Aranesp

Díky zvýšenému obsahu uhlohydrátů zůstává hladina darbepoetinu alfa v cirkulaci nad minimální
stimulační koncentrací erytropoezy déle, než je tomu v případě ekvivalentní molární dávky r-HuEPO,
což dovoluje dosáhnout stejné biologické odezvy při méně častém podávání darbepoetinu alfa.

Pacienti s chronickým selháním ledvin

Farmakokinetika darbepoetinu alfa byla klinicky hodnocena u pacientů s chronickým selháním ledvin,
a to po intravenózním a subkutánním podání. Terminální poločas darbepoetinu alfa je 21 hodin
distribuční objem dosahuje 37 % při subkutánním podání. Po měsíčním subkutánním podávání darbepoetinu alfa
v dávkách od 0,6 do 2,1 μg/kg byl jeho terminální poločas 73 hodin darbepoetinu alfa podávaného subkutánně ve srovnání s intravenózním podáním je způsoben kinetikou
subkutánního vstřebávání. V klinických studiích byla pozorována minimální akumulace při
kterémkoliv ze způsobů podání. V preklinických studiích bylo prokázáno, že renální clearance je
minimální
Údaje od 809 pacientů užívajících Aranesp v evropských klinických studiích byly podrobeny analýze
s cílem stanovit dávku nutnou pro udržení koncentrace hemoglobinu; mezi průměrnou týdenní dávkou
podávanou intravenózně nebo aplikovanou subkutánně nebyl pozorován žádný rozdíl.



Farmakokinetika darbepoetinu alfa u dialyzovaných nebo nedialyzovaných pediatrických pacientů
dobu 2 týdnů byla dodržena stejná doba odebírání vzorků, pozorovaná farmakokinetická data a populační
farmakokinetické modelování ukázala, že farmakokinetika darbepoetinu alfa byla stejná
u pediatrických i dospělých pacientů s CRF.

Ve farmakokinetické studii fáze I byl po intravenózní aplikaci pozorován přibližně 25 %-ní rozdíl
v ploše pod křivkou od času 0 do nekonečna avšak tento rozdíl byl nižší než dvojnásobný rozsah AUCAUCbyl také stejný u dospělých i pediatrických pacientů s CRF po intravenózní i subkutánní aplikaci.

Pacienti s maligním nádorovým onemocněním léčení chemoterapií

Po subkutánním podání dávky 2,25 μg/kg dospělým pacientům s maligním nádorovým onemocněním
bylo dosaženo průměrné maximální koncentrace 10,6 ng/ml dobu 91 hodin v širokém rozpětí dávek parametry se neměnily při vícenásobném dávkování během 12 týdnů dva týdnydvojnásobnémuopakovaném podání. Farmakokinetická studie prováděná u pacientů s anémií indukovanou
chemoterapií s dávkou 6,75 μg/kg darbepoetinu alfa podávaného subkutánně 1 krát za 3 týdny
v kombinaci s chemoterapií umožnila sledování terminálního poločasu. V této studii byl průměr terminálního poločasu 74