RESELIGO -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Reseligo 10,8 mg implantát v předplněné injekční stříkačce.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden implantát obsahuje goserelinum 10,8 mg (jako goserelini acetas).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Implantát v předplněné injekční stříkačce

Bílé až téměř bílé válcovité tyčinky (přibližné rozměry: průměr 1,5 mm, délka 13 mm, hmotnost 44 mg),
z biologicky degradovatelné polymerní matrice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Reseligo je indikován k (viz také bod 5.1):
- léčbě metastatického maligního nádorového onemocnění prostaty, kde goserelin prokázal
srovnatelné přínosy na přežití s chirurgickou kastrací (viz bod 5.1).
- léčbě lokálně pokročilého maligního nádoru prostaty, jako alternativa chirurgické kastrace, kde
goserelin prokázal srovnatelný přínos na přežití s anti-androgeny (viz bod 5.1).
- Jako adjuvantní léčba k radioterapii u pacientů s vysokým rizikem lokalizovaného nebo lokálně
pokročilého maligního nádoru prostaty, kde goserelin prokázal zlepšení přežití bez nemoci a
zlepšení celkového přežití (viz bod 5.1).
- Jako neoadjuvantní léčba před radioterapií u pacientů s vysokým rizikem lokalizovaného nebo
lokálně pokročilého maligního nádoru prostaty, kde goserelin prokázal zlepšení přežití bez
nemoci (viz bod 5.1).
- Jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii u pacientů s lokálně pokročilým maligním
nádorem prostaty s vysokým rizikem progrese choroby, kde goserelin prokázal zlepšení přežití
bez nemoci (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí muži (včetně starších mužů)
Jedna injekce depotní dávky přípravku Reseligo aplikovaná subkutánně do přední stěny břišní každých
12 týdnů.

Pediatrická populace

Přípravek Reseligo není indikován k použití u dětí

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Porucha funkce jater
Není nutná úprava dávky pro pacienty s poruchou funkce jater.

Způsob podání
Přípravek Reseligo je určen k subkutánnímu podání. Pro správné podání přípravku Reseligo si
přečtěte pokyny na vnitřní straně krabičky.

Před podáním přípravku si přečtěte pokyny pro použití.

Při podávání přípravku Reseligo do přední břišní stěny je potřeba opatrnosti vzhledem k blízkosti
arteria epigastrica inferior a jejich větví.

Zvláštní pozornost musí být věnována pacientům s nízkým BMI a pacientům, kteří užívají
antikoagulační léčbu (viz bod 4.4).

Je třeba dbát opatrnosti a ujistit se, že injekce je podána subkutánně. Nepronikněte do krevní cévy,
svalu nebo peritonea.

V případě potřeby chirurgického odstranění implantátu goserelinu může být tento implantát
lokalizován ultrazvukem.

Pro zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Goserelin není určen k použití u žen, protože není dostatek důkazů o spolehlivosti suprese sérového
estradiolu. Pro pacientky vyžadující léčbu goserelinem viz informace uvedené v souhrnu údajů o
přípravku (SmPC) přípravku Reseligo 3,6 mg.
Androgendeprivační terapie může prodloužit QT interval.

U pacientů s anamnézou rizikových faktorů prodloužení QT intervalu a u pacientů, kteří dostávají
souběžně léčivé přípravky, které by mohly prodlužovat QT interval (viz bod 4.5) mají lékaři zhodnotit
poměr přínosu a rizika včetně potenciálu pro vznik torsade de pointes před zahájením podávání
přípravku Reseligo.

U goserelinu bylo hlášeno poranění místa injekce, včetně případů bolesti, hematomu, hemoragie a
poranění cévy. Postižené pacienty je nutno monitorovat pro známky nebo příznaky abdominálního
krvácení. Ve velmi vzácných případech chybné podání vedlo k poranění cévy a hemoragickému šoku,
který vyžadoval podání krevní transfuze a chirurgickou intervenci. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí,
pokud je přípravek Reseligo podáván pacientům s nízkým BMI a/nebo užívajícím plnou antikoagulační
medikaci (viz bod 4.2).

Neexistují údaje o odstranění nebo rozpouštění implantátu.

Existuje zvýšené riziko vývoje deprese (která může být závažná) u pacientů, kteří podstupují léčbu
agonisty GnRH, jako je goserelin. Pacienti mají být odpovídajícím způsobem informováni a podle
potřeby léčeni, pokud se příznaky deprese objeví.

Použití goserelinu u pacientů s rizikem vzniku obstrukce močovodu nebo komprese míchy je třeba
důkladně zvážit a pacienty během prvního měsíce léčby důkladně monitorovat. Pokud je přítomna nebo
se rozvine komprese míchy nebo porucha ledvin v důsledku obstrukce močovodu, je třeba zahájit
specifickou standardní léčbu těchto komplikací.

Je třeba zvážit iniciální použití antiandrogenů (např. cyproteron-acetát 300 mg denně po dobu tří dnů
před a tři týdny po zahájení léčby přípravkem Reseligo) při zahájení léčby analogem LHRH, protože
bylo hlášeno, že tento postup být prevencí počátečního vzestupu hladiny sérového testosteronu.

Použití agonistů LHRH může způsobovat snížení minerální kostní denzity. U mužů předběžné údaje
naznačují, že použití bisfosfonátu v kombinaci s agonistou LHRH může snižovat demineralizaci kostí.
Zvláštní pozornost je nutná u pacientů s dalšími rizikovými faktory vzniku osteoporózy (např.
chronický abusus alkoholu, kouření, dlouhodobá léčba antikonvulzivy nebo kortikosteroidy, rodinná
anamnéza osteoporózy).

Pacienti s diagnostikovanou depresí a pacienti s hypertenzí mají být důkladně
sledováni.

Infarkt myokardu a srdeční selhání byly pozorovány ve farmakoepidemiologické studii agonistů LHRH
používaných k léčbě karcinomu prostaty. Riziko se zdá zvýšené, pokud se používají v kombinaci s
antiandrogeny.

Snížení glukózové tolerance bylo pozorováno u mužů, kteří dostávali agonisty LHRH. To se může
projevit jako diabetes nebo ztráta korekce glykémie u pacientů s preexistujícím diabetem mellitem.
Proto je třeba zvážit monitorování hladin krevního cukru.
Léčba goserelinem může vést k pozitivním výsledkům antidopingových testů.

Pediatrická popuace
Goserelin není určen k použití u dětí, protože bezpečnost a účinnost nebyla v této skupině pacientů
stanovena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kvůli souvislosti androgen-deprivační léčby a prodloužení QT intervalu má být pečlivě zvážena
souběžná léčba přípravkem Reseligo a léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT
interval, nebo léčivými přípravky, které mohou vyvolat torsade de pointes, jako antiarytmika třídy IA
(např. chinidin, disopyramid), třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), methadon,
moxifloxacin, antipsychotika a další (viz bod 4.4.).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Goserelin není určen k použití u žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Goserelin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující kategorie frekvencí pro nežádoucí účinky byly vypočteny na základě hlášení z klinických
hodnocení s goserelinem a v postmarketingovém období. Nejčastěji pozorovanými nežádoucími
účinky byly návaly horka, pocení a reakce v místě injekce.

Pro klasifikaci frekvence byla použita následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥ 1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka: Nežádoucí účinky goserelinu podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA

Třída orgánového systému
MedDRA
Četnost Nežádoucí účinky
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující cysty
a polypy)
Velmi vzácné Nádor hypofýzy
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita na léčivý
přípravek
Vzácné Anafylaktická reakce
Endokrinní poruchy Velmi vzácné Krvácení do hypofýzy
Poruchy metabolismu a výživy Časté Porušení glukózové tolerancea
Psychiatrické poruchy Velmi časté Snížené libidob
Časté Změny nálady, deprese
Velmi vzácné Psychotické poruchy
Poruchy nervového systému Časté Parestezie
Komprese míchy
Srdeční poruchy Časté Srdeční selháníf, infarkt
myokarduf
Není známo Prodloužení QT intervalu (viz
body 4.4 a 4.5)
Cévní poruchy Velmi časté Návaly horkab
Časté Abnormální krevní tlakc
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté Hyperhidrózab
Časté Vyrážkad
Neznámé Alopecieg
Poruchy pohybového systému a
pojivové tkáně
Časté Bolesti v kosteche
Méně časté Artralgie
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté Obstrukce močovodu
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
Velmi časté Erektilní dysfunkce
Časté Gynekomastie
Méně časté Citlivost prsu
Celkové poruchy a reakce
V místě aplikace
Časté Reakce v místě injekce
Vyšetření Časté Snížená kostní denzita (viz bod
4.4), zvýšená hmotnost

a Snížení glukózové tolerance bylo pozorováno u mužů, kteří dostávali agonisty LHRH. To se může
projevit jako diabetes nebo ztráta korekce glykémie u pacientů se již existujícím diabetem mellitem.
b Jde o farmakologické účinky, které zřídka vyžadují přerušení léčby. Hyperhidróza a návaly horka
mohou přetrvávat i po ukončení podávání goserelinu.
c Může se manifestovat jako hypotenze nebo hypertenze, které byly příležitostně pozorovány u
pacientů léčených goserelinem. Tyto změny jsou obvykle přechodné a upravují se v průběhu
pokračující léčby nebo po přerušení léčby goserelinem. Vzácně tyto změny vyžadují lékařskou
intervenci, včetně vysazení léčby goserelinem.
d Jsou obvykle mírné, často regredují i bez přerušení léčby.
e Na počátku mohou pacienti s maligním nádorovým onemocněním prostaty pociťovat dočasný nárůst
bolesti v kostech, kterou lze léčit symptomaticky.
f Pozorováno ve farmakoepidemiologické studii s agonisty LHRH používanými k léčbě maligního
nádorového onemocnění prostaty. Riziko se zdá zvýšené, pokud se používají v kombinaci s
antiandrogeny.
g Zvláště ztráta ochlupení jako důsledek snížené hladiny androgenů.

Postmarketingové zkušenosti
V souvislosti s podáváním goserelinu byl hlášen malý počet případů změn krevních obrazů, jaterní
dysfunkce, plicní embolie a intersticiální pneumonie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
monitorovat poměr přínos/riziko pro léčivý přípravek. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 PrahaWebové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

S předávkováním u člověka jsou pouze omezené zkušenosti. Nebyly pozorovány žádné klinicky
významné nežádoucí účinky v případech, kdy byl goserelin podán dříve než v plánovanou dobu podání,
nebo ve vyšší dávce. V pokusech na zvířatech nebyly při vyšších dávkách goserelinu zjištěny žádné jiné
projevy než cílené terapeutické ovlivnění sérové hladiny pohlavních hormonů a ovlivnění
reprodukčních orgánů. Pokud k předávkování dojde, je třeba přistoupit k symptomatické léčbě.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analoga gonadotropin-releasing hormonu - goserelin
ATC kód: L02AE
Goserelin (D-Ser(But)6Azgly10LHRH) je syntetický analog přirozeného gonadoliberinu (LHRH). Při
dlouhodobém podávání goserelinu dochází k inhibici hypofyzárního luteinizačního hormonu vedoucí k
poklesu sérového testosteronu u mužů.
Iniciálně působí goserelin, podobně jako jiní agonisté LHRH, přechodné zvýšení sérových koncentrací
testosteronu.

Asi 21 dnů po podání první depotní injekční dávky klesá u mužů sérová hladina testosteronu na
kastrační úroveň, která je udržována aplikací přípravku po každých 12 týdnech.

Při léčbě pacientů s metastatickým maligním nádorovým onemocněním prostaty bylo v komparativních
klinických studiích prokázáno, že goserelin poskytuje podobné výsledky na přežití jako u pacientů,
kteří podstoupili chirurgickou kastraci.

U kombinované analýzy dvou randomizovaných kontrolovaných studií srovnávajících bikalutamid
150 mg v monoterapii proti kastraci (převážně ve formě goserelinu), se nevyskytly žádné významné
rozdíly v celkovém přežití mezi pacienty léčenými bikalutamidem a pacienty léčenými kastrací
(poměr rizika = 1,05[IS 0,81 až 1,36]) s lokálně pokročilým maligním nádorem prostaty. Ekvivalenci
dvou léčebných režimů však nebylo možné uzavřít statisticky.

Ve srovnávacích studiích bylo prokázáno, že goserelin zlepšuje přežití bez nemoci a celkové přežití,
pokud se používá jako adjuvantní terapie s radioterapií u pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným
(T1-T2 a PSA minimálně 10 ng/ml nebo s Gleasonovým skóre minimálně 7) nebo lokálně pokročilým
(T3-T4) maligním nádorovým onemocněním prostaty. Optimální trvání adjuvantní léčby nebylo
stanoveno. Srovnávací studie prokázaly, že tříletá adjuvantní léčba goserelinem poskytuje významné
zlepšení přežití ve srovnání se samostatnou radioterapií. Neoadjuvantní léčba goserelinem před
radioterapií prokázala zlepšení přežití bez nemoci u pacientů s vysokým rizikem lokalizovaného nebo
lokálně pokročilého maligního nádoru prostaty.

Po prostatektomii u pacientů s extraprostatickou diseminací může adjuvantní podávání goserelinu
zlepšovat období přežití bez progrese, ale nedochází k významnému zlepšení přežití, pokud pacienti
nemají známky postižení uzlin v době operace. Pacienti s patologickým stagingem lokálně pokročilé
nemoci by měli mít další rizikové faktory, jako je PSA minimálně 10 ng/ml nebo Gleasonovo skóre
alespoň 7 před zvažováním adjuvantního podáním goserelinu. Nejsou známky zlepšení klinických
výsledků při použití neoadjuvantního goserelinu před radikální prostatektomií.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Podávání goserelinu každých 12 týdnů zajistí, že je expozice goserelinu udržována bez významné
klinické akumulace. Goserelin se váže na proteiny ve velmi malé míře a sérový poločas eliminace je
2–4 hodiny u subjektů s normální funkcí ledvin. Tento poločas je delší u pacientů s poruchou funkce
ledvin. Léčivá látka podávaná ve formě 10,8 mg depotní dávky každých 12 týdnů nepovede k
akumulaci. Proto není u těchto pacientů nutná změna dávkování. Nebyly zaznamenány žádné významné
farmakokinetické změny u pacientů s poruchou funkce jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při dlouhodobém podávání goserelinu byl u samců laboratorních potkanů pozorován zvýšený výskyt
benigních nádorů hypofýzy. I když je tento nález podobný dřívějším zjištěním u tohoto druhu po
chirurgické kastraci, není možné určit žádnou relevanci k situaci u mužů.

Dlouhodobé podávání mnohonásobně vyšších opakovaných dávek než u člověka vedlo u myší k
histologickým změnám v některých částech trávicího traktu. To se projevovalo hyperplazií buněk
ostrůvků pankreatu a benigními proliferativními změnami v pylorické části žaludku, které však byly
hlášeny u tohoto druhu také jako spontánní léze. Klinický význam těchto nálezů není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polylaktid-DL
Polyglaktin (3:1)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Před prvním otevřením: 4 roky

Po prvním otevření: Přípravek se musí použít okamžitě po otevření sáčku.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jednodávkový injekční aplikátor sestávající ze tří hlavních částí: část obsahující implantát, mandrén a
jehla. Aplikátor je balen společně s kapslí obsahující vysoušedlo v laminovaném trojvrstvém sáčku (z
vnější strany): PETP film, hliníková vrstva, PE film. Sáčky jsou vloženy do papírové krabičky.

Reseligo je dodáván v krabičkách s 1 sáčkem nebo 3 sáčky s implantátem v předplněné injekční
stříkačce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Používejte podle pokynů lékaře. Používejte pouze v případě, že není sáček poškozen.
Použijte okamžitě po otevření sáčku.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad (injekční stříkačka) musí být zlikvidován v souladu s
místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/108/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 1. 1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 3.