Cyramza

Léčbu ramucirumabem musí zahájit a dohlížet na ni lékař zkušený v oboru onkologie.

Dávkování

Karcinom žaludku a adenokarcinom gastroesofageální junkce
Cyramza v kombinaci s paklitaxelem
Doporučená dávka ramucirumabu je 8 mg/kg 1. a 15. den 28denního cyklu, před infuzí paklitaxelu.
Doporučená dávka paklitaxelu je 80 mg/m2, podávaná ve formě intravenózní infuze po dobu přibližně
60 minut 1., 8. a 15. den 28denního cyklu. Před každou infuzí paklitaxelu je třeba u pacienta provést
kompletní vyšetření krevního obrazu a biochemický rozbor krve k posouzení funkce jater. Kritéria,
která musejí být splněna před každou infuzí paklitaxelu, jsou uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1: Kritéria, která musí být splněna před každým podáním paklitaxelu

Kritéria
Neutrofily 1. den: ≥ 1,5 x 109/l
8. a 15. den: ≥ 1,0 x 109/l
Trombocyty 1. den: ≥100 x 109/l
8. a 15. den: ≥75 x 109/l
Bilirubin <1,5násobek horní hranice normálních hodnot Aspartátaminotransferáza
alaninaminotransferáza Žádné jaterní metastázy: ALT/AST ≤ 3násobek
ULN
Jaterní metastázy: ALT/AST ≤ 5násobek ULN

Cyramza v monoterapii
Doporučená dávka ramucirumabu v monoterapii je 8 mg/kg každé 2 týdny.

Kolorektální karcinom

Doporučená dávka ramucirumabu je 8 mg/kg s podáním jednou za 2 týdny ve formě intravenózní
infuze před podáním FOLFIRI. Před chemoterapií je třeba mít k dispozici kompletní krevní obraz
pacienta. Kritéria, která je nutné splnit před podáním FOLFIRI, naleznete v tabulce 2.

Tabulka 2: Kritéria, která musí být splněna před podáním FOLFIRI

Kritéria
Neutrofily ≥1,5 x 109/l
Trombocyty ≥100 x 109/l
Gastrointestinální toxicita
spojená s chemoterapií
≤ stupeň 1 národního onkologického ústavu pro nežádoucí
příhody [NCI CTCAE; National Cancer Institute
Common Terminology Criteria for Adverse Events]
Nemalobuněčný karcinom plic
Přípravek Cyramza v kombinaci s erlotinibem pro léčbu NSCLC s aktivujícími mutacemi EGFR
Doporučená dávka ramucirumabu v kombinaci s erlotinibem je 10 mg/kg s podáním jednou za dva
týdny.

Před zahájením léčby ramucirumabem a erlotinibem má být pomocí validované zkušební metody
stanoven stav mutace EGFR. Informace o dávkování a způsobu podávání erlotinibu viz příslušné
informace pro předepisování erlotinibu.

Přípravek Cyramza v kombinaci s docetaxelem k léčbě NSCLC po chemoterapii na bázi platiny
Doporučená dávka ramucirumabu je 10 mg/kg podávaná první den 21denního cyklu před infuzí
docetaxelu. Doporučená dávka docetaxelu je 75mg/m2 podávaná jako intravenózní infuze po dobu
přibližně 60 minut první den každého 21denního cyklu. U pacientů z Východní Asie má být zváženo
použití snížené počáteční dávky docetaxelu 60 mg/m2 první den 21denního cyklu. Pro specifické
informace o dávkování docetaxelu viz příslušné informace pro předepisování docetaxelu.

Hepatocelulární karcinom
Doporučená dávka ramucirumabu v monoterapii je 8 mg/kg každé 2 týdny.

Měření alfa-fetoproteinu
K léčbě ramucirumabem mají být vybráni pacienti s HCC s koncentrací AFP v séru ≥400 ng/ml
stanovenou validovaným AFP testem
Délka léčby

Doporučuje se, aby léčba pokračovala až do progrese choroby nebo do rozvoje nepřijatelné toxicity.

Premedikace

Před infuzí ramucirumabu se doporučuje premedikace antagonistou histaminových H1 receptorů
stupně závažnosti, musí být premedikace podána při všech dalších infuzích. Pokud u pacienta dojde k
reakci v souvislosti s podáním infuze podejte dexamethason následující léčivé přípravky nebo jejich ekvivalenty: intravenózně podávaný antagonista
histaminových H1 receptorů
Požadavky na premedikaci a další informace viz též v příslušných informacích pro předepisování
přípravků s paklitaxelem, přípravků se složkami FOLFIRI a docetaxelem.

Úprava dávkování u ramucirumabu

Reakce související s podáním infuze
Pokud u pacienta dojde k IRR 1. nebo 2. stupně závažnosti, je třeba rychlost infuze ramucirumabu
snížit o 50 % po celou dobu trvání infuze a u všech následujících infuzí. Pokud dojde k IRR 3. nebo 4.
stupně závažnosti, je třeba ramucirumab okamžitě a trvale vysadit
Hypertenze
Krevní tlak pacientů je třeba monitorovat před každým podáním ramucirumabu a léčit podle klinické
indikace. V případě závažné hypertenze je třeba až do doby její kompenzace farmakoterapií léčbu
ramucirumabem dočasně přerušit. V případě klinicky významné hypertenze, kterou nelze bezpečně
kompenzovat pomocí antihypertenzní léčby, je třeba léčbu ramucirumabem vysadit trvale 4.4
Proteinurie
Během léčby ramucirumabem je třeba u pacientů monitorovat případný rozvoj nebo zhoršení
proteinurie. Pokud se na testovacím proužku objeví bílkovina ≥2, je třeba provést 24hodinový sběr
moči. Pokud hladina bílkoviny v moči dosáhne ≥2 g/24 hodin, je třeba léčbu ramucirumabem dočasně
přerušit. Jakmile se hladina bílkoviny v moči vrátí na <2 g/24 hodin, je možné se vrátit k léčbě
sníženou dávkou
Pokud hladina bílkoviny v moči dosáhne >3 g/24 hodin nebo v případě rozvoje nefrotického
syndromu, je třeba léčbu ramucirumabem trvale vysadit.

Tabulka 3: Snížení dávky ramucirumabu při proteinurii

Počáteční dávka
ramucirumabu
První snížení dávky na Druhé snížení dávky na
mg/kg 6 mg/kg 5 mg/kg
10 mg/kg 8 mg/kg 6 mg/kg

Elektivní chirurgický výkon nebo zpomalené hojení ran
Léčbu ramucirumabem je třeba dočasně přerušit nejméně 4 týdny před elektivním chirurgickým
zákrokem. Při komplikovaném hojení rány, je třeba léčbu ramucirumabem dočasně přerušit až do
úplného zhojení
Trvalé vysazení
Léčbu ramucirumabem je třeba trvale vysadit v těchto případech:
Závažné arteriální tromboembolické příhody Gastrointestinální perforace Závažné krvácení: krvácení 3. nebo 4. stupně závažnosti dle NCI CTCAE Spontánního vytvoření píštěle Jaterní encefalopatie nebo hepatorenální syndrom
Úpravy dávky paklitaxelu

Podle stupně toxicity u daného pacienta lze uplatnit snížení dávky paklitaxelu. U hematologické
toxicity 4. stupně nebo nehematologické toxicity 3. stupně závažnosti dle NCI CTCAE související s
paklitaxelem se doporučuje snížit dávku paklitaxelu ve všech následujících cyklech o 10 mg/m2.
Pokud tato toxicita přetrvává nebo se znovu objeví, doporučuje se druhé snížení o 10 mg/m2.

Úpravy dávky FOLFIRI

U specifických toxicit lze snížit dávky jednotlivých složek FOLFIRI. Úpravy dávek jednotlivých
složek FOLFIRI je nutné provádět nezávisle. Bližší informace naleznete v tabulce 4. Tabulka 5 uvádí
podrobnosti k odložení dávek nebo snížení dávek složek FOLFIRI v dalším cyklu na základě
maximálního stupně specifických nežádoucích účinků.

Tabulka 4: Snížení dávky FOLFIRI

Složka 
FOLFIRIa
ÒURYH
ÒYRGQt000466004620046 
Tabulka 5: Úpravy dávek složek FOLFIRI kvůli specifickým nežádoucím účinkům
Nežádoucí účinky Stupeň
NCI
CTCAE
ÒSUDYDo 1 úroveň.
U relabujícího průjmu stupně 2 snižte dávky 5-FU a
irinotekanu o 1 úroveň⸀ 
aa irinotekanu o 2 úrovně.
Pokud průjem stupně 4 neklesne na stupeň ≤1, vysaďte 5-FU a
irinotekan až do poklesu na stupeň ≤1, maximálně 湡一tabulce 2 jsou splněna.
Hematologická kritéria v
tabulce 2 nejsou splněna.
2Odložte 㔀maximálně o 28* dní až do
poklesu na stupeň ≤1, poté
snižte dávky 5-FU a
irinotekanu o 1 úroveň.
4 Snižte úroveň dávky 5-FU D
irinotekanu o 2.
Odložte 5maximálně o 28* dní až do
poklesu na stupeň ≤1, poté
snižte dávky 5-FU a
irinotekanu o 2 úrovně.
Stomatitida/mukositida 2 Pokud stomatitida/mukositida klesla na stupeň ≤1, snižte
dávky 5-FU o 1 úroveň.
U relabující stomatitidy stupně 2 snižte dávky 5-FU o úrovně.
 3RNXGGiYNy 5-Pokud mukositida/stomatitida stupně 3 neklesne na stupeň ≤1,
odložte 5-FU maximálně o 28* dní až do poklesu na stupeň
≤1, poté snižte dávky 5-FU o   9\VD
WH 5-”Febrilní neutropenie +HPDWRORJLFNiWDEXOFHKRUHþNDHematologická kritéria v
tabulce 2 nejsou splněna a
horečka ustoupila.
Snižte dávkirinotekanu o 2 úrovně.
Odložte 5maximálně o 28* dní až do
poklesu na stupeň ≤1, poté
snižte dávky 5-FU a
irinotekanu o 2 úrovně. Před
dalším cyklem zvažte použití
růstových*28denní období začíná dnem 1 cyklu následujícího po ADR.

Úpravy dávkování docetaxelu

Podle stupně toxicity u daného pacienta lze uplatnit snížení dávky docetaxelu. U pacienů, u kterých se
během léčby docetaxelem objevily buď febrilní neutopenie, počet neutrofilů <500 buněk/mm3 po dobu
delší než 1 týden, závažné nebo kumulativní kožní reakce nebo nehematologické toxicity 3. nebo 4.
stupně, by mělo dojít k přerušení léčby do vymizení toxicity. Doporučuje se snížit dávku docetaxelu
ve všech následujících cyklech o 10 mg/m2. Pokud tyto toxicity přetrvávají nebo se znovu objeví,
doporučuje se druhé snížení o 15 mg/m2. V tomto případě má být u pacientů z Východní Asie, u
kterých byla počáteční dávka docetaxelu 60 mg/m2, podávání docetaxelu přerušeno
Zvláštní populace

Starší populace
V pivotních studiích se objevily omezené důkazy svědčící pro zvýšené riziko nežádoucích příhod u
pacientů ve věku 65 let a více v porovnání s pacienty mladšími 65 let. Není doporučeno snížení dávky

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin neproběhly žádné formální studie s přípravkem Cyramza.
Klinické údaje naznačují, že u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
není potřeba nijak upravovat dávku
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater neproběhly žádné formální studie s přípravkem Cyramza. Dle
klinických údajů není nutné upravovat dávku u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou
funkce jater. O podávání ramucirumabu pacientům s těžkou poruchou funkce jater neexistují žádné
údaje
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Cyramza u dětí a dospívajících Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2. Vzhledem k omezenému množství
údajů nelze stanovit doporučené dávkování.

Podávání ramucirumabu pediatrické populaci v indikaci pokročilého karcinomu žaludku nebo
gastroesofageální junkce či v léčbě adenokarcinomu kolon a rekta, karcinomu plic a hepatocelulárního
karcinomu není relevantní.

Způsob podání

Přípravek Cyramza je pro intravenózní podání. Cyramza se po naředění podává v intravenózní infuzi
po dobu přibližně 60 minut. Nepodávejte jako intravenózní bolus nebo injekci. Pro dosažení
požadované délky trvání infuze přibližně 60 minut by neměla být překročena maximální rychlost
infuze 25 mg/min, jinak je třeba délku trvání infuze prodloužit. U pacienta by během infuze měly být
monitorovány známky reakcí souvisejících s podáním infuze vhodného resuscitačního vybavení.

Návod k naředění léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.