Cyramza

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s léčbou ramucirumabem cytotoxickou chemoterapiígastrointestinální perforace závažné gastrointestinální krvácení arteriální tromboembolické příhody syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
Nejčastější nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených ramucirumabem v monoterapii jsou:
periferní edém, hypertenze, průjem, bolest břicha, bolest hlavy, proteinurie a trombocytopenie.

Nejčastější nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených ramucirumabem v kombinaci
s chemoterapií jsou: únava/astenie, neutropenie, průjem, epistaxe a stomatitida.

Nejčastější nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených ramucirumabem v kombinaci
s erlotinibem jsou: infekce, průjem, hypertenze, stomatitida, proteinurie, alopecie a epistaxe.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Níže uvedené tabulky 6 a 7 uvádějí nežádoucí účinky z placebem kontrolovaných klinických studií
fáze III s ramucirumabem užívaným buď jako monoterapie karcinomu žaludku a HCC nebo v
kombinaci s různými režimy chemoterapie nebo erlotinibem k léčbě karcinomu žaludku, mCRC a
NSCLC. Nežádoucí účinky
V tabulce nežádoucích účinků je pro klasifikaci četnosti výskytu použita následující frekvence:

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených ramucirumabem v monoterapii
v klinických studiích fáze 3 fetoproteinem ≥400 ng/ml
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopeniea Neutropeniea
Poruchy
metabolismu a
výživy 
Hyponatremiea
Hypoalbuminemie 
Poruchy nervového
systému 
Bolest hlavyCév滭⁰příhody 
Respirační, hrudní a
浥搀楡䜀扯Průjem 
Obstrukce střev灥Poruchy kůže a
podkožní tkáně 
Poruchy ledvin a
močových cest 
Celkové poruchy a
aplikace
3HULIHUQtinfúzea

a Pojmy představují skupinu příhod, popisujících spíše lékařský koncept než jednu událost nebo preferovaný
termín.
b Zahrnuje: hypokalemii a sníženou hladinu draslíku v krvi.
c Na základě studie REACH-2 a REACH a jaterní kóma.
d Zahrnuje: zvýšení krevního tlaku a hypertenzi.
e Zahrnuje: bolest břicha, bolest hypogastria, bolest epigastria a bolest v oblasti jater.
f Zahrnuje jeden případ nefrotického syndromu.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky s chemoterapií nebo s erlotinibem v klinických studiích fáze 3 RELAY
Třídy orgánových
systémů
9HOPLInfekce a infestace Infekcej,k Sepsea,b
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropeniea
Leukopeniea,c
Trombocytopeniea
Anémie䘀浥瑡výživy 
Hyponatremiea

Poruchy nervového
systému 
Bolest hlavySrdeční poruchyCévní poruchyRespirační, hrudní a
浥搀楡䔀灩䜀Průjem
Gastrointestinální krvácenía,f 
䜀慳Krvácení z dásní 
Poruchy kůže a
podkožní tkáně 
敲 
Poruchy ledvin a
močov捨Celkové poruchy a
aplikace
ÒQDYDDL
=iQ
WPeriferní edém 
preferovaný termín.
b Na základě studie RAINBOW c Na základě studie RAINBOW krvinek.
d Na základě studie REVEL e Zahrnuje: zvýšení krevního tlaku, hypertenzi a hypertenzní kardiomyopatii.
f Na základě studie RAINBOW Zahrnuje: anální krvácení, krvavý průjem, krvácení ze žaludku, krvácení z gastrointestinálního traktu,
hematemézu, hematochezii, hemoroidální krvácení, Mallory-Weissův syndrom, melénu, krvácení z jícnu,
krvácení z rekta a krvácení z horní části gastrointestinálního traktu.
g Na základě studie RAISE h Zahrnuje případy nefrotického syndromu.
i Na základě studie RAINBOW Zahrnuje: únavu a astenii.
j Na základě studie RELAY k Infekce zahrnují všechny preferované termíny, které jsou součástí třídy orgánových systémů infekce a
infestace. Mezi nejčastější a infekce močových cest.
i Zahrnuje hemoptýzu, hrtanové krvácení, hemotorax
Klinicky relevantní reakce pacientů léčených ramucirumabem napříč klinickými studiemi byly: gastrointestinální perforace,
reakce související s podáním infuze a proteinurie
Kolorektální karcinom

Ramucirumab v kombinaci s FOLFIRI
Ve studii RAISE byla u pacientů s mCRC léčených ramucirumabem plus FOLFIRI nejčastějším složkou FOLFIRI byl bolus 5-FU.

Nežádoucí účinky z jiných zdrojů

Tabulka 8: Nežádoucí účinky spojené s ramucirumabem z klinických studií a z hlášení po
uvedení přípravku na trh

Třídy orgánových
systémů Časté Méně častéNovotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy+emangiom
3RUXFK\O\PIDWLFNpKR
V\VWpPX
Trombotická
mikroangiopatie

Endokrinní poruchy HypotyreózaPoruchy nervového
systému
Syndrom
posteriorní
reverzibilní
encefalopatie

Srdeční poruchyCévní 慲Respirační, hrudní a
浥搀楡bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

Pediatrická populace

Ve studii I4T-MC-JVDA nebyla na základě omezeného počtu pediatrických pacientů léčených
monoterapií ramucirumabem identifikována žádná nová zjištění týkající se bezpečnosti Jeden pacient v této studii měl progresivní rozšiřování distální femorální růstové ploténky. Dopad
tohoto zjištění na růst není znám.