Vincristine teva

Interakce vyskytující se běžně u všech cytotoxických látek
Vzhledem ke zvýšenému nebezpečí vzniku trombóz u nádorových onemocnění se často používají
přípravky proti srážlivosti krve. Vysoká variabilita srážlivosti existující při těchto onemocněních mezi
jednotlivými pacienty i možnost interakcí mezi perorálními antagonisty vitaminu K a cytostatickou
chemoterapií si v případě nutnosti léčby perorálními antikoagulancii vyžaduje zvýšenou frekvenci
monitorování hodnot INR (International Normalised Ratio)

Inhibitory izoenzymů jaterního cytochromu P450 a P-glykoproteinu
Alkaloidy rostliny Vinca (barvínek) jsou metabolizovány izoenzymy cytochromu P450 3A(CYP3A4) a jsou substráty pro P-glykoprotein. Proto se mohou při souběžném podání takových
inhibitorů CYP3A4 a P-glykoproteinu, jako jsou například ritonavir, nelfinavir, ketokonazol,
itrakonazol, erytromycin, cyklosporin, nifedipin a nefazodon, vyskytnout zvýšené plazmatické hladiny
vinkristinu. Souběžné podávání itrakonazolu a vinkristinu vedlo k časnějšímu nástupu a/nebo vyšší
závažnosti neuromuskulárních nežádoucích účinků souvisejících pravděpodobně s inhibicí
metabolismu vinkristinu.

Nifedipin
Je nutné věnovat pozornost možné interakci mezi vinkristin-sulfátem a blokátory kalciových kanálů,
zvláště nifeldipinu. Souběžné podávání vinkristinu a nifeldipinu může způsobit snížení plazmatické
clearance vinkristin-sulfátu s rizikem zvýšené toxicity.

Fenytoin a fosfenytoin
Bylo zjištěno, že souběžným podáváním fenytoinu s kombinovanou protinádorovou chemoterapií
zahrnující mimo jiných i vinkristin dochází ke snížení hladiny fenytoinu v krvi a zvyšuje se konvulzní
účinek. Proto se tato kombinace nedoporučuje. Shledá-li se tato kombinace nevyhnutelnou, pak se
musí upravit dávkování podle laboratorního nálezu v krvi.

Jiná cytostatika
Farmakodynamické interakce se mohou objevovat i u jiných cytostatik: dochází k potenciaci
terapeutického a toxického účinku. Souběžné užití vinkristinu a jiných léčivých přípravků
potlačujících kostní dřeň jako doxorubicin (zvláště v kombinaci s prednisonem) mohou depresivní
účinky na kostní dřeň umocňovat.

Asparagináza/izoniazid a další neurotoxické léky
Pokud je vinkristin podáván v kombinaci s L-asparaginázou, vinkristin má být podán 12 – 24 hodin
před podáním L-asparaginázy, protože snížení jaterní clearance vinkristin sulfátu může vést ke
kumulativní hepatotoxicitě.
Vzhledem k neurotoxicitě vinkristin sulfátu nemají být souběžně podávány jiné potenciálně
neurotoxické léčivé přípravky jako je cyklosporin a izoniazid.

Vakcíny obsahující usmrcené viry
Vzhledem k tomu, že léčba pomocí vinkristinu může tlumit normální imunitní systém, může
v odpovědi organizmu na vakcínu docházet k redukované produkci protilátek. Interval mezi
vysazením léčby vyvolávající imunosupresi a obnovením pacientovy schopnosti odpovědět na vakcínu
závisí na intenzitě a typu užitého imunosupresivního léku, na základním onemocnění a dalších
faktorech. Odhaduje se, že může trvat 3 měsíce až 1 rok.

Vakcíny obsahující živé viry
Protože normální imunita může být v důsledku léčby vinkristinem utlumena, může souběžné podání
vakcíny obsahující živé viry posílit replikaci virů vakcíny a zvýraznit jejich nežádoucí účinky a/nebo
snížit pacientovu protilátkovou odpověď na vakcínu. Imunizaci těchto pacientů je možné provádět
pouze s mimořádnou opatrností, po pečlivém hematologickém vyšetření a pouze se souhlasem lékaře
řídícího léčbu použitím vinkristinu. Časový interval mezi vysazením léčby způsobující imunosupresi a
obnovou pacientovy schopnosti odpovědět na vakcínu závisí na intenzitě a typu užitého léku
vyvolávajícího imunosupresi, na základním onemocnění a dalších faktorech. Odhaduje se, že může
trvat od 3 měsíců do 1 roku. Pacientům s leukémií v remisi se vakcína se živými viry podává nejdříve
za 3 měsíce od poslední chemoterapie.

Digoxin
U pacientů léčených chemoterapií může být vstřebávání digoxinu sníženo. U některých pacientů se
tedy může léčebný účinek digoxinu snížit. Proto je při podávání takových kombinací nezbytná
opatrnost a může být nutná i úprava dávky digoxinu.

Mitomycin C
Mohou se objevit akutní plicní reakce.

Radioterapie
Periferní neurotoxicita vinkristinu se může radioterapií zvyšovat.

Ciklosporin, takrolimus
Může docházet k opravdu silnému potlačení imunity s nebezpečím lymfoproliferace.

Jiné látky
Při souběžném podávání vinkristinu a látek stimulujících kolonie (G-CSF, GM-CSF) se často
vyskytují netypické neuropatie s pocity píchání nebo pálení v periferních oblastech končetin.

U pacientů s Wilmsovým tumorem se vyskytovala těžká toxicita jater při kombinaci vinkristinu s
daktinomycinem.

Při kombinaci s bleomycinem může vinkristin vést k Raynaudovu syndromu závislému na velikosti
dávky.