LIDBREE -

Stránka 1 z
sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lidbree 42 mg/ml intrauterinní gel

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Lidocainum 42 mg/ml.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml gelu obsahuje 284 mg glyceromakrogol-ricinoleátu a až 28 mikrogramů butylhydroxytoluenu
(E 321)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Intrauterinní gel.
Sterilní, čirá až téměř čirá, mírně hnědožlutá viskózní kapalina, která při tělesné teplotě přechází v gel.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Lidbree je indikován k topické anestezii pro středně silnou akutní bolest během cervikálních
a intrauterinních výkonů u dospělých a dospívajících od 15 let. Viz bod 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Cervikální výkony
Aplikují se 2 až 3 ml v silné vrstvě na děložní čípek a 3 ml do cervikálního kanálu za použití sterilního
aplikátoru 5 minut před začátkem výkonu.
Intrauterinní výkony
Za použití sterilního aplikátoru aplikujte 1 až 2 ml na přední pysk děložního čípku a 2 až 3 ml do
cervikálního kanálu. Počkejte u vnitřního vchodu 2 minuty do nástupu účinku. Poté vsuňte aplikátor do
děložní dutiny a aplikujte 3 až 5 ml, 5 minut před výkonem. Na aplikátoru je vyznačená stupnice
v centimetrech. Je možné podat menší objem, například u nullipar, pokud pacientka pocítí diskomfort
předtím, než je aplikovaný celý objem. Jednotlivá intrauterinní dávka nemá překročit celkové množství
10 ml.

Pediatrická populace od 15 let

U dospívajících s tělesnou hmotností pod 30 kg má být dávka proporcionálně snížena a jednotlivá dávka
nemá překročit maximální doporučenou parenterální dávku (6 mg/kg lidokain-hydrochloridu
odpovídající 5,2 mg/kg lidokainu obsaženému v přípravku Lidbree, tj. 1,2 ml na 10 kg tělesné
hmotnosti). U dospívajících s tělesnou hmotností 30 kg je maximální celková dávka přípravku Lidbree
3,6 ml.
Bezpečnost a účinnost přípravku Lidbree u dětí do 15 let nebyla stanovena. Přípravek Lidbree se nemá
z bezpečnostních důvodů používat u dětí do 15 let (viz body 4.4 a 5.1).

Stránka 2 z
Starší pacientky
U starších pacientek není potřeba dávku snižovat (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientek s poruchou funkce jater není potřeba jednorázovou dávku snižovat (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
U pacientek s poruchou funkce ledvin není potřeba dávku snižovat.

Způsob podání
Jen pro cervikální a intrauterinní podání.
Při aplikaci musí být přípravek Lidbree v tekutém stavu. Pokud se vytvořil gel, je třeba stříkačku umístit
do chladničky na dobu, dokud se zase nezmění na kapalinu. Poté se začnou bublinky vzduchu viditelné
ve stříkačce při naklonění stříkačky opět pohybovat.
Sestavte postupně přípravek a naneste viskózní kapalinu pomocí přibaleného sterilního aplikátoru:

1) Během naklápění stříkačky zkontrolujte vzhled jejího obsahu. Pokud je přípravek v tekutém stavu
připravený k použití, bude se vzduchová bublina ve stříkačce při naklonění pohybovat. Pokud se
vzduchová bublina nepohybuje, vytvořil přípravek gel - umístěte jej do chladničky, dokud se zase
nezmění na kapalinu.
2) Připojte píst a aplikátor ke stříkačce a ujistěte se, že jsou pevně připojeny.


3) Vytlačte vzduchovou bublinu a naplňte aplikátor gelem tak, že opatrně stlačíte píst stříkačky.
4) K umístění přípravku Lidbree použijte aplikátor se stupnicí uvedenou v centimetrech.

Po zavedení aplikátoru může být ze stříkačky aplikováno 8,5 ml gelu. Jeden ml obsahuje 42 mg
lidokainu. Naneste gel postupně (1 až 3), jak je znázorněno na obrázku.


Stránka 3 z

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jen pro cervikální a intrauterinní podání. Pokud je viskózní termogelující tekutina neúmyslně injikována
intravaskulárně, mohou se objevit akutní příznaky lokální anestetické toxicity a život ohrožující
embolické komplikace (o léčbě systémových toxických reakcí viz bod 4.9). Jiné neúmyslné parenterální
cesty podání mohou vést k lokální tkáňové toxicitě.
V případě obtížného zavádění intrauterinních kontraceptiv a/nebo při výjimečné bolesti nebo krvácení
během zavádění nebo po něm, má být okamžitě provedeno fyzikální vyšetření a ultrazvuk, aby se
vyloučila perforace děložního těla nebo čípku, protože při účinné topické anestezii nemusí pacientka v
případě perforace bolestivě reagovat.

Některé pacientky vyžadují zvláštní pozornost:
- Pacientky s částečnou nebo úplnou blokádou srdečního vedení - vzhledem k tomu, že lokální
anestetika mohou tlumit vedení vzruchu myokardem.
- Pacientky léčené antiarytmiky III. třídy (např. amiodaron) mají být pod pečlivým dohledem a má
se zvážit monitorování EKG, protože účinky na srdce mohou být aditivní.
- Pacientky s akutní porfyrií. Lidokain je pravděpodobně porfyrinogenní a má být předepisován
pacientkám s akutní porfyrií jen na základě závažných nebo naléhavých indikací. U všech pacientek
s porfyrií mají být přijata příslušná bezpečnostní opatření.
- Pacientky v celkově špatném zdravotním stavu.

Pediatrická populace

Přípravek Lidbree nemá být podáván na sliznice kojenců a dětí do 15 let, protože plasmatické
koncentrace lidokainu mohou překročit prahovou hodnotu toxicity (viz bod 5.1).

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje glyceromakrogol-ricinoleát a butylhydroxytoluen (E 321).
Glyceromakrogol-ricinoleát může způsobit těžké alergické reakce.
Butylhydroxytoluen (E 321) může způsobit podráždění sliznic.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V případě současného použití přípravku Lidbree a dalších přípravků obsahujících lidokain se mají velké
dávky lidokainu používat opatrně u pacientek, které dostávají jiná lokální anestetika nebo látky
strukturně příbuzné s lokálními anestetiky amidového typu, např. určitá antiarytmika, jako je mexiletin,
protože systémové toxické účinky jsou aditivní. Specifické interakční studie s lidokainem a antiarytmiky
III. třídy (např. amiodaron) nebyly provedeny, ale doporučuje se opatrnost (viz také bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Stránka 4 z
S přípravkem Lidbree nebyly provedeny žádné studie reprodukční a vývojové toxicity. Lidokain
prochází placentou. Lze logicky usuzovat, že lidokain byl použit u velkého počtu těhotných žen a žen
ve fertilním věku. Neexistuje důkaz, že lidokain způsobuje poruchy reprodukčního procesu, jako je
zvýšená incidence malformací. Riziko pro člověka však nebylo zcela zkoumáno. Reprodukční toxicita
lidokainu byla zkoumána na neklinických modelech, které nezjistily žádnou škodlivost pro plod.
Kojení
Lidokain může přecházet do lidského mateřského mléka, ale v tak malém množství, že obecně neexistuje
žádné riziko, že by to ovlivnilo novorozence. Kojení proto může v případě léčby přípravkem Lidbree
pokračovat.
Fertilita
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o účinku přípravku Lidbree na fertilitu. U lidokainu není znám
žádný vliv na fertilitu ani na časný embryonální vývoj.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Lidbree nemá žádný vliv nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích byly podobné s ohledem na typ a frekvenci u žen
léčených přípravkem Lidbree a u žen léčených gelem s placebem a odpovídaly přechodným nežádoucím
účinkům pozorovaným v souvislosti se zaváděním intrauterinních antikoncepčních prostředků. Nebyly
hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a tříd orgánových systémů. Kategorie četnosti
jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté
(≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není známo (z
dostupných údajů nelze určit). Následující nežádoucí účinky byly hlášeny po podání přípravku Lidbree
s frekvencí 2 % nebo vyšší.
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového systému časté závrať, bolest hlavy
Gastrointestinální poruchy velmi časté nauzea
časté jiné gastrointestinální poruchy

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Stránka 5 z
Pokud je přípravek Lidbree používaný podle doporučení, není pravděpodobně, že by způsobil toxické
plasmatické koncentrace lidokainu. Pokud se však současně podávají jiná lokální anestetika, jsou účinky
aditivní a mohou způsobit předávkování se systémovými toxickými reakcemi, stejně jako neúmyslná
intravaskulární injekce (viz bod 4.4).
Symptomy
Systémové toxické reakce se primárně týkají centrálního nervového systému (CNS) a
kardiovaskulárního systému a projevují se více při zvyšování plasmatické koncentrace z 5000 na ng/ml. Známky toxicity v CNS obecně předcházejí kardiovaskulárním toxickým účinkům.
Toxicita na CNS je odstupňovaná reakce se symptomy a známkami se stupňující se závažností. Prvními
symptomy jsou obvykle cirkumorální parestezie, znecitlivění jazyka, točení hlavy, hyperakuze, tinitus
a poruchy zraku. Dysartrie, svalové záškuby nebo třes jsou závažnější a předcházejí vzniku
generalizovaných křečí. Může následovat bezvědomí a křeče typu grand mal, které mohou trvat několik
sekund až několik minut. Po křečích vznikají rychle hypoxie a hyperkapnie v důsledku zvýšené svalové
aktivity, spolu s narušením dýchání a možnou ztrátou funkce dýchacích cest. V závažných případech se
může objevit apnoe. Acidóza, hyperkalemie, hypokalcemie a hypoxie zvyšují a rozšiřují toxické účinky
lokálních anestetik.
Zotavení je způsobeno redistribucí lokálního anestetika z centrálního nervového systému a následným
metabolismem a vylučováním.
Kardiovaskulární systémová toxicita může být pozorována v závažných případech a obvykle jí
předcházejí známky toxicity v centrálním nervovém systému. Hypotenze, bradykardie, arytmie a
dokonce i srdeční zástava se mohou objevit v důsledku vysokých systémových koncentrací lokálních
anestetik, ale ve vzácných případech došlo k srdeční zástavě bez prodromálních účinků na CNS.
Léčba
Závažné symptomy CNS (konvulze, deprese CNS) musí být okamžitě léčeny vhodnou podporou
dýchacích cest/respirační podporou a podáním antikonvulziv.
Pokud dojde ke kardiovaskulární depresi (hypotenze, bradykardie), je třeba zvážit vhodnou léčbu
vazopresorem, chronotropními nebo inotropními látkami.
Pokud dojde k zástavě oběhu, musí být okamžitě zahájena kardiopulmonální resuscitace. Zásadní
význam má optimální oxygenace a ventilace a podpora oběhu, jakož i léčba acidózy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anestetika, lokální anestetika
ATC kód: N01BB02

Mechanismus účinku
Lidokain je lokální anestetikum amidového typu. Lidokain reverzibilně stabilizuje neuronální
membrány a zabraňuje iniciaci a vedení nervových impulzů, čímž zajišťuje lokální anestezii. Při
vysokých plasmatických koncentracích může lidokain také snižovat vedení excitačních nervových
membrán v mozku a v srdečním svalu.

Farmakodynamické účinky
Přípravek Lidbree je lokální anestetická viskózní kapalina ve formě termogelu, neobsahuje konzervační
látky. Látka vytváří gel, když se teplota zvýší na tělesnou teplotu, a ten ulpívá na sliznicích v děložním

Stránka 6 z
hrdle a děloze (minimalizuje únik, který by nastal u kapalného stavu). Termogel omezuje ředění pomocí
sekrece hlenu a lokální anestetikum funguje jako pufrovací systém.
Nástup anestetického účinku přípravku Lidbree po lokální aplikaci na sliznici děložního čípku jsou minuty. Lokální anestezie děložního těla pro intrauterinní výkony je dosaženo do 5 minut po podání do
děložní dutiny. Účinek trvá minimálně 30 minut, zatímco po výkonu nepřetrvává ve srovnání s gelem
obsahujícím placebo žádný účinek na bolest po 60 minutách.
Viditelnost během hysteroskopie není narušena.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Lidbree jako lokálního anestetika pro cervikální a intrauterinní výkony
byla prokázána na modelu bolesti: placebem kontrolovaná multicentrická studie u 218 nullipar
vyžadujících zavedení nitroděložního antikoncepčního tělíska (IUD). Tento model bolesti představuje
bolest, která se vyskytuje při intrauterinních výkonech, jako je diagnostická hysteroskopie, a při
cervikálních a endometriálních biopsiích, které zahrnují stejné bolestivé podněty (uchopení děložního
čípku peánem, manipulaci s děložním čípkem a distenze dělohy). V placebem kontrolované studii byl
gel aplikován na děložní čípek, do děložního kanálu a do děložního těla, které bylo naplněno gelem minut před umístěním IUD. Plný objem 8,5 ml nemohl být podán 72 z 218 žen, nullipary mají často
menší dělohu. Maximální intenzita bolesti zaznamenaná během zavádění a do 10 minut po zavedení
IUD, hodnocená na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), byla významně nižší u žen, kterým byl
podán přípravek Lidbree (p <0,0001) s odhadovanou velikostí účinku 16 mm (průměrný rozdíl)
odpovídající o 36 % nižšímu průměrnému skóre bolesti VAS ve srovnání se ženami, kterým byl podán
gel obsahující placebo. Podíl pacientek ve skupině s přípravkem Lidbree a s placebem s téměř
bezbolestným skóre (0-10) a podíl s vysokým skóre naznačujícím středně těžkou nebo silnou bolest (100) byl 31 % vs. 9,7 % a 18 % vs. 40 %. Podíl pacientek se skóre bolesti indikujícím silnou bolest (100) byl 9,4 % vs. 19,4 %. Potřeba analgetik během první hodiny po zavedení IUD byla 15,4 % ve
skupině s přípravkem Lidbree a 30,5 % ve skupině s placebem. Podíl pacientek ve skupině s přípravkem
Lidbree s téměř bezbolestným skóre (VAS 0-10) po 30 minutách byl 34,5 % a ve skupině s placebem
16,1 % (p <0,01) a po 60 minutách 38,7 % a 32,4 %.
Při ultrazvukovém vyšetření nebyla v žádném případě pozorována perforace dělohy. Nebyly zjištěny
žádné závažné nežádoucí účinky.

Pediatrická populace

Přípravek Lidbree nebyl studován u pediatrických pacientek do 18 let. Lidokain je znám jako účinné
lokální anestetikum u dětí, dospívajících a dospělých. Dávkování pro dospívající je stanoveno na
základě studie účinnosti u dospělých (viz bod 4.2). Podávání přípravku Lidbree na sliznice kojenců a
dětí do 15 let není indikováno (viz bod 4.2) a může vést u lokálních anestetik k systémové toxicitě u
osob s tělesnou hmotností do 30 kg, pokud je aplikovaná dávka lidokainu větší než maximální
doporučená parenterální dávka (6 mg lidokain-hydrochloridu/kg tělesné hmotnosti, což odpovídá 5,mg/kg lidokainu v přípravku Lidbree, tj. 1,2 ml přípravku Lidbree na 10 kg).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Systémová absorpce lidokainu z přípravku Lidbree závisí na použité dávce. V neklinických studiích
dosahovaly plasmatické koncentrace po intrauterinním podání nižší maximální koncentrace, než
dávkově úměrné zvýšení maximální koncentrace.
Vysoká koncentrace lidokainu může dočasně zvýšit pH hlenu secernovaného v místě aplikace, což zvýší
rychlost absorpce lokálního anestetika.

Stránka 7 z
Absorpce lidokainu byla studována po jednorázovém cervikálním a intrauterinním podání 8,5 ml
přípravku Lidbree u patnácti žen ve věku 20 až 36 let, několik z nich bylo v 1. až 6 dni menstruačního
cyklu před umístěním IUD. U všech pacientek byl lidokain detekován v plasmě během 5 až 10 minut
po intrauterinním podání gelu. Maximální plasmatické koncentrace byly pozorovány po 30 až minutách, s průměrem 68 minut. Průměrná (SD) maximální koncentrace v plasmě (Cmax) byla 351 (205)
ng/ml v rozmezí 65 až 725 ng/ml. Symptomy lokální anestetické toxicity se začaly zvýšeně projevovat
při zvyšování plasmatické koncentrace z 5 000 na 10 000 ng/ml a pozorovaná průměrná Cmax byla nižší
než 10 % stropu pro počáteční známky toxicity na CNS. Po 3 hodinách se koncentrace u většiny
pacientek snížily na 30-50 % maximálních hodnot.
Biotransformace, eliminace
Hlavní eliminační cesta lidokainu je prostřednictvím jaterního metabolismu zahrnujícího CYP1A2 a
3A4 tvořící monoetylglycinxylidid (MEGX), který má farmakologickou aktivitu podobnou lidokainu.
MEGX je dále metabolizován CYP2A6 a výsledné metabolity jsou vylučovány ledvinami. Po
intravenózním podání je systémová clearance lidokainu 10 až 20 ml/min/kg a eliminační poločas 1,5 až
hodiny. Nicméně rychlost metabolismu a eliminace lokálního anestetika po lokální aplikaci přípravku
Lidbree se řídí rychlostí absorpce. Snížení clearance, například u pacientek s těžkou poruchou funkce
jater, má proto po jednorázové dávce omezené účinky na systémové plasmatické koncentrace.

Zvláštní populace
Starší pacientky
Clearance lidokainu po epidurálním podání je snížena přibližně o 40 % u žen s průměrným věkem let ve srovnání se ženami s průměrným věkem 42 let, zatímco nejsou žádné významné rozdíly v
plasmatických koncentracích lidokainu. Protože rychlost metabolismu a eliminace lokálního anestetika
po lokální aplikaci přípravku Lidbree se řídí rychlostí absorpce, má snížení clearance omezené účinky
na plasmatické koncentrace po jednorázové dávce.
O intrauterinním a cervikálním podání lidokainu u postmenopauzálních žen nejsou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Údaje o bezpečnosti neprokázaly zvýšené riziko po jednorázové cervikální a
intrauterinní dávce lidokainu u postmenopauzálních žen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Byla zkoumána lokální a systémová toxicita přípravku Lidbree obsahujícího 40 nebo 50 mg/ml
lidokainu až do maximálního objemu intrauterinní dávky 1 ml/kg u fen rasy bígl po dobu až 28 dnů. V
důsledku přítomnosti glyceromakrogol-ricinoleátu v lékové formě a drobných změn naznačujících
periferní neuropatii v 28denní studii byla provedena studie jednorázové dávky přípravku Lidbree
hodnotící periferní nervy při maximálním objemu 1 ml/kg přípravku Lidbree. Dávka lidokainu při nebo 50 mg/kg byla 7 až 10krát vyšší než dávka při terapeutickém použití u člověka. Intrauterinní
aplikace přípravku Lidbree fenám bíglů naznačovala rychlé systémové vychytávání lidokainu. Při této
dávce přípravku Lidbree nebyly zjištěny žádné nálezy svědčící pro systémovou toxicitu lidokainu ani
pro lokální reakce na sliznicích vaginy, cervixu nebo děložního těla. Žádné nálezy ve studii s
jednorázovou dávkou lidokainu 40 mg/kg neprokázaly riziko systémové toxicity nebo periferní
nerurotoxicity po jednorázové dávce u člověka.
Reprodukční toxikologie
S přípravkem Lidbree nebyly provedeny žádné neklinické studie fertility, embryofetálního vývoje nebo
pre- a postnatální toxicity. Ve studiích s lidokainem nebylo pozorováno zhoršení fertility samců nebo
samic potkanů.
Lidokain prochází placentární bariérou jednoduchou difúzí. U králíka byly zjištěny embryotoxické nebo
fetotoxické účinky lidokainu, ale pouze při dávkách toxických pro matku, které jsou vyšší než klinická
dávka.

Stránka 8 z
Genotoxicita a kancerogenita
Studie genotoxicity nebo kancerogenity nebyly s přípravkem Lidbree provedeny.
Testy genotoxicity s lidokainem neprokázaly mutagenní potenciál. Metabolit lidokainu, 2,dimethylanilin, vykazoval slabou aktivitu v některých testech genotoxicity. V předklinických
toxikologických studiích hodnotících chronickou expozici bylo prokázáno, že metabolit 2,dimethylanilin má kancerogenní potenciál. Hodnocení rizik srovnávající vypočítanou maximální
expozici člověka při přerušovaném používání lidokainu s expozicí používanou v předklinických studiích
naznačuje velkou míru bezpečnosti pro klinické použití. Studie kancerogenity nebyly s lidokainem
provedeny z důvodu oblasti a délky terapeutického použití tohoto přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
glyceromakrogol-ricinoleát
poloxamer (obsahuje butylhydroxytoluen (E 321))
natrium-askorbát (E 301)
kyselina chlorovodíková na úpravu pH
hydroxid sodný na úpravu pH
voda pro injekci

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Lidbree 42 mg/ml intrauterinní gel se dodává ve sterilní 10ml předplněné stříkačce (cyklický
kopolymer) s bromobutylovou gumovou čepičkou a uzávěrem, která je zabalená v blistru spolu
s pístem. Stříkačka má stupnici v ml. Sterilní (polypropylenový) aplikátor s Luerovým zámkem
kompatibilním s předplněnou stříkačkou je umístěn v samostatném sáčku v krabičce. Z aplikátoru
stříkačky může být vytlačeno 8,5 ml.
Velikost balení: 1×10 ml intrauterinního gelu v předplněné stříkačce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Stránka 9 z
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
1103 Budapešť
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
01/467/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU
8. 7.