Revolade

Léčba eltrombopagem by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti s léčbou
hematologických onemocnění nebo s léčbou chronické hepatitidy C a jejích komplikací.

Dávkování

Dávkování eltrombopagu musí být nastaveno individuálně podle počtu krevních destiček pacienta.
Cílem léčby eltrombopagem by neměla být normalizace počtu krevních destiček.

Prášek pro perorální suspenzi může vést k vyšší expozici eltrombopagu než tabletová léková forma
krevních destiček monitorován každé 2 týdny.

Imunitní
Má být použita nejnižší dávka eltrombopagu k dosažení a udržení počtu krevních destiček ≥50 000/μl.
Úpravy dávky závisí na odpovědi v počtu krevních destiček. Eltrombopag se nesmí užívat
k normalizaci počtu krevních destiček. V klinických studiích se většinou počet krevních destiček
zvýšil během 1 až 2 týdnů od zahájení léčby eltrombopagem a klesl během 1 až 2 týdnů po ukončení
léčby.

Dospělí pacienti a pediatrická populace ve věku od 6 do 17 let
Doporučená zahajovací dávka eltrombopagu je 50 mg jednou denně. U pacientů s východo- a
jihovýchodoasijským původem by léčba eltrombopagem měla být zahájena redukovanou dávkou
25 mg jednou denně
Pediatrická populace ve věku od 1 roku do 5 let
Doporučená zahajovací dávka eltrombopagu je 25 mg jednou denně.

Monitorování a úprava dávky
Po zahájení léčby eltrombopagem se musí dávky postupně upravit do dosažení a udržení počtu
krevních destiček ≥50 000/μl, který je nutný ke snížení rizika krvácení. Dávka 75 mg denně se nesmí
překročit.

V průběhu léčby eltrombopagem doporučujeme pravidelné sledování hematologických parametrů a
hladiny jaterních testů. Úprava dávkovacího režimu eltrombopagu se provádí v závislosti na počtu
krevních destiček podle tabulky 1. Během léčby eltrombopagem se stanovuje celkový krevní obraz
dosažení stabilního počtu krevních destiček krevní obraz
Tabulka 1 Úprava dávky eltrombopagu u pacientů s ITP

Počet krevních destiček Úprava dávky nebo odpověď
<50 000/μl po alespoň 2 týdnech
léčby
Zvyšte denní dávku o 25 mg až do maximální dávky
75 mg/den*.
50 000/μl až 150 000/μl Užijte nejnižší dávku eltrombopagu a/nebo souběžnou léčbu
ITP k udržení počtu krevních destiček, který zabrání krvácení
nebo povede ke snížení jeho rizika.
>150 000/μl až 250 000/μl Snižte denní dávku o 25 mg.
Vyčkejte 2 týdny k posouzení efektu tohoto kroku a jakýchkoliv
následných úprav dávky♦.
>250 000/μl Vysaďte eltrombopag; zvyšte kontrolu počtu krevních destiček
na 2x týdně.

Jakmile je počet krevních destiček ≤100 000/μl, znovu zahajte
léčbu s denní dávkou sníženou o 25 mg.
* U pacientů užívajících 25 mg eltrombopagu obden, zvyšte dávku na 25 mg jednou denně.
♦ U pacientů užívajících 25 mg eltrombopagu jednou denně zvažte užívání 12,5 mg jednou denně
nebo alternativně 25 mg obden.

Eltrombopag může být podáván spolu s jinou léčbou ITP. Dávkovací režim konkomitantní léčby ITP
má být upraven odpovídajícím způsobem tak, aby se předešlo nadměrnému zvýšení počtu krevních
destiček v průběhu terapie eltrombopagem.

Jakákoliv změna dávkování se na počtu krevních destiček u pacienta projeví minimálně za 2 týdny,
proto je nezbytné před zvažováním další úpravy dávky vyčkat tuto dobu.

Standardní úprava dávky eltrombopagu, ať už jde o její zvýšení nebo snížení, by měla být 25 mg
jednou denně.

Přerušení léčby
Pokud počet krevních destiček nestoupne k hladinám dostatečným k zabránění klinicky závažného
krvácení v průběhu 4 týdnů léčby eltrombopagem v dávce 75 mg jednou denně, měla by být léčba
eltrombopagem přerušena.

Pacienti mají být pravidelně klinicky sledováni a o pokračování léčby má být rozhodnuto pouze po
individuálním zhodnocení léčby ošetřujícím lékařem. U pacientů bez splenektomie je možné nadále
zvažovat i tuto léčebnou možnost. Je možné, že se po přerušení léčby znovu objeví trombocytopenie

Trombocytopenie spojená s chronickou hepatitidou C
Pokud je eltrombopag podáván v kombinaci s antivirotiky, je zapotřebí vyhledat odpovídající
informace o bezpečnosti nebo kontraindikacích v Souhrnech údajů o přípravku současně podávaných léčivých přípravků.

V klinických studiích se většinou začal počet krevních destiček zvyšovat během 1 týdne od zahájení
léčby eltrombopagem. Cílem léčby eltrombopagem má být dosažení nejnižšího počtu krevních
destiček nutného pro zahájení antivirové terapie v souladu s doporučeními pro klinickou praxi. Během
antivirové léčby má být cílem podávání eltrombopagu udržení počtu krevních destiček na úrovni
potřebné pro prevenci rizika krvácivých komplikací, obvykle přibližně 50 000-75 000/μl. Je zapotřebí
se vyvarovat počtu krevních destiček >75 000/μl. Má být použita nejnižší dávka eltrombopagu, která
umožňuje dosažení uvedených cílových hodnot. Úpravy dávky závisí na odpovědi v počtu krevních
destiček.

Úvodní dávkovací režim
Podávání eltrombopagu má být zahájeno dávkou 25 mg jednou denně. Úprava dávky není nutná u
pacientů východo- a jihovýchodoasijského původu ani u pacientů s mírnou poruchou funkce jater bod 5.2
Monitorování a úprava dávky
Úprava dávky má být provedena zvýšením o 25 mg každé 2 týdny až do dosažení cílového počtu
krevních destiček nutného pro zahájení antivirové terapie. Před zahájením antivirové terapie má být
monitorován počet krevních destiček každý týden. Po zahájení antivirové terapie může počet krevních
destiček klesnout, dávka eltrombopagu by se tedy neměla upravovat ihned
Během antivirové terapie má být dávka eltrombopagu upravena tak, aby nebylo nutné snižovat dávku
peginterferonu kvůli snížení počtu krevních destiček, které může pro pacienta znamenat riziko
krvácení týden až do dosažení stabilního počtu krevních destiček, obvykle přibližně 50 000-75 000/μl. Poté má
být každý měsíc prováděno vyšetření celkového krevního obrazu a nátěrů periferní krve. Snížení denní dávky o 25 mg má být zváženo, pokud se počet krevních
destiček zvýší nad požadovanou cílovou hodnotu. Na posouzení efektu tohoto kroku a jakékoli
následné úpravy dávky je doporučeno počkat 2 týdny.

Dávka 100 mg eltrombopagu jednou denně se nesmí překročit.

Tabulka 2 Úprava dávky eltrombopagu u pacientů s HCV během antivirové terapie

Počet krevních destiček Úprava dávky nebo odpověď
<50 000/μl po nejméně
týdnech léčby
Zvyšte denní dávku o 25 mg až do maximální dávky 100 mg/den.
≥50 000/μl až ≤100 000/μl Užijte nejnižší dávku eltrombopagu tak, aby nebylo nutno snižovat
dávky peginterferonu.
>100 000/μl až ≤150 000/μl Snižte denní dávku o 25 mg. Vyčkejte 2 týdny k posouzení efektu
tohoto kroku a jakýchkoliv následných úprav dávky♦.
>150 000/μl Vysaďte eltrombopag; zvyšte kontrolu počtu krevních destiček na
2x týdně.

Jakmile je počet krevních destiček ≤100 000/μl, znovu zahajte
léčbu s denní dávkou sníženou o 25 mg*.
* U pacientů užívajících 25 mg eltrombopagu jednou denně se má zvážit opětovné zahájení léčby
dávkou 25 mg obden.
♦ Při zahájení antivirové terapie může počet krevních destiček klesnout, dávka eltrombopagu by
se tedy neměla upravovat ihned.

Ukončení léčby
Pokud není po 2 týdnech podávání eltrombopagu v dávce 100 mg dosaženo počtu krevních destiček
nutného pro zahájení antivirové terapie, má být léčba eltrombopagem ukončena.

Pokud dojde k vysazení antivirové terapie, má být léčba eltrombopagem ukončena, pokud není její
pokračování zdůvodněno jinak. Při nadměrném zvýšení počtu krevních destiček nebo významných
abnormalitách v jaterních testech je rovněž nutné léčbu eltrombopagem ukončit.

Těžká aplastická anemie

Úvodní dávkovací režim
Eltrombopag se má začít podávat v dávce 50 mg jednou denně. U pacientů východo- a
jihovýchodoasijského původu by měla být léčba zahájena sníženou dávkou 25 mg jednou denně bod 5.2
Monitorování a úprava dávky
Dosažení náležité hematologické odpovědi vyžaduje titraci dávky, a to obecně až do dávky 150 mg a
titrace může trvat až 16 týdnů od začátku podávání eltrombopagu se má zvyšovat o 50 mg každé 2 týdny podle potřeby až do dosažení počtu krevních destiček
≥50 000/μl. U pacientů užívajících 25 mg jednou denně se má dávka nejprve navýšit na 50 mg jednou
denně před zvýšením dávky o 50 mg. Dávka 150 mg denně se nesmí překročit. V průběhu léčby
eltrombopagem mají být pravidelně monitorovány klinické hematologické parametry a jaterní testy a
dávkovací režim eltrombopagu upraven v závislosti na počtu krevních destiček podle tabulky 3.

Tabulka 3 Úpravy dávkování eltrombopagu u pacientů s těžkou aplastickou anemií

Počet krevních destiček Úprava dávky nebo odpověď
<50 000/μl po nejméně 2 týdnech
léčby
Zvyšte denní dávku o 50 mg do maxima 150 mg/denně.

U pacientů, kteří užívají 25 mg jednou denně zvyšte nejprve
dávku na 50 mg jednou denně před navýšením dávky o 50 mg.
50 000/μl do 150 000/μl Použijte nejnižší dávku eltrombopagu pro udržení počtu
krevních destiček.
>150 000/μl do 250 000/μl Snižte denní dávku o 50 mg. Vyčkejte 2 týdny do zhodnocení
účinku této úpravy dávkování a jakýchkoli dalších změn
dávkování.
>250 000/μl Nepodávejte eltrombopag po dobu nejméně jednoho týdne.

Jakmile je počet krevních destiček ≤100 000/μl, terapii znovu
zahajte denní dávkou sníženou o 50 mg.

Úprava dávky u pacientů s odpovědí ve třech krevních řadách destičkyU pacientů, kteří dosáhnou odpovědi ve třech krevních řadách, včetně nezávislosti na transfuzích
trvající nejméně 8 týdnů se může dávka eltrombopagu snížit o 50%.

Pokud zůstanou počty krevních elementů stabilní po 8 týdnech při snížené dávce, podávání
eltrombopagu má být přerušeno a má se sledovat počet krevních elementů. Pokud počet krevních
destiček poklesne na <30 000/μl, hemoglobin poklesne na <9 g/dl nebo absolutní počet neutrofilů

Přerušení léčby
Pokud se neobjeví žádná hematologická odpověď po 16 týdnech terapie eltrombopagem, léčba má být
přerušena. Pokud se zjistí nové cytogenetické odchylky, musí se posoudit, jestli je vhodné pokračovat
v léčbě eltrombopagem v tabulce 3
Zvláštní populace pacientů

Porucha funkce ledvin
Žádná úprava dávky není u pacientů s poruchou funkce ledvin nutná. Pacienti s poruchou funkce
ledvin by měli eltrombopag užívat pouze s opatrností a za pečlivého sledování, např. stanovováním
hladiny sérového kreatininu a/nebo analýzou moče
Porucha funkce jater
Eltrombopag by neměl být podáván pacientům s ITP, kteří mají poruchu funkce jater skóre ≥5
Pokud je podávání eltrombopagu k léčbě ITP u pacientů s poruchou funkce jater pokládáno za nutné,
musí lékař započít léčbu úvodní dávkou 25 mg jednou denně. Pacienti s poruchou funkce jater by měli
být pozorováni před zvýšením dávky v intervalu 3 týdnů po zahájení léčby eltrombopagem.

U trombocytopenických pacientů s chronickou HCV a mírnou poruchou funkce jater skóre ≤6aplastickou anemií s poruchou funkce jater má být podávání eltrombopagu zahájeno v dávce 25 mg
jednou denně měli být pozorováni v intervalu 2 týdnů před zvýšením dávky.

Zvýšené riziko nežádoucích účinků, včetně jaterní dekompenzace a tromboembolických příhod je u trombocytopenických pacientů s pokročilým chronickým onemocněním jater léčených
eltrombopagem při přípravě na invazivní zákrok nebo podstupujících antivirovou terapii
Starší pacienti
O použití eltrombopagu u pacientů s ITP ve věku 65 let a starších jsou k dispozici pouze omezené
údaje, s léčbou pacientů s ITP ve věku nad 85 let nejsou žádné klinické zkušenosti. V klinických
studiích s eltrombopagem nebyl celkově pozorován žádný významný rozdíl v bezpečnosti
eltrombopagu mezi pacienty ve věku alespoň 65 let a mladšími pacienty. Další zaznamenané klinické
zkušenosti nenaznačují rozdíl v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty, ale nemůže být
vyloučena vyšší citlivost některých starších osob
K dispozici jsou omezené údaje o použití eltrombopagu u pacientů s HCV a SAA ve věku nad 75 let.
Při léčbě těchto pacientů je zapotřebí opatrnost

Pacienti z východní a jihovýchodní Asie
U dospělých a dětských pacientů východo- a jihovýchodoasijského původu, včetně pacientů
s poruchou funkce jater, má být léčba eltrombopagem zahájena v dávce 25 mg jednou denně bod 5.2
Má se pokračovat ve sledování počtu krevních destiček pacienta a postupovat podle standardních
kritérií pro další úpravu dávkování.

Pediatrická populace
Přípravek Revolade se nedoporučuje používat u dětí mladších jeden rok s ITP z důvodu nedostatku
údajů o bezpečnosti a účinnosti. Bezpečnost a účinnost eltrombopagu nebyly u dětí a dospívajících
údaje.

Způsob podání

Perorální podání.
Tablety by měly být užity nejméně dvě hodiny před užitím nebo nejméně čtyři hodiny po užití
jakéhokoli z produktů, jako jsou antacida, mléčné výrobky nebo minerální doplňky obsahujících polyvalentní kationty selen a zinek