Generisk: ramucirumab
Aktiv substans: ATC-gruppen: L01XC21 - ramucirumab
Aktivt ämnesinnehåll: 10MG/ML
packning: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Cyramza 10 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje ramucirumabum 10 mg.
Jedna 10ml injekční lahvička obsahuje ramucirumabum 100 mg.
Jedna 50ml injekční lahvička obsahuje ramucirumabum 500 mg.
Ramucirumab je lidská IgG1 monoklonální protilátka produkovaná v myších technologií rekombinantní DNA.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna 10ml injekční lahvička obsahuje přibližně 17 mg sodíku.
Jedna 50ml injekční lahvička obsahuje přibližně 85 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro infuzní roztok Koncentrát je čirý až mírně opalizující bezbarvý až lehce nažloutlý roztok, pH 6,0.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Karcinom žaludku
Přípravek Cyramza je v kombinaci s paklitaxelem indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým
karcinomem žaludku nebo adenokarcinomem gastroesofageální junkce s progresí choroby po
předchozí chemoterapii platinou a fluoropyrimidinem
Přípravek Cyramza je indikován v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s pokročilým karcinomem
žaludku nebo adenokarcinomem gastroesofageální junkce s progresí choroby po předchozí
chemoterapii platinou nebo fluoropyrimidinem, u kterých není vhodná léčba v kombinaci
s paklitaxelem
Kolorektální karcinom
Přípravek Cyramza je v kombinaci s FOLFIRI k léčbě dospělých pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem onemocnění na předchozí léčbě bevacizumabem, oxaliplatinou a fluoropyrimidinem nebo po ní.
Nemalobuněčný karcinom plic
Přípravek Cyramza je v kombinaci s erlotinibem indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů
s metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic s aktivujícími mutacemi receptoru pro
epidermální růstový faktor
Přípravek Cyramza je v kombinaci s docetaxelem indikován k léčbě dospělých pacientů s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, u kterých po chemoterapii
založené na platině došlo k progresi onemocnění.
Hepatocelulární karcinom
Monoterapie přípravkem Cyramza je indikována k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nebo
neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem, kteří mají sérový alfa-fetoprotein ≥400 ng/ml, a kteří byli dříve léčeni sorafenibem.
4.2 Dávkování a způsob podání Léčbu ramucirumabem musí zahájit a dohlížet na ni lékař zkušený v oboru onkologie.
Dávkování
Karcinom žaludku a adenokarcinom gastroesofageální junkce Cyramza v kombinaci s paklitaxelemDoporučená dávka ramucirumabu je 8 mg/kg 1. a 15. den 28denního cyklu, před infuzí paklitaxelu.
Doporučená dávka paklitaxelu je 80 mg/m2, podávaná ve formě intravenózní infuze po dobu přibližně
60 minut 1., 8. a 15. den 28denního cyklu. Před každou infuzí paklitaxelu je třeba u pacienta provést
kompletní vyšetření krevního obrazu a biochemický rozbor krve k posouzení funkce jater. Kritéria,
která musejí být splněna před každou infuzí paklitaxelu, jsou uvedena v tabulce 1.
Tabulka 1: Kritéria, která musí být splněna před každým podáním paklitaxelu
Kritéria
Neutrofily 1. den: ≥ 1,5 x 109/l
8. a 15. den: ≥ 1,0 x 109/l Trombocyty 1. den: ≥100 x 109/l
8. a 15. den: ≥75 x 109/l Bilirubin <1,5násobek horní hranice normálních hodnot Aspartátaminotransferáza
alaninaminotransferáza Žádné jaterní metastázy: ALT/AST ≤ 3násobek
ULNJaterní metastázy: ALT/AST ≤ 5násobek ULN
Cyramza v monoterapiiDoporučená dávka ramucirumabu v monoterapii je 8 mg/kg každé 2 týdny.
Kolorektální karcinom
Doporučená dávka ramucirumabu je 8 mg/kg s podáním jednou za 2 týdny ve formě intravenózní
infuze před podáním FOLFIRI. Před chemoterapií je třeba mít k dispozici kompletní krevní obraz
pacienta. Kritéria, která je nutné splnit před podáním FOLFIRI, naleznete v tabulce 2.
Tabulka 2: Kritéria, která musí být splněna před podáním FOLFIRI
Kritéria
Neutrofily ≥1,5 x 109/l
Trombocyty ≥100 x 109/lGastrointestinální toxicita
spojená s chemoterapií≤ stupeň 1 národního onkologického ústavu pro nežádoucí
příhody [NCI CTCAE; National Cancer Institute
Common Terminology Criteria for Adverse Events]Nemalobuněčný karcinom plic Přípravek Cyramza v kombinaci s erlotinibem pro léčbu NSCLC s aktivujícími mutacemi EGFR
Doporučená dávka ramucirumabu v kombinaci s erlotinibem je 10 mg/kg s podáním jednou za dva
týdny.
Před zahájením léčby ramucirumabem a erlotinibem má být pomocí validované zkušební metody
stanoven stav mutace EGFR. Informace o dávkování a způsobu podávání erlotinibu viz příslušné
informace pro předepisování erlotinibu.
Přípravek Cyramza v kombinaci s docetaxelem k léčbě NSCLC po chemoterapii na bázi platiny
Doporučená dávka ramucirumabu je 10 mg/kg podávaná první den 21denního cyklu před infuzí
docetaxelu. Doporučená dávka docetaxelu je 75mg/m2 podávaná jako intravenózní infuze po dobu
přibližně 60 minut první den každého 21denního cyklu. U pacientů z Východní Asie má být zváženo
použití snížené počáteční dávky docetaxelu 60 mg/m2 první den 21denního cyklu. Pro specifické
informace o dávkování docetaxelu viz příslušné informace pro předepisování docetaxelu.
Hepatocelulární karcinom Doporučená dávka ramucirumabu v monoterapii je 8 mg/kg každé 2 týdny.
Měření alfa-fetoproteinu K léčbě ramucirumabem mají být vybráni pacienti s HCC s koncentrací AFP v séru ≥400 ng/ml
stanovenou validovaným AFP testem
Délka léčby
Doporučuje se, aby léčba pokračovala až do progrese choroby nebo do rozvoje nepřijatelné toxicity.
Premedikace
Před infuzí ramucirumabu se doporučuje premedikace antagonistou histaminových H1 receptorů
stupně závažnosti, musí být premedikace podána při všech dalších infuzích. Pokud u pacienta dojde k
reakci v souvislosti s podáním infuze podejte dexamethason následující léčivé přípravky nebo jejich ekvivalenty: intravenózně podávaný antagonista
histaminových H1 receptorů
Požadavky na premedikaci a další informace viz též v příslušných informacích pro předepisování
přípravků s paklitaxelem, přípravků se složkami FOLFIRI a docetaxelem.
Úprava dávkování u ramucirumabu
Reakce související s podáním infuzePokud u pacienta dojde k IRR 1. nebo 2. stupně závažnosti, je třeba rychlost infuze ramucirumabu
snížit o 50 % po celou dobu trvání infuze a u všech následujících infuzí. Pokud dojde k IRR 3. nebo 4.
stupně závažnosti, je třeba ramucirumab okamžitě a trvale vysadit
HypertenzeKrevní tlak pacientů je třeba monitorovat před každým podáním ramucirumabu a léčit podle klinické
indikace. V případě závažné hypertenze je třeba až do doby její kompenzace farmakoterapií léčbu
ramucirumabem dočasně přerušit. V případě klinicky významné hypertenze, kterou nelze bezpečně
kompenzovat pomocí antihypertenzní léčby, je třeba léčbu ramucirumabem vysadit trvale 4.4
ProteinurieBěhem léčby ramucirumabem je třeba u pacientů monitorovat případný rozvoj nebo zhoršení
proteinurie. Pokud se na testovacím proužku objeví bílkovina ≥2, je třeba provést 24hodinový sběr
moči. Pokud hladina bílkoviny v moči dosáhne ≥2 g/24 hodin, je třeba léčbu ramucirumabem dočasně
přerušit. Jakmile se hladina bílkoviny v moči vrátí na <2 g/24 hodin, je možné se vrátit k léčbě
sníženou dávkou
Pokud hladina bílkoviny v moči dosáhne >3 g/24 hodin nebo v případě rozvoje nefrotického
syndromu, je třeba léčbu ramucirumabem trvale vysadit.
Tabulka 3: Snížení dávky ramucirumabu při proteinurii
Počáteční dávka
ramucirumabuPrvní snížení dávky na Druhé snížení dávky namg/kg 6 mg/kg 5 mg/kg
10 mg/kg 8 mg/kg 6 mg/kg
Elektivní chirurgický výkon nebo zpomalené hojení ranLéčbu ramucirumabem je třeba dočasně přerušit nejméně 4 týdny před elektivním chirurgickým
zákrokem. Při komplikovaném hojení rány, je třeba léčbu ramucirumabem dočasně přerušit až do
úplného zhojení
Trvalé vysazeníLéčbu ramucirumabem je třeba trvale vysadit v těchto případech:
Závažné arteriální tromboembolické příhody Gastrointestinální perforace Závažné krvácení: krvácení 3. nebo 4. stupně závažnosti dle NCI CTCAE Spontánního vytvoření píštěle Jaterní encefalopatie nebo hepatorenální syndrom
Úpravy dávky paklitaxelu
Podle stupně toxicity u daného pacienta lze uplatnit snížení dávky paklitaxelu. U hematologické
toxicity 4. stupně nebo nehematologické toxicity 3. stupně závažnosti dle NCI CTCAE související s
paklitaxelem se doporučuje snížit dávku paklitaxelu ve všech následujících cyklech o 10 mg/m2.
Pokud tato toxicita přetrvává nebo se znovu objeví, doporučuje se druhé snížení o 10 mg/m2.
Úpravy dávky FOLFIRI
U specifických toxicit lze snížit dávky jednotlivých složek FOLFIRI. Úpravy dávek jednotlivých
složek FOLFIRI je nutné provádět nezávisle. Bližší informace naleznete v tabulce 4. Tabulka 5 uvádí
podrobnosti k odložení dávek nebo snížení dávek složek FOLFIRI v dalším cyklu na základě
maximálního stupně specifických nežádoucích účinků.
Tabulka 4: Snížení dávky FOLFIRI
Složka
FOLFIRIa