Wilate

Nejsou k dispozici dostatečné údaje pro doporučení použití přípravku Wilate u dětí mladších let.

Prevence krvácení v případech chirurgického zákroku nebo vážného traumatu:

K prevenci krvácení v případě chirurgického zákroku by Wilate měl být podán 1-2 hodiny
před chirurgickým zákrokem. Mělo by být dosaženo hladiny ≥ 60 IU/dl (≥ 60%) VWF:RCo a
≥ 40 IU/dl (≥ 40%) FVIII:C.

Odpovídající dávka by měla být znovu podávána každých 12 - 24 hodin léčby. Dávka a délka
trvání léčby závisí na klinickém stavu pacienta, na typu a závažnosti krvácení a na hladinách
obou faktorů VWF:RCo a FVIII:C.

U pacientů léčených přípravky VWF s obsahem FVIII by měla být monitorována hladina
FVIII:C, protože její trvalé nadměrné zvýšení může zvyšovat riziko trombotické příhody,
zejména u pacientů se známými klinickými nebo laboratorními rizikovými faktory. V případě,
že jsou zjištěny nadměrné hladiny FVIII:C, je třeba zvážit snížení dávek a/nebo prodloužení
intervalů mezi jednotlivými dávkami nebo použití VWF přípravku s nižším obsahem FVIII.

Profylaxe:

Pro dlouhodobou profylaxi krvácení u pacientů s VWD by mělo být podáváno 20 - 40 IU/kg
tělesné hmotnosti 2 nebo 3 krát týdně. V některých případech, zejména u pacientů s
gastrointestinálním krvácením, mohou být nutné vyšší dávky.

Hemofilie A

Monitorování léčby
V průběhu léčby se doporučuje vhodné stanovení hladin faktoru VIII k určení podávané
dávky a frekvence opakovaných infuzí. Jednotliví pacienti se mohou lišit ve své odpovědi
na faktor VIII, což se projevuje různými poločasy a recovery Dávka vycházející z tělesné
hmotnosti si může vyžádat úpravu u pacientů s podváhou nebo nadváhou. V případě
větších chirurgických zákroků je nezbytné přesné monitorování průběhu substituční
terapie pomocí koagulační analýzy (aktivita plazmatického faktoru
VIII).




Dávkování
Dávka a délka trvání substituční léčby závisí na závažnosti nedostatku faktoru VIII, na
místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta.
Množství podaných jednotek faktoru VIII je vyjádřeno v mezinárodních jednotkách (IU),
které jsou vztaženy k současnému koncentrátovému standardu WHO pro přípravky
s faktorem VIII. Aktivita faktoru VIII v plazmě se vyjadřuje buď v procentech (vzhledem
k normální lidské plazmě) nebo v optimálně v mezinárodních jednotkách (vzhledem
k Mezinárodnímu standardu pro faktor VIII v plazmě).
Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity faktoru VIII se rovná množství faktoru VIII v 1 ml
normální lidské plazmy.
Léčba dle potřeby:
Výpočet požadované dávky faktoru VIII je založen na empirickém zjištění, že 1 mezinárodní
jednotka (IU) faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoru VIII
o1,5 až 2 % normální aktivity. Potřebná dávka se určuje podle následujícího vzorce:
Požadovaný počet jednotek = tělesná hmotnost (kg) x žádaný vzestup faktoru VIII (%)
(IU/dl) x 0,5 IU/kg

Dávka a četnost podávání by měly být vždy vztaženy ke klinické účinnosti v individuálním
případě. V případě následujících krvácivých příhod by v daném období neměla poklesnout
aktivita faktoru VIII:C pod danou hodnotu plazmatické aktivity (v % normálu nebo IU/dl)

Následující tabulka může být použita jako návod pro stanovení dávky v případech krvácení a
chirurgických výkonech:
Stupeň krvácení/
Typ chirurgického
výkonu
Požadovaná hladina faktoru
VIII (% nebo IU/dl)
Frekvence dávkování
(hodiny)/ délka trvání léčby
(dny)
Krvácení
Časná hemartróza,
krvácení do svalů nebo
krvácení do dutiny
ústní
20 - 40 Opakovat každých 12 - hodin. Nejméně 1 den, dokud
nedojde k zástavě krvácení,
které se projeví ukončením
bolestí, nebo ke zhojení.
Rozsáhlejší
hemartróza, krvácení
do svalů nebo
hematom
30 - 60 Opakovat infuzi každých 12 –
24 hodin po dobu 3 – 4 dnů
nebo déle, dokud nedojde k
zastavení bolesti a akutní
nemohoucnosti.
Život ohrožující
krvácení
60 – 100 Opakovat infuze každých 8 –
24 hodin dokud nepomine
ohrožení života.
Chirurgické zákroky
Menší chirurgický
zákrok včetně vytržení
zubu
30 - 60 Každých 24 hodin, nejméně den, dokud nedojde ke zhojení.
Velké chirurgické
výkony
80 – (před a po operaci)
Opakovat infuzi každých 8 –
24 hodin až do adekvátního
zhojení rány, pak pokračovat
v léčbě nejméně dalších 7 dní
k udržení aktivity faktoru VIII
na 30 – 60 % (IU/dl)




Profylaxe:

Na dlouhodobou profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií A se obvykle podává dávka
20 – 40 IU faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti v intervalech 2 – 3 dnů. V některých případech,
zvláště u mladších pacientů, může být nutné podávat přípravek v kratších intervalech nebo ve
vyšších dávkách.

Kontinuální infuze:

Před chirurgickým zákrokem by měla být provedena farmakokinetická analýza, aby mohlo být
odhadnuto clearance. Počátečná rychlost infuze je možné vypočítat následovně:

Rychlost infuze (IU/kg/h) = clearance (ml/kg/h) x požadovaná ustálená hladina (IU/ml)
Po počátečních 24 hodinách kontinuální infuze by mělo být clearance počítáno každý den znovu
za použití rovnice s naměřenou ustálenou hladinou a známou rychlostí infuze.


Pediatrická populace

Neexistují dostatečné údaje pro doporučení užití Wilate u dětí s hemofilií A mladších 6 let.

Způsob podání
Intravenózní podání

Rychlost injekce nebo infuze by neměla překročit 2 - 3 ml za minutu.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zřetelně
zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita
Hypersenzitivní reakce alergického typu jsou u přípravku Wilate možné. Tento přípravek
obsahuje stopová množství lidských proteinů jiných než faktor VIII. Pacienti musí být
informováni, aby okamžitě přestali přípravek používat a kontaktovali svého lékaře, pokud se
objeví příznaky hypersenzitivní reakce.

Pacienti musí být informováni o všech časných příznacích reakcí z přecitlivělosti, včetně
vyrážky, generalizované kopřivky, pocitu tíhy na prsou, sípotu, hypotenze a anafylaxe.
V případě šoku má být poskytnuta standardní léčba šoku.
Přenosná agens
Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve
a plazmatických poolů na specifické infekční markery a zařazení účinných výrobních kroků, při
nichž jsou viry inaktivovány nebo odstraněny. Přesto nemůže být při podávání léků vyráběných
z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučena možnost přenosu infekce. To platí i pro jakékoli
neznámé nebo vznikající viry a jiné patogeny.


Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako například virus lidské
imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV), a u neobaleného
viru hepatitidy A. Omezený účinek mají tato opatření u neobalených virů, jako je parvovirus
B19.
Infekce parvovirem B19 může být velmi závažná u těhotných žen (fetální infekce) a u
imunodeficientních jedinců nebo jedinců se zvýšenou erytropoézou (například hemolytická
anemie).
U pacientů, kteří dostávají pravidelně nebo opakovaně přípravky s VWF / faktorem VIII
vyráběné z lidské plazmy, je třeba zvážit vhodné očkování (hepatitida A a B).
Při každé aplikaci přípravku Wilate se důrazně doporučuje zaznamenat název a číslo šarže
přípravku, aby bylo možné zpětně přiřadit k pacientovi číslo použité šarže.

Von Willebrandova choroba (VWD)

Tromboembolické příhody
Při použití VWF přípravku obsahujícího FVIII by si ošetřující lékař měl být vědom toho, že
kontinuální léčba může mít za následek silný vzestup FVIII:C. U pacientů, kteří dostávají
VWF přípravky obsahující FVIII by měly být sledovány hladiny FVIII:C v plazmě, aby se
zamezilo nadměrným hladinám FVIII:C, které mohou zvýšit riziko trombotických příhod.

Existuje riziko výskytu trombotických příhod při podávání VWF přípravků obsahující FVIII,
zvláště u pacientů se známými klinickými nebo laboratorními rizikovými faktory. Z tohoto
důvodu musí být rizikoví pacienti monitorováni na výskyt časných příznaků trombózy. Měla
by být zahájena profylaxe proti žilní tromboembolii dle aktuálně platných doporuční.

Inhibitory
U pacientů s VWD, zvláště 3. typu, se mohou vyvinout neutralizující protilátky (inhibitory)
proti VWF. Pokud nedojde k očekávanému vzestupu aktivity VWF:RCo v plazmě, nebo pokud
není krvácení zvládnuto odpovídající dávkou, je třeba provést vyšetření na přítomnost inhibitorů
VWF. U pacientů s vysokými hladinami inhibitoru může být léčba neúčinná a je třeba zvážit
jiné léčebné možnosti. Léčba takovýchto pacientů by měla být vedena lékaři, kteří mají
zkušenost s péčí o pacienty s hemostatickými poruchami.

Hemofilie A

Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek (inhibitorů) faktoru VIII je známou komplikací léčby
jedinců s hemofilií A. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti
prokoagulační aktivitě faktoru VIII, které jsou kvantifikovány v Bethesda jednotkách
(Bethesda Units, BU) na ml plazmy s použitím modifikovaného testu. Riziko vzniku
inhibitorů souvisí se závažností onemocnění i s expozicí faktoru VIII, přičemž toto riziko je
nejvyšší během prvních 50 dnů expozice, ale pokračuje v průběhu života, ačkoli toto riziko je
méně časté.


Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého
titru představují menší riziko nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokého titru.

Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky s koagulačním faktorem VIII musí být
pečlivě sledováni s ohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování
a laboratorních testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII v plazmě
nebo pokud není krvácení patřičnou dávkou zvládnuto, je třeba provést test na přítomnost
inhibitoru faktoru VIII.


U pacientů s vysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba
zvážit jiné možnosti léčby. Péče o takové pacienty má být vedena lékaři se zkušenostmi v péči
o hemofilii a inhibitory faktoru VIII.

Kardiovaskulární příhody
U pacientů s existujícími kardiovaskulárními rizikovými faktory může substituční léčba
faktorem VIII zvýšit kardiovaskulární riziko.

Komplikace související s katétrem
Pokud je nutné zavést centrální žilní katétr (CŽK), je nutno vzít v úvahu riziko vzniku
komplikací souvisejících s CŽK, včetně lokálních infekcí, bakteriemie a trombózy v místě
zavedení katetru.

Tento léčivý přípravek obsahuje až 58,7 mg sodíku v jedné injekční lahvičce 500 IU VWF a
FVIII a až117,3 mg sodíku v jedné injekční lahvičce 1000 IU VWF a FVIII, což odpovídá
2,94 % respektive 5,87 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle
WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Pediatrická populace
Uvedená upozornění a opatření platí pro dospělé i pro děti.