Sirturo

BezpečnostaúčinnostpřípravkuSIRTUROu dětí ve věku <5let nebo s tělesnou hmotnostíméně než
15kg nebylydosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Přípravek SIRTURO může být zahrnut do léčebného režimu dětíve věku ≥5let astělesnou
hmotnostínejméně15kg spotvrzeným nebo spravděpodobným onemocněním MDR-TB, které je
diagnostikováno na základě klinických známek a příznaků plicníMDR-TB, odpovídajícího
epidemiologickéhokontextua vsouladu smezinárodními/místními doporučenímiZpůsob podání
SIRTURO se užívá pouze perorálně s jídlem, neboť jeho podávání spolu sjídlem zvyšuje přibližně
dvojnásobně jeho perorálníbiologickou dostupnost tablet SIRTURO 100mg a čtyři různé možnosti podávání tablet SIRTURO 20mg.Každý způsob
podání vyžaduje, aby se přípravek SIRTURO užíval s jídlem.
SIRTURO 20mg tablety
Podávání 20mg tablet pacientům, kteřímohoupolykat neporušené tablety:
Tabletapřípravku SIRTURO 20mg se mápolykat celánebo ve dvou stejných polovináchrozdělených
podélfunkční dělicí rýhy, zapíjet vodou a užívat sjídlem
Podávání 20mg tablet pacientům, kteřínemohoupolykat neporušené tablety:
Dispergované ve vodě a podávané s nápojem nebo měkkou potravinou
U pacientů, kteří mají problémy s polykáním neporušených tablet, lze tabletupřípravku SIRTURO
20mg dispergovat ve vodě a podat. Pro usnadnění podávávníse směs dispergovaná ve voděmůže
dále smísits nápojembrusinkovým džusem nebo sycenýmnápojempyré, rozmačkanýmbanánem nebo ovesnoukašíTablety dobře dispergovatve voděObsah šálkudobře promíchat,až dokud se tabletyzcela nedispergují a pak ihned podatobsah
šálkuperorálně s jídlem. Pro usnadnění podáváníse směs dispergovaná ve vodě může dále
smísits nejméně 5ml nápoje nebo 1 čajovou lžičkouměkké potraviny a pakihnedpodatobsah
šálkuperorálně.
Pokud celková dávka vyžaduje více než 5 tablet, opakovatvýše uvedené kroky přípravy
spříslušným počtem dalších tablet,dokud se nedosáhne požadované dávky.
Zajistit, aby všálkunezbyly žádnézbytky tablet, propláchnouthonápojem nebo přidatdalší
měkkoupotravinua obsah šálkuihned podatperorálně.
Rozdrcené asmíchané směkkou potravinou
Tabletu přípravkuSIRTURO 20mg lze bezprostředně před použitím rozdrtit a smísit směkkou
potravinouperorálně. Zajistěte, aby v nádobě nezbyly žádné zbytky tabletapřidejte další měkkou potravinu a
obsah ihned podejte.
Informace opodávání výživovousondou viz bod6.SIRTURO 100mg tablety
Tabletypřípravku SIRTURO 100mg se majíspolknout vcelku a zapítvodou.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Nejsou kdispozici klinická data pro přípravek SIRTURO použitý kléčbě:
extrapulmonální tuberkulózy infekce způsobenédruhem mykobakterií jiným než je Mycobacterium tuberculosis
latentní infekce způsobenébakterií Mycobacterium tuberculosis
Nejsou kdispozici klinická data oužívání přípravku SIRTURO jako součásti léčby spřípravky
citlivými na Mycobacterium tuberculosis.
Rezistence na bedachilin
Aby se zabránilo vzniku rezistence na bedachilin, smí se bedachilin používat vevhodném
kombinovanémrežimu k léčbě MDR-TB pouze podle oficiálních doporučení, jako jsou doporučení
WHO.
Mortalita
Ve 120týdenním klinickém hodnocení u dospělých C208byl přípravek SIRTURO podáván24týdnů
vkombinaci se základním režimem,ve skupině léčené přípravkem SIRTURO se vyskytlo více úmrtí
než ve skupině splacebemžádný důkaz příčinné souvislosti sléčbou přípravkem SIRTURO.Další informace o úmrtích v
klinickém hodnocení C209 viz bod5.Kardiovaskulární bezpečnost
Bedachilin prodlužuje QTc interval. Je nutné kontrolovat elektrokardiogram před zahájením léčby a
po zahájení léčby bedachilinem minimálně vměsíčním intervalu. Je třeba zjistit počáteční hladiny
kalia, kalcia a magnesiavkrvia upravit je, pokud jsou abnormální. Vpřípadě zjištění prodloužení
QTc intervalu je nutné provádět následné monitorování elektrolytů Nelze vyloučit aditivní nebo synergické působení bedachilinu na prodlouženíQTcintervalu při
současném podáváníjinýchléčivýchpřípravkůinterval rizikem prodloužení QT intervalu se doporučuje dbát opatrnosti. Vpřípadě, kdy je současné podávání
takovýchto léčivých přípravků sbedachilinem nutné, doporučuje se klinické sledování včetně častého
vyšetření EKG.
Vpřípadě, že je současné podávání klofaziminu sbedachilinem nutné, doporučujese klinické
sledování včetně častého vyšetření EKG Zahájení léčby přípravkem SIRTURO se nedoporučuje u následujících pacientů, pokud nebude přínos
léčby bedachilinem převažovat nad potencionálním rizikem:
se selháním srdce;
s QT intervalemkorigovanýmFridericiovou metodouopakovaným EKGs osobní nebo rodinnou anamnézou kongenitálního prodlouženíQTintervalu;
shypotyreózou aktivní nebo vanamnéze
sbradyarytmií aktivní nebo vanamnéze
torsade de pointes v anamnéze
konkomitantním podávánímfluorochinolonových antibiotik, která mají potenciál pro významné
prodlouženíQTintervaluhypokalemií.
Léčba přípravkem SIRTURO musí být přerušena, pokud se u pacienta objeví:
klinicky významná ventrikulární arytmie;
QTcF interval >500ms Jestliže se objeví synkopa, je třeba vyšetřit EKG prodetekci možného prodloužení QT intervalu.
Hepatálníbezpečnost
Vklinických hodnoceních u dospělých a pediatrických pacientů bylo připodávání přípravku
SIRTURO se základním režimem pozorováno zvýšení hladin aminotransferáznebo zvýšení hladin
aminotransferáz doprovázenáhodnotou celkového bilirubinu ≥2xULN být po celou dobu léčby sledováni, protože zvýšení hladin jaterních enzymů se objevuje pomalu a
zvyšuje se pozvolna během 24 týdnů. Je třeba sledovatpříznakya laboratorní testy alkalickou fosfatázua bilirubinAST neboALT překročípětkrát horní limit normálu, je nutné přehodnotit režim a přerušit podávání
přípravku SIRTURO a/nebo jiného hepatotoxického základního léčivého přípravku.
Během léčby přípravkemSIRTUROje nutné vyvarovat se jiných hepatotoxických léčivých přípravků
a alkoholu, a to zejména u pacientů se sníženou jaterní rezervou.
Pediatričtí pacienti
U dospívajících o tělesné hmotnosti mezi 30kg a 40kg se předpokládá, že ve srovnání sdospělými
pacienty bude průměrná expozice vyšší prodloužení QT nebo hepatotoxicity.
Interakcesjinými léčivými přípravky:
Induktory CYP3ABedachilin je metabolizován CYP3A4. Současné podávání bedachilinu a léčivých přípravků, které
indukují CYP3A4 může snížit koncentraci bedachilinu vplazmě a snížit jeho terapeutický účinek. Je
proto nutné vyvarovat se současného podávání bedachilinu a středně silných až silných induktorů
CYP3A4 užívaných systémově Inhibitory CYP3ASoučasné podávání bedachilinu a středně silných až silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit
systémovou expozicibedachilinu, což by mohlo případně zvýšit riziko nežádoucíchúčinkůbod