 % rizika celkové mortality o 28 %
Incidence opožděného hojení zlomeniny celkového proximálního femuru byla srovnatelná mezi
přípravkem Aclasta
Účinek na denzitu kostní hmoty Ve studii HORIZON-RFT léčba přípravkem Aclasta v porovnání s placebem významně zvýšila BMD
v celé kyčli a krčku femuru ve všech časových intervalech. Za 24 měsíců léčby přípravkem Aclasta
došlo v porovnání s placebem ke zvýšení BMD v celé kyčli o 5,4 % a v krčku femuru o 3,4 %.

Klinická účinnost u mužů

Do studie HORIZON-RFT bylo randomizováno 508 mužů a u 185 pacientů byla za 24 měsíců
stanovena BMD. Při srovnání s účinky pozorovanými u žen v postmenopauze ve studii HORIZON-
PFT, bylo za 24 měsíců u pacientů léčených přípravkem Aclasta pozorováno podobné významné
zvýšení BMD o 3,6 % v celkovém proximálním femuru. Studie nebyla uspořádána k tomu, aby
prokázala snížení klinických zlomenin u mužů; incidence klinických zlomenin byla 7,5 % u mužů
léčených přípravkem Aclasta oproti 8,7 % u mužů užívajících placebo.

V jiné studii u mužů podávané v infuzi jednou za rok v porovnání s týdně podávaným alendronátem, kde hodnoceným
parametrem byla percentuální změna BMD v bederní páteři oproti výchozí hodnotě po 24 měsících
sledování.

Klinická účinnost v léčbě osteoporózy spojené s dlouhodobou léčbou systémovými glukokortikoidy

Účinnost a bezpečnost přípravku Aclasta v léčbě a prevenci osteoporózy spojené s dlouhodobou
léčbou systémovými glukokortikoidy byly hodnoceny v randomizované, multicentrické, dvojitě
zaslepené, stratifikované, aktivní léčbou kontrolované studii s 833 muži a ženami ve věku 18-85 let
prednisonem léčby glukokortikoidy před randomizací byli randomizováni buď k léčbě přípravkem Aclasta jedinou infuzí 5 mg nebo k léčbě perorálním
risedronátem v dávce 5 mg jednou denně po dobu jednoho roku. Všichni účastníci byli
suplementováni 1 000 mg elementárního vápníku a 400 - 1 000 IU vitaminu D denně. Účinnost byla
založena na průkazu non-inferiority v porovnání s risedronátem ve smyslu percentuální změny v BMD
bederní páteře mezi hodnotou ve 12. měsíci a výchozí hodnotou v rámci preventivní a léčené
podskupiny. Většina pacientů pokračovala během 1 roku trvání studie s léčbou glukokortikoidy.

Účinek na hustotu kostního minerálu Zvýšení BMD v obratlích bederní páteře a krčku femuru bylo ve 12. měsíci signifikantně vyšší
ve skupině léčené přípravkem Aclasta ve srovnání se skupinou léčenou risedronátem měsíce před randomizací, zvýšil přípravek Aclasta BMD bederní páteře o 4,06 % oproti 2,71 %
v případě risedronátu glukokortikoidy po dobu 3 měsíce či méně před randomizací, zvýšil přípravek Aclasta BMD bederní
páteře o 2,60 % oproti 0,64 % u risedronátu na průkaz snížení počtu klinických zlomenin v porovnání s risedronátem. Ve skupině pacientů
léčených přípravkem Aclasta se vyskytlo 8 zlomenin oproti 7 zlomeninám ve skupině pacientů
léčených risedronátem
Klinická účinnost léčby Pagetovy kostní choroby

Přípravek Aclasta byl studován u pacientů, mužů i žen, starších 30 let s radiograficky prokázanou
primární lehkou až středně těžkou formou Pagetovy kostní choroby pro danou věkovou skupinu střední hodnota hladiny alkalické fosfatázy v séru 2,6–3,0násobku horní
hranice normální hodnoty
Účinnost jedné infuze 5 mg kyseliny zoledronové v porovnání s perorálním podáváním dávky 30 mg
risedronátu denně po dobu 2 měsíců byla prokázána ve dvou šestiměsíčních srovnávacích studiích. Po
šesti měsících léčby přípravkem Aclasta bylo dosaženo odpovědi u 96 % a normalizace sérové alkalické fosfatázy dosaženo u 74 %
Na základě souhrnných údajů získaných při šestiměsíčním sledování byl, ve srovnání s výchozím
stavem, zaznamenán podobný pokles intenzity bolesti a omezení v důsledku bolesti jak při léčbě
přípravkem Aclasta, tak při léčbě risedronátem.

Pacienti, kteří byli klasifikováni jako reagující na léčbu studie, se kvalifikovali pro zařazení do prodlouženého sledovacího období. Ze 153 pacientů léčených
přípravkem Aclasta a 115 pacientů léčených risedronátem, kteří se účastnili prodlouženého sledování,
si terapeutickou odpověď na léčbu po 3,8 letech následného sledování léčběléčby zoledronovou z důvodu potřeby opakovaného zahájení léčby Pagetovy choroby po iniciálním podání dávky byla
delší pro kyselinu zoledronovou
Šest pacientů, kteří dosáhli odpovědi na léčbu 6 měsíců po léčbě přípravkem Aclasta a později u nich
došlo k relapsu onemocnění během prodlouženého sledovacího období, byli opakovaně léčeni
přípravkem Aclasta s průměrnou dobou 6,5 roku od zahajovací léčby k opakování léčby. Pět ze
pacientů mělo SAP v normálním rozmezí v 6. měsíci LOCF
Histologie kostí byla hodnocena u 7 pacientů s Pagetovou kostní chorobou po 6 měsících léčby 5 mg
kyseliny zoledronové. Výsledky biopsie kostí prokázaly normální kvalitu kostí bez známek zhoršené
kostní přestavby a bez známek poruch mineralizace. Tyto výsledky byly konzistentní s biochemickými
markery průkazu normalizace kostní přestavby.

Pediatrická populace

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie byla prováděna u pediatrických
pacientů ve věku 5 až 17 let, léčených glukokortikoidy, kteří měli sníženou kostní minerální hustotu
kostí. Populace pacientů randomizovaná v této studii subtypy revmatických stavů, zánětlivým onemocněním střev nebo Duchennovou svalovou dystrofií.
Bylo plánováno do studie zahrnout 92 pacientů, nicméně pouze 34 pacientů bylo zařazeno a
randomizováno k podávání buď 0,05 mg/kg dvakrát ročně nebo placeba po dobu jednoho roku. Všichni pacienti museli podstoupit základní léčbu
vitaminem D a vápníkem.

Infuze kyseliny zoledronové vedla ke zvýšení v BMD Z-skóre bederní páteře, měřeno metodou
nejmenších čtverců s placebem patrný žádný účinek na BMD Z-skóre bederní páteře. Po 12 měsících bylo ve skupině s kyselinou
zoledronovou pozorováno statisticky významné BSAP, NTXstatisticky významné rozdíly v celkovém obsahu minerálů v kostech u pacientů léčených kyselinou
zoledronovou ve srovnání se skupinou s placebem. Neexistuje jasný důkaz, který by potvrzoval
souvislost mezi změnami v BMD a prevencí zlomeniny u dětí s rostoucím skeletem.

Ve skupině používající kyselinu zoledronovou nebyly pozorovány žádné nové zlomeniny obratlů,
v porovnání se dvěma novými zlomeninami ve skupině s placebem.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po podání infuze kyseliny zoledronové byly artralgie

Závažné nežádoucí účinky hlásili pacienti více ve skupině s kyselinou zoledronovou porovnání se skupinou s placebem 1 [6,3 %].

Ve 12měsíčním otevřeném prodloužení výše zmíněné základní studie nebyly pozorovány žádné nové
klinické fraktury. Nicméně 2 pacienti, každý z jedné léčebné skupiny základní studie s kyselinou zoledronovou: 1/9, 11,1 %, a skupina s placebem: 1/14, 7,1 %zlomeniny obratlů. Nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní nálezy.

Z těchto studií nemohou být u této populace stanoveny dlouhodobé údaje o bezpečnosti.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Aclasta u všech podskupin pediatrické populace u Pagetovy kostní choroby, osteoporózy
u postmenopauzálních žen se zvýšeným rizikem zlomenin, osteoporózy u mužů se zvýšeným rizikem
zlomenin a prevence klinických zlomenin po zlomenině celkového proximálního femuru u žen a mužů

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Následující farmakokinetické údaje získané po jednorázové a opakované 5 a 15minutové infuzi 2, 4, a 16 mg kyseliny zoledronové 64 pacientům nebyly závislé na dávce.

Distribuce

Po zahájení infuze kyseliny zoledronové stoupá rychle koncentrace účinné látky v plazmě a dosahuje
vrcholu na konci infuze. Potom následuje rychlý pokles, za 4 hodiny na < 10 % vrcholové
koncentrace. Za 24 hodin je v plazmě méně než 1 % účinné látky následované prodlouženým obdobím
velmi nízké koncentrace, která nepřesahuje 0,1 % vrcholové koncentrace.

Eliminace

Intravenózně aplikovaná kyselina zoledronová je vylučována třífázovým procesem: rychlým
dvojfázovým mizením z krevního oběhu s poločasem t½ 0,24 a t½ 1,87 hodin a následnou dlouhou
fází vylučování s terminálním poločasem vylučování t½ 146 hodin. Po opakovaném podání účinné
látky každých 28 dnů nebyla pozorována její akumulace. Charakter úvodních fází t½ uvedenými výše
Kyselina zoledronová není metabolizována a je vylučována v nezměněné formě ledvinami. Za prvních
24 hodin bylo v moči nalezeno 39 ± 16 % podané dávky, zatímco zbývající část je primárně vázána v
kostech. Vychytávání v kostech je časté u všech bisfosfonátů a je pravděpodobně důsledkem
strukturální podobnosti s pyrofosfátem. Doba retence kyseliny zoledronové v kostech je stejně jako
u jiných bisfosfonátů velmi dlouhá. Z kostní tkáně je velmi pomalu uvolňována zpět do oběhu a
vylučována ledvinami. Celková tělesná clearance je 5,04 ± 2,5 l/h, je nezávislá na dávce, pohlaví,
věku, rase a tělesné hmotnosti. Bylo zjištěno, že interindividuální variabilita plazmatické clearance
kyseliny zoledronové byla 36 % a intraindividuální variabilita plazmatické clearance kyseliny
zoledronové byla 34 %. Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut způsobilo pokles koncentrace
kyseliny zoledronové na konci infuze o 30 %, ale neovlivnilo AUC plazmatické koncentrace v
průběhu času.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Studie interakcí s jinými léčivými přípravky nebyly s kyselinou zoledronovou provedeny. Vzhledem k
tomu, že kyselina zoledronová není u lidí metabolizována a že látka má malou nebo žádnou schopnost
působit přímo a/nebo ireverzibilně jako na metabolismu závislý inhibitor enzymů P450, je
nepravděpodobné, že by kyselina zoledronová snižovala metabolickou clearance látek, které jsou
metabolizovány enzymatickými systémy cytochromu P450. Kyselina zoledronová není silně vázána
na proteiny plazmy důvodu jsou nepravděpodobné interakce vyplývající z vytěsnění léčivých přípravků silně se vážících
na proteiny plazmy.

Specifické populace
Porucha funkce ledvin
Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearance kreatininu. Ledvinná clearance
představuje 75  33 % clearance kreatininu, která u 64 sledovaných pacientů byla v průměru
84  29 ml/min funkce ledvin bylo, ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin, pozorováno malé zvýšení AUCcr= 50–80 ml/minse závažnou poruchou funkce ledvin zvýšeného rizika renálního selhání v této populaci.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

Nejvyšší jednorázová intravenózně podaná dávka, při které nedošlo k žádnému úmrtí zvířat, byla pro
myši 10 mg/kg a u potkanů 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti. U psů byla jednorázová dávka 1,0 mg/kg
tolerována, bez ovlivnění funkce ledvin.

Subchronická a chronická toxicita

Ve studii s potkany bylo zjištěno, že ledvinami byly dobře tolerovány dávky zoledronové kyseliny
0,6 mg/kg intervalech rovnající se 6násobku klinické dávky u člověka0,25 mg/kg podávané v pěti patnáctiminutových infuzích, v intervalech 2–3 týdnů zde odpovídala 7násobku klinické dávky u člověkabolusu dobře tolerované dávky klesaly s přibývající délkou trvání studie: denní dávky 0,2 mg/kg u
potkanů a 0,02 mg/kg u psů byly po dobu 4 týdnů dobře tolerovány, ale po dobu 52 týdnů byly dobře
snášeny pouze dávky 0,01 mg/kg
Dlouhodobé opakované podávání při kumulativních expozicích, které dostatečně přesahovaly
maximální zamýšlené lidské expozice, vyvolalo toxické účinky v jiných orgánech, včetně zažívacího
traktu a jater a místa intravenózní aplikace. Klinický význam těchto nálezů není znám. Nejčastějšími
nálezy po opakovaném podání studovaných dávek zvířatům v době růstu bylo, téměř po všech
dávkách, zvýšení primární spongiózy v metafýzách dlouhých kostí. Tyto nálezy reflektují
farmakologické antiresorpční vlastnosti přípravku.

Reprodukční toxicita

Studie teratogenity byly provedeny u dvou druhů zvířat, v obou případech po subkutánním podání. U
potkanů byla teratogenita pozorována po dávkách ≥ 0,2 mg/kg a manifestovala se zevními,
viscerálními a kostními malformacemi. Dystokie byla pozorována po nejnižší dávce tělesné hmotnostiembryo/fetální účinky, ačkoliv toxicita pro matku byla zřetelná po dávce 0,1 mg/kg vzhledem
k poklesu hladiny kalcia v séru.

Mutagenní a kancerogenní potenciál

V provedených testech mutagenity a kancerogenity nebyl pro kyselinu zoledronovou prokázán žádný
mutagenní ani kancerogenní potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí přijít do styku s žádným roztokem, který obsahuje vápník. Aclasta nesmí
být smíchána nebo podána intravenózně s žádnými jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička: 3 roky

Po otevření: 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C

Z mikrobiologického hlediska musí být roztok použit okamžitě. Pokud není použit ihned, je za
podmínky a dobu uchovávání před použitím odpovědný uživatel. Celková doba po otevření by neměla
být při teplotě 2 °C – 8 °C delší než 24 hodin.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

100 ml roztoku v průhledné umělohmotné lahvičce uzavřené bromobutylovou gumovou zátkou
potaženou fluoro-polymerem, s aluminium/polypropylenovým víčkem s odtrhovací částí.

Aclasta je dodávaná v baleních obsahujících jednu lahvičku nebo ve vícečetných baleních, které se
skládají z pěti balení, z nichž každé obsahuje jednu lahvičku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze pro jednorázové podání.
Smí být použit pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic.

Pokud je roztok uchováván v chladničce, musí se před použitím předem vyjmout, aby před aplikací
dosáhl pokojové teploty. Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický postup.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/05/EU/1/05/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 19. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci registrované indikace léčby osteoporózy u postmenopauzálních žen a mužů se zvýšeným rizikem
zlomenin, včetně pacientů s nedávnou zlomeninou celkového proximálního femuru po nepřiměřeně
malém úrazu a léčby osteoporózy spojené s dlouhodobou léčbou systémovými glukokortikoidy
u postmenopauzálních žen a mužů se zvýšeným rizikem zlomenin. Soubor informací pro pacienta má
zahrnovat následující dokumenty:
• Příbalovou informaci pro pacienta
• Pacientskou informační kartu pojednávající o osteonekróze čelisti
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Aclasta 5 mg infuzní roztok
acidum zoledronicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 100 ml lahvička obsahuje acidum zoledronicum 5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, dihydrát natrium-citrátu, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok

lahvička obsahující 100 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Po otevření: 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/05/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Aclasta 5 mg infuzní roztok
acidum zoledronicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

lahvička obsahuje acidum zoledronicum 5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, dihydrát natrium-citrátu, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok

100 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Po otevření: 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/05/308/001 Jednotkové balení
EU/1/05/308/002 Vícečetné balení


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA PRO VNITŘNÍ OBAL

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Aclasta 5 mg infuzní roztok
acidum zoledronicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 100 ml lahvička obsahuje acidum zoledronicum 5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, dihydrát natrium-citrátu, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok

lahvička obsahující 100 ml
Složka vícečetného balení. Neprodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Po otevření: 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/05/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VÍCEČETNÉHO BALENÍ BOX”

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Aclasta 5 mg infuzní roztok
acidum zoledronicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 100 ml lahvička obsahuje acidum zoledronicum 5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, dihydrát natrium-citrátu, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok

Vícečetné balení obsahující 5 lahviček, jedna lahvička 100 ml.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Po otevření: 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/05/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Aclasta 5 mg infuzní roztok
acidum zoledronicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude podán tento přípravek,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Aclasta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Aclasta používat
3. Jak se přípravek Aclasta používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Aclasta uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Aclasta a k čemu se používá


Aclasta obsahuje léčivou látku kyselinu zoledronovou. Patří do skupiny léčivých přípravků
nazývaných bisfosfonáty a užívá se k léčbě postmenopauzálních žen a dospělých mužů s osteoporózou
nebo osteoporózy způsobené léčbou kortikosteroidy užívanými k léčbě zánětu a Pagetovy kostní
choroby u dospělých.

Osteoporóza
Osteoporóza je onemocnění charakterizované řídnutím a zeslabováním kostí a je časté u žen po
menopauze, ale může se vyskytnout i u mužů. V menopauze přestávají vaječníky produkovat ženský
hormon estrogen, který pomáhá udržovat kosti zdravé. Po menopauze dochází k řídnutí kostí, kosti se
stávají slabšími a snadněji se lámou. Osteoporóza se také může vyskytovat u mužů a žen při
dlouhotrvajícím užívání steroidů, což může ovlivňovat pevnost kostí. Mnoho pacientů s osteoporózou
sice nemá žádné příznaky, ale přesto jim hrozí riziko zlomenin, protože osteoporóza jejich kosti
oslabuje. Snížení hladin cirkulujících pohlavních hormonů, především estrogenů vznikajících
přeměnou z androgenů, hraje také roli v pozvolnější ztrátě kostní hmoty pozorované u mužů. U žen i u
mužů přípravek Aclasta kosti zpevňuje, a tím snižuje riziko jejich zlomení. Aclasta je také používána
u pacientů, u nichž nedávno došlo ke zlomenině krčku stehenní kosti při malém úrazu, jako je pád, a
proto u nich hrozí riziko dalších kostních zlomenin.

Pagetova kostní choroba
Normálně je stará kost odbourávána a nahrazována novou kostí. Tento proces se nazývá přestavba
kostí. U Pagetovy choroby je přestavba kosti příliš rychlá a nová kost se tvoří nesprávným způsobem,
výsledkem je slabší kost než za normálních okolností. Pokud není Pagetova choroba léčena, může
dojít k deformaci a bolestivosti kostí a také k jejich lámavosti. Aclasta působí tak, že vrací přestavbu
kostí k normálnímu procesu, zabezpečuje stavbu normální kosti a tím obnovuje sílu kostí.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Aclasta používat

Před podáním přípravku Aclasta dodržujte pečlivě všechny pokyny lékaře, lékárníka nebo zdravotní
sestry.

Nepoužívejte přípravek Aclasta:
- jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku - jestliže trpíte hypokalcemií - jestliže trpíte závažnými problémy s ledvinami.
- jestliže jste těhotná.
- jestliže kojíte.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Aclasta se poraďte se svým lékařem:
- jestliže jste již léčenléčivou látkou přípravku Aclasta rakoviny používá k předcházení kostním komplikacím nebo ke snížení množství vápníku- jestliže trpíte nebo jste trpěl- jestliže nejste schopen- jestliže Vám byla chirurgicky odstraněna některá nebo všechna příštítná tělíska.
- jestliže Vám byly odstraněny části střev.

Nežádoucí účinek zvaný osteonekróza čelisti v postmarketingovém období u pacientů užívajících přípravek Aclasta osteoporózy. OČ se může objevit také po ukončení léčby.

Je důležité pokusit se zabránit vzniku OČ, protože jde o bolestivý stav, který se může obtížně léčit.
Abyste snížil
Před zahájením léčby přípravkem Aclasta informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru
pokud
- máte jakékoli potíže v dutině ústní nebo se zuby, například špatné zdraví chrupu, onemocnění
dásní nebo plánované extrakce zubů;
- pokud si nenecháváte pravidelně ošetřovat chrup nebo Vám nebylo po dlouhou dobu provedeno
vyšetření chrupu;
- pokud kouříte - pokud jste byli dříve léčeni bisfosfonáty - pokud užíváte léky nazývané kortikosteroidy - pokud máte rakovinu.

Před zahájením léčby přípravkem Aclasta Vás může lékař požádat, abyste prodělal
Během léčby přípravkem Aclasta máte udržovat kvalitní ústní hygienu zubůnasazená správně. Před zubním ošetřením nebo zubním chirurgickým zákrokem informujte Vašeho lékaře o zubním ošetření a informujte svého stomatologa, že jste léčen přípravkem
Aclasta. Kontaktujte svého lékaře a stomatologa, pokud se u Vás projeví onemocnění úst nebo zubní
potíže, jako je padání zubů, bolesti nebo otoky, nebo nehojící se vřídky nebo výtok, protože může jít
o příznaky osteonekrózy čelistí.

Sledování
Váš lékař by Vám měl provést krevní testy, aby před každou dávkou přípravku Aclasta zkontroloval
funkci ledvin
Děti a dospívající
Podávání přípravku Aclasta osobám mladším 18 let se nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek Aclasta
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval
Pro Vašeho ošetřujícího lékaře je důležité, aby věděl o všech lécích, které užíváte, především o těch,
které by mohly být škodlivé pro Vaše ledviny léky
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nesmíte
používat přípravek Aclasta.

Poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek
používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud máte při používání přípravku Aclasta závratě, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte
stroje, dokud se nebudete cítit lépe.

Aclasta obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku Aclasta, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Aclasta používá

Pečlivě dodržujte všechny pokyny svého lékaře nebo zdravotní sestry. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Osteoporóza
Obvyklá dávka přípravku je 5 mg podávaná lékařem nebo zdravotní sestrou formou jedné nitrožilní
infuze za rok. Infuze trvá nejméně 15 minut.

V případě, že jste v nedávné době utrpělpřípravek Aclasta za dva nebo více týdnů po chirurgické léčbě zlomeniny.

Je důležité užívat vápník a vitamin D doplňkově
U osteoporózy přípravek Aclasta účinkuje jeden rok. Váš lékař Vám sdělí, kdy se máte vrátit pro další
dávku.

Pagetova kostní choroba
K léčbě Pagetovy choroby smějí přípravek Aclasta předepisovat pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s
léčbou Pagetovy kostní choroby.

Obvyklá dávka přípravku Aclasta je 5 mg podávaná lékařem nebo sestrou formou jedné zahajovací
nitrožilní infuze. Infuze trvá nejméně 15 minut. Přípravek Aclasta u Pagetovy kostní choroby může
účinkovat déle než jeden rok, Váš lékař Vás bude informovat, jestli bude nutné Vás dále léčit.

Lékař Vám může doporučit, abyste po dobu nejméně prvních deseti dnů po podání přípravku Aclasta
užívalaby po aplikaci infuze nedošlo k přílišnému snížení hladiny kalcia v krvi. Váš doktor Vás bude
informovat o příznacích provázejících hypokalcemii.

Používání přípravku Aclasta s jídlem a pitím
Před zahájením a po léčbě přípravkem Aclasta musíte vypít dostatečné množství tekutin jednu až dvě sklenicetekutinpředevším u pacientů, kteří užívají diuretika
Jestliže vynecháte dávku přípravku Aclasta
Co nejdříve se obraťte na svého lékaře nebo nemocnici kvůli naplánování Vaší návštěvy.

Dříve než ukončíte léčbu přípravkem Aclasta
Jestliže uvažujete o ukončení léčby přípravkem Aclasta, prosím dostavte se na návštěvu a
prodiskutujte to s Vaším lékařem. Váš lékař Vás bude informovat a rozhodne, jak dlouho byste mělbýt přípravkem Aclasta léčen
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky, které souvisejí s první infuzí, jsou velmi časté pacientůteplota a zimnice, bolesti svalů nebo kloubů a bolesti hlavy se objevuje první tři dny po podání
přípravku Aclasta. Příznaky jsou obvykle mírné až středně těžké a odezní do tří dnů. Váš lékař Vám
ke zmírnění těchto nežádoucích účinků může doporučit léky proti bolestem jako ibuprofen nebo
paracetamol. Pravděpodobnost, že pocítíte tyto nežádoucí účinky, se bude snižovat s dalšími dávkami
přípravku Aclasta.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné
Časté U osob s postmenopauzální osteoporózou, které jsou léčeny přípravkem Aclasta, byl zaznamenán
nepravidelný srdeční rytmus rytmu způsobuje přípravek Aclasta, avšak jestliže tyto příznaky po podání přípravku Aclasta
zaznamenáte, je třeba to oznámit Vašemu lékaři.

Méně časté Otoky, zarudnutí, bolest a svědění očí nebo citlivost očí na světlo.

Velmi vzácné Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo by se
jednat o známky poškození kosti v uchu.

Není známo Bolest v ústech a/nebo čelisti, otoky nebo nehojící se vřídky v ústech nebo na dásních, výtok, snížená
citlivost nebo pocit těžké čelisti nebo uvolnění zubů, může jít o příznaky poškození kosti v čelisti
příznaky, okamžitě kontaktujte svého lékaře a zubního lékaře.

Může dojít k poruchám funkce ledvin krevní testy, aby před každou dávkou přípravku Aclasta zkontroloval funkci ledvin. Je pro Vás
důležité, abyste vypilpodáním přípravku Aclasta, jak Vám poradil Váš lékař.

Pokud se objeví některý z výše uvedených nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Aclasta může také způsobit další nežádoucí účinky
Velmi časté Horečka.

Časté Bolesti hlavy, závrať, nevolnost, zvracení, průjem, bolesti svalů, bolesti kostí a/nebo kloubů, bolesti
zad, paží nebo nohou, příznaky chřipky pocity únavy a ztráty zájmu, slabost, bolesti, pocit nemoci, otoky a/nebo bolest v místě infuze.

U pacientů s Pagetovou chorobou byly hlášeny příznaky nízké hladiny kalcia v krvi jako křeče ve
svalech nebo znecitlivění, nebo pocity brnění zejména v oblasti kolem úst.

Méně časté Chřipka, infekce horních cest dýchacích, snížený počet červených krvinek, ztráta chuti k jídlu,
nespavost, ospalost, která se může projevovat snížením bdělosti a pozornosti, pocit brnění nebo
necitlivosti, silná únava, třes, dočasná ztráta vědomí, infekce očí nebo podrážděnost nebo zánět
s bolestmi a zčervenáním, pocity točení hlavy, zvýšený krevní tlak, návaly, kašel, dušnost, žaludeční
potíže, bolesti břicha, zácpa, pocit sucha v ústech, pálení žáhy, kožní vyrážka, nadměrné pocení,
svědění, zrudnutí kůže, bolesti krku, ztuhlost svalů, kostí a/nebo kloubů, otoky kloubů, svalové křeče,
bolesti ramen, bolesti hrudních svalů a hrudního koše, záněty kloubů, svalová slabost, neobvyklé
výsledky testů ledvin, neobvykle časté močení, otoky paží, kotníků nebo nohou, žízeň, bolest zubů,
poruchy vnímání chuti.

Vzácné Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě
léčených pro osteoporózu v oblasti stehna, boku nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné příznaky
možné zlomeniny stehenní kosti. Nízké hladiny fosfátů v krvi.

Není známo Těžké alergické reakce zahrnující závratě a dýchací obtíže, otoky především obličeje a krku, snížený
krevní tlak, dehydratace zvracení a průjem po podání dávky
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Aclasta uchovávat

Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra vědí, jak správně uchovávat přípravek Aclasta.

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za
EXP.
- Neotevřená lahvička nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
- Po otevření lahvičky musí být přípravek okamžitě použit, aby se zabránilo mikrobiologické
kontaminaci. Pokud není použit ihned, je za podmínky a dobu uchovávání před použitím
odpovědný uživatel, běžně by neměl být uchováván déle než 24 hodin při 2 °C – 8 °C. Před
podáním dávky je vhodné, aby měl roztok pokojovou teplotu.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Aclasta obsahuje
- Léčivou látkou je acidum zoledronicum. Jedna lahvička se 100 ml roztoku obsahuje acidum
zoledronicum 5 mg Jeden ml roztoku obsahuje acidum zoledronicum 0,05 mg monohydricum- Dalšími složkami jsou mannitol, dihydrát natrium-citrátu a voda pro injekci.

Jak přípravek Aclasta vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Aclasta je čistý a bezbarvý roztok. Přípravek je dodáván ve 100 ml plastových lahvičkách
jako infuzní roztok k okamžitému použití. Dodává se v baleních, která obsahují jednu lahvičku, nebo
ve vícečetných baleních, která se skládají z pěti balení, z nichž každé obsahuje jednu lahvičku. Na trhu
nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovinsko

Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Sandoz N.V.
Telecom Gardens
Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: +32 Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d
Branch Office Lithuania
Seimyniskiu 3A
LT – 09312 Vilnius
Tel: +370 5 2636
България
КЧТ Сандоз България
Teл.: +359 2 970 47

Luxembourg/Luxemburg
Sandoz N.V.
Telecom Gardens
Medialaan B-1800 Vilvoorde
Tél/Tel: +32 Česká republika
Sandoz s.r.o.
Na Pankráci CZ-140 00, Praha Tel: +420 225 775 office.cz@ sandoz.com

Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Bartók Béla út 43-H-1114 Budapest
Tel: +36 1 430 Info.hungary@sandoz.com
Danmark
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Tlf: +45 6395 info.danmark@sandoz.com

Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovskova SI-1000 Ljubljana
Slovenia
Tel: +356 Deutschland
Hexal AG
Industriestr. D-83607 Holzkirchen
Tel: +49 8024 908-service@hexal.com

Nederland
Sandoz B.V.
Veluwezoom NL-1327 AH Almere
Tel: +31 Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt EE – 11312 Tallinn
Tel: +372
Norge
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 København S
Danmark
Tlf: +45 6395 info.norge@sandoz.com

Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6250 Kundl
Tel: +43España
Bexal Farmacéutica, S.A.
Centro Empresarial Parque Norte
Edificio Roble
C/ Serrano Galvache, 28033 Madrid
Tel: +34 900 456
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02 672 Warszawa
Tel.: +48 22 209 maintenance.pl@sandoz.com
France
Sandoz SAS
49, avenue Georges Pompidou
F-92300 Levallois-Perret
Tél: +33 1 49 64 48

Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º10E
Taguspark
P-2740−255 Porto Salvo
Tel: +351 21 196 40 regaff.portugal@sandoz.com

Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Maksimirska 10 000 Zagreb
Tel : +385 1 235 upit.croatia@sandoz.com


România
Sandoz S.R.L.
Strada Livezeni Nr. 7a
540472 Târgu Mureș
Tel: +40 21 407 51
Ireland
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 1000 Ljubljana
Slovenia


Slovenija
Lek farmacevtska družba d.d.
Verovškova SI-1526 Ljubljana
Tel: +386 1 580 21 Info.lek@sandoz.com
Ísland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kaupmaannahöfn S
Danmörk
Tlf: +45 6395 info.danmark@sandoz.com

Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Žižkova 22B
811 02 Bratislava
Tel: +421 2 48 200 sk.regulatory@sandoz.com

Italia
Sandoz S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, I-21040 Origgio / VA
Tel: +39 02 96 54 regaff.italy@sandoz.com
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Kööpenhamina S
Tanska
Puh: + 358 010 6133 info.suomi@sandoz.com

Κύπρος
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovskova SI-1000 Ljubljana
Σλοβενία
Τηλ: +357 22 69
Sverige
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej DK-2300 Köpenhamn S
Danmark
Tel: +45 6395 info.sverige@sandoz.com

Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
K.Valdemāra 33 – LV-1010 Rīga
Tel: +371
United Kingdom Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovskova SI-1000 Ljubljana
Slovenia
Tel: +43 5338

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Jak připravit a jak podávat přípravek Aclasta

- Aclasta 5 mg infuzní roztok je připraven k přímému použití.

Přípravek je určen pouze pro jedno použití. Jakýkoli nepoužitý roztok musí být zlikvidován. Smí být
použit pouze čirý, bezbarvý roztok, který neobsahuje částice. Přípravek Aclasta nesmí být smíchán
nebo podáván intravenózně s žádným jiným léčivým přípravkem a musí být podáván konstantní
rychlostí separátním infuzním setem. Doba infuze nesmí být kratší než 15 minut. Přípravek Aclasta
nesmí přijít do styku s žádným roztokem obsahujícím kalcium. Pokud je roztok uchováván v
chladničce, musí se před použitím předem vyjmout, aby před aplikací dosáhl pokojové teploty. Během
přípravy infuze musí být dodržen aseptický postup a infuze musí být provedena podle standardní
lékařské praxe.

Jak uchovávat přípravek Aclasta

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a lahvičce za
EXP.
- Neotevřená lahvička nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
- Po otevření lahvičky musí být přípravek aplikován okamžitě, aby se zabránilo mikrobiální
kontaminaci. Pokud není aplikován okamžitě, je za dobu a podmínky uchovávání před aplikací
odpovědný uživatel. Tato doba by neměla být delší než 24 hodin a přípravek by měl být
uchováván při teplotě 2 °C – 8 °C. Roztok je třeba před použitím předem vyjmout z chladničky,
aby před aplikací dosáhl pokojové teploty.