Vincristine teva

Obecně jsou nežádoucí účinky reversibilní a závisejí na velikosti dávky. Nejdůležitější toxické účinky
vinkristinu souvisejí s centrální nervovou soustavou. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky jsou
neurotoxicita a alopecie; nejnepříjemnější účinky jsou nežádoucí účinky neuromuskulárního původu.
Nežádoucí účinky mohou být výraznější u pacientů s poruchou funkce jater vzhledem ke sníženému
metabolismu a opožděné biliární exkreci.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti výskytu, nejčastější jako první, s použitím
následujícího pravidla: Velmi časté ( 1/10); Časté ( 1/100 až < 1/10); Méně časté ( 1/1000 až <
1/100); Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000); Velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů
nelze určit). U každé skupiny četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny v sestupném pořadí
závažnosti.


Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Sekundární malignity související s léčbou.
U pacientů léčených vinkristinem v kombinaci s jinými cytotoxickými přípravky, o nichž se ví, že jsou
karcinogenní, došlo k rozvoji sekundárních malignit.

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté
Přechodná trombocytóza.

Méně časté
Těžká deprese kostní dřeně, anemie, leukopenie a trombocytopenie.

Poruchy imunitního systému
Časté
Akutní výskyt zkráceného dechu a bronchospasmus, které mohou být závažné a život ohrožující. Tyto
symptomy se vyskytovaly po podávání alkaloidů rostliny Vinca (jako je vinkristin), a to zvláště při
souběžném podání s mitomycinem. Reakce se může rozvinout v několika minutách až hodinách po
podání alkaloidu Vinca nebo do 2 týdnů po dávce mitomycinu.

Vzácné
Alergické reakce jako anafylaxe, vyrážka a edém související potenciálně s léčbou pomocí vinkristinu
se vyskytovaly u pacientů, kteří jím byli léčeni jako součást kombinované chemoterapie.

Poruchy nervového systému
Neurologická toxicita je nejdůležitějším nežádoucím účinkem vinkristinu. Neurologická toxicita závisí
na dávce a věku. V důsledku neurotoxicity může také docházet k zácpě a ileu (viz bod
“Gastrointestinální poruchy”).

Časté
Nejčastěji se vyskytujícím neurotoxickým nežádoucím účinkem je periferní neuropatie (smíšená
senzomotorická), k níž dochází téměř u všech pacientů. Často dochází k rozvoji neuro-muskulárních
nežádoucích účinků ve specifickém pořadí. Na počátku se objeví pouze poruchy smyslů a parestézie. S
pokračující léčbou se pak objeví bolest nervu (mimo jiných k oblasti čelisti a varlat) a mohou se
vyskytnout i další motorické problémy. Při dlouhodobé léčbě se vyskytovala ztráta hlubokých
šlachových reflexů, spadání chodidla, svalová slabost, ataxie a paralýza. Může dojít k postižení
kraniálního nervu, kromě toho k izolované paréze a/nebo paralýze svalů, které jsou řízeny kraniálními
nervy, a to aniž by se svalová slabost vyskytla kdekoliv jinde.

Paralýza kraniálního nervu a svalová slabost hrtanu mohou vyvolat chrapot a parézu hlasivky a
dokonce potenciální život ohrožující oboustrannou parézu hlasivek. Svalová slabost vnějších očních
svalů může způsobit ptózu a oční nebo mimo-oční neuropatii. Vyskytuje se i přechodná kortikální
slepota. Vinkristin také způsobuje autonomní toxicitu a toxicitu centrálního nervového systému, ta je
však méně častá než periferní neuropatie. Vyskytuje se i zdvojené vidění a oční atrofie.

Méně časté
U některých pacientů léčených vinkristin sulfátem se vyskytují konvulze (často s hypertenzí). U dětí
bylo zaznamenáno několik případů konvulzí, po nichž následovalo koma. Vinkristin vyvolává
autonomní toxicitu a toxicitu CNS, i když k tomu dochází méně často než k periferní neuropatii.
Účinky na CNS – např. změněný stav vědomí a mentální změny jako deprese, agitace, nespavost,
zmatenost, psychózy a halucinace.
Není známo
Leukoencefalopathie.

Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté
Hluchota.

Srdeční poruchy
Méně časté
Postižení koronární artérie, infarkt myokardu.
Koronárně-cévní poruchy a infarkt myokardu se vyskytovaly u pacientů, kteří se léčili pomocí vinkristinu
v kombinační chemoterapii a kteří dříve prodělali radioterapii mediastina.

Vzácné
Hypertenze a hypotenze.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté
Závažný bronchospasmus a dýchací potíže byly pozorovány po podání alkaloidů rostliny Vinca, a to
zvláště při podání v kombinaci s mitomycinem C.

Gastrointestinální poruchy
Časté
Nevolnost, zvracení, zácpa, bolest břicha. Zácpa se může vyskytnout v důsledku zasažení horní části
střev, zatímco rektum je prázdné. Potom se mohou objevit kolice podobné bolesti břicha.

Méně časté
Snížená chuť k jídlu, úbytek hmotnosti, anorexie, průjem, paralytický ileus. Nebezpečí paralytického
ileu je zvláště u malých dětí.

Vzácné
Zánět sliznice úst, intestinální nekróza a/nebo perforace.

Velmi vzácné)
Pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné
Okluzní choroba jaterní žíly, zvláště pak u dětí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté
Alopecie (je vratná po vysazení léčby vinkristinem).

Poruchy ledvin a močových cest
U starších pacientů se musí přerušit léčba vyvolávající retenci moči, a to ve dnech následujících
bezprostředně po podání vinkristinu.

Méně časté
Polyurie, dysurie, retence moči v důsledku atonie močového měchýře, hyperurikémie, nefropatie v
důsledku kyseliny močové.

Vzácné
Syndrom SIADH (tzn. syndrom nesprávné sekrece antidiuretického hormonu). Tento syndrom může
souviset s neurotoxicitou léčivého přípravku možná vyvolanou přímým účinkem na hypotalamus. U
těchto pacientů se objevuje hyponatrémie v kombinaci s vylučováním sodíku močí, aniž by byly
diagnostikovány poruchy ledvin nebo nadledvinek, hypotenze, dehydratace, azotémie nebo edém. S
restrikcí tekutin se může hyponatrémie a ztráta sodíku ledvinami zlepšit.

Velmi vzácné
Inkontinence.

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Nevratná neplodnost po chemoterapii obsahující vinkristin je častější u mužů než u žen.

Časté
Azoospermie se vyskytovala u mužů, kteří se léčili chemoterapií kombinující vinkristin s prednizonem a
cyklofosfamidem nebo mechloretaminem a prokarbazinem.

Méně časté
Amenorea.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté
Podráždění v místě vpichu.

Méně časté
Horečka, flebitida, bolest, celulitida a nekróza. Tyto symptomy se mohou objevit po podráždění cévní
stěny nebo po extravazaci při podání.

Vzácné)
Bolest hlavy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek