Stribild

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Stribild 150 mg/150 mg/200 mg/245 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje elvitegravirum 150 mg, cobicistatum 150 mg, emtricitabinum
200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg nebo tenofovirum 136 mg
Pomocné látky se známým účinkem

Jedna tableta obsahuje 10,4 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Zelená potahovaná tableta ve tvaru tobolky o rozměrech 20 mm x 10 mm, na jedné straně vyraženo
„GSI“ a na druhé straně číslo „1“ ve čtvercovém rámečku.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Stribild je indikován k léčbě infekce virem lidské imunodeficience typu 1 dospělých ve věku 18 let a starších, dosud neléčených antiretrovirotiky nebo infikovaných HIV-1 bez
známých mutací spojených s rezistencí na kterékoliv ze tří antiretrovirotik obsažených v přípravku
Stribild
Přípravek Stribild je též indikován pro léčbu infekce HIV-1 u dospívajících ve věku 12 až < 18 let
s tělesnou hmotností ≥ 35 kg, kteří jsou infikováni HIV-1 bez známých mutací souvisejících s
rezistencí na kterékoliv ze tří antiretrovirotik obsažených v přípravku Stribild a u nichž se projevila
toxicita, která brání použití jiných režimů, jež neobsahují tenofovir-disoproxil body 4.2, 4.4 a 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání

Terapii má zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.

Dávkování

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší s tělesnou hmotností nejméně 35 kg: jedna tableta jednou
denně s jídlem.

Jestliže pacient vynechá dávku přípravku Stribild a uplynulo méně než 18 hodin od doby, kdy je
přípravek obvykle užíván, má co nejdříve užít přípravek Stribild s jídlem a vrátit se k normálnímu
dávkovacímu schématu. Jestliže pacient vynechá dávku přípravku Stribild a uplynulo více než
18 hodin od doby, kdy je přípravek obvykle užíván a je téměř čas pro užití další dávky, pacient nemá
užít vynechanou dávku, ale jednoduše se vrátit k obvyklému dávkovacímu schématu.

Jestliže pacient zvrací do 1 hodiny po užití přípravku Stribild, má užít další tabletu.
Zvláštní populace

Starší pacienti
Nejsou dostupné žádné údaje, na základě kterých je možné doporučit dávkování u pacientů starších
než 65 let bod 4.4
Dospělí s poruchou funkce ledvin
Podávání přípravku Stribild se nemá zahajovat u pacientů s clearance kreatininu nižší než 70 ml/min
nižší než 90 ml/min viz bod 4.4.

Podávání přípravku Stribild je nutno přerušit, jestliže clearance kreatininu klesne během léčby
přípravkem Stribild pod 50 ml/min, protože pak je potřebná úprava intervalu mezi dávkami
emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu, a toho nelze dosáhnout pomocí tablety s fixní kombinací dávek
klesne pod 70 ml/min, viz bod 4.4.

Pediatričtí pacienti s poruchou funkce ledvin
Použití přípravku Stribild u pediatrických pacientů mladších než 18 let s poruchou funkce ledvin se
nedoporučuje
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování přípravku Stribild. Přípravek Stribild nebyl
u pacientů s těžkou poruchou funkce jater používání přípravku Stribild nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Jestliže se přeruší léčba přípravkem Stribild u pacientů současně infikovaných HIV a virem
hepatitidy B bod 4.4
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Stribild u dětí mladších než 12 let nebo s tělesnou hmotností < 35 kg
nebyly stanoveny
Způsob podání

Přípravek Stribild se má užívat perorálně jednou denně s jídlem nesmí rozkousnout ani rozdrtit.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti, kteří v minulosti přerušili léčbu tenofovir-disoproxilem v důsledku nefrotoxicity
s ustoupením nebo bez ustoupení jejích účinků po ukončení léčby.

Současné podávání s léčivými přípravky, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A a u nichž jsou
zvýšené plazmatické koncentrace spojovány se závažnými a/nebo život ohrožujícími příhodami, je
kontraindikováno. Proto přípravek Stribild nemá být současně podáván zejména s
následujícími léčivými přípravky
• antagonisté alfa1 adrenoreceptorů: alfuzosin
• antiarytmika: amiodaron, chinidin
• námelové alkaloidy: dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin
• prokinetika: cisaprid
• inhibitory HMG Co-A reduktázy: lovastatin, simvastatin
• neuroleptika/antipsychotika: pimozid, lurasidon
• inhibitory PDE-5: sildenafil k léčbě plicní arteriální hypertenze
• sedativa/hypnotika: perorálně podávaný midazolam, triazolam

Současné podávání s léčivými přípravky, které jsou silnými induktory CYP3A kvůli potenciální ztrátě
virologické odpovědi a možné rezistenci na přípravek Stribild, je kontraindikováno. Proto přípravek
Stribild nemá být současně podáván zejména s následujícími léčivými přípravky
• antikonvulziva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin
• antimykobakteriální přípravky: rifampicin
• rostlinné přípravky: třezalka tečkovaná
Společné podávání s dabigatran-etexilátem, substrátem P-glykoproteinu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinky na funkci ledvin a kosti u dospělých

Účinky na funkci ledvin
Emtricitabin a tenofovir jsou vylučovány primárně ledvinami kombinací glomerulární filtrace a
aktivní tubulární sekrece. V souvislosti s používáním tenofovir-disoproxilu byly hlášeny selhání
ledvin, poruchy funkce ledvin, zvýšení hladiny kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie

V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by stanovily, zda je současné podávání
tenofovir-disoproxilu a kobicistatu spojeno s vyšším rizikem renálních nežádoucích účinků ve
srovnání s režimy, které zahrnují tenofovir-disoproxil bez kobicistatu.

Pacienti, kteří v minulosti přerušili léčbu tenofovir-disoproxilem v důsledku nefrotoxicity
s ustoupením nebo bez ustoupení jejích účinků po ukončení léčby, nesmí být léčeni přípravkem
Stribild
Monitorování funkce ledvin
Před zahájením léčby přípravkem Stribild
U všech pacientů je třeba vypočítat clearance kreatininu a stanovit hladinu glukosy a proteinů v moči.
Podávání přípravku Stribild se nemá zahajovat u pacientů s clearance kreatininu < 70 ml/min. U
pacientů s clearance kreatininu < 90 ml/min se nedoporučuje zahajovat léčbu přípravkem Stribild,
pokud není po posouzení jiných dostupných možností tato léčba považována pro daného pacienta za
nejvhodnější.

Během léčby přípravkem Stribild
Clearance kreatininu, sérové hladiny fosfátů a hladiny glukosy a proteinů v moči mají být
monitorovány každé čtyři týdny během prvního roku léčby a poté každé tři měsíce léčby přípravkem
Stribild. U pacientů s rizikem poruch funkce ledvin je nutné častější sledování funkce ledvin.

Kobicistat inhibuje tubulární sekreci kreatininu a může způsobit mírný nárůst hladiny sérového
kreatininu a mírný pokles clearance kreatininu hladiny sérového kreatininu o více než 26,5 μmol/l pozorně sledovat s ohledem na bezpečnost pro ledviny.

Viz též bod Současné podávání s jinými léčivými přípravky níže.

Léčba poruch funkce ledvin
Je-li sérová hladina fosfátů < 0,48 mmol/l < 70 ml/min, má se do jednoho týdne přehodnotit funkce ledvin, včetně stanovení koncentrace glukosy
a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči přerušit u pacientů s clearance kreatininu, která během léčby klesne pod 70 ml/min, pokud možný
přínos této kombinace antiretrovirových látek pro daného pacienta nepřeváží možná rizika léčby.
Přerušení léčby přípravkem Stribild se má také zvážit v případě progresivního poklesu funkce ledvin,
když nebyla identifikována žádná jiná příčina.

Léčbu přípravkem Stribild je třeba přerušit u pacientů, u kterých byl potvrzen pokles clearance
kreatininu na < 50 ml/min tabletou s fixní kombinací dávek< 0,32 mmol/l
Účinky na kosti
Kostní abnormality, jako je osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohou občas přispívat ke vzniku zlomenin, mohou souviset s proximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem
Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty
Ve studii fáze 3 GS-US-236-0103 byla hodnocena BMD v nerandomizované podskupině 120 pacientů
kombinaci s emtricitabinem BMD ve 144. týdnu oproti výchozí hodnotě byl ve skupině léčené přípravkem Stribild srovnatelný
s průměrným procentuálním poklesem, který byl zaznamenán ve skupině léčené
ATV/r+FTC/tenofovir-disoproxilem a to jak v lumbální páteři i v celkovém proximálním femuru Stribild, u 8 pacientů
V kontrolované klinické studii se stavudinem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem u pacientů dosud neléčených
antiretrovirotiky, byl pozorován malý pokles BMD v celkovém proximálním femuru a v páteři u obou
léčených skupin. Pokles BMD v páteři a změny kostních biomarkerů ve srovnání s výchozími
hodnotami byly významně vyšší ve skupině léčené tenofovir-disoproxilem ve 144. týdnu. Pokles
BMD v celkovém proximálním femuru byl významně vyšší v této skupině do 96. týdne. Nicméně
zvýšené riziko vzniku zlomenin nebo příznaky vzniku klinicky významných kostních abnormalit se
v průběhu 144 týdnů v této studii neprojevily.

V jiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem v rámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy. Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko zlomenin mají být
u pacientů s osteoporózou, kteří mají vyšší riziko zlomenin, zváženy jiné dostupné dávkovací režimy.

Existuje-li podezření na kostní abnormality nebo jsou-li zjištěny kostní abnormality, má být zajištěna
příslušná konzultace.

Účinky na funkci ledvin a kosti u pediatrické populace

Existují nejasnosti spojené s dlouhodobými účinky renální a kostní toxicity tenofovir-disoproxilu.
Kromě toho není možné plně stanovit reverzibilitu renální toxicity. Proto se pro zvážení poměru
přínosů a rizik léčby u jednotlivých pacientů, rozhodnutí o odpovídajícím monitorování během léčby
přístup.

Účinky na funkci ledvin
V klinické studii tenofovir-disoproxilu < 12 let infikovaných HIV-1 byly hlášeny renální nežádoucí účinky odpovídající proximální renální
tubulopatii
Monitorování funkce ledvin
Funkce ledvin zahájením léčby a clearance kreatininu, hodnoty sérových fosfátů, glukosy v moči a bílkoviny v moči
se mají během léčby monitorovat stejně jako u dospělých infikovaných HIV-1
Léčba poruch funkce ledvin
Pokud je u jakéhokoliv pediatrického pacienta, jemuž je podáván Stribild, potvrzena koncentrace
sérových fosfátů < 0,96 mmol/l včetně změření glykemie, koncentrace draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči proximální tubulopatiebýt zajištěna konzultace s nefrologem za účelem zvážení přerušení léčby. Přerušení léčby přípravkem
Stribild se má zvážit také v případě progresivního zhoršení funkce ledvin, když nebyla zjištěna žádná
jiná příčina. Stejně jako u dospělých se má u dospívajících, u nichž bylo potvrzeno zvýšení
koncentrace sérového kreatininu větší než 26,5 μmol/l sledovat bezpečnost pro ledviny
Současné podávání s jinými léčivými přípravky a riziko renální toxicity
Platí stejná doporučení jako u dospělých
Porucha funkce ledvin
Použití přípravku Stribild u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje bod 4.2Léčba přípravkem Stribild se nemá zahajovat u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin a má
být přerušena u pediatrických pacientů, u nichž během léčby přípravkem Stribild dojde ke vzniku
poruchy funkce ledvin.

Účinky na kosti
Tenofovir-disoproxil může způsobit snížení BMD. Účinky změn BMD souvisejících s tenofovir-
disoproxilem na dlouhodobé zdraví kostí a riziko budoucích fraktur jsou nejisté
V klinické studii dosud neléčených pacientů ve věku 12 až <18 let infikovaných HIV-1 léčbě přípravkem Stribild pozorováno malé snížení průměrného Z-skóre BMD
Pokud jsou u pediatrických pacientů zjištěny kostní abnormality nebo pokud na ně existuje podezření,
je nutné zajistit konzultaci s endokrinologem a/nebo nefrologem.

Pacienti souběžně infikováni HIV a virem hepatitidy B nebo C

U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C, kteří užívají antiretrovirovou terapii, existuje zvýšené
riziko vzniku těžkých a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků.

Lékaři mají vzít v úvahu současná doporučení pro optimální léčbu infekce HIV u pacientů souběžně
infikovaných HIV a virem hepatitidy B V případě souběžné antivirové terapie hepatitidy B nebo C najděte prosím rovnĕž příslušné souhrny
údajů o přípravku pro tyto léčivé přípravky. Přípravek Stribild nemá být podáván současně s jinými
léčivými přípravky, které obsahují tenofovir-disoproxil, lamivudin nebo adefovir-dipivoxil,
používanými k léčbě infekce virem hepatitidy B.

Přerušení léčby přípravkem Stribild může být u pacientů současně infikovaných HIV a HBV spojeno
s těžkou akutní exacerbací hepatitidy. Pacienti současně infikováni HIV a HBV, kteří přeruší léčbu
přípravkem Stribild, mají být pozornĕ klinicky i laboratorně sledováni po dobu alespoň několika
měsíců po ukončení léčby. Pokud je to vhodné, je možné zahájit léčbu hepatitidy B. U pacientů
s pokročilým jaterním onemocněním nebo cirhózou jater se přerušení léčby nedoporučuje, protože
poléčebná exacerbace hepatitidy může vést k jaterní dekompenzaci.

Onemocnění jater

Bezpečnost a účinnost přípravku Stribild nebyly stanoveny u pacientů s významnou jaterní poruchou.
Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Farmakokinetika
elvitegraviru, kobicistatu a tenofoviru byla studována u pacientů se středně těžkou poruchou funkce
jater. Přípravek Stribild nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Child-PughaChild-Pugha
U pacientů s preexistující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, se při kombinované
antiretrovirové terapii abnormalit funkce jater a tyto pacienty je třeba kontrolovat v souladu se standardní praxí. Prokáže-li se
u těchto pacientů zhoršení jaterního onemocnění, musí být zváženo přerušení nebo vysazení léčby.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukosy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukosy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero

Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci u
HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů; ty
se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipázemies pozdním nástupem takové neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.

Syndrom imunitní reaktivace

Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Relevantní příklady zahrnují cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být
zahájena příslušná léčba.

Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění choroba a autoimunitní hepatitidamohou nastat mnoho měsíců po zahájení léčby.

Oportunní infekce

U pacientů, kterým je podáván přípravek Stribild nebo kteří podstupují jinou antiretrovirovou terapii,
se mohou i nadále vyvíjet oportunní infekce nebo mohou nastat jiné komplikace infekce HIV. Proto
má být pod pečlivým klinickým dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou pacientů s nemocemi
souvisejícími s HIV.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Současné podávání s jinými léčivými přípravky

Přípravek Stribild je indikován jako kompletní režim k léčbě infekce HIV-1 a nesmí být podáván
současně s jinými antiretrovirotiky
Přípravek Stribild nemá být podáván současně s jinými léčivými přípravky, které obsahují tenofovir-
disoproxil, lamivudin nebo adefovir-dipivoxil, používanými k léčbě infekce virem hepatitidy B nebo s
léčivými přípravky obsahujícími tenofovir-alafenamid.

Současné podávání s nefrotoxickými léčivými přípravky
Je třeba se vyhnout užívání přípravku Stribild současně nebo bezprostředně po užívání nefrotoxických
léčivých přípravků, jako jsou např. aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin,
vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2 užívání přípravku Stribild a nefrotoxických látek nevyhnutelné, je nutné sledovat funkci ledvin každý
týden.

U pacientů s rizikovými faktory pro renální dysfunkci léčených tenofovir-disoproxilem byly po
zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je přípravek Stribild podáván současně
s NSAID, je nutné odpovídajícím způsobem sledovat renální funkce.

Požadavky na antikoncepci
Pacientky ve fertilním věku mají používat buď hormonální antikoncepci obsahující nejméně 30 μg
ethinylestradiolu a drospirenon, nebo norgestimát jako progestogen, nebo jinou dostupnou spolehlivou
metodu antikoncepce antikoncepčními přípravky, které obsahují jiné progestogeny s přípravkem Stribild se očekává zvýšení plazmatických koncentrací drospirenonu a doporučuje se
klinické sledování kvůli možnosti vzniku hyperkalemie
Použití s některými antivirotiky k léčbě hepatitidy C
Bylo prokázáno, že současné podávání tenofovir-disoproxilu a ledipasviru/sofosbuviru,
sofosbuviru/velpatasviru nebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru má za následek zvýšení
plazmatických koncentrací tenofoviru, zejména pokud se současně používá režim léčby infekce HIV
obsahující tenofovir-disoproxil a přípravek optimalizující farmakokinetiku Bezpečnost tenofovir-disoproxilu při použití současně s ledipasvirem/sofosbuvirem,
sofosbuvirem/velpatasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem a přípravkem
optimalizujícím farmakokinetiku nebyla stanovena. Je třeba zvážit možné přínosy a rizika související
se současným podáváním ledipasviru/sofosbuviru, sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru s přípravkem Stribild, zejména u pacientů se zvýšeným rizikem
renální dysfunkce. Pacienti užívající přípravek Stribild současně s ledipasvirem/sofosbuvirem,
sofosbuvirem/velpatasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem mají být sledováni
s ohledem na nežádoucí účinky související s tenofovir-disoproxilem.

Starší populace

K dispozici jsou jen omezená data pro přípravek Stribild u pacientů starších 65 let. Snížená funkce
ledvin je u starších pacientů pravděpodobnější, proto je nutná zvýšená opatrnost při léčbě starších
pacientů přípravkem Stribild.

Těhotenství

Bylo prokázáno, že při léčbě kobicistatem a elvitegravirem v průběhu druhého a třetího trimestru
těhotenství dochází k nižším expozicím elvitegraviru nemusí docházet k jeho dostatečnému posilujícímu účinku elvitegraviru může způsobit virologické selhání a zvýšené riziko přenosu infekce HIV z matky na dítě.
Léčba přípravkem Stribild proto nemá být zahajována v průběhu těhotenství. Ženy, které při léčbě
přípravkem Stribild otěhotní, mají být převedeny na alternativní režim
Pomocné látky

Přípravek Stribild obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají
tento léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože přípravek Stribild obsahuje elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir-disoproxil, mohou
se u přípravku Stribild objevit jakékoli interakce, které byly zjištěny u těchto léčivých látek jednotlivě.
Přípravek Stribild je indikován jako kompletní režim k léčbě infekce HIV-1 a nesmí být podáván
souběžně s jinými antiretrovirotiky. Proto se informace o lékových interakcích s jinými
antiretrovirotiky neuvádějí
Kobicistat je silný inhibitor mechanizmu účinku enzymů CYP3A a substrát enzymů CYP3A.
Kobicistat je současně slabý inhibitor enzymu CYP2D6 a je v menší míře metabolizován enzymem
CYP2D6. Mezi transportní proteiny, jejichž inhibici kobicistat způsobuje, patří P-gp, BCRP,
OATP1B1 a OATP1B3.

Současné podávání přípravku Stribild s léčivými přípravky, které jsou primárně metabolizovány
CYP3A nebo CYP2D6, nebo jsou substráty P-gp, BCRP, OATP1B1 či OATP1B3, může vést ke
zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto přípravků, což může zvýšit nebo prodloužit jejich
terapeutický účinek i nežádoucí účinky podávání přípravku Stribild s léčivými přípravky, z nichž působením enzymu CYP3A vzniká/vznikají
aktivní metabolit/metabolity, může mít za následek snížení plazmatických koncentrací tohoto
aktivního metabolitu/těchto aktivních metabolitů.

Současné podávání přípravku Stribild s léčivými přípravky, které způsobují inhibici CYP3A, může
snižovat clearance kobicistatu, což vede ke zvýšeným plazmatickým koncentracím kobicistatu.

Elvitegravir je mírný induktor a může indukovat CYP2C9 a/nebo indukovatelné enzymy UGT; jako
takový může snižovat plazmatickou koncentraci substrátů těchto enzymů. Elvitegravir je
metabolizován enzymy CYP3A a v menší míře enzymem UGT1A1. Očekává se, že léčivé přípravky,
které jsou induktory enzymů CYP3A, budou zvyšovat clearance elvitegraviru, což vede ke sníženým
plazmatickým koncentracím elvitegraviru, s možnou následnou ztrátou terapeutického účinku
přípravku Stribild a rozvojem rezistence
Kontraindikace současného užívání

Současné podávání přípravku Stribild a některých léčivých přípravků, které jsou primárně
metabolizovány enzymy CYP3A, může vést ke zvýšeným koncentracím těchto přípravků v plazmě,
což může být spojeno s možností výskytu závažných a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků,
jako jsou například periferní vazospasmus nebo ischemie ergotaminu, ergometrinulovastatinuperorálně podávaného midazolamu nebo triazolamuléčivých přípravků primárně metabolizovaných enzymy CYP3A, jako jsou například amiodaron,
chinidin, cisaprid, pimozid, lurasidon, alfuzosin a sildenafil na léčbu plicní arteriální hypertenze, je
kontraindikováno
Současné podávání přípravku Stribild a některých léčivých přípravků, které jsou induktory enzymů
CYP3A, jako je například třezalka tečkovaná fenobarbital a fenytoin, může značně snižovat plazmatické koncentrace kobicistatu a elvitegraviru, což
může vést ke ztrátě terapeutického účinku a rozvoji rezistence
Současné podávání se nedoporučuje

Léčivé přípravky eliminované ledvinami
Emtricitabin a tenofovir jsou primárně eliminovány ledvinami. Současné podávání přípravku Stribild
s léčivými přípravky, které snižují funkci ledvin nebo u kterých dochází ke kompetici o aktivní
tubulární sekreci a/nebo současně podávaných léčivých přípravků.

Přípravek Stribild se nemá užívat současně s nefrotoxickými léčivými přípravky nebo bezprostředně
po jejich užití. Některé příklady zahrnují aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir,
pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2 omezeny jen na tyto léčivé přípravky.

Další interakce

Interakce mezi složkami přípravku Stribild a možnými současně podávanými léčivými přípravky jsou
uvedeny v tabulce 1 níže interakce jsou založeny na studiích provedených se složkami přípravku Stribild jako jednotlivými
látkami a/nebo s jejich kombinacemi, nebo se jedná o možné lékové interakce, ke kterým může dojít
s přípravkem Stribild.

Tabulka 1: Interakce mezi jednotlivými složkami přípravku Stribild a jinými léčivými
přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
ANTIINFEKTIVA
$QWLP\NRWLND
Ketokonazol dennějednou denněAUC: ↑ 48%
Cmin: ↑ 67%
Cmax: ↔

Koncentrace ketokonazolu a/nebo
kobicistatu mohou být při současném
podávání přípravku Stribild zvýšeny.
3
Ls přípravkem Stribild nemá
maximální denní dávka
ketokonazolu překročit
200 mg/den. Při současném
podávání je nutná opatrnost a
doporučuje se klinické sledování.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
ItrakonazolVorikonazolPosakonazolFlukonazol
Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Koncentrace itrakonazolu,
flukonazolu a posakonazolu mohou
být při současném podávání
s kobicistatem zvýšeny.

Koncentrace vorikonazolu mohou
být při současném podávání s
přípravkem Stribild zvýšeny nebo
sníženy. 
Při současném podávání
klinické sledování. Při současném
podávání s přípravkem Stribild
nesmí maximální denní dávka
itrakonazolu překročit 200 mg/den.

K odůvodnění podávání
vorikonazolu současně
s přípravkem Stribild se
doporučuje vyhodnotit poměr
přínosů a rizik.
Antimykobakteriální přípravky
Rifabutin obdenjednou dennějednou denněSoučasné podávání rifabutinu, který
je silným induktorem enzymů
CYP3A, může značně snižovat
plazmatické koncentrace kobicistatu
a elvitegraviru, což může vést ke
ztrátě terapeutického účinku a vývoji
rezistence.

Rifabutin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

25-O-desacetyl-rifabutin
AUC: ↑ 525%
Cmin: ↑ 394%
Cmax: ↑ 384%

El vitegr a vi r:
AUC: ↓ 21%
Cmin: ↓ 67%
Cmax: ↔
Současné podávání přípravku
nedoporučuje. Pokud je tato
kombinace potřebná, je
doporučená dávka rifabutinu
150 mg 3krát týdně v určené dny
Vzhledem k očekávané zvýšené
expozici desacetyl-rifabutinu je
nutné zvýšené sledování s ohledem
na nežádoucí účinky související
s užíváním rifabutinu, včetně
neutropenie a uveitidy. Další
snižování dávek rifabutinu nebylo
studováno. Je třeba mít na paměti,
že dávka 150 mg dvakrát týdně
nemusí vést k optimální expozici
rifabutinu, což může mít za
následek riziko rezistence na
rifamycin a selhání léčby.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
Antivirotika k léčbě hepatitidy C Ledipasvir/sofosbuvir Nebyly studovány interakce
s přípravkem Stribild.

Současné podávání přípravku
Stribild může vést ke zvýšené
expozici tenofoviru.
Zvýšené koncentrace tenofoviru
Y\SOêYDMtFtS
tSUDYNXa ledipasviru/sofosbuviru můžou
zvyšovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití
s ledipasvirem/sofosbuvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku kobicistatem
Jestliže nejsou k dispozici jiné
alternativy, má tato kombinace být
podávána s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin bod 4.4Ledipasvir/sofosbuvir
elvitegravir/kobicistat
Pozorováno:

Ledipasvir:
AUC: ↑ 78%
Cmin: ↑ 91%
Cmax: ↑ 63%

Sofosbuvir:
AUC: ↑ 36%
Cmin: N/A
Cmax: ↑ 33%

GS-3310075:
AUC: ↑ 44%
Cmin: ↑ 53%
Cmax: ↑ 33%

El vitegr a vi r:
AUC: ↔
Cmin: ↑ 36%
Cmax: ↔

Kobicistat:
AUC: ↑ 59%
Cmin: ↑ 325%
Cmax: ↔ 
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
Sofosbuvir/velpatasvir
elvitegravir/kobicistat/
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
jednou denněSofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310075:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45%

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 37%

El vitegr a vi r:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Kobicistat:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 71%

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 36%
Cmin: ↑vyplývající ze současného podání
přípravku Stribild
a sofosbuviru/velpatasviru můžou
zvyšovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku kobicistatem
Tato kombinace má být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir
jednou denněemtricitabin/tenofovir-disoproxil
Stribild může vést ke zvýšené
expozici tenofoviru.

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 39%
Cmax: ↑ 48%
Cmin: ↑současného podání přípravku
Stribild
a sofosbuviru/velpatasviru/voxilap
eviru mohou zvyšovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxila
previrem a přípravkem
optimalizujícím farmakokinetiku
stanovena.

Tato kombinace má být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir 100 mg+100 mg jednou denněelvitegravir/kobicistat
AUC: ↔
Cmax: ↑ 27%
Cmin: N/A

GS-3310075:
AUC: ↑ 43%
Cmax:↔
Cmin: N/A

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 46%

Voxilaprevir:
AUC: ↑ 171%
Cmax:↑ 92%
Cmin: ↑ 350%

El vitegr a vi r:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 32%

Kobicistat:
AUC: ↑ 50%
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 250% 
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy Didanosin Současné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu má za
následek 40–60% zvýšení systémové
expozice didanosinu.
Současné podávání přípravku
nedoporučuje.

Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit riziko
nežádoucích účinků spojených
s užíváním didanosinu. Vzácně
byly zaznamenány případy
pankreatitidy a laktátové acidózy,
někdy fatální. Současné podávání
tenofovir-disoproxilu a didanosinu
v denní dávce 400 mg bylo
spojováno s významným snížením
počtu buněk CD4, pravděpodobně
z důvodu intracelulární interakce
zvyšující hladinu fosforylovaného
dávky didanosinu na 250 mg
současně podávané s tenofovir-
disoproxilem mělo za následek
vysoký výskyt virologického
selhání v rámci několika
testovaných kombinací léčby
infekce HIV-1.

V případě zahájení podávání
přípravku Stribild pacientům dříve
léčeným didanosinem nebo
vysazení přípravku Stribild a
přechodu na režim obsahující
didanosin se však může vyskytnout
krátké období, po které jsou
měřitelné plazmatické hladiny
didanosinu a tenofoviru.
Makrolidová antibiotika
složkou přípravku Stribild.

Koncentrace klarithromycinu a/nebo
kobicistatu mohou být při současném
podávání s přípravkem Stribild
změněny.
Není nutná žádná úprava
dávkování klarithromycinu
u pacientů s normální nebo mírně
sníženou funkcí ledvin 60-90 ml/ mins ClCr < 90 ml/min se doporučuje
klinické sledování. U pacientů
s ClCr < 60 ml/min je nutno zvážit
jinou antibakteriální léčbu.
Telithromycin Nebyly studovány interakce s åiGQRX
VORåNRX
Koncentrace telithromycinu a/nebo
kobicistatu mohou být při současném
podávání s přípravkem Stribild
změněny.
3
Ls přípravkem Stribild se
doporučuje klinické sledování.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
GLUKOKORTIKOIDY
.RUWLNRVWHURLG\
Kortikosteroidy jsou primárně
metabolizovány CYP3A betamethasonu, budesonidu,
flutikasonu, mometasonu,
prednisonu, triamcinolonuNebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Plazmatické koncentrace těchto
léčivých látek mohou být zvýšené při
současném podávání přípravku
Stribild, což má za následek snížení
sérových koncentrací kortizolu.
Souběžné užívání přípravku
Stribild a kortikosteroidů, které
jsou metabolizovány CYP3A
jiných kortikosteroidů pro
intranazální nebo inhalační podánímůže zvýšit riziko rozvoje
systémových nežádoucích účinků
kortikosteroidů, včetně
Cushingova syndromu a adrenální
suprese.

Souběžné podávání
s kortikosteroidy
metabolizovanými CYP3A se
nedoporučuje, pokud možný přínos
pro pacienta nepřeváží riziko. V
takovém případě je třeba pacienty
sledovat z hlediska systémových
nežádoucích účinků
kortikosteroidů. Má se zvážit
používání alternativních
kortikosteroidů, které jsou méně
závislé na metabolismu CYP3A,
např. beklometasonu pro
intranazální nebo inhalační podání,
a to zejména při dlouhodobém
používání.

Při souběžném podávání
s kortikosteroidy aplikovanými na
kůži citlivými na inhibici CYP3A,
viz souhrn údajů o přípravku pro
daný kortikosteroid pro podmínky
nebo použití, které zvyšují jeho
systémovou absorpci.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY nebo PERORÁLNÍ DOPLŇKY STRAVY OBSAHUJÍCÍ POLYVALENTNÍ
KATIONTY Antacidum obsahující
hořčík/hliník ve formě suspenze
20 mldávka 50 mgElvitegravir AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔


Elvitegravir AUC: ↓ 45%
Cmin: ↓ 41%
Cmax: ↓ 47%

Při podávání spolu s antacidy jsou
plazmatické koncentrace
elvitegraviru sníženy v důsledku
lokální tvorby komplexů v
gastrointestinálním traktu, nikoli
v G
$VOHGNX'RSRUXþXMHhodiny mezi podáním přípravku
Stribild a antacid, léčivých
přípravků nebo perorálních
doplňků stravy obsahujících
polyvalentní kationty.

Informace o jiných přípravcích
snižujících žaludeční kyselost
viz bod Studie provedené s jinými
léčivými přípravky.
Doplňky s vápníkem nebo
železem Jiná antacida obsahující kationty
Laxativa obsahující kationty
Sukralfát
Pufrované léčivé přípravky
Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Předpokládá se, že při podávání
s antacidy, léčivými přípravky nebo
perorálními doplňky stravy
obsahujícími polyvalentní kationty
jsou plazmatické koncentrace
elvitegraviru sníženy v důsledku
lokální tvorby komplexů v
gastrointestinálním traktu, nikoli
v G
$VOHGNXPERORÁLNÍ ANTIDIABETIKA
Metformin Nebyly studovány interakce s åiGQRX
VORåNRX
Kobicistat reverzibilně inhibuje
MATE1 a při současném podávání
s přípravkem Stribild mohou být
koncentrace metforminu zvýšeny.
86WULELOGVOHGRYiQtmetforminu.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon/elvitegravir/kobicistat Methadon:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Kobicistat:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

El vitegr a vi r:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava
dávkování methadonu.
Methadon/tenofovir-disoproxilAUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔ 
䈀異䔀䈀異AUC: ↑ 35%
Cmin: ↑ 66%
Cmax: ↔

Naloxon:
AUC: ↓ 28%
Cmax: ↓ 28%

Kobicistat:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

El vitegr a vi r:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava
dávkování buprenorfinu/naloxonu.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Drospirenon/ethinylestradiol
dávkadenněNebyly studovány interakce
s přípravkem Stribild.

Očekávané
Drospirenon:
AUC: ↑
Plazmatické koncentrace
drospirenonu se mohou zvýšit při
současném podávání s přípravky
obsahujícími kobicistat. Kvůli
možné hyperkalemii se doporučuje
klinické sledování.

Při současném podávání přípravku
Stribild a hormonálního
antikoncepčního přípravku je nutná
zvýšená opatrnost. Hormonální
antikoncepční přípravek má
obsahovat nejméně 30 μg
ethinylestradiolu a drospirenon
nebo norgestimát jako progestogen
nebo pacientky mají používat jinou
dostupnou spolehlivou metodu
antikoncepce
Dlouhodobé účinky značného
zvýšení expozice progestogenu
nejsou známy.
1RUJHVWLPiWMHGQRXelvitegravir dennědenněAUC: ↑ 126%
Cmin: ↑ 167%
Cmax: ↑ 108%

Ethinylestradiol:
AUC: ↓ 25%
Cmin: ↓ 44%
Cmax: ↔

El vitegr a vi r:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
ANTIARYTMIKA
Digoxin dávkadá vek Digoxin:
$8&Cmax: ↑ 41% 
V případě kombinace s přípravkem
Stribild se doporučuje sledovat
hladiny digoxinu.
Disopyramid
Flekainid
Systémově podávaný lidokain
Mexiletin
Propafenon
Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Koncentrace těchto antiarytmik
mohou být při současném podávání
s kobicistatem zvýšeny.
3
Ls přípravkem Stribild je nutná
opatrnost a doporučuje se klinické
sledování.
ANTIHYPERTENZIVA
Metoprolol
Timolol
Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Koncentrace beta-blokátorů mohou
být při současném podávání
s kobicistatem zvýšeny.
3
Llátek s přípravkem Stribild se
doporučuje klinické sledování
a může být nutné snížení dávky.
Amlodipin
Diltiazem
Felodipin
Nikardipin
Nifedipin
Verapamil
Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Koncentrace blokátorů kalciových
kanálů mohou být při současném
podávání s kobicistatem zvýšeny.
3
LOpþLYêFKStribild se doporučuje klinické
sledování terapeutických a
nežádoucích účinků.
ANTAGONISTÉ ENDOTELINOVÝCH RECEPTORŮ
Bosentan Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Současné podávání s přípravkem
Stribild může vést ke sníženým
expozicím elvitegraviru a/nebo
kobicistatu, ztrátě terapeutického
účinku a vývoji rezistence.
0iDQWDJRQLVW
$UHFHSWRU
$
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
ANTIKOAGULANCIA
Dabigatran Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Současné podávání s přípravkem
Stribild může zvýšit plazmatické
koncentrace dabigatranu s
podobnými účinky jako u jiných
silných inhibitorů P-gp.
6RXþDVQpStribild s dabigatranem je
kontraindikováno.
Apixaban
Rivaroxaban
Edoxaban
Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Současné podávání s přípravkem
Stribild může mít za následek
zvýšení plazmatických koncentrací
DOAC, což může vést ke zvýšenému
riziku krvácení.
6RXþDVQprivaroxabanu nebo edoxabanu s
přípravkem Stribild se
nedoporučuje.
Warfarin Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Koncentrace warfarinu mohou být
ovlivněny při současném podávání s
přípravkem Stribild.
Při současném podávání
doporučuje sledování hodnot
mezinárodního normalizovaného
poměru ratio, INRsledován během prvních týdnů po
ukončení léčby přípravkem
Stribild.
ANTIAGREGANCIA
Klopidogrel Nebyly studovány interakce s åiGQRX
VORåNRX
Předpokládá se, že současné
podávání klopidogrelu s kobicistatem
snižuje plazmatické koncentrace
aktivního metabolitu klopidogrelu,
což může snižovat antiagregační
aktivitu klopidogrelu.
6RXþDVQpS
tSUDYNHPQHGRSRUXþXMH
Prasugrel Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Nepředpokládá se, že by přípravek
Stribild měl klinicky relevantní
účinek na plazmatické koncentrace
aktivního metabolitu prasugrelu.
1HQtGiYNRYiQtLéčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin dennějednou dennějednou denněSoučasné podávání karbamazepinu,
který je silným induktorem enzymů
CYP3A, může značně snižovat
plazmatické koncentrace kobicistatu
a elvitegraviru, což může vést ke
ztrátě terapeutického účinku a vývoji
rezistence.

Karbamazepin:
AUC: ↑ 43%
Cmin: ↑ 51%
Cmax: ↑ 40%

El vitegr a vi r:
AUC: ↓ 69%
Cmin: ↓ 97%
Cmax: ↓ 45%

Kobicistat:
AUC: ↓ 84%
Cmin: ↓ 90%
Cmax: ↓ 72%

Karbamazepin-10,11-epoxid:
AUC: ↓ 35%
Cmin: ↓ 41%
Cmax: ↓ 27% 
Současné podávání přípravku
歯湴INHALAČNĚ PODÁVANÍ BETA AGONISTÉ
Salmeterol Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Současné podávání s přípravkem
Stribild může vést ke zvýšeným
plazmatickým koncentracím
salmeterolu, což je spojeno
s možností vzniku závažných a/nebo
život ohrožujících nežádoucích
účinků.
6RXþDVQp SRGiYiQtStribild a salmeterolu se
nedoporučuje.
INHIBITORY HMG CO-A REDUKTÁZY
Rosuvastatin dávkajednorázová dávkaEl vitegr a vi r:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Rosuvastatin:
AUC: ↑ 38%
Cmin: N/A
Cmax: ↑ 89% 
Při podávání srosuvastatinu přechodně zvyšují.
Při podávání rosuvastatinu
v kombinaci s přípravkem Stribild
nejsou nutné úpravy dávkování.
Atorvastatin dávkajednou dennějednou denněalafenamid
Atorvastatin:
AUC: ↑160%
Cmin: NC
Cmax: ↑132%

El vitegr a vi r:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔ 
zvyšují při současném podávání
s elvitegravirem a kobicistatem.
Začíná se na nejnižší možné dávce
atorvastatinu za pečlivého
sledování při současném podávání
přípravku Stribild.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
Pitavastatin Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Koncentrace pitavastatinu mohou být
při současném podávání
s elvitegravirem a kobicistatem
z výšen y.
Při současném podávání přípravku
潰䘀汵 
一složkou přípravku Stribild.

Při současném podávání
s elvitegravirem a kobicistatem se
očekává přechodně zvýšení
koncentrace těchto inhibitorů
HMG Co-A reduktázy.
3
Ls přípravkem Stribild nejsou nutné
úpravy dávkování.
Lovastatin 
一敢složkou přípravku Stribild.
Současné podávání přípravku
⠀INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Inhibitory PDE-5 jsou primárně
metabolizovány enzymy CYP3A.
Současné podávání s přípravkem
Stribild může vést ke zvýšeným
plazmatickým koncentracím
sildenafilu a tadalafilu, které mohou
mít za následek výskyt nežádoucích
účinků těchto inhibitorů PDE-5.
Současné podávání přípravku
arteriální hypertenze je
kontraindikováno.

Při současném podávání přípravku
Stribild a tadalafilu k léčbě plicní
arteriální hypertenze je nutná
opatrnost, včetně zvážení snížení
dá vk y.

Při léčbě erektilní dysfunkce se
doporučuje podat současně
s přípravkem Stribild jednu dávku
sildenafilu nejvýše 25 mg za
48 hodin, jednu dávku vardenafilu
nejvýše 2,5 mg za 72 hodin, nebo
jednu dávku tadalafilu nejvýše
10 mg za 72 hodin.
ANTIDEPRESIVA
Escitalopram
Trazodon
Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Koncentrace trazodonu mohou být
při současném podávání s
kobicistatem zvýšeny.
'RSRUXþXMHGiYNRYiQta sledování odpovědi na
antidepresivum.
IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
Sirolimus
Takrolimus
Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Koncentrace těchto imunosupresiv
mohou být při současném podávání
s kobicistatem zvýšeny.
3
LS
tSUDYNHPWHUDSHXWLFNpLéčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Stribild
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Buspiron
Klorazepát
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Perorálně podávaný midazolam
Triazolam
Zolpidem
Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Midazolam a triazolam jsou primárně
metabolizovány enzymy CYP3A.
Současné podávání s přípravkem
Stribild může vést ke zvýšeným
plazmatickým koncentracím těchto
léků, což je spojeno s možností
vzniku závažných a/nebo život
ohrožujících nežádoucích účinků.
6RXþDVQpStribild a perorálně podávaného
midazolamu a triazolamu je
kontraindikováno U jiných sedativ/hypnotik může
být nutné snížení dávky
a doporučuje se sledování
koncentrace.
ANTIURETIKA
Kolchicin Nebyly studovány interakce s žádnou
složkou přípravku Stribild.

Současné podávání s přípravkem
Stribild může vést ke zvýšeným
plazmatickým koncentracím tohoto
léku.
0
$åHkolchicinu. Stribild se nemá
podávat současně s kolchicinem
pacientům s poruchou funkce
ledvin nebo jater.
N/A = Neuplatňuje se.
NC = Nepočítá se
DOAC = Přímá perorální antikoagulancia.
V případě, že jsou k dispozici údaje ze studií lékových interakcí.
Studie provedené s použitím elvitegraviru potencovaného ritonavirem.
Jedná se o léky jedné skupiny, kde lze předpokládat podobné interakce.
Studie provedená s použitím přípravku Stribild.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
Studie provedená s přidáním voxilapreviru v dávce 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru předpokládaných u pacientů
infikovaných HCV.
Studie provedená s emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem + darunavirem Studie provedená s fixní dávkou elvitegraviru/kobicistatu/emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu v kombinované tabletě.

Studie provedené s jinými léčivými přípravky

Na základě studií lékových interakcí provedených se složkami přípravku Stribild nebyly zaznamenány
ani se neočekávají žádné klinicky významné lékové interakce mezi složkami přípravku Stribild a
následujícími léčivými přípravky: entekavir, famciklovir, famotidin, omeprazol, ribavirin a sertralin.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen

Používání přípravku Stribild musí být provázeno používáním účinné antikoncepce
Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Stribild těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici 300 ukončených těhotenství000 ukončených těhotenstvítoxicitu spojené s emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky projevující se reprodukční
toxicitou
Bylo prokázáno, že při léčbě kobicistatem a elvitegravirem v průběhu druhého a třetího trimestru
těhotenství dochází k nižším expozicím elvitegraviru nemusí docházet k jeho dostatečnému posilujícímu účinku elvitegraviru může způsobit virologické selhání a zvýšené riziko přenosu infekce HIV z matky na dítě.
Léčba přípravkem Stribild proto nemá být zahajována v průběhu těhotenství. Ženy, které při léčbě
přípravkem Stribild otěhotní, mají být převedeny na alternativní režim
Kojení

Není známo, zda se elvitegravir nebo kobicistat vylučují do lidského mateřského mléka. Bylo
prokázáno, že se emtricitabin a tenofovir vylučují do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech
prokázaly vylučování elvitegraviru, kobicistatu a tenofoviru do mateřského mléka. Informace
o účincích elvitegraviru, kobicistatu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu na novorozence/kojence
jsou nedostatečné. Proto se přípravek Stribild během kojení nemá podávat.

Aby se zabránilo přenosu infekce HIV na kojené dítě, doporučuje se, aby ženy infikované HIV
nekojily své děti.

Fertilita

O účincích přípravku Stribild na fertilitu nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech
nenaznačují škodlivé účinky elvitegraviru, kobicistatu, emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu na
fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Stribild nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pacienti mají být informováni o tom, že při léčbě přípravkem Stribild byly zaznamenány závratě,
únava a insomnie.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které možná nebo pravděpodobně souvisejí s přípravkem
Stribild, v klinických studiích s dosud neléčenými dospělými pacienty byly v průběhu 144 týdnů
nauzea
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s přípravkem Stribild v klinických studiích s
dospělými pacienty s virovou supresí byly v průběhu 48 týdnů nauzea
U pacientů užívajících tenofovir-disoproxil byly hlášeny vzácné případy poruch funkce ledvin, selhání
ledvin a méně časté případy proximální renální tubulopatie vedly ke kostním abnormalitám Stribild se doporučuje sledování funkce ledvin
Přerušení léčby přípravkem Stribild může být u pacientů současně infikovaných HIV a HBV spojeno
s těžkou akutní exacerbací hepatitidy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky z klinických studií fáze 3 GS-US-236-0102 a GS-US-236-0103 související s léčbou
přípravkem Stribild a nežádoucí účinky související s léčbou emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem
při použití s jinými antiretrovirotiky na základě zkušeností z klinických studií a zkušeností získaných
po uvedení na trh jsou uvedeny v tabulce 2 dále, kde jsou rozděleny podle orgánových systémů a
nejvyšší pozorované frekvence. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako velmi časté < 1/10
Tabulka 2: Tabulkový přehled nežádoucích účinků souvisejících s přípravkem Stribild na
základě zkušeností z klinických studií fáze 3 GS-US-236-0102 a GS-US-236-0103 a nežádoucích
účinků souvisejících s léčbou emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem při použití s jinými
antiretrovirotiky na základě zkušeností z klinických studií a po uvedení na trh

Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému: 
Časté:Méně časté:Poruchy imunitního systému: 
Časté:Poruchy metabolismu a výživy: 
Velmi časté:Méně časté:Psychiatrické poruchy: 
Časté: insomnie, abnormální sny 
Méně časté: sebevražedné myšlenky a pokusy Poruchy nervového systému:
Vel mi časté: bolest hlavy, závratě
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: průjem, zvracení, nauzea
Časté: zvýšení hladiny amylázy včetně zvýšení hladiny pankreatické amylázy㄀, zvýšení 栀Méně časté:Poruchy jater a žlučových cest: 
Časté:Poruchy kůže a podkožní tkáně: 
Velmi časté:Časté: vezikulobulózní vyrážka㄀, pustulózní vyrážkaMéně časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: 
Velmi časté:Méně časté:ýDVWp zvýšená koncentrace kreatininu v krvi0pQ
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: 
Časté:㄀v klinických studiích nebo ze zkušeností po uvedení na trh u emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu při použití s jinými
antiretrovirotiky.
Při podávání emtricitabinu pediatrickým pacientům byla častá anemie a velmi častá změna barvy kůže pigmentaceTento nežádoucí účinek může vzniknout jako následek proximální renální tubulopatie. Pokud toto onemocnění není
přítomno, není považován za kauzálně související s podáváním tenofovir-disoproxilu.
Podrobnosti viz bod 4.8, Popis vybraných nežádoucích účinků.
Tento nežádoucí účinek byl identifikován po uvedení na trh u emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu, avšak
v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích u dospělých nebo klinických studiích s emtricitabinem u
dětských HIV pacientů nebo v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích s tenofovir-disoproxilem nebo
rozšířeném programu s přístupem k tenofovir-disoproxilu pozorován nebyl. Kategorie frekvence byla odhadnuta podle
statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů, kteří užívali emtricitabin v randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích studiích a rozšířeném programu s přístupem k tenofovir-disoproxilu
Popis vybraných nežádoucích účinků

Porucha funkce ledvin
Proximální renální tubulopatie se obecně vyřešila nebo zlepšila po ukončení léčby tenofovir-
disoproxilem. U některých pacientů však nedošlo k úplnému poklesu clearance kreatininu i přes
přerušení léčby tenofovir-disoproxilem. U pacientů s rizikem poruchy funkce ledvin pacienti s výchozími renálními rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti
léčení současně nefrotoxickými lékyukončení léčby tenofovir-disoproxilem
V klinických studiích s přípravkem Stribild po dobu 144 týdnů přerušilo užívání studovaného léku
kvůli renálním nežádoucím účinkům 13 a 8 léčby došlo během prvních 48 týdnů k 7 případům ve skupině s přípravkem Stribild a k 1 případu ve
skupině s ATV/r+FTC/tenofovir-disoproxilem. Typy renálních nežádoucích účinků pozorované u
přípravku Stribild byly konzistentní s předchozí zkušeností s tenofovir-disoproxilem. U 4 z pacientů užívajících přípravek Stribild se vyvinuly laboratorní nálezy konzistentní s proximální
tubulopatií, což vedlo k přerušení léčby přípravkem Stribild během prvních 48 týdnů. Od 48. do
144. týdne nebyly hlášeny žádné další případy proximální renální tubulární dysfunkce. Celkem z těchto 4 pacientů měli ve výchozím stavu poruchu funkce ledvin kreatininu nižší než 70 ml/mintubulopatie se zlepšily po přerušení léčby přípravkem Stribild bez klinických následků, avšak k jejich
úplnému ústupu nedošlo u všech pacientů. Tři disoproxil, měli laboratorní nálezy konzistentní s proximální renální tubulární dysfunkcí vedoucí
k přerušení léčby pomocí ATV/r+FTC/tenofovir-disoproxil po 96. týdnu
Bylo prokázáno, že kobicistat, který je složkou přípravku Stribild, snižoval odhadovanou clearance
kreatininu inhibicí tubulární sekrece kreatininu, aniž by ovlivňoval glomerulární funkci ledvin. Ve
studiích GS-US-236-0102 a GS-US-236-0103 docházelo k poklesu odhadované clearance kreatininu
brzy po zahájení léčby přípravkem Stribild s následnou stabilizací. Průměrná změna odhadované
glomerulární filtrace byla po 144 týdnech léčby -14,0 ± 16,6 ml/min pro Stribild, -1,9 ± 17,9 ml/min pro
EFV/FTC/tenofovir-disoproxil a -9,8 ± 19,4 ml/min pro ATV/r+FTC/tenofovir-disoproxil.

Laktátová acidóza
Byly hlášeny případy laktátové acidózy u tenofovir-disoproxilu podávaného samostatně nebo v
kombinaci s jinými antiretrovirotiky. Pacienti s predispozičními faktory, jako jsou pacienti s
dekompenzovaným jaterním onemocněním nebo pacienti užívající současně podávané léky, o nichž je
známo, že vyvolávají laktátovou acidózu, jsou ve zvýšené míře ohroženi závažnou laktátovou
acidózou během léčby tenofovir-disoproxilem, včetně fatálních následků.

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a hladiny lipidů a glukosy v krvi

Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění nástupu je však variabilnější a tyto příhody mohou nastat mnoho měsíců po zahájení léčby bod 4.4
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa

Pediatrická populace

Studie s přípravkem Stribild
Bezpečnost přípravku Stribild byla hodnocena po dobu 48 týdnů v otevřené klinické studii
věku 12 až <18 let. V této studii byl bezpečnostní profil přípravku Stribild podobný jako u dospělých
přípravkem Stribild bylo průměrné zvýšení BMD v 48. týdnu oproti výchozí hodnotě +0,68 % pro
bederní páteř a +0,77 % pro celé tělo kromě hlavy. Průměrné změny Z-skóre BMD s ohledem na výšku a věk−0,12 pro celé tělo bez hlavy.

Studie s emtricitabinem
Vyhodnocení nežádoucích účinků souvisejících emtricitabinem je založeno na zkušenosti ze tří
pediatrických studií věku 4 měsíce až 18 let infikovaní HIV byli léčeni emtricitabinem v kombinaci s dalšími
antiretrovirotiky. Kromě nežádoucích účinků hlášených u dospělých se v klinických studiích u
pediatrických pacientů častěji než u dospělých vyskytovaly anemie
Studie s tenofovir-disoproxilem
Vyhodnocení nežádoucích účinků souvisejících s tenofovir-disoproxilem je založeno na dvou
randomizovaných studiích infikovaných HIV-1 bod 5.1odpovídaly nežádoucím účinkům zjištěným v klinických studiích tenofovir-disoproxilu u dospělých

U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U dospívajících infikovaných HIV-1 12 až <18 letZ-skóre BMD zjištěná u pacientů, kteří užívali placebo. U dětí infikovaných HIV-1 15 letskóre BMD zjištěná u pacientů, kteří byli nadále léčeni režimem obsahujícím stavudin nebo zidovudin

Ve studii GS-US-104-0352 bylo 89 pediatrických pacientů, jejichž medián věku byl 7 let roky až 15 letz 89 pacientů Pět pacientů glomerulární filtrace léčby ke klinicky významnému poklesu odhadované GFR, která se zlepšila po přerušení léčby
tenofovir-disoproxilem.

Pro děti mladší 12 let neexistuje dostatek údajů o bezpečnosti. Podávání přípravku Stribild této
populaci se nedoporučuje
Další zvláštní populace

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Protože tenofovir-disoproxil může být nefrotoxický, u všech dospělých s poruchou funkce ledvin
léčených přípravkem Stribild se doporučuje pečlivé sledování funkce ledvin Použití přípravku Stribild u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje body 4.2 a 4.4
Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby
U pacientů infikovaných HIV a souběžně infikovaných HBV se po přerušení léčby objevily klinické
i laboratorní příznaky hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pokud dojde k předávkování, musí být u pacienta sledovány příznaky toxicity potřeby zahájena standardní podpůrná léčba.

Na předávkování přípravkem Stribild neexistuje žádné specifické antidotum. Jelikož se elvitegravir
a kobicistat silně vážou na plazmatické proteiny, je nepravděpodobné, že by šlo elvitegravir
a kobicistat ve významné míře odstranit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou. Až 30 % dávky
emtricitabinu a přibližně 10 % dávky tenofoviru může být odstraněno hemodialýzou. Není známo, zda
mohou být emtricitabin nebo tenofovir odstraněny peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci; antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace. ATC kód: J05AR
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Elvitegravir je inhibitor HIV-1 integrázy enzym kódovaný HIV-1, který je nezbytný pro virovou replikaci. Inhibice integrázy brání integraci
DNA HIV-1 do genomové DNA hostitele, čímž zabraňuje tvorbě proviru HIV-1 a šíření virové
infekce.

Kobicistat je selektivní inhibitor mechanizmu účinku cytochromů P450 z podskupiny enzymů
CYP3A. Inhibice metabolismu zprostředkovaného CYP3A způsobená kobicistatem zvyšuje
systémovou expozici substrátům CYP3A, jako je například elvitegravir, u nichž je biologická
dostupnost omezená a poločas zkrácen v důsledku metabolismu závislého na CYP3A.

Emtricitabin je nukleosidový analog cytidinu. Tenofovir-disoproxil je in vivo konvertován na
tenofovir, nukleosidový monofosfátový emtricitabin, tak tenofovir mají specifický účinek na lidský virus imunodeficience virus hepatitidy B.

Emtricitabin a tenofovir jsou fosforylovány buněčnými enzymy na emtricitabin-trifosfát a tenofovir-
difosfát. Studie in vitro ukázaly, že jak emtricitabin tak tenofovir mohou být plně fosforylovány,
jsou-li společně sloučeny v buňkách. Emtricitabin-trifosfát a tenofovir-difosfát kompetitivně inhibují
reverzní transkriptázu HIV-1, což vede k ukončení DNA řetězce.

Jak emtricitabin-trifosfát tak tenofovir-difosfát jsou slabými inhibitory savčí DNA polymerázy
a in vitro ani in vivo nebyly zaznamenány žádné toxické účinky na mitochondrie.

Antivirová aktivita in vitro

Dvojkombinace léčivých látek a trojkombinace elvitegraviru, emtricitabinu a tenofoviru vykazovaly
v buněčné kultuře synergickou aktivitu. Při testování v přítomnosti kobicistatu byla zachována
antivirová synergie elvitegraviru, emtricitabinu a tenofoviru. U žádné z uvedených kombinací nebyl
pozorován antagonismus.

Antivirová aktivita elvitegraviru vůči laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena na
lymfoblastoidních buňkách, monocytech/makrofágových buňkách a lymfocytech periferní krve.
Hodnoty 50 % účinné koncentrace v buněčné kultuře antivirovou aktivitu vůči kmenům HIV-1 A, B, C, D, E, F, G a O
Kobicistat nevykazuje měřitelnou aktivitu vůči HIV a neantagonizuje ani neposiluje antivirové účinky
elvitegraviru, emtricitabinu nebo tenofoviru.

Antivirová aktivita emtricitabinu vůči laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena
na lymfoblastoidních buněčných liniích, buněčných liniích MAGI-CCR5 a na mononukleárních
buňkách periferní krve. Hodnoty EC50 pro emtricitabin byly v rozmezí 0,0013 až 0,64 μM.
Emtricitabin vykazoval v buněčné kultuře antivirovou aktivitu vůči kmenům HIV-1 A, B, C, D, E, F a
G aktivitu
Antivirová aktivita tenofoviru vůči laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena na
lymfoblastoidních buněčných liniích, primárních monocytech/makrofágových buňkách a na
lymfocytech periferní krve. Hodnoty EC50 pro tenofovir byly v rozmezí 0,04 až 8,5 μM. Tenofovir
vykazoval v buněčné kultuře antivirovou aktivitu vůči kmenům HIV-1 A, B, C, D, E, F, G a O

Rezistence

V buněčné kultuře
In vitro a u HIV-1 některých pacientů byla pozorována rezistence na emtricitabin nebo tenofovir, která
byla způsobena substitucí M184V nebo M184I v reverzní transkriptáze spojenou s rezistencí
na emtricitabin nebo substitucí K65R v reverzní transkriptáze spojenou s rezistencí na tenofovir.
Kromě toho, substituce K70E v HIV-1 reverzní transkriptáze byla klinicky selektována
tenofovir-disoproxilem a vede ke snížené citlivosti na abakavir, emtricitabin, tenofovir a lamivudin při
nízké hladině.

Viry rezistentní na emtricitabin se substitucí M184V/I byly zkříženě rezistentní na lamivudin, ale
uchovaly si citlivost na didanosin, stavudin, tenofovir a zidovudin. Substituce K65R může být také
selektována abakavirem, stavudinem nebo didanosinem a vede ke snížené citlivosti na tyto látky a
lamivudin, emtricitabin a tenofovir. Pacienti s HIV-1 obsahujícím substituci K65R, kteří již byli léčeni
antiretrovirotiky, nemají užívat tenofovir-disoproxil.

U HIV-1 pacientů exprimující tři nebo více mutací spojených s thymidinovými analogy analogue associated mutations, TAMsnebo L210W, se vyskytla snížená citlivost na terapii tenofovir-disoproxilem.

V buněčné kultuře došlo k selekci izolátů HIV-1 se sníženou citlivostí na elvitegravir. Snížená
citlivost na elvitegravir byla nejčastěji spojena se substitucemi integrázy T66I, E92Q a Q148R. Mezi
další substituce integrázy, jejichž selekce byla pozorována v buněčné kultuře, patřily H51Y, F121Y,
S147G, S153Y, E157Q a R263K. HIV-1 se substitucemi T66A/K, Q148H/K a N155H selektovanými
raltegravirem vykazoval zkříženou rezistenci na elvitegravir. Primární mutace u
raltegraviru/elvitegarviru neovlivňují jako jednotlivé mutace in vitro citlivost k dolutegraviru, další
přítomnost sekundárních mutací v experimentech cílené mutageneze.

In vitro nelze prokázat u HIV-1 žádný vývoj rezistence na kobicistat v důsledku jeho chybějící
antivirové aktivity.

Byla pozorována výrazná zkřížená rezistence mezi většinou izolátů HIV-1 rezistentních na elvitegravir
a raltegravirem a mezi izoláty rezistentní na emtricitabin a lamivudin. Pacienti, u kterých došlo
k selhání léčby přípravkem Stribild a u kterých vznikly substituce HIV-1 spojené s rezistencí na
Stribild, přechovávali virus, který zůstal citlivý na všechny přípravky ze skupin PI, NNRTI a většinu
dalších NRTI.

Dosud neléčení pacienti
Ve sdružené analýze pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky užívajících přípravek Stribild ve
studiích fáze 3 GS-US-236-0102 a GS-US-236-0103 během období 144 týdnů byla provedena analýza
genotypů na plazmatických izolátech HIV-1 všech pacientů s potvrzeným virologickým selháním
nebo s HIV-1 RNA > 400 kopií/ml při virologickém selhání, a to ve 48. týdnu, 96. týdnu, 144. týdnu
nebo kdykoli při předčasném přerušení studijní léčby. Ve 144. týdnu byl pozorován vznik jedné nebo
více substitucí spojených s primární rezistencí na elvitegravir, emtricitabin nebo tenofovir u HIV-1 u
18 z 42 pacientů s hodnotitelnými údaji o genotypu z párových výchozích izolátů a izolátů získaných
po selhání léčby přípravkem Stribild virová rezistence, došlo ke 13 případům do 48. týdne, ke 3 případům mezi 48. a 96. týdnem a ke případům mezi 96. a 144. týdnem léčby. Substituce byly M184V/I transkriptáze a E92Q Další substituce, které se v jednotlivých případech také vyskytly v integráze kromě primární substituce
spojené s rezistencí na INSTI, byly H51Y, L68V, G140C, S153A, E157Q a G163R. U většiny
pacientů, u kterých se vyvinuly substituce spojené s rezistencí na elvitegravir, se vyvinuly substituce
spojené s rezistencí jak na emtricitabin, tak na elvitegravir. Při analýze fenotypů izolátů od pacientů z
populace určené k analýze rezistence se u 13 pacientů citlivostí na elvitegravir, 17 pacientů měli sníženou citlivost na tenofovir.

Ve studii GS-US-236-0103 bylo u 27 pacientů léčených přípravkem Stribild, kteří ve výchozím stavu
měli HIV-1 se substitucí K103N související s NNRTI v reverzní transkriptáze, dosaženo podobné
virologické úspěšnosti
Pacienti s virovou supresí
V klinických studiích s pacienty s virovou supresí, kteří byli převedeni z léčebného režimu
obsahujícího ritonavirem potencovaný inhibitor proteázy NNRTI rezistence na přípravek Stribild.

Dvacet pacientů z těchto studií, kteří byli převedeni na přípravek Stribild, mělo před zahájením úvodní
antiretrovirové terapie v genotypu prokázanou substituci K103N související s NNRTI. Osmnáct
z těchto 20 pacientů udrželo virovou supresi po celou dobu 48 týdnů. Vzhledem k porušení protokolu
ukončili předčasně účast dva pacienti se substitucí K103N v anamnéze a s HIV-1 RNA <50 kopií/ml.

Klinické zkušenosti

Účinnost přípravku Stribild u dosud neléčených dospělých pacientů infikovaných HIV-1 je stanovena
na základě analýzy dat ze 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených, aktivně kontrolovaných studií
fáze 3 GS-US-236-0102 a GS-US-236-0103 trvajících 144 týdnů Stribild u dospělých pacientů infikovaných HIV-1 s virovou supresí je stanovena na základě analýzy
dat za období 48 týdnů ze dvou randomizovaných, otevřených studií
Dosud neléčení dospělí pacienti infikovaní HIV-Ve studii GS-US-236-0102 užívali dospělí pacienti infikovaní HIV-1 dosud neléčení antiretrovirotiky
jednou denně přípravek Stribild nebo jednou denně fixní kombinaci dávek EFV/FTC/tenofovir-
disoproxilu. Ve studii GS-US-236-0103 užívali dospělí pacienti infikovaní HIV-1 dosud neléčení
antiretrovirotiky jednou denně Stribild nebo atazanavir potencovaný ritonavirem s kombinací pevně stanovených dávek emtricitabinu byla ve 48. týdnu vyhodnocena míra virologické odpovědi v obou léčebných skupinách. Virologická
odpověď byla definována jako dosažení neměřitelné virové nálože snapshot analýza
Výchozí charakteristiky a výsledky léčby jsou pro obě studie, GS-US-236-0102 a GS-US-236-0103,
shrnuty v tabulce 3 a tabulce 4.

Tabulka 3: Demografické a výchozí charakteristiky dospělých pacientů infikovaných HIV-1,
dosud neléčených antiretrovirotiky, ve studiích GS-US-236-0102 a GS-US-236-
Studie GS 
 
Průměrný věk, let 38,Pohlaví䔀Výchozí charakteristiky onemocněnía
Průměr výchozí hodnoty
log10 NRSLtPO
-6,54,⠀ㄬ㜭6,6Procento jedinců s virovou
náloží >33Průměr výchozího počtu buněk
䌀䐴⬀
-1 

3URFHQWREXQ
N 
a Pacienti byli v obou studiích stratifikováni podle výchozí hodnoty HIV-1 RNA.

Tabulka 4: Virologické výsledky randomizované léčby ze studií GS-US-236-a GS-US-236-0103 ve 48. týdnu
48. týden 144. týden
Studie
GS-US-236-Studie
GS-US-236-Studie
GS-US-236-Studie
GS-US-236-FTC/
tenofovir-
disoproxil
n = FTC/
tenofovir-
disoproxil
n = FTC/
tenofovir-
disoproxil
n = FTC/
tenofovir-
disoproxil
n = Virologická
úspěšnost
HIV-1 RNA
<88Rozdíl mezi
léčbami 
3,63,0% 4,93,1Virologické
selháníc
% 7 % 5 % 5 % 7 % 10 % 8 % 7 %
äiGQp
YLURORJLFNpY144.
Studijní léčba
přerušena kvůli
nežádoucím
účinkům nebo
úmrtíd
─Studijní léčba
přerušena z
jiných důvodů a
poslední
dostupný údaj o
koncentraci
HIV-1 RNA
<�搀慪období chybí,
ale jedinec
nadále na
studijní léčbě 
　b Období 144. týdnu je doba od 967. do 1 050. dne c Zahrnuje jedince, kteří vykazovali v období 48. nebo 144. týdne ≥ 50 kopií/ml, jedince, kteří předčasně přerušili léčbu
kvůli nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti, jedince, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli nežádoucím
účinkům, úmrtí nebo nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti a v době přerušení vykazovali virovou nálož
≥ 50 kopií/ml.
d Zahrnuje pacienty, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům či úmrtí ve kterémkoli okamžiku od 1. dne přes celé
období, pokud důsledkem byly chybějící virologické údaje o léčbě v průběhu určeného období.
e Zahrnuje jedince, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli nežádoucím účinkům, úmrtí nebo nedostatečné účinnosti
či ztrátě účinnosti, například z důvodu odvolání souhlasu, při ztrátě možnosti sledování atd.

Při dosahování koncentrace HIV-1 RNA < 50 kopií/ml byl přípravek Stribild srovnatelný
s efavirenzem/emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem a s kombinací atazanaviru/ritonaviru
+ emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu.

Ve studii GS-US-236-0102 průměrně vzrostl počet buněk CD4+ ve 48. týdnu u pacientů léčených
přípravkem Stribild o 239 buněk/mm3 ve srovnání s výchozí hodnotou, u pacientů užívajících
EFV/FTC/tenofovir-disoproxil to bylo o 206 buněk/mm3. Ve 144. týdnu bylo průměrné zvýšení počtu
buněk CD4+ ve srovnání s výchozí hodnotou 321 buněk/mm3 u pacientů léčených přípravkem Stribild
a 300 buněk/mm3 u pacientů užívajících EFV/FTC/tenofovir-disoproxil. Ve studii GS-US-236-průměrně vzrostl počet buněk CD4+ ve 48. týdnu u pacientů léčených přípravkem Stribild
o 207 buněk/mm3 ve srovnání s výchozí hodnotou, u pacientů užívajících ATV/r+FTC/tenofovir-
disoproxil to bylo o 211 buněk/mm3. Ve 144. týdnu bylo průměrné zvýšení počtu buněk CD4+ ve
srovnání s výchozí hodnotou 280 buněk/mm3 u pacientů léčených přípravkem Stribild a
293 buněk/mm3 u pacientů užívajících ATV/r+FTC/tenofovir-disoproxil.

Pacienti infikovaní HIV-1 s virovou supresí
Ve studii GS-US-236-0115 a studii GS-US-236-0121 museli být pacienti buď na svém prvním nebo
druhém antiretrovirovém režimu bez virologického selhání v anamnéze, nesměli mít v současné době
ani v minulosti rezistenci k antiretrovirálním složkám přípravku Stribild a museli mít supresi na
PI+RTV nebo NNRTI v kombinaci s FTC/tenofovir-disoproxilem dobu nejméně šesti měsíců před screeningem. Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 buď k
převodu na přípravek Stribild nebo k setrvání na počáteční antiretrovirové léčbě 48 týdnů. Ve studii GS-US-236-0115 byla virologická míra úspěšnosti: přípravek Stribild 93,8 % s výchozí hodnotou ve 48. týdnu bylo 40 buněk/mm3 u pacientů léčených přípravkem Stribild a
32 buněk/mm3 u pacientů léčených PI+RTV+FTC/tenofovir-disoproxilem. Ve studii GS-US-236-byla virologická míra úspěšnosti: Stribild 93,4 % 143 pacientůbylo 56 buněk/mm3 u pacientů léčených přípravkem Stribild a 58 buněk/mm3 u pacientů léčených
NNRTI+FTC/tenofovir-disoproxilem.

Ve studii GS-US-236-0123 museli být pacienti, kteří užívali dříve pouze RAL v kombinaci s
FTC/tenofovir-disoproxilem jako první antiretrovirový režim léčby po dobu nejméně šesti měsíců.
Pacienti museli být stabilně suprimováni po dobu nejméně šesti měsíců před vstupem do studie,
nesměli mít v současné době ani v minulosti rezistenci k antiretrovirálním složkám přípravku Stribild,
a měli při screeningu HIV-1 RNA <50 kopií/ml. Všech 48 pacientů, kteří užívali alespoň jednu dávku
přípravku Stribild, mělo i po 48. týdnů supresi CD4+ buněk ve srovnání s výchozí hodnotou ve 48. týdnu bylo 23 buněk/mm3.

Pediatrická populace

Studie s přípravkem Stribild
Účinnost a bezpečnost přípravku Stribild u dosud neléčených pediatrických pacientů ve věku 12 až
méně než 18 let infikovaných HIV-1 je založena na analýze údajů získaných za 48 týdnů z otevřené
studie GS-US-236-0112 s jedinou skupinou 12−17 letvýchozí hodnota plazmatické koncentrace RNA HIV-1 byla 4,60 log10 kopií/ml, průměrný počet buněk
CD4+ byl 399 buněk/mm3 4,5 %−41,1 %>100 000 kopií/ml.

V 48. týdnu dosáhlo 44 z 50 HIV-1 RNA <50 kopií/ml a 4 pacienti dosáhli koncentrace HIV-1 RNA ≥50 kopií/ml; 1 pacient
přerušil užívání hodnoceného léku a u 1 pacienta nebyly v 48. týdnu k dispozici žádné virologické
údaje. Průměrný pokles koncentrace HIV-1 RNA byl −3,16 log10 kopií/ml, a průměrný nárůst počtu
buněk CD4+ byl 229 buněk/mm3. Až do 48. týdne nebyl zjištěn vznik rezistence na přípravek Stribild.

Studie s emtricitabinem
U kojenců a dětí starších než 4 měsíce dosáhla nebo si udržela většina pacientů užívajících
emtricitabin kompletní supresi HIV-1 RNA v plazmě pod dobu 48 týdnů ≤ 400 kopií/ml a 77 % dosáhlo ≤ 50 kopií/ml
Studie s tenofovir-disoproxilem
V rámci studie GS-US-104-0321 dostávalo 87 již léčených pacientů infikovaných HIV-1 ve věku
12 až < 18 let tenofovir-disoproxil základním režimem studie nebyl na základě plazmatických koncentrací HIV-1 RNA ve 24. týdnu prokázán přínos
tenofovir-disoproxilu oproti placebu.

U pacientů, kteří byli léčeni tenofovir-disoproxilem nebo placebem, bylo průměrné výchozí Z-
skóre BMD bederní páteře –1,004, respektive –0,809 a průměrné výchozí Z-skóre BMD celého těla
-0,866, respektive –0,584. Průměrné změny ve 48. týdnu 0,165 pro Z-skóre BMD bederní páteře a 0,254 a 0,179 pro Z-skóre celého těla ve skupině užívající
tenofovir-disoproxil, resp. ve skupině užívající placebo. Průměrná rychlost nárůstu BMD byla nižší ve
skupině užívající tenofovir-disoproxil než ve skupině užívající placebo. Ve 48. týdnu vykazovalo šest
dospívajících ve skupině užívající tenofovir-disoproxil a jeden dospívající ve skupině
užívající placebo významný úbytek BMD bederní páteře 28 pacientů, kteří užívali po dobu 96 týdnů tenofovir-disoproxil, došlo k poklesu Z-skóre BMD
bederní páteře o -0,341 a Z-skóre BMD celého těla o -0,458.

Ve studii GS-US-104-0352 bylo 97 již léčených pacientů ve věku 2 až < 12 let se stabilní virologickou
supresí a léčených režimem obsahujícím stavudin nebo zidovudin randomizováno buď na nahrazení
stavudinu nebo zidovudinu tenofovir-disoproxilem 92 % pacientů ve skupině se stavudinem nebo zidovudinem koncentrace HIV-1 RNA < 400 kopií/ml.
Rozdíl v poměru pacientů, kteří si udrželi koncentraci < 400 kopií/ml ve 48. týdnu, byl ovlivněn
především vyšším počtem ukončení léčby ve skupině s tenofovir-disoproxilem. Po vyloučení
chybějících údajů byla ve 48. týdnu u 91 % pacientů ve skupině s tenofovir-disoproxilem a u 94 %
pacientů ve skupině se stavudinem nebo zidovudinem koncentrace RNA HIV-1 < 400 kopií/ml.

U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U pacientů, kteří byli léčeni
tenofovir-disoproxilem nebo stavudinem či zidovudinem, bylo n průměrné výchozí Z-skóre BMD
bederní páteře -1,034, respektive -0,498 a průměrné výchozí Z-skóre BMD celého těla bylo -0,471,
respektive -0,386. Průměrné změny ve 48. týdnu tenofovir-disoproxil a ve skupině užívající stavudin nebo zidovudin. Průměrná rychlost nárůstu kostní
hmoty bederní páteře ve 48. týdnu byla podobná u skupiny s tenofovir-disoproxilem a skupiny se
stavudinem nebo zidovudinem. Nárůst kostní hmoty celého těla byl ve skupině s tenofovir-
disoproxilem nižší oproti skupině se stavudinem nebo zidovudinem. Významný úbytek bederní páteře byl ve 48. týdnu pozorován u jednoho pacienta léčeného tenofovir-disoproxilem a nebyl
pozorován u žádného z pacientů léčených stavudinem nebo zidovudinem. Z-skóre BMD pokleslo
o 0,012 pro bederní páteř a o 0,338 pro celé tělo u 64 pacientů léčených tenofovir-disoproxilem po
dobu 96 týdnů. Hodnoty Z-skóre BMD nebyly upraveny podle výšky a tělesné hmotnosti.

Z 89 pediatrických pacientů léčených tenofovir-disoproxilem ve studii GS-US-104-0352 ukončilo
pacientů tenofovir-disoproxilem ukončili
Bezpečnost a účinnost přípravku Stribild u dětí mladších 12 let nebyla stanovena u pediatrické populace viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání přípravku Stribild s jídlem pacientům infikovaným HIV-1 byly pozorovány
maximální plazmatické koncentrace za 4 hodiny po podání dávky u elvitegraviru, za 3 hodiny po
podání dávky u kobicistatu, za 3 hodiny po podání dávky u emtricitabinu a za 2 hodiny po podání
dávky u tenofoviru po rychlé konverzi tenofovir-disoproxilu. Průměrné hodnoty Cmax, AUCtau a Ctrough
HIV-1 byly 1,7 ± 0,39 μg/ml, 23 ± 7,5 μg•h/ml a 0,45 ± 0,26 μg/ml pro elvitegravir, což představuje
inhibiční kvocient ~ 10 Odpovídající průměrné hodnoty Cmax, AUCtau a Ctrough 1,1 ± 0,40 μg/ml, 8,3 ± 3,8 μg•h/ml a 0,05 ± 0,13 μg/ml pro kobicistat, 1,9 ± 0,5 μg/ml,
13 ± 4,5 μg•h/ml a 0,14 ± 0,25 μg/ml pro emtricitabin a 0,45 ± 0,16 μg/ml, 4,4 ± 2,2 μg•h/ml a
0,1 ± 0,08 μg/ml pro tenofovir.

V porovnání s podáváním nalačno vedlo podání přípravku Stribild spolu s lehkým jídlem 20 % tukůtenofoviru. U elvitegraviru se hodnoty Cmax a AUC při podání s lehkým jídlem zvýšily o 22 % a 36 %
a při podání s tučným jídlem o 56 % a 91 %. U tenofoviru se hodnoty Cmax a AUC při podání s lehkým
jídlem zvýšily o 20 % a 25 % a při podání s tučným jídlem zůstala hodnota Cmax nezměněná a hodnota
AUC se zvýšila o 25 %. Lehké jídlo nemělo vliv na expozice kobicistatu, a přestože při podání
s tučným jídlem byl pozorován mírný pokles hodnot Cmax o 24 % a AUC o 18 %, nebyl pozorován
žádný rozdíl ve farmakologickém potencování účinku elvitegraviru. Lehké ani tučné jídlo nemělo vliv
na expozici emtricitabinu.

Distribuce

Elvitegravir se z 98-99 % váže na proteiny lidské plazmy a tato vazba je nezávislá na jeho koncentraci
v rozmezí od 1 ng/ml do 1 600 ng/ml. Průměrný poměr koncentrací v plazmě ku koncentracím v krvi
byl 1,37. Kobicistat se z 97-98 % váže na proteiny lidské plazmy a průměrný poměr koncentrací
v plazmě ku koncentracím v krvi byl 2.

Objem distribuce po intravenózním podání byl u emtricitabinu přibližně 1 400 ml/kg a u tenofoviru
přibližně 800 ml/kg. Po perorálním podání emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu jsou emtricitabin
a tenofovir distribuovány po celém lidském organizmu. Vazba emtricitabinu na lidské proteiny plazmy
byla in vitro < 4 % a probíhala nezávisle na koncentraci v rozmezí od 0,02 do 200 μg/ml. Při
maximální koncentraci v plazmě byl průměrný poměr koncentrací v plazmě ku koncentracím v krvi
~ 1,0 a průměrný poměr koncentrací ve spermatu ku koncentracím v plazmě byl ~ 4,0. V rozmezí
koncentrace tenofoviru od 0,01 do 25 μg/ml byla in vitro vazba proteinu tenofoviru na protein plazmy
menší než 0,7 % a na protein séra menší než 7,2 %.

Biotransformace

Elvitegravir prochází oxidativním metabolismem zprostředkovaným enzymy CYP3A a glukuronidací enzymy UGT1A1/3 [14C]elvitegraviru byl elvitegravir hlavní složkou v plazmě, přičemž představoval ~ 94 % cirkulující
radioaktivity. Metabolity aromatické a alifatické hydroxylace nebo glukuronidace jsou přítomny ve
velmi nízkých koncentracích, vykazují výrazně nižší aktivitu vůči HIV a nepřispívají k celkové
antivirové aktivitě elvitegraviru.

Kobicistat je metabolizován oxidací zprostředkovanou enzymy CYP3A a/nebo CYP2D6 a nepřechází
glukuronidací. Po perorálním podání [14C]kobicistatu představoval 99 % cirkulující radioaktivity v
plazmě nezměněný kobicistat.

Studie in vitro naznačují, že emtricitabin není inhibitorem enzymů lidského cytochromu CYP450.
Po podání [14C]emtricitabinu se celá dávka emtricitabinu vyloučila močí Třináct procent dávky emtricitabinu se objevilo v moči jako tři možné metabolity. Biotransformace
emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny thiolu, přičemž vzniká 3'-sulfoxid diastereoizomer dávkyNebyly identifikovány žádné jiné metabolity.

Studie in vitro prokázaly, že tenofovir-disoproxil ani tenofovir nejsou substráty enzymů CYP450.
Navíc při podstatně tenofovir in vitro neinhiboval metabolismus léků zprostředkovaný jakýmikoliv hlavními lidskými
izoformami CYP450, zapojenými v biotransformaci léků CYP1A1/2, kde bylo pozorováno malé CYP1A1/2.

Eliminace

Po perorálním podání [14C]elvitegraviru/ritonaviru se 94,8 % dávky vyloučilo stolicí, což je v souladu
s hepatobiliární eliminací elvitegraviru; 6,7 % podané dávky se vyloučilo močí. Medián terminálního
poločasu elvitegraviru v plazmě po podání přípravku Stribild je přibližně 12,9 hodiny.

Po perorálním podání [14C]kobicistatu se 86 % dávky vyloučilo stolicí a 8,2 % dávky se vyloučilo
močí. Medián terminálního poločasu kobicistatu v plazmě po podání přípravku Stribild je přibližně
3,5 hodiny a při souvisejících expozicích kobicistatu je Ctrough pro elvitegravir přibližně 10krát vyšší
než IC95 upravený podle vazby na proteiny u HIV-1 divokého typu.

Emtricitabin je primárně vylučován ledvinami, přičemž celá dávka se objeví částečně v moči
v moči jako tři metabolity. Průměrná systémová clearance emtricitabinu byla 307 ml/min. Po
perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10 hodin.

Tenofovir je primárně vylučován ledvinami jak filtrací, tak také aktivním tubulárním transportním
systémem Po intravenózním podání se močí vylučuje přibližně 70-80 % dávky v nezměněném stavu. Průměrná
zdánlivá clearance tenofoviru byla přibližně 307 ml/min. Renální clearance byla odhadnuta přibližně
na 210 ml/min, což je více než míra glomerulární filtrace. To naznačuje, že aktivní tubulární sekrece je
důležitou součástí eliminace tenofoviru. Po perorálním podání je poločas eliminace tenofoviru
přibližně 12 až 18 hodin.

Starší pacienti

Farmakokinetika elvitegraviru, kobicistatu, emtricitabinu a tenofoviru nebyla u starších osob 65 let
Pohlaví

U elvitegraviru potencovaného kobicistatem, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu nebyl zjištěn žádný
klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu pohlaví.

Etnikum

U elvitegraviru potencovaného kobicistatem, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu nebyl zjištěn žádný
klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu etnického původu.

Pediatrická populace

Expozice elvitegraviru a tenofoviru u pediatrických pacientů ve věku 12 až <18 let, jimž byl ve studii
GS-US-236-0112 podáván přípravek Stribild, se ve srovnání s kontrolní skupinou dospělých pacientů
v rozmezí expozic zjištěných u režimů obsahujících tenofovir-disoproxil a potencovaného inhibitoru
proteázy. Expozice kobicistatu a emtricitabinu u pediatrických pacientů ve věku 12 až <18 let byly
podobné jako expozice dosažené u dospělých.
Farmakokinetika elvitegraviru nebo kobicistatu nebyla u pediatrických pacientů ve věku <12 let
dostatečně vyhodnocena.

Porucha funkce ledvin

Byla provedena farmakokinetická studie elvitegraviru potencovaného kobicistatem u jedinců
neinfikovaných HIV-1 s těžkou poruchou funkce ledvin Nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice elvitegraviru nebo kobicistatu mezi
jedinci s těžkou poruchou funkce ledvin a zdravými jedinci. U pacientů s poruchou funkce ledvin není
nutná úprava dávkování elvitegraviru nebo kobicistatu. Farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru u
jedinců s poruchou funkce ledvin je změněna. U jedinců s clearance kreatininu nižší než 50 ml/min
nebo jedinců v terminálním stádiu onemocnění ledvin vyžadujícím dialýzu byly hodnoty Cmax, a AUC
emtricitabinu a tenofoviru zvýšeny
Porucha funkce jater

Elvitegravir a kobicistat jsou primárně metabolizovány a eliminovány játry. Byla provedena
farmakokinetická studie elvitegraviru potencovaného kobicistatem u jedinců neinfikovaných HIV-1 se
středně těžkou poruchou funkce jater. Nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetice elvitegraviru nebo kobicistatu mezi jedinci se středně těžkou poruchou funkce jater a
zdravými jedinci. U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava
dávkování elvitegraviru nebo kobicistatu. Vliv těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku
elvitegraviru nebo kobicistatu nebyl studován. Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována
u jedinců s poruchou funkce jater, nicméně emtricitabin není významně metabolizován jaterními
enzymy, takže vliv poruchy funkce jater je omezený. Nebyly pozorovány klinicky významné změny
ve farmakokinetice tenofoviru u pacientů s poruchou funkce jater. Proto u pacientů s poruchou funkce
jater není nutná úprava dávkování tenofovir-disoproxilu.

Pacienti se souběžnou infekcí virem hepatitidy B a/nebo C

Farmakokinetika emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu u pacientů se souběžnou infekcí virem
hepatitidy B a/nebo C nebyla dostatečně vyhodnocena. Omezené údaje z farmakokinetické analýzy
pro tuto populaci významný vliv na expozici potencovanému elvitegraviru.

Těhotenství a období po porodu

Výsledky prospektivní studie režimy obsahujícími kobicistat a elvitegravir k nižším expozicím elvitegraviru a kobicistatu

Tabulka 5: Změny farmakokinetických parametrů pozorované pro elvitegravir a kobicistat ve
studii IMPAACT P1026s u žen léčených režimy obsahující kobicistat a elvitegravir v průběhu
druhého a třetího trimestru těhotenství v porovnání se spárovanými údaji z období po porodu

Porovnání
se spárovanými údaji
z období po porodu, n
Průměrná % změna
farmakokinetických parametrů
elvitegravirua
Průměrná % změna
farmakokinetických parametrů
kobicistatua
AUC24 Cmax C24 AUC24 Cmax C7337332T = druhý trimestr; 3T = třetí trimestr; PP = období po porodu a spárovaná porovnání
b p < 0,10 v porovnání s obdobím po porodu

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Elvitegravir vykazoval negativní výsledky v bakteriálním testu ke stanovení mutagenního potenciálu
in vitro 000 mg/kg. V testu chromozomálních aberací in vitro vykazoval elvitegravir negativní výsledky při
metabolické aktivaci; bez aktivace však byla odpověď nejednoznačná.

Kobicistat nevykazoval mutagenní ani klastogenní účinky v konvenčních testech genotoxicity. Studie
ex vivo na králících a in vivo na psech nasvědčují, že kobicistat má nízký potenciál pro prodlužování
intervalu QT a může mírně prodlužovat interval PR a snižovat funkci levé srdeční komory při
koncentracích nejméně 11krát převyšujících expozici, k níž dochází při doporučené dávce 150 mg
denně u člověka. V klinické studii se 35 zdravými jedinci neukázalo echokardiografické vyšetření
provedené na začátku studie a po užívání 150 mg kobicistatu jednou denně nejméně po dobu 15 dní
žádné klinicky významné změny funkce levé srdeční komory.

Studie reprodukční toxicity kobicistatu s potkany a králíky neprokázaly vliv na páření, fertilitu,
březost nebo parametry plodu. U potkanů však byly při dávkách 125 mg/kg/den pozorovány zvýšené
ztráty embryí po implantaci a snížené hmotnosti plodů spojené s významným snížením tělesné
hmotnosti samic.

Dlouhodobé studie kancerogenního potenciálu po perorálním podání s elvitegravirem a kobicistatem
neodhalily žádný kancerogenní potenciál u myší a potkanů.

Neklinické údaje o emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a
reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Neklinické údaje o tenofovir-disoproxilu získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Údaje ze studií toxicity po opakovaném podávání u
potkanů, psů a opic po expozici vyšší nebo rovné klinické expozici, které jsou významné pro klinické
použití, zahrnují změny na ledvinách a kostech a pokles koncentrace fosfátů v séru. Kostní toxicita
byla diagnostikována jako osteomalacie reprodukční toxicity s potkany a králíky neprokázaly vliv na páření, fertilitu nebo na parametry plodu.
Ve studii perinatální a postnatální toxicity však tenofovir-disoproxil snížil index životaschopnosti a
tělesnou hmotnost mláďat při maternálně toxických dávkách.

Léčivé látky elvitegravir, kobicistat a tenofovir-disoproxil přetrvávají v životním prostředí.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Sodná sůl kroskarmelosy Hyprolosa Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát Mikrokrystalická celulosa Oxid křemičitý Natrium-lauryl-sulfát

Potahová vrstva
Hlinitý lak indigokarmínu Makrogol 3350 Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol Mastek Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou uzávěrem, obsahující 30 potahovaných tablet a vysoušedlo silikagel.

K dispozici jsou následující velikosti balení: krabička obsahující 1 lahvičku s 30 potahovanými
tabletami nebo krabička s 90
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/13/EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. května Datum posledního prodloužení registrace: 19. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ NA LAHVIČCE A KRABIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Stribild 150 mg/150 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
elvitegravirum/cobicistatum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje elvitegravirum 150 mg, cobicistatum 150 mg, emtricitabinum
200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg nebo tenofovirum 136 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu, viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 potahovaných tablet.
30 tablet.

90 90

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/830/001 30 potahovaných tablet
EU/1/13/830/002 90

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Stribild [Pouze na vnějším obalu]


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. [Pouze na vnějším obalu]


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
[Pouze na vnějším obalu]
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Stribild 150 mg/150 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
elvitegravirum/cobicistatum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Stribild a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stribild užívat
3. Jak se přípravek Stribild užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Stribild uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Stribild a k čemu se používá


Přípravek Stribild obsahuje čtyři léčivé látky:

• elvitegravir, antiretrovirový přípravek, tzv. inhibitor integrázy
• kobicistat, přípravek posilující účinky elvitegraviru
• emtricitabin, antiretrovirový přípravek, tzv. nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy
• tenofovir-disoproxil, antiretrovirový přípravek, tzv. nukleotidový inhibitor reverzní
transkriptázy

Přípravek Stribild představuje jednu tabletu pro léčbu infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti

Přípravek Stribild se též používá k léčbě dospívajících ve věku od 12 do méně než 18 let infikovaných
HIV-1 s tělesnou hmotností nejméně 35 kg, kteří již byli léčeni jinými léky proti HIV, jež vyvolaly
nežádoucí účinky.

Přípravek Stribild snižuje množství viru HIV ve Vašem těle. Tím se zlepší Váš imunitní systém a
sníží riziko vzniku onemocnění souvisejících s infekcí virem HIV.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stribild užívat

Neužívejte přípravek Stribild

• Jestliže jste alergickýtenofovir-disoproxil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku příbalové informace• Jestliže jste ukončilVašeho lékaře po problémech s funkcí ledvin.
• Jestliže užíváte jeden z těchto léků:
- alfuzosin - amiodaron, chinidin - dabigatran - karbamazepin, fenobarbital, fenytoin - rifampicin - dihydroergotamin, ergotamin, ergometrin - cisaprid - třezalka tečkovaná a stavů úzkosti- lovastatin, simvastatin - pimozid, lurasidon - sildenafil způsobuje potíže s dýcháním- perorálně podávaný midazolam, triazolam úzkosti
 Platí-li pro Vás kterýkoli z výše uvedených bodů, neužívejte přípravek Stribild a ihned
informujte svého lékaře.

Upozornění a opatření

Během léčby přípravkem Stribild zůstáváte v péči svého lékaře.

Tento přípravek neléčí infekci HIV. I při užívání přípravku Stribild se mohou dále vyvíjet infekce
nebo jiná onemocnění související s infekcí HIV.

Před užitím přípravku Stribild se poraďte se svým lékařem:
• Jestliže jste mělproblémy s ledvinami. Váš lékař pečlivě zváží, zda Vás má léčit přípravkem Stribild.

Přípravek Stribild může ovlivňovat ledviny. Před zahájením léčby Vám Váš lékař nechá udělat
krevní testy, aby vyhodnotil funkci Vašich ledvin. Váš lékař Vám rovněž udělá krevní testy
v průběhu léčby, aby mohl sledovat funkci ledvin.

Přípravek Stribild se obvykle neužívá s jinými léčivy, která mohou poškodit ledviny léčivé přípravky a přípravek Stribildledvin častěji.

• Kostní poruchy vedoucí ke zlomeninámo tom svého lékaře.

Tenofovir-disoproxil může také způsobit úbytek kostní hmoty.

Účinky tenofovir-disoproxilu na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u dospělých
a pediatrických pacientů jsou celkově nejisté.

Informujte svého lékaře, jestliže víte, že máte osteoporózu. Pacienti s osteoporózou mají vyšší
riziko zlomenin.

• Jestliže máte problémy s játry nebo prodělalvčetně hepatitidy hepatitidy B nebo C, kteří jsou léčeni antiretrovirotiky, je vyšší riziko výskytu závažných a
potenciálně smrtelných jaterních komplikací. Jestliže trpíte infekcí virem hepatitidy B, Váš
lékař pečlivě zváží nejlepší léčebný režim pro Vás.

Jestliže trpíte infekcí virem hepatitidy B, mohou se jaterní problémy zhoršit poté, co přestanete
přípravek Stribild užívat. Je důležité nepřestat užívat přípravek Stribild, aniž byste se poradilse svým lékařem, viz bod 3, Nepřestávejte užívat přípravek Stribild.

• Jestliže jste starší než 65 let. Přípravek Stribild nebyl studován u pacientů starších než 65 let.
Jste-li starší a byl Vám předepsán přípravek Stribild, Váš lékař Vás bude pečlivě sledovat.

 Platí-li pro Vás kterýkoli z výše uvedených bodů, poraďte se se svým lékařem, než začnete
užívat přípravek Stribild.

Během užívání přípravku Stribild

Jakmile začnete užívat přípravek Stribild, sledujte:

• jakoukoli známku infekce nebo zánětu
• problémy s kostmi

 Jestliže zaznamenáte kterýkoli z těchto příznaků, sdělte to ihned svému lékaři.

Děti a dospívající

Tento léčivý přípravek nedávejte dětem mladším než 12 let. Použití přípravku Stribild u dětí
mladších než 12 let a s tělesnou hmotností menší než 35 kg nebylo zkoumáno.

Další léčivé přípravky a přípravek Stribild

Některé léky nesmí být nikdy užívány společně s přípravkem Stribild.
Jsou uvedeny výše pod nadpisem „Neužívejte přípravek Stribild, jestliže užíváte jeden z těchto léků“.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době
užívalmůže být ovlivněno množství přípravku Stribild nebo jiných přípravků ve Vaší krvi. To může
způsobit, že léčivé přípravky přestanou správně působit nebo že se zhorší některé nežádoucí účinky. V
některých případech může Váš lékař změnit dávkování přípravků a bude kontrolovat jejich hladiny v
krvi.

Zejména je důležité, abyste informovalnásledujících léků:

• jakékoli jiné léky, které obsahují:
- tenofovir-disoproxil
- tenofovir-alafenamid
- lamivudin
- adefovir-dipivoxil

• léky, které mohou poškozovat ledviny, například:
- aminoglykosidy - foskarnet, ganciklovir, cidofovir - amfotericin B, pentamidin - interleukin-2, rovněž nazývaný aldesleukin onemocnění- nesteroidní protizánětlivá léčiva svalů
Rovněž je důležité, abyste informovaltypů léků:

• antimykotika, užívaná k léčbě plísňových infekcí, jako například:
- ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol a posakonazol
• antivirotika, užívaná k léčbě infekce virem hepatitidy C:
- ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
• antibiotika, užívaná k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy, která obsahují:
- rifabutin, klarithomycin nebo telithromycin
• antidepresiva, užívaná k léčbě deprese:
- léky obsahující trazodon nebo escitalopram
• sedativa a hypnotika, užívaná k léčbě úzkosti:
- buspiron, klorazepát, diazepam, estazolam, flurazepam a zolpidem
• imunosupresiva, užívaná k potlačení imunitní odpovědi těla po transplantaci, jako jsou
například:
- cyklosporin, sirolimus a takrolimus
• kortikosteroidy, včetně:
- betamethasonu, budesonidu, flutikasonu, mometasonu, prednisonu, triamcinolonu.
Tyto léky se používají k léčbě alergií, astmatu, zánětlivých onemocnění střev, zánětlivých
onemocnění kůže, očí, kloubů a svalů a dalších zánětlivých onemocnění. Tyto léky se většinou
podávají ústy, inhalací, injekcí nebo se aplikují na kůži nebo do oka. Pokud nelze použít
alternativní léčbu, užívejte je pouze po lékařském posouzení a Váš lékař Vás má pečlivě
sledovat z hlediska nežádoucích účinků kortikosteroidů.
• léky užívané k léčbě cukrovky:
- metformin
• antikoncepční pilulky, užívané k zabránění těhotenství
• léky na erektilní dysfunkci, užívané k léčbě impotence, jako je například:
- sildenafil, tadalafil a vardenafil
• léky na srdce, jako je například:
- digoxin, disopyramid, flekainid, lidokain, mexiletin, propafenon, metoprolol, timolol,
amlodipin, diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin a verapamil
• léky užívané k léčbě plicní arteriální hypertenze:
- bosentan
• antikoagulancia, užívaná k prevenci a léčbě krevních sraženin, jako jsou například:
- warfarin, edoxaban, apixaban a rivaroxaban
• bronchodilatancia, užívané k léčbě astmatu a dalších plicních problémů:
- salmeterol
• léky snižující hladinu cholesterolu, jako je například:
- rosuvastatin, atorvastatin, pravastatin, fluvastatin a pitavastatin
• léky užívané k léčbě dny:
- kolchicin
• antiagregancia, užívaná ke snížení rizika tvorby krevních sraženin, jako je například:
- klopidogrel
• léčivé přípravky nebo perorální jsou např. hořčík, hliník, vápník, železo, zinek- doplňky minerálů, vitaminy žaludeční šťávy Jestliže užíváte léčivé přípravky, perorální doplňky stravy, antacida nebo projímadla
obsahující minerály alespoň 4 hodiny před nebo alespoň 4 hodiny po užití přípravku Stribild.

 Informujte svého lékaře, jestliže užíváte kterýkoli z těchto léků nebo jakýkoli jiný lék.
Neukončujte léčbu bez konzultace se svým lékařem.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem či lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Ihned informujte svého lékaře, pokud otěhotníte, domníváte se, že můžete být těhotná,
nebo plánujete otěhotnět. Těhotné ženy nemají přípravek Stribild užívat. Množství tohoto
přípravku v krvi může v průběhu těhotenství poklesnout, což může způsobit, že přípravek
nebude správně účinkovat.
• V průběhu léčby přípravkem Stribild používejte účinnou antikoncepci.
• V průběhu léčby přípravkem Stribild nekojte, protože některé léčivé látky obsažené v tomto
léčivu jsou vylučovány do mateřského mléka.
• U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem
může přenést na dítě.
• Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Stribild může být příčinou závratí, únavy a nespavosti. Máte-li při užívání přípravku Stribild
tyto potíže, neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Přípravek Stribild obsahuje laktosu

Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

Přípravek Stribild obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Stribild užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka pro dospělé a dospívající ve věku od 12 do méně než 18 let s tělesnou
hmotností nejméně 35 kg:

• Jedna tableta denně spolu s jídlem. Tableta se nesmí rozkousnout, rozdrtit ani dělit.

Vždy užívejte dávku doporučenou svým lékařem. Tím zajistíte plnou účinnost přípravku a omezíte
riziko vzniku rezistence
Jestliže užíváte léčivé přípravky, perorální doplňky stravy, antacida nebo projímadla obsahující
minerály alespoň 4 hodiny po užití přípravku Stribild.

Jestliže jste užil
Pokud náhodně požijete větší než doporučenou dávku přípravku Stribild, může se zvýšit riziko
možných nežádoucích účinků tohoto léku
Vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost a požádejte o radu. Vezměte
s sebou lahvičku s tabletami, abyste mohl
Jestliže jste zapomněl
Je důležité, abyste nevynechal
Jestliže jste vynechal• a vzpomenete si do 18 hodin od doby, kdy přípravek Stribild obvykle užíváte, vezměte si
tabletu co nejdříve. Tabletu užijte vždy s jídlem. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
• a vzpomenete si až za 18 hodin nebo více od doby, kdy přípravek Stribild obvykle užíváte,
vynechanou dávku neberte. Vyčkejte a užijte následující dávku v obvyklou dobu s jídlem.

Zvracíte-li za méně než 1 hodinu po užití přípravku Stribild, užijte s jídlem další tabletu.

Nepřestávejte užívat přípravek Stribild

Nepřestávejte užívat přípravek Stribild, aniž byste informovalpřípravkem Stribild může nepříznivě ovlivnit odpověď na budoucí léčbu. Jestliže léčbu přípravkem
Stribild z nějakého důvodu ukončíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete znovu užívat
tablety přípravku Stribild.

Jestliže Vám zásoba přípravku Stribild začne docházet, obstarejte si včas další přípravek od svého
lékaře nebo lékárníka. Je to velmi důležité, neboť množství viru se může při přerušení užívání
přípravku, a to i na krátkou dobu, významně zvýšit. Může pak být obtížnější onemocnění léčit.

Trpíte-li infekcí HIV a hepatitidou B, je obzvláště důležité neukončovat léčbu přípravkem Stribild,
aniž byste to nejdříve konzultovalmohou být nezbytné krevní testy. U některých pacientů s pokročilým jaterním onemocněním nebo
cirhózou jater se ukončení léčby nedoporučuje, protože to může vést ke zhoršení hepatitidy, které
může pacienta ohrožovat na životě.

 Ihned informujte svého lékaře o nových nebo neobvyklých příznacích, které zaznamenáte po
ukončení léčby, zvláště o příznacích, které byste spojovalzežloutnutí kůže nebo očního bělma, tmavá moč „barvy čaje“, světlá stolice, ztráta chuti k jídlu
trvající několik dnů či déle, pocit na zvracení nebo zvracení nebo bolesti v oblasti břicha.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Během léčby infekce HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů a glukosy v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě
lipidů v krvi někdy se samotnou léčbou infekce HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto
změny zjistil.

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Při léčbě infekce HIV není někdy možné zjistit, zda jsou některé nežádoucí
účinky způsobeny přípravkem Stribild, jiným léčivým přípravkem, který užíváte, nebo samotným
onemocněním HIV.

Možné závažné nežádoucí účinky: ihned informujte svého lékaře

• Laktátová acidóza některých přípravků užívaných k léčbě infekce HIV, který může pacienta ohrožovat na životě.
Laktátová acidóza se vyskytuje častěji u žen – zejména s nadváhou a u osob s onemocněním
jater. Následující nežádoucí účinky mohou být známkami laktátové acidózy:
- hluboké, rychlé dýchání
- únava a pocit ospalosti
- pocit na zvracení, zvracení
- bolesti břicha
 Domníváte-li se, že byste mohl
• Jakékoliv známky zánětu nebo infekce. U některých pacientů s infekcí HIV v pokročilém
stádiu imunitním systémemzahájení léčby HIV. Předpokládá se, že tyto příznaky jsou zapříčiněny zlepšením imunitní
odpovědi těla, což umožňuje tělu bojovat s infekcí, která mohla být přítomna i bez zřetelných
příznaků. Kromě oportunních infekcí se mohou také objevit autoimunitní onemocnění kterém imunitní systém napadá zdravou tělesnou tkáňinfekce HIV. Autoimunitní onemocnění se mohou objevit měsíce po zahájení léčby. Pokud si
všimnete jakýchkoli příznaků infekce nebo jiných příznaků, jako jsou svalová slabost, slabost
začínající v rukách a nohách a směřující nahoru k trupu, pocit bušení srdce, třes nebo zvýšenou
aktivitu, informujte ihned svého lékaře, abyste vyhledal Jestliže zaznamenáte známky a příznaky zánětu nebo infekce, ihned informujte svého lékaře.

Velmi časté nežádoucí účinky
• průjem
• zvracení
• pocit na zvracení
• slabost
• bolest hlavy, závratě
• vyrážka

Testy mohou rovněž ukázat:
• snížení hladiny fosfátů v krvi
• zvýšení hladin kreatinkinázy v krvi, což může mít za následek bolest a slabost svalů

Časté nežádoucí účinky
• snížená chuť k jídlu
• potíže se spánkem • bolesti, bolesti břicha
• problémy s trávením vedoucí k nepříjemnému pocitu po jídle • pocit nadýmání
• zácpa, větry • vyrážka mohou být alergickou reakcí, svědění, změny barvy kůže, včetně skvrnitého ztmavnutí kůže
• jiné alergické reakce
• únava

Testy mohou rovněž ukázat:
• nízký počet bílých krvinek • zvýšení hladiny cukru, mastných kyselin • problémy s játry a slinivkou břišní
• zvýšené hladiny kreatininu v krvi

Méně časté nežádoucí účinky
• sebevražedné myšlenky nebo pokusy problémy• bolesti v zádech, jejichž příčinou jsou problémy s ledvinami, včetně selhání ledvin. Váš lékař
může udělat krevní testy, aby zjistil, zda Vaše ledviny pracují správně
• poškození buněk ledvinných kanálků
• otoky obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla
• bolesti břicha, jejichž příčinou je zánět slinivky břišní • rozpad svalové tkáně, svalová bolest či svalová slabost

Testy mohou rovněž ukázat:
• anemie • snížené hladiny draslíku v krvi
• změny moči

Vzácné nežádoucí účinky
• laktátová acidóza • žlutá kůže nebo oči, svědění nebo bolesti břicha, jejichž příčinou je zánět jater • zvýšené ukládání tuku v játrech
• zánět ledvin
• vylučování velkého množství moči a pocit žízně
• měknutí kostí
Z důvodu poškození buněk ledvinných kanálků se může objevit rozpad svalové tkáně, měknutí kostí
hladiny draslíku nebo fosfátů v krvi.

 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků v závažné míře, informujte svého
lékaře.

Jiné účinky, které se mohou vyskytnout během léčby HIV

Frekvence následujících nežádoucích účinků není známa
• Problémy s kostmi. U některých pacientů užívajících kombinované antiretrovirové přípravky,
jako je přípravek Stribild, se může vyvinout onemocnění kostí nazývané osteonekróza
tohoto typu, užívání kortikosteroidů, pití alkoholu, velmi slabý imunitní systém a nadváha jsou
některými z mnoha rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Známkami
osteonekrózy jsou:
- ztuhlost kloubů
- bolesti kloubů - potíže při pohybu

Další účinky u dětí
• U dětí, jimž byl podán emtricitabin, se velmi často projevily změny barvy kůže, včetně
- tmavých skvrn na kůži.
• U dětí se často vyskytoval nízký počet červených krvinek - a to může mít za následek únavu nebo dušnost dítěte.

 Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoliv z těchto příznaků, informujte svého lékaře.

OpNiUQtNRYLXYHGHQ\
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Stribild uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za
{EXP}. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Stribild obsahuje

Léčivými látkami jsou elvitegravirum, cobicistatum, emtricitabinum a tenofovirum disoproxilum.
Jedna potahovaná tableta přípravku Stribild obsahuje elvitegravirum 150 mg, cobicistatum 150 mg,
emtricitabinum 200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg fumaras 300 mg nebo tenofovirum 136 mg
Dalšími složkami jsou

Jádro tablety:
Sodná sůl kroskarmelosy mikrokrystalická celulosa
Potahová vrstva tablety:
Hlinitý lak indigokarmínu
Jak přípravek Stribild vypadá a co obsahuje toto balení

Stribild potahované tablety jsou zelené tablety ve tvaru tobolky, na jedné straně je vyraženo slovo
„GSI“ a na druhé straně číslo „1“ ve čtvercovém rámečku. Přípravek Stribild je dodáván v lahvičkách
obsahujících 30 tablet chránit tabletyk vnitřnímu užití.

K dispozici jsou následující velikosti balení: 1 lahvička obsahující 30 potahovaných tablet nebo
krabička obsahující 90 všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko

Výrobce
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Lietuva
䜀吀България
䜀Тел.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Česká republika
䜀Tel: + 420 910 871
Magyarország
䜀Tel.: + 353 Danmark
䜀Tlf: + 46 Malta
䜀Tel: + 353 Deutschland
䜀Tel: + 49 Nederland
䜀吀Eesti
䜀吀Norge
䜀Tlf: + 46 Ελλάδα
䜀Τηλ: + 30 210 8930
Österreich
䜀Tel: + 43 1 260
España
Gilead Sciences, S.L.
Tel: + 34 91 378 98
Polska
䜀Tel.: +48 22 262
France
䜀吀氺‫Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351 21
Hrvatska
䜀Tel: + 353 România
䜀Tel: + 40 31 631 18
Ireland
䜀Tel: +353 Slovenija 
䜀Tel: + 353 Ísland
䜀Sími: + 46 Slovenská republika
䜀Tel: + 421 232 121
Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Tel: + 39 02
Suomi/Finland
䜀Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Sverige
䜀Tel: + 46 Latvija
䜀吀United Kingdom 䜀Tel: + 44  
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM/RRRR}> <{měsíc RRRR}>.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.