Stribild

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které možná nebo pravděpodobně souvisejí s přípravkem
Stribild, v klinických studiích s dosud neléčenými dospělými pacienty byly v průběhu 144 týdnů
nauzea
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s přípravkem Stribild v klinických studiích s
dospělými pacienty s virovou supresí byly v průběhu 48 týdnů nauzea
U pacientů užívajících tenofovir-disoproxil byly hlášeny vzácné případy poruch funkce ledvin, selhání
ledvin a méně časté případy proximální renální tubulopatie vedly ke kostním abnormalitám Stribild se doporučuje sledování funkce ledvin
Přerušení léčby přípravkem Stribild může být u pacientů současně infikovaných HIV a HBV spojeno
s těžkou akutní exacerbací hepatitidy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky z klinických studií fáze 3 GS-US-236-0102 a GS-US-236-0103 související s léčbou
přípravkem Stribild a nežádoucí účinky související s léčbou emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem
při použití s jinými antiretrovirotiky na základě zkušeností z klinických studií a zkušeností získaných
po uvedení na trh jsou uvedeny v tabulce 2 dále, kde jsou rozděleny podle orgánových systémů a
nejvyšší pozorované frekvence. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako velmi časté < 1/10
Tabulka 2: Tabulkový přehled nežádoucích účinků souvisejících s přípravkem Stribild na
základě zkušeností z klinických studií fáze 3 GS-US-236-0102 a GS-US-236-0103 a nežádoucích
účinků souvisejících s léčbou emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem při použití s jinými
antiretrovirotiky na základě zkušeností z klinických studií a po uvedení na trh

Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému: 
Časté:Méně časté:Poruchy imunitního systému: 
Časté:Poruchy metabolismu a výživy: 
Velmi časté:Méně časté:Psychiatrické poruchy: 
Časté: insomnie, abnormální sny 
Méně časté: sebevražedné myšlenky a pokusy Poruchy nervového systému:
Vel mi časté: bolest hlavy, závratě
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: průjem, zvracení, nauzea
Časté: zvýšení hladiny amylázy včetně zvýšení hladiny pankreatické amylázy㄀, zvýšení 栀Méně časté:Poruchy jater a žlučových cest: 
Časté:Poruchy kůže a podkožní tkáně: 
Velmi časté:Časté: vezikulobulózní vyrážka㄀, pustulózní vyrážkaMéně časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: 
Velmi časté:Méně časté:ýDVWp zvýšená koncentrace kreatininu v krvi0pQ
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: 
Časté:㄀v klinických studiích nebo ze zkušeností po uvedení na trh u emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu při použití s jinými
antiretrovirotiky.
Při podávání emtricitabinu pediatrickým pacientům byla častá anemie a velmi častá změna barvy kůže pigmentaceTento nežádoucí účinek může vzniknout jako následek proximální renální tubulopatie. Pokud toto onemocnění není
přítomno, není považován za kauzálně související s podáváním tenofovir-disoproxilu.
Podrobnosti viz bod 4.8, Popis vybraných nežádoucích účinků.
Tento nežádoucí účinek byl identifikován po uvedení na trh u emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu, avšak
v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích u dospělých nebo klinických studiích s emtricitabinem u
dětských HIV pacientů nebo v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích s tenofovir-disoproxilem nebo
rozšířeném programu s přístupem k tenofovir-disoproxilu pozorován nebyl. Kategorie frekvence byla odhadnuta podle
statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů, kteří užívali emtricitabin v randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích studiích a rozšířeném programu s přístupem k tenofovir-disoproxilu
Popis vybraných nežádoucích účinků

Porucha funkce ledvin
Proximální renální tubulopatie se obecně vyřešila nebo zlepšila po ukončení léčby tenofovir-
disoproxilem. U některých pacientů však nedošlo k úplnému poklesu clearance kreatininu i přes
přerušení léčby tenofovir-disoproxilem. U pacientů s rizikem poruchy funkce ledvin pacienti s výchozími renálními rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti
léčení současně nefrotoxickými lékyukončení léčby tenofovir-disoproxilem
V klinických studiích s přípravkem Stribild po dobu 144 týdnů přerušilo užívání studovaného léku
kvůli renálním nežádoucím účinkům 13 a 8 léčby došlo během prvních 48 týdnů k 7 případům ve skupině s přípravkem Stribild a k 1 případu ve
skupině s ATV/r+FTC/tenofovir-disoproxilem. Typy renálních nežádoucích účinků pozorované u
přípravku Stribild byly konzistentní s předchozí zkušeností s tenofovir-disoproxilem. U 4 z pacientů užívajících přípravek Stribild se vyvinuly laboratorní nálezy konzistentní s proximální
tubulopatií, což vedlo k přerušení léčby přípravkem Stribild během prvních 48 týdnů. Od 48. do
144. týdne nebyly hlášeny žádné další případy proximální renální tubulární dysfunkce. Celkem z těchto 4 pacientů měli ve výchozím stavu poruchu funkce ledvin kreatininu nižší než 70 ml/mintubulopatie se zlepšily po přerušení léčby přípravkem Stribild bez klinických následků, avšak k jejich
úplnému ústupu nedošlo u všech pacientů. Tři disoproxil, měli laboratorní nálezy konzistentní s proximální renální tubulární dysfunkcí vedoucí
k přerušení léčby pomocí ATV/r+FTC/tenofovir-disoproxil po 96. týdnu
Bylo prokázáno, že kobicistat, který je složkou přípravku Stribild, snižoval odhadovanou clearance
kreatininu inhibicí tubulární sekrece kreatininu, aniž by ovlivňoval glomerulární funkci ledvin. Ve
studiích GS-US-236-0102 a GS-US-236-0103 docházelo k poklesu odhadované clearance kreatininu
brzy po zahájení léčby přípravkem Stribild s následnou stabilizací. Průměrná změna odhadované
glomerulární filtrace byla po 144 týdnech léčby -14,0 ± 16,6 ml/min pro Stribild, -1,9 ± 17,9 ml/min pro
EFV/FTC/tenofovir-disoproxil a -9,8 ± 19,4 ml/min pro ATV/r+FTC/tenofovir-disoproxil.

Laktátová acidóza
Byly hlášeny případy laktátové acidózy u tenofovir-disoproxilu podávaného samostatně nebo v
kombinaci s jinými antiretrovirotiky. Pacienti s predispozičními faktory, jako jsou pacienti s
dekompenzovaným jaterním onemocněním nebo pacienti užívající současně podávané léky, o nichž je
známo, že vyvolávají laktátovou acidózu, jsou ve zvýšené míře ohroženi závažnou laktátovou
acidózou během léčby tenofovir-disoproxilem, včetně fatálních následků.

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a hladiny lipidů a glukosy v krvi

Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění nástupu je však variabilnější a tyto příhody mohou nastat mnoho měsíců po zahájení léčby bod 4.4
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa

Pediatrická populace

Studie s přípravkem Stribild
Bezpečnost přípravku Stribild byla hodnocena po dobu 48 týdnů v otevřené klinické studii
věku 12 až <18 let. V této studii byl bezpečnostní profil přípravku Stribild podobný jako u dospělých
přípravkem Stribild bylo průměrné zvýšení BMD v 48. týdnu oproti výchozí hodnotě +0,68 % pro
bederní páteř a +0,77 % pro celé tělo kromě hlavy. Průměrné změny Z-skóre BMD s ohledem na výšku a věk−0,12 pro celé tělo bez hlavy.

Studie s emtricitabinem
Vyhodnocení nežádoucích účinků souvisejících emtricitabinem je založeno na zkušenosti ze tří
pediatrických studií věku 4 měsíce až 18 let infikovaní HIV byli léčeni emtricitabinem v kombinaci s dalšími
antiretrovirotiky. Kromě nežádoucích účinků hlášených u dospělých se v klinických studiích u
pediatrických pacientů častěji než u dospělých vyskytovaly anemie
Studie s tenofovir-disoproxilem
Vyhodnocení nežádoucích účinků souvisejících s tenofovir-disoproxilem je založeno na dvou
randomizovaných studiích infikovaných HIV-1 bod 5.1odpovídaly nežádoucím účinkům zjištěným v klinických studiích tenofovir-disoproxilu u dospělých

U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U dospívajících infikovaných HIV-1 12 až <18 letZ-skóre BMD zjištěná u pacientů, kteří užívali placebo. U dětí infikovaných HIV-1 15 letskóre BMD zjištěná u pacientů, kteří byli nadále léčeni režimem obsahujícím stavudin nebo zidovudin

Ve studii GS-US-104-0352 bylo 89 pediatrických pacientů, jejichž medián věku byl 7 let roky až 15 letz 89 pacientů Pět pacientů glomerulární filtrace léčby ke klinicky významnému poklesu odhadované GFR, která se zlepšila po přerušení léčby
tenofovir-disoproxilem.

Pro děti mladší 12 let neexistuje dostatek údajů o bezpečnosti. Podávání přípravku Stribild této
populaci se nedoporučuje
Další zvláštní populace

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Protože tenofovir-disoproxil může být nefrotoxický, u všech dospělých s poruchou funkce ledvin
léčených přípravkem Stribild se doporučuje pečlivé sledování funkce ledvin Použití přípravku Stribild u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje body 4.2 a 4.4
Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby
U pacientů infikovaných HIV a souběžně infikovaných HBV se po přerušení léčby objevily klinické
i laboratorní příznaky hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.