Revolade

Účinky eltrombopagu na jiná léčiva

Inhibitory HMG CoA reduktázy

Podávání eltrombopagu v dávce 75 mg jednou denně po dobu 5 dnů spolu s jednotlivou dávkou 10 mg
rosuvastatinu, jako substrátu OATP1B1 a BCRP, 39 zdravým dospělým subjektům zvýšilo hladinu
Cmax rosuvastatinu v plazmě o 103 % včetně atorvastatinu, fluvastatinu, lovastatinu, pravastatinu a simvastatinu. Pokud jsou statiny
podávány spolu s eltrombopagem, mělo by být zváženo snížení dávky statinů a pečlivé monitorování
jejich nežádoucích účinků
Substráty OATP1B1 a BCRP

Eltrombopag a substráty OATP1B1 měly společně podávat pouze s opatrností
Substráty cytochromu P
Ve studiích za použití lidských mikrozomů nevykazoval eltrombopag inhibici CYP450 enzymů 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 a 4A9/11 a naopak inhiboval CYP2C8 a
CYP2C9, což bylo měřeno za použití paklitaxelu a diklofenaku jako modelových substrátů. Podávání
eltrombopagu v dávce 75 mg jednou denně po dobu 7 dnů 24 zdravým mužům neinhibovalo ani
neindukovalo metabolismus modelových substrátů pro 1A2 CYP450, neočekávají se žádné klinicky významné interakce
Inhibitory proteázy HCV

Úprava dávkování není nutná při současném podávání eltrombopagu s telaprevirem nebo
boceprevirem. Současné podávání jednotlivé dávky 200 mg eltrombopagu se 750 mg telapreviru
každých 8 hodin neovlivnilo plazmatickou expozici telapreviru.

Současné podávání jednotlivé dávky 200 mg eltrombopagu s 800 mg bocepreviru každých 8 hodin
neovlivnilo plazmatickou AUCvýznam snížení Cmin nebyl stanoven, doporučuje se zvýšené klinické a laboratorní monitorování
suprese HCV.

Účinky jiných léčiv na eltrombopag

Cyklosporin

Při současném podávání eltrombopagu s 200 mg a s 600 mg cyklosporinu pozorována snížená expozice eltrombopagu. Současné podání 200 mg cyklosporinu sníží Cmax
eltrombopagu o 25 % a AUC0- o 18 %. Současné podání 600 mg cyklosporinu sníží Cmax
eltrombopagu o 39 % a AUC0- o 24 %. Úprava dávky eltrombopagu je povolena v průběhu léčby na
základě počtu krevních destiček pacienta alespoň jednou týdně po dobu 2 až 3 týdnů při současném podávání s cyklosporinem. V tomto případě
může být nutné zvýšit dávku eltrombopagu na základě počtu krevních destiček.

Polyvalentní kationty
Eltrombopag tvoří s polyvalentními kationty zinekkationty AUC0-∞ eltrombopagu o 70 % Eltrombopag se má užívat nejméně dvě hodiny před nebo čtyři hodiny po výrobcích jako jsou
antacida, mléčné výrobky nebo minerální doplňky obsahující polyvalentní kationty, aby se zabránilo
významnému snížení absorpce eltrombopagu v důsledku chelace
Lopinavir/ritonavir

Současné podání eltrombopagu s lopinavirem/ritonavirem může způsobit pokles koncentrace
eltrombopagu. Klinická studie u 40 zdravých dobrovolníků ukázala, že současné podání jedné 100mg
dávky eltrombopagu a opakovaných dávek lopinaviru/ritonaviru o velikosti 400/100 mg 2krát denně
mělo za následek pokles hladin eltrombopagu v krevní plazmě: AUC0- se snížila o 17 % interval spolehlivosti: 6,6 %, 26,6 %pozornost při současném podávání eltrombopagu s lopinavirem/ritonavirem. Počet destiček by u
pacientů při zahájení nebo přerušení terapie lopinavirem/ritonavirem měl být pečlivě monitorován
současně s vhodnou úpravou dávky eltrombopagu.

Inhibitory a induktory CYP1A2 a CYP2C
Eltrombopag je metabolizován mnoha cestami včetně CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 a UGT1A3 bod 5.2pravděpodobné, že by významně ovlivňovaly plazmatické koncentrace eltrombopagu, léčivé
přípravky, které inhibují nebo indukují více enzymů, mají potenciál zvýšit snížit
Inhibitory proteázy HCV

Výsledky farmakokinetických studií interakcí mezi léčivy ukazují, že současné podávání opakovaných
dávek bocepreviru 800 mg každých 8 hodin nebo telapreviru 750 mg každých 8 hodin s jednotlivou
dávkou 200 mg eltrombopagu klinicky významně neovlivnilo plazmatickou expozici eltrombopagu.

Léčivé přípravky k léčbě ITP

Léčivé přípravky užívané v klinických studiích k léčbě ITP v kombinaci s eltrombopagem zahrnovaly
kortikosteroidy, danazol a/nebo azathioprin, intravenózní imunoglobulin imunoglobulin. Pokud je eltrombopag podáván v kombinaci s dalšími léčivými přípravky k léčbě ITP,
měl by být počet krevních destiček monitorován, aby počet krevních destiček nepřesáhl doporučené
rozmezí
Interakce s potravou

Podání tablety eltrombopagu nebo prášku pro perorální suspenzi společně s jídlem s vysokým
obsahem vápníku AUC0-∞ a Cmax. Naopak podání eltrombopagu 2 hodiny před nebo 4 hodiny po jídle s vysokým
obsahem vápníku nebo společně s jídlem s nízkým obsahem vápníku [<50 mg vápníku] nezměnilo v
klinicky významném rozsahu plazmatickou dostupnost eltrombopagu
Podání jedné 50mg dávky eltrombopagu ve formě tablet se standardní vysocekalorickou,
vysocetučnou snídaní, obsahující mléčné výrobky, snížilo průměrné plazmatické koncentrace
eltrombopagu AUC0-∞ o 59 % a Cmax o 65 %.

Podání jedné 25mg dávky eltrombopagu ve formě prášku pro perorální suspenzi společně s jídlem
s vysokým obsahem vápníku, středním obsahem tuku a středním obsahem kalorií, snížilo průměrné
plazmatické koncentrace eltrombopagu AUC0-∞ o 75 % a Cmax o 79 %. Toto snížení expozice nebylo
tak výrazné, pokud byla 25mg dávka eltrombopagu ve formě prášku pro perorální suspenzi podána
hodiny před jídlem s vysokým obsahem vápníku průměrná hodnota Cmax o 14 %
Jídlo s nízkým obsahem vápníku neobohacený džus neobohacené obiloviny, výrazně neovlivnilo plazmatickou dostupnost eltrombopagu, nezávisle na
obsahu kalorií nebo tuků